抗呼吸道感染药物耐药和抗菌活性的现状
作者：李性天
单位：李性天(武汉铁路中心医院临床药学室 430064)
关键词：抗菌药物；耐药性；抗菌活性；呼吸道感染；综述
药物流行病学杂志000312 摘 要 目的： 了解抗呼吸道感染药物的耐药现状及治疗 对策。 方法： 回顾1997年以来有关呼吸道感染致病菌的流行病学调查及抗 菌药物活性分析文献。 结果： 上呼吸道感染和下呼吸道感染(社区获得性) 的主要病原体如肺炎链球菌等对青霉素、 氨苄西林、 四环素、 大环内酯类和第1代头孢类 的耐药已趋严重， 新上市的喹诺酮类如曲伐沙星等对绝大多数肺炎链球菌具良好的抗菌活 性； 自70年代出现可产生β-内酰胺酶的流感杆菌， 但其对头孢类和非β-内酰胺类抗生 素的耐药性少见； 99%以上的卡他性嗜血杆菌对除青霉素、 氨苄西林外的β-内酰胺类药 物敏感， 对新上市的大环内酯类和喹诺酮类100%敏感。 口服头孢类对肺炎支原体等非典型 病原体基本无作用， 但喹诺酮类和大环内酯类新品种对其疗效极佳。 可静脉注射的链阳菌 素类quinupristin-dalfopristin对甲氧西林敏感或耐药的金葡菌、 肺炎链球菌均具明显 活性。结论： 应重视细菌的耐药性问题， 加强有关流行病学调查和分析。
, 百拇医药
The Current Status of Drug-Resistance and Antibiotic Activity of Antibiotics for Infection of Respiratory Tract
Li Xingtian
(Laboratory of Clinical Pharmacology, Wuhan Railway Central Hospital, Wuhan 430064, P.R.China)
ABSTRACT To get information on the current status of drug resistance of antibiotics for respiratory tract infection, the literature were collected on epidmiological studies of pathogenic bacteria of respiratory tract infections and analysis of antibiotic activity of antibiotics. The drug-resisance of main pathogens of upper and lower respiratory tract infection (community-acquired pneumonia), such as streptococus pneumoniae, to penicillin, ampicillin, tetracyclin, macrolides, and first generation cephalosporins, are getting serious. The newly-launched quinolones such as trovafloxacin, possess very good antibiotic activity on most streptococcus pneumoniae. Since 1970s, a kind of Bacillus Influenzae developed which can produce β-lactamase but it rarely developed drug resistance to cephalosporins and non-β-lactamase antibiotics. Over 99% of moraxella catarrhalis are still sensitive to β-lactamase antibiotics except penicillin and ampicillin and they are 100% sensitive to newly-launched macrolides and quinolones. The oral cephalosporins do not have any effect on atypical mycobacteria such as Mycoplasma pneumoniae but new quinolones and macrolides are very effective. Intravenous streptogramin such as quinupristin-dalfopristin have obvious antibiotic activity on methicillin-sensitive or methicillin-resistant stahylococcus aureus and staphylococcus aureus. It is concluded that attention should be paid to drug-resistance of bacteria.
