替尼泊苷加司莫司汀治疗脑转移瘤的临床对照试验
作者：冯纪祥 徐崇明 任庆荣 张九成
单位：冯纪祥 徐崇明 任庆荣 张九成(湖北省肿瘤医院第二住院部 430079)
关键词：替尼泊苷；司莫司汀；脑转移瘤；对照试验
药物流行病学杂志000304 摘 要 目的： 回顾性分析放疗(R)联合替尼泊苷+司莫司 汀化疗(C)治疗脑转移瘤的疗效和毒副反 应。 方法： 1993年3月～1998年12月间收治放疗加化疗(R+C)病人30例， 与同 期收治的单纯放疗(R)42例进行观察比较。 结果：12个月、 >12个月生存 率及 局部控制率R+C组分别为26.7%， 23.3%和40.0%， R组分别为16.2%， 2.4%和19.0%。 >12 个月生 存率及局部控制率两组间具有差异显著性(P<0.05)。 胃肠道反应、 脱发等两组基 本相似， 白细胞下降R+C组为90.0%， 其中Ⅲ度占33.3%， R组为73.8%， 无Ⅲ度及Ⅳ 度。 结论： R+C组疗效优于R组， 但骨髓抑制亦较明显。
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The Clinical Control Study on the Effect of Teniposide plus Semusfine on Metastatic Brain Tumors
Feng Jixiang, Xu Chongming, Ren Qingrong, Zhang Jiucheng
(Hubei Tumor Hospital, Wuhan 470079, P.R.China)
ABSTRACT To study the toxicity and side effect of teniposide (VM-26) plus semustine (MeCCNU)， combined with radiotherapy, in the patients with metastatic brain tumor, from March 1993, to Dec. 1998, 30 patients were treated with radiotherapy and combined chemotherapy (VM-26 plus MeCCNU) (R+C group). The results were compared with those of patients receiving radiotherapy along (R group) at same time in our hospital. The 12 and over 12 month survival rates and local control rate were 26.7%, 23.3% and 40% in R+C group and they were 16.2%, 2.4% and 19% in R group, respectively. There were significant differences in over 12-month survival and local control rate (P<0.05). The side effects such as gastrointestinal reactions and hair loss were similar. The WBC reduction was 90% in R+C group, with Ⅲ degree amounting to 33.3% and it was 73.8% in R group. No grade Ⅲ and Ⅳ patients were noted. The radiotherapy and combined chemotherapy (VM-26 plus MeCCNU) was superior to radiotherapy alone but its bone marrow depression was also stronger.
, 百拇医药
KEY WORDS VM-26; Metastatic brain tumor; Control study
早在80年代替尼泊苷(VM-26)应用于肿瘤临床就受到了极大关注。 单用或 与其他药物联合应用治疗多种实体瘤也有报道[1]。 为了进一步观察VM-26+司莫 司汀(MeCCNU)治疗脑转移瘤的疗效和毒副反应， 我们对30例患者做了放疗同步化疗(R+C)的 观察， 选用同期42例单纯放疗(R)进行比较， 现将观察结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
1993年3月～1998年12月， 30例脑转移瘤患者接受了R+C的综合治疗。 男26例， 女4 例， 年龄21～70岁， 平均51.6岁。 肺癌23例(76.7%)， 乳腺癌4例(13.3%)， 原发灶不 明3例(10.0%)。 单发灶11例(36.7%)， 多发灶19例(63.3%)。 在R组42例中， 年龄、 性别 比 例及原发灶部位与R+C组大致相同， 脑转移灶仍以多发灶居多， 转移灶均为首次治疗。
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1.2 方法
两组病例均先行全脑放疗。 治疗前1～2 d开始给予甘露醇、 地塞米松等脱水治疗， 治疗 中视 病情变化调整药物剂量和给药时间。 当照射至30～40 Gy后， 同时缩野再加量至40～60 Gy 。 R+C组则在放疗的同时应用VM-26 100 mg+5%葡萄糖或生理盐水 500 mL， 缓慢静脉滴注 ， 每天1次， 连用3 d。 第4天口服MeCCNU 150～200 mg。 此后每6～8周重复， 共2～6周 期。 化疗中给予昂丹司琼等止吐药物。
1.3 观察指标
因两组病例均采用了放疗， 故疗效按实际生存率和肿瘤局部控制率判断。 局部控制率以疗 后3个月临床症状无加重， 复查CT或MRI示肿瘤消失、 缩小、 稳定， 未发现新病灶。 毒 副反应仍按WHO规定标准判断。
2 结 果
, 百拇医药
2.1 疗效
两组病例均随访12个月以上， 失访之日按死亡计算。 12个月、 >12个月生存率及局部控 制率见 表1， 经卡方检验， >12个月生存率及局部控制率R+C组优于R组(P<0.05)。 在R+C组 中 3例仅照完40 Gy， 18例按计划完成化疗6周期， 12例完成2～4周期。 R组11例照射40～50G y， 余完成60Gy。
表1 两组生存率及局部控制率 项 目
P+C
R
χ2
P值
n
%
, 百拇医药
n
%
例 数
30
42
生存期
12个月
8
26.7
7
16.7
1.06
>0.05
, http://www.100md.com >12个月
7
23.3
1
2.4
5.8 0
<0.05
局部控制率
12
40 .0
8
1.90
1.06
, http://www.100md.com
>0.05
2.2 毒副反应
① 胃肠道反应： 两组病例放疗中均使用脱水剂， 联合化疗中均应用了枢复宁等， 故大多 数胃肠道反应轻微， 仅小部分患者出现恶心、 呕吐Ⅰ～Ⅱ度。 ② 脱发： 均因做全脑 放 疗， 所有病例有Ⅲ度脱发。 ③ 白细胞下降： R+C组27例(90.0%)， 17例为Ⅰ、Ⅱ度(56 .7%)。 16例为Ⅲ度(33.3%)。 R组3例(73.8%)， 为Ⅰ、Ⅱ度。 血小板轻度下降， 均不低 于80 ×109/L。 ④ 未见低血压反应及明显肝、 肾功能损害。 ⑤ 其他： 1例化疗2周期后 出现一过性精神障碍， 主要为迫害妄想， 停药后至今4年未见 复发。
3 讨 论
晚期恶性肿瘤极易发生脑转移， 随着对原发灶控制率不断提高， 脑转移发生率亦不断提高 。 一旦发生脑转移， 其生存期短， 生存质量差。 若不治疗， 其中位生存时间仅1个月 [2]。 传统放疗虽然部分减轻症状， 但疗效不理想， 1年生存率仅约15%。 因此 化疗药物治疗脑转移瘤一直是肿瘤治疗研究的热点之一[3]。 VM-26系人工半合成 鬼臼衍生物， 分子量小， 高度脂溶性， 能通过血脑屏障。 它可选择性抑制细胞有丝分裂 G2前期、 S后期， 而使DNA单链和双链断裂。 国内外报道， 单用VM-26治疗脑转移瘤近 期疗效>40%[4，5]。 由于MeCCNU亦能通过血脑屏障， 与VM-26联合使用可 进一步 提高疗效。 化疗前做过全脑放疗， 有作者报道当全脑放疗至30～40Gy时，血脑屏障 可完全破坏， 此时化疗药物更容易到达瘤体细胞内[6]， 这样将会更进一步提高 疗效。 在R+C组中18例按计划做完6周期化疗。有4例活过4年， 而在R组42例中仅1例活过4 年。 疗效判断， 无论是实际生存率还是肿瘤局部 控制率， 仍以R+C组为优。 毒副作用， 主要是白细胞下降， Ⅲ度发生率R+C组为33.0% ， 而R组为0， 但大多数患者通过升白支持治疗后能逐渐恢复正常。 1例化疗2周期后出现精神 症状， 停药至今4年健存， 机制不清， 但临床应引以注意。 总之， VM-26+M eCCNU 治疗脑转移瘤， 目前仍是一种较安全有效的治疗方法。
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参 考 文 献
1.O' Dwyer PJ, Alonso MT, Legland-Jones B, et al. Teniposide: a review of 12 year of experience. Cancer treat Rey. 1984, 68:1455～1466
2.汪 楣. 转移性肿瘤的放射治疗. 见：谷铣之， 殷蔚伯， 刘泰福， 等主编. 肿瘤放射治疗学. 北京：北京医科大学， 中国协和医科大学联合出版社， 1993. 815～816
3.Siegers Hp. Chemotherapy for brain metastases: Recent developments and clinic al consideration. Cancer Treat Rey, 1990, 17:63
, http://www.100md.com 4.孙 燕， 周际昌， 主编. 临床肿瘤内科手册. 第3版. 北京： 人民 卫生出版社， 1996. 373
5.Postmus PE, et al. Teniposide(VM-26)for brain metastases of SCLC. Semin Oncology, 1992,19(Suppl 6):247
6.Qin Dx, Ma JL, et al. Effect of brain irradiation on blood cerebrospinal flui d barrier permeability of chemotherapeutic agents. Eur J Radiother Oncol, 1997,43(Suppl 2):128
(2000-01-26 收稿 2000-06-12
修回), http://www.100md.com