, 百拇医药
KEY WORDS Antibiotics; Drug-resistance; Antibiotic activity; Infection of respiratory infection; Review
近年的调查表明， 仅社区获得性肺炎(Community-acquired pneu monia, CAP)在 美国1年即有4百万例， 治疗呼吸道感染处方75%以上为抗感染药物。 由于用药所引起的呼 吸道病原体的耐药现象十分突出， 制定给药方案前应确诊感染的原因， 还须考虑患者年龄 、 病情、病程、 并发疾病和病原体的微生物学分析。 现已证明， 在诸多致病菌中， 肺 炎链球菌是CAP最常见的病因。 本文就近年来国外抗呼吸道感染药物的耐药性及其治疗对策 作一回顾。
1 抗菌药物耐药机制
引起上呼吸道感染和下呼吸道感染(社区获得性)的6种主要病原体为典型病原体和非典型病 原体， 包括肺炎链球菌、 流感(嗜血)杆菌、 卡他性嗜血杆菌(moraxella catarrha lis)和肺炎 支原体、 肺炎衣原体、 嗜肺军团病菌(Legionella pneumophila)， 其中， 肺炎链 球菌是 CAP最常见的病因， 约占60%。 这些病原体对于青霉素、 氨苄西林、 四环素、 大环内酯 类和第1代头孢类的耐药已趋严重， 如对青霉素耐药的肺炎链球菌在90年代初为14.1%， 90 年代后期已高达34.7%， 且13.5%呈高度耐药； 对青霉素耐药(MIC>2μg/mL)， 且对头孢 噻肟耐药的肺炎链球菌高达81.9%[1]。
, http://www.100md.com
细菌对抗菌药物的耐药机制主要包括产生β-内酰胺酶、 改变PBP靶位和细胞壁穿透性变化 等(见表1)， 还可通过质粒、 染色体等遗传物质产生耐药。
2 抗菌活性
表1 呼吸道病原体对抗菌药物耐药的主要机制[1，2] 作 用 机 制
病原体(靶位或靶酶)
受影响的药物
靶结合位置的改变
流感杆菌(PBPs)
β-内酰胺类
肺炎链球菌(PBPs)
(青霉素、 头孢菌素)
, 百拇医药
肺炎链球菌(MLSB)
大环内酯类或林可类
(红霉素、 克拉霉素、 阿奇霉素、 克林霉素等)
肺炎链球菌(DNA螺旋、拓扑异构酶IV)
喹诺酮类(环丙沙星、 司帕沙星)
肺炎链球菌(叶酸通路)
磺胺类
产生β-内酰胺酶
流感杆菌
β-内酰胺类
(TEM-1， ROB-1)
, 百拇医药
(青霉素、 氨苄西林、 阿莫西林)
卡他性嗜血杆菌
β-内酰胺类
(BRO-1， BRO-2)
(青霉素、 氨苄西林、 阿莫西林、 以及第1代 头孢菌素)
酶灭活药物
流感杆菌
氯霉素
减少药物穿透性
流感杆菌
氨基苷类、 四环素类
, http://www.100md.com PBPs=penicillin-binding proteins; MLS-B=Macrolide-Lincosamide-streptog ramintype B.
1997年以来对常用抗菌药物抗肺炎链球菌的MIC调查结果见表2。 SENTRY数据(a mu ltinatio nal antimicrobial resistance surveillance program)表明， 近年来， 90%以上青霉素 敏感的肺炎链球菌对大多数β-内酰胺类抗生素仍然敏感， 但对青霉素耐药(0.12～1.0μg /mL)的菌株已达43.8%， 高度耐药(>20μg/mL)占16%， 其中交叉耐药现象已十分普遍且严 重(表3)： 青霉素和其他许多正在临床使用的抗菌药物对肺炎链球菌的抗菌活性全面下降。 1997～1998年统计数据表明， 耐青霉素肺炎链球菌在世界各国的流行情况(耐药率)为： 加拿大(20.0%)， 美国(34.7%)， 阿根廷(17.2%)， 巴西(15.6%)， 智利(39.1%)， 哥伦比 亚 (16.5%)， 墨西哥(60.0%)， 乌拉圭(60.0%)， 委内瑞拉(33.0%)， 奥地利4.8%)， 比利时 (8.1%)， 法国(49.0%)， 德国(12.7%)， 希腊(46.2%)， 意大利(16.7%)， 荷兰(16.7%)， 波兰(19.5%)， 葡萄牙(33.3%)， 西班牙(41.8%)， 瑞士(11.7%)， 英国(13.2%)， 以色 列(47.9)[1]。
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与环丙沙星、 左氧氟沙星等老的喹诺酮类相比， 新上市的曲伐沙星(trovafloxacin)、 加替沙星(gatifloxacin)等对绝大多数肺炎链球菌具良好的抗菌活性(表4)。
常用抗菌药物对流感杆菌和卡他性嗜血杆菌的抗菌活性见表5。 虽然自70年代开始， 产生 β-内酰胺酶的流感杆菌已出现， 近来资料表明， 其耐药率已达坪态， 对头孢类和非β -内酰胺类抗生素的耐药性并不多见； 99%以上的卡他嗜血杆菌对除青霉素、 氨苄西林外 的β-内酰胺类仍敏感， 对新上市的大环内酯类和喹诺酮类100%敏感。 口服头孢类对呼吸 道感染的非典型病原体基本无作用， 但喹诺酮类和大环内酯类新品种对其疗效极佳。