单位：冯纪祥 徐崇明 任庆荣 张九成(湖北省肿瘤医院第二住院部 430079)
关键词：替尼泊苷；司莫司汀；脑转移瘤；对照试验
药物流行病学杂志000304 摘 要 目的： 回顾性分析放疗(R)联合替尼泊苷+司莫司 汀化疗(C)治疗脑转移瘤的疗效和毒副反 应。 方法： 1993年3月～1998年12月间收治放疗加化疗(R+C)病人30例， 与同 期收治的单纯放疗(R)42例进行观察比较。 结果：12个月、 >12个月生存 率及 局部控制率R+C组分别为26.7%， 23.3%和40.0%， R组分别为16.2%， 2.4%和19.0%。 >12 个月生 存率及局部控制率两组间具有差异显著性(P<0.05)。 胃肠道反应、 脱发等两组基 本相似， 白细胞下降R+C组为90.0%， 其中Ⅲ度占33.3%， R组为73.8%， 无Ⅲ度及Ⅳ 度。 结论： R+C组疗效优于R组， 但骨髓抑制亦较明显。
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The Clinical Control Study on the Effect of Teniposide plus Semusfine on Metastatic Brain Tumors
Feng Jixiang, Xu Chongming, Ren Qingrong, Zhang Jiucheng
(Hubei Tumor Hospital, Wuhan 470079, P.R.China)
ABSTRACT To study the toxicity and side effect of teniposide (VM-26) plus semustine (MeCCNU)， combined with radiotherapy, in the patients with metastatic brain tumor, from March 1993, to Dec. 1998, 30 patients were treated with radiotherapy and combined chemotherapy (VM-26 plus MeCCNU) (R+C group). The results were compared with those of patients receiving radiotherapy along (R group) at same time in our hospital. The 12 and over 12 month survival rates and local control rate were 26.7%, 23.3% and 40% in R+C group and they were 16.2%, 2.4% and 19% in R group, respectively. There were significant differences in over 12-month survival and local control rate (P<0.05). The side effects such as gastrointestinal reactions and hair loss were similar. The WBC reduction was 90% in R+C group, with Ⅲ degree amounting to 33.3% and it was 73.8% in R group. No grade Ⅲ and Ⅳ patients were noted. The radiotherapy and combined chemotherapy (VM-26 plus MeCCNU) was superior to radiotherapy alone but its bone marrow depression was also stronger.
, 百拇医药
KEY WORDS VM-26; Metastatic brain tumor; Control study
早在80年代替尼泊苷(VM-26)应用于肿瘤临床就受到了极大关注。 单用或 与其他药物联合应用治疗多种实体瘤也有报道[1]。 为了进一步观察VM-26+司莫 司汀(MeCCNU)治疗脑转移瘤的疗效和毒副反应， 我们对30例患者做了放疗同步化疗(R+C)的 观察， 选用同期42例单纯放疗(R)进行比较， 现将观察结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
1993年3月～1998年12月， 30例脑转移瘤患者接受了R+C的综合治疗。 男26例， 女4 例， 年龄21～70岁， 平均51.6岁。 肺癌23例(76.7%)， 乳腺癌4例(13.3%)， 原发灶不 明3例(10.0%)。 单发灶11例(36.7%)， 多发灶19例(63.3%)。 在R组42例中， 年龄、 性别 比 例及原发灶部位与R+C组大致相同， 脑转移灶仍以多发灶居多， 转移灶均为首次治疗。
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1.2 方法
两组病例均先行全脑放疗。 治疗前1～2 d开始给予甘露醇、 地塞米松等脱水治疗， 治疗 中视 病情变化调整药物剂量和给药时间。 当照射至30～40 Gy后， 同时缩野再加量至40～60 Gy 。 R+C组则在放疗的同时应用VM-26 100 mg+5%葡萄糖或生理盐水 500 mL， 缓慢静脉滴注 ， 每天1次， 连用3 d。 第4天口服MeCCNU 150～200 mg。 此后每6～8周重复， 共2～6周 期。 化疗中给予昂丹司琼等止吐药物。