可静脉注射的链阳菌素类quinupristin-dalfopristin对各种革兰阳性球菌如葡萄球菌、 链球菌和发臭肠球菌(包括耐甲氧西林， 耐红霉素， 耐万古霉素和耐链阳菌素B类)菌株具 强大抗菌活性。 临床实验结果证明， 该品能有效治疗各种严重革兰阳性菌感染， 是目前 治疗耐万古霉素菌株的唯一可选药物[8]。 其他如SCH27899(everninomicin的可溶 性衍生物)对各种革兰阳性菌和MRSA， linezolid(PNU 100766， oxazolidinone化合物)对 耐药革兰阳性菌感染疗效亦佳， 几种糖肽类和glycylcycline衍生物(如GAR-936)也正在临 床前研制中， 这些药物在与新喹诺酮类药物合用时， 能控制日益难治的呼吸道病原体感染 。
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表2 常用抗菌药物对呼吸道分离的
肺炎链球菌的体外抗菌活 性[3，4] 抗菌药物
MIC 50
(μg/mL)
MIC 90
(μg/mL)
敏感性(%)
(n=845)
阿莫西林
0.06
4
80 .7
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阿莫西林-克拉维酸
0.06
4
80.8
头孢克洛
1
>32…
头孢呋辛
0.06
4
76.9
头孢泊肟(Cefpodoxime)
0.06
, 百拇医药
4…
头孢噻肟(Cefotaxime)
0.03
1
86.2
头孢吡肟(Cefepime)
0.06
1
81.1
阿奇霉素
0.12
2
85.9
, 百拇医药
克拉霉素
0.25
2
85.6
红霉素
0.25
2
84.5
氯霉素
2
2
95.0
四环素
, http://www.100md.com
2
2
89.2
复方新诺明
0.25
8
74.4
表3 经青霉素敏感试验的肺炎链球菌对
其他抗菌药物的耐药 率[3，4] 药 物
耐 药 菌 株 (%)
青霉素敏感
(n=616)
, 百拇医药
青霉素耐药
(n=279)
青霉素高 度耐药
(n=152)
头孢克洛
96.1
头孢呋辛
0.0
14.3
96.2
头孢泊肟
97.4
头孢噻肟
, 百拇医药
0.0
1.1
24.3
头孢吡肟
0.0
1.1
49.3
氯霉素
0.6
5.7
11.8
克林霉素
0.6
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5.7
11.8
红霉素
2.8
16.5
48.0
四环素
3.2
12.2
35.5
复方新诺明
4.7
22.2
, 百拇医药
71.1
表4 喹诺酮类对由呼吸道分离的肺炎链球菌的抗菌活性 [4] 喹诺酮类
MIC 90(μg/mL)
抑制率 (%)
青霉素敏感
菌株(n=1027)
青霉素耐药
菌株(n =549)
青霉素高度耐药
菌株(n=236)
≤0.5μg/mL
, 百拇医药
≤1μg/mL
加替沙星(Gatifloxacin)
0.5
0.5
0.5
98.8
99.6
司帕沙星(Sparfloxacin)
0.5
0.5
0.5
98.4
, 百拇医药
99.7
曲伐沙星
0.5
0.5
0.5
99.2
99.7
环丙沙星
2
2
2
9.0
61.7
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左氧氟沙星
2
2
2
7.1
65.0
表5 常用抗菌药物对呼吸道分离的流感杆菌和卡他性嗜血杆菌 的抗菌活性[6,7]
抗菌药物
MIC 50(μg/m L)
MIC 90(μg/mL)
范围(μg/mL)
, 百拇医药 敏感性(%)
流感杆菌
阿莫西林-克拉 维酸
0.6
2
≤0.06 to>16
99.8
头孢克洛
2
32
≤0.25 to>32
79.6
头孢呋辛(Cefuroxime)
, 百拇医药
0.5
2
≤0.06 to>16
95.7
头孢泊肟(Cefpodoxime)
0.06
0.25
≤0.03 to>1
100.0
头孢噻肟(Cefotaxime)
0.015
0.06
, 百拇医药
≤0.008 to>0.5
100.0
头孢吡肟(Cefepime)
0.06
1
≤0.06 to>2
100.0
阿奇霉素
2
2
≤0.12 to>16
99.8
, 百拇医药
克拉霉素
8
16
≤0.25 to>32
61.4
红霉素
4
8
≤0.25 to>32
氯霉素
≤2
2
≤2 to>16
, 百拇医药
99.0
四环素
≤2
2
≤2 to>16
98.6
复方新诺明
≤0.25
8
≤0.25 to>8
77.3
加替沙星(Gatifloxacin)
≤0.03
, 百拇医药
≤0.03
≤0.03 to 0.5
100.0
环丙沙星
≤0.016
≤0.016
≤0.016 to 0.25
100.0
左氧氟沙星
≤0.5
≤0.5
≤0.5 to 1
, 百拇医药
100.0
司帕沙星(Sparfloxacin)
≤0.12
≤0.12
≤0.12 to 0.25
100.0
曲伐沙星
≤0.03
≤0.03
≤0.03 to 0.25
100.0
卡他性
, 百拇医药
阿莫西林-克拉维酸
0.12
0.25
≤0.06 to>4
嗜血杆菌
头孢克洛
1
2
≤0.25 to>32
头孢呋辛(Cefuroxime)
1
2
≤0.12 to>8
, 百拇医药
头孢泊肟(Cefpodoxime)
1
2
≤0.03 to>4
头孢噻肟(Cefotaxime)
0.5
1
≤0.008 to>2
头孢吡肟(Cefepime)
1
4
≤0.06 to>8
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阿奇霉素
≤0.12
≤0.12
≤0.12 to>0.25
克拉霉素
≤0.25
≤0.25
≤0.25 to>1
红霉素
≤0.25
0.5
≤0.25 to>1
, 百拇医药 四环素
≤2
≤2
≤2
复方新诺明
≤0.25
0.5
≤0.25 to >8
加替沙星(Gatifolxacin)
≤0.03
≤0.03
≤0.03 to >1
环丙沙星
, http://www.100md.com
0.03
0.03
≤0.016 to>1
左氧氟沙星
≤0.5
≤0.5
≤0.5 to >2
司帕沙星(Sparfloxacin)
≤0.12
≤0.12
≤0.12 to >0.5
曲伐沙星
, 百拇医药
≤0.03
≤0.03
≤0.03 to >0.5
在抗菌药物临床中， 经验性用药是极其普遍的， 由此引发的细菌耐药问题更趋严重。 当 没有本地或本区域的菌群流行病学调查时， 可利用抗菌药物耐药性国际多中心监控资料， 对于控制CAP当有帮助。
3 小 结
持续使用口服头孢类、 大环内酯类加速了包括肺炎链球菌在内的常见革兰阳性菌的耐药发 生。 现今， 红霉素、 四环素类、 复方新诺明以及可口服的β-内酰胺类药物治疗肺炎链 球菌感染的效果已不明显， 控制社区获得性呼吸道感染只能寄希望于广谱强效的新型喹诺 酮类(如曲伐沙星， 加替沙星, 司帕沙星)、 其他新上市的广谱抗菌药物和疫苗等， 同时要重视对细菌敏感性的长期监控。
, 百拇医药
参 考 文 献
1.Weinstein RA. Nosocomial infection update. Emerg Infect Dis, 1998, 4:416～420
2.Mevius DJ, Ballow CH, FrizAL. EU conference, the microbial threat. Int J Antimicrob Agents, 1999,11:101～105
3.Felmingham D, Leape L, Cullen D, et al. Trends in the antimicrobial susceptib ility of bac terial respiratory tract pathogens. J Chemother, 1999, 11(s1)5～21
4.Jones RN, Haig GW, Kiser, LA, et al. Epidemiologic trends in nosocomial and c ommunity-acquired i nfections due to antibioticresistant gram-positive bacteria. Diagn Microb iol Infect Dis, 1999,33:101～112
, 百拇医药
5.Campbell GD, Mahoney CD, Johnson PN, et al. Drug-resistant streptococcus pne umoniae. Clin infect Dis, 1998,26:1188～1195
6.Fine MJ, Hanusa BH, Lave JR, et al. Outpatient management of community-acqui red pneumonia. Hosp pract (Off Ed), 1998,33:123～133
7.Jones RN, Ritchie DJ, McMuilin ST, et al. The impact of antimicrobial resistance: Changing epidemiolog y of community-acquired respiratory-tract infections. Am J Health-Syst Pharm, 1998, 56(s3)4～11
8.李性天. 注射用链阳菌素类Synercid. 中国新药杂志， 1998, 7(3):18 8～191
(2000-04-27 收稿 2000-06-16
修回), 百拇医药
单位：李性天(武汉铁路中心医院临床药学室 430064)