1.3 观察指标
因两组病例均采用了放疗， 故疗效按实际生存率和肿瘤局部控制率判断。 局部控制率以疗 后3个月临床症状无加重， 复查CT或MRI示肿瘤消失、 缩小、 稳定， 未发现新病灶。 毒 副反应仍按WHO规定标准判断。
2 结 果
, 百拇医药
2.1 疗效
两组病例均随访12个月以上， 失访之日按死亡计算。 12个月、 >12个月生存率及局部控 制率见 表1， 经卡方检验， >12个月生存率及局部控制率R+C组优于R组(P<0.05)。 在R+C组 中 3例仅照完40 Gy， 18例按计划完成化疗6周期， 12例完成2～4周期。 R组11例照射40～50G y， 余完成60Gy。
表1 两组生存率及局部控制率 项 目
P+C
R
χ2
P值
n
%
, 百拇医药
n
%
例 数
30
42
生存期
12个月
8
26.7
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1.06
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局部控制率
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2.2 毒副反应
① 胃肠道反应： 两组病例放疗中均使用脱水剂， 联合化疗中均应用了枢复宁等， 故大多 数胃肠道反应轻微， 仅小部分患者出现恶心、 呕吐Ⅰ～Ⅱ度。 ② 脱发： 均因做全脑 放 疗， 所有病例有Ⅲ度脱发。 ③ 白细胞下降： R+C组27例(90.0%)， 17例为Ⅰ、Ⅱ度(56 .7%)。 16例为Ⅲ度(33.3%)。 R组3例(73.8%)， 为Ⅰ、Ⅱ度。 血小板轻度下降， 均不低 于80 ×109/L。 ④ 未见低血压反应及明显肝、 肾功能损害。 ⑤ 其他： 1例化疗2周期后 出现一过性精神障碍， 主要为迫害妄想， 停药后至今4年未见 复发。
3 讨 论
晚期恶性肿瘤极易发生脑转移， 随着对原发灶控制率不断提高， 脑转移发生率亦不断提高 。 一旦发生脑转移， 其生存期短， 生存质量差。 若不治疗， 其中位生存时间仅1个月 [2]。 传统放疗虽然部分减轻症状， 但疗效不理想， 1年生存率仅约15%。 因此 化疗药物治疗脑转移瘤一直是肿瘤治疗研究的热点之一[3]。 VM-26系人工半合成 鬼臼衍生物， 分子量小， 高度脂溶性， 能通过血脑屏障。 它可选择性抑制细胞有丝分裂 G2前期、 S后期， 而使DNA单链和双链断裂。 国内外报道， 单用VM-26治疗脑转移瘤近 期疗效>40%[4，5]。 由于MeCCNU亦能通过血脑屏障， 与VM-26联合使用可 进一步 提高疗效。 化疗前做过全脑放疗， 有作者报道当全脑放疗至30～40Gy时，血脑屏障 可完全破坏， 此时化疗药物更容易到达瘤体细胞内[6]， 这样将会更进一步提高 疗效。 在R+C组中18例按计划做完6周期化疗。有4例活过4年， 而在R组42例中仅1例活过4 年。 疗效判断， 无论是实际生存率还是肿瘤局部 控制率， 仍以R+C组为优。 毒副作用， 主要是白细胞下降， Ⅲ度发生率R+C组为33.0% ， 而R组为0， 但大多数患者通过升白支持治疗后能逐渐恢复正常。 1例化疗2周期后出现精神 症状， 停药至今4年健存， 机制不清， 但临床应引以注意。 总之， VM-26+M eCCNU 治疗脑转移瘤， 目前仍是一种较安全有效的治疗方法。
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参 考 文 献
1.O' Dwyer PJ, Alonso MT, Legland-Jones B, et al. Teniposide: a review of 12 year of experience. Cancer treat Rey. 1984, 68:1455～1466
2.汪 楣. 转移性肿瘤的放射治疗. 见：谷铣之， 殷蔚伯， 刘泰福， 等主编. 肿瘤放射治疗学. 北京：北京医科大学， 中国协和医科大学联合出版社， 1993. 815～816
3.Siegers Hp. Chemotherapy for brain metastases: Recent developments and clinic al consideration. Cancer Treat Rey, 1990, 17:63
, http://www.100md.com 4.孙 燕， 周际昌， 主编. 临床肿瘤内科手册. 第3版. 北京： 人民 卫生出版社， 1996. 373
5.Postmus PE, et al. Teniposide(VM-26)for brain metastases of SCLC. Semin Oncology, 1992,19(Suppl 6):247
6.Qin Dx, Ma JL, et al. Effect of brain irradiation on blood cerebrospinal flui d barrier permeability of chemotherapeutic agents. Eur J Radiother Oncol, 1997,43(Suppl 2):128
(2000-01-26 收稿 2000-06-12
修回), http://www.100md.com