关键词：抗菌药物；耐药性；抗菌活性；呼吸道感染；综述
药物流行病学杂志000312 摘 要 目的： 了解抗呼吸道感染药物的耐药现状及治疗 对策。 方法： 回顾1997年以来有关呼吸道感染致病菌的流行病学调查及抗 菌药物活性分析文献。 结果： 上呼吸道感染和下呼吸道感染(社区获得性) 的主要病原体如肺炎链球菌等对青霉素、 氨苄西林、 四环素、 大环内酯类和第1代头孢类 的耐药已趋严重， 新上市的喹诺酮类如曲伐沙星等对绝大多数肺炎链球菌具良好的抗菌活 性； 自70年代出现可产生β-内酰胺酶的流感杆菌， 但其对头孢类和非β-内酰胺类抗生 素的耐药性少见； 99%以上的卡他性嗜血杆菌对除青霉素、 氨苄西林外的β-内酰胺类药 物敏感， 对新上市的大环内酯类和喹诺酮类100%敏感。 口服头孢类对肺炎支原体等非典型 病原体基本无作用， 但喹诺酮类和大环内酯类新品种对其疗效极佳。 可静脉注射的链阳菌 素类quinupristin-dalfopristin对甲氧西林敏感或耐药的金葡菌、 肺炎链球菌均具明显 活性。结论： 应重视细菌的耐药性问题， 加强有关流行病学调查和分析。
, 百拇医药
The Current Status of Drug-Resistance and Antibiotic Activity of Antibiotics for Infection of Respiratory Tract
Li Xingtian
(Laboratory of Clinical Pharmacology, Wuhan Railway Central Hospital, Wuhan 430064, P.R.China)
ABSTRACT To get information on the current status of drug resistance of antibiotics for respiratory tract infection, the literature were collected on epidmiological studies of pathogenic bacteria of respiratory tract infections and analysis of antibiotic activity of antibiotics. The drug-resisance of main pathogens of upper and lower respiratory tract infection (community-acquired pneumonia), such as streptococus pneumoniae, to penicillin, ampicillin, tetracyclin, macrolides, and first generation cephalosporins, are getting serious. The newly-launched quinolones such as trovafloxacin, possess very good antibiotic activity on most streptococcus pneumoniae. Since 1970s, a kind of Bacillus Influenzae developed which can produce β-lactamase but it rarely developed drug resistance to cephalosporins and non-β-lactamase antibiotics. Over 99% of moraxella catarrhalis are still sensitive to β-lactamase antibiotics except penicillin and ampicillin and they are 100% sensitive to newly-launched macrolides and quinolones. The oral cephalosporins do not have any effect on atypical mycobacteria such as Mycoplasma pneumoniae but new quinolones and macrolides are very effective. Intravenous streptogramin such as quinupristin-dalfopristin have obvious antibiotic activity on methicillin-sensitive or methicillin-resistant stahylococcus aureus and staphylococcus aureus. It is concluded that attention should be paid to drug-resistance of bacteria.
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KEY WORDS Antibiotics; Drug-resistance; Antibiotic activity; Infection of respiratory infection; Review
近年的调查表明， 仅社区获得性肺炎(Community-acquired pneu monia, CAP)在 美国1年即有4百万例， 治疗呼吸道感染处方75%以上为抗感染药物。 由于用药所引起的呼 吸道病原体的耐药现象十分突出， 制定给药方案前应确诊感染的原因， 还须考虑患者年龄 、 病情、病程、 并发疾病和病原体的微生物学分析。 现已证明， 在诸多致病菌中， 肺 炎链球菌是CAP最常见的病因。 本文就近年来国外抗呼吸道感染药物的耐药性及其治疗对策 作一回顾。
1 抗菌药物耐药机制
引起上呼吸道感染和下呼吸道感染(社区获得性)的6种主要病原体为典型病原体和非典型病 原体， 包括肺炎链球菌、 流感(嗜血)杆菌、 卡他性嗜血杆菌(moraxella catarrha lis)和肺炎 支原体、 肺炎衣原体、 嗜肺军团病菌(Legionella pneumophila)， 其中， 肺炎链 球菌是 CAP最常见的病因， 约占60%。 这些病原体对于青霉素、 氨苄西林、 四环素、 大环内酯 类和第1代头孢类的耐药已趋严重， 如对青霉素耐药的肺炎链球菌在90年代初为14.1%， 90 年代后期已高达34.7%， 且13.5%呈高度耐药； 对青霉素耐药(MIC>2μg/mL)， 且对头孢 噻肟耐药的肺炎链球菌高达81.9%[1]。
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细菌对抗菌药物的耐药机制主要包括产生β-内酰胺酶、 改变PBP靶位和细胞壁穿透性变化 等(见表1)， 还可通过质粒、 染色体等遗传物质产生耐药。
2 抗菌活性
表1 呼吸道病原体对抗菌药物耐药的主要机制[1，2] 作 用 机 制
病原体(靶位或靶酶)
受影响的药物
靶结合位置的改变
流感杆菌(PBPs)
β-内酰胺类
肺炎链球菌(PBPs)
(青霉素、 头孢菌素)
, 百拇医药
肺炎链球菌(MLSB)
大环内酯类或林可类
(红霉素、 克拉霉素、 阿奇霉素、 克林霉素等)
肺炎链球菌(DNA螺旋、拓扑异构酶IV)
喹诺酮类(环丙沙星、 司帕沙星)
肺炎链球菌(叶酸通路)
磺胺类
产生β-内酰胺酶
流感杆菌
β-内酰胺类
(TEM-1， ROB-1)
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(青霉素、 氨苄西林、 阿莫西林)
卡他性嗜血杆菌
β-内酰胺类
(BRO-1， BRO-2)
(青霉素、 氨苄西林、 阿莫西林、 以及第1代 头孢菌素)
酶灭活药物
流感杆菌
氯霉素
减少药物穿透性
流感杆菌
氨基苷类、 四环素类
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1997年以来对常用抗菌药物抗肺炎链球菌的MIC调查结果见表2。 SENTRY数据(a mu ltinatio nal antimicrobial resistance surveillance program)表明， 近年来， 90%以上青霉素 敏感的肺炎链球菌对大多数β-内酰胺类抗生素仍然敏感， 但对青霉素耐药(0.12～1.0μg /mL)的菌株已达43.8%， 高度耐药(>20μg/mL)占16%， 其中交叉耐药现象已十分普遍且严 重(表3)： 青霉素和其他许多正在临床使用的抗菌药物对肺炎链球菌的抗菌活性全面下降。 1997～1998年统计数据表明， 耐青霉素肺炎链球菌在世界各国的流行情况(耐药率)为： 加拿大(20.0%)， 美国(34.7%)， 阿根廷(17.2%)， 巴西(15.6%)， 智利(39.1%)， 哥伦比 亚 (16.5%)， 墨西哥(60.0%)， 乌拉圭(60.0%)， 委内瑞拉(33.0%)， 奥地利4.8%)， 比利时 (8.1%)， 法国(49.0%)， 德国(12.7%)， 希腊(46.2%)， 意大利(16.7%)， 荷兰(16.7%)， 波兰(19.5%)， 葡萄牙(33.3%)， 西班牙(41.8%)， 瑞士(11.7%)， 英国(13.2%)， 以色 列(47.9)[1]。
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与环丙沙星、 左氧氟沙星等老的喹诺酮类相比， 新上市的曲伐沙星(trovafloxacin)、 加替沙星(gatifloxacin)等对绝大多数肺炎链球菌具良好的抗菌活性(表4)。
常用抗菌药物对流感杆菌和卡他性嗜血杆菌的抗菌活性见表5。 虽然自70年代开始， 产生 β-内酰胺酶的流感杆菌已出现， 近来资料表明， 其耐药率已达坪态， 对头孢类和非β -内酰胺类抗生素的耐药性并不多见； 99%以上的卡他嗜血杆菌对除青霉素、 氨苄西林外 的β-内酰胺类仍敏感， 对新上市的大环内酯类和喹诺酮类100%敏感。 口服头孢类对呼吸 道感染的非典型病原体基本无作用， 但喹诺酮类和大环内酯类新品种对其疗效极佳。
可静脉注射的链阳菌素类quinupristin-dalfopristin对各种革兰阳性球菌如葡萄球菌、 链球菌和发臭肠球菌(包括耐甲氧西林， 耐红霉素， 耐万古霉素和耐链阳菌素B类)菌株具 强大抗菌活性。 临床实验结果证明， 该品能有效治疗各种严重革兰阳性菌感染， 是目前 治疗耐万古霉素菌株的唯一可选药物[8]。 其他如SCH27899(everninomicin的可溶 性衍生物)对各种革兰阳性菌和MRSA， linezolid(PNU 100766， oxazolidinone化合物)对 耐药革兰阳性菌感染疗效亦佳， 几种糖肽类和glycylcycline衍生物(如GAR-936)也正在临 床前研制中， 这些药物在与新喹诺酮类药物合用时， 能控制日益难治的呼吸道病原体感染 。
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表2 常用抗菌药物对呼吸道分离的
肺炎链球菌的体外抗菌活 性[3，4] 抗菌药物
MIC 50
(μg/mL)
MIC 90
(μg/mL)
敏感性(%)
(n=845)
阿莫西林
0.06
4
80 .7
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阿莫西林-克拉维酸
0.06
4
80.8
头孢克洛
1
>32…
头孢呋辛
0.06
4
76.9
头孢泊肟(Cefpodoxime)
0.06
, 百拇医药
4…
头孢噻肟(Cefotaxime)
0.03
1
86.2
头孢吡肟(Cefepime)
0.06
1
81.1
阿奇霉素
0.12
2
85.9
, 百拇医药
克拉霉素
0.25
2
85.6
红霉素
0.25
2
84.5
氯霉素
2
2
95.0
四环素
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2
2
89.2
复方新诺明
0.25
8
74.4
表3 经青霉素敏感试验的肺炎链球菌对
其他抗菌药物的耐药 率[3，4] 药 物
耐 药 菌 株 (%)
青霉素敏感
(n=616)
, 百拇医药
青霉素耐药
(n=279)
青霉素高 度耐药
(n=152)
头孢克洛
96.1
头孢呋辛
0.0
14.3
96.2
头孢泊肟
97.4
头孢噻肟
, 百拇医药
0.0
1.1
24.3
头孢吡肟
0.0
1.1
49.3
氯霉素
0.6
5.7
11.8
克林霉素
0.6
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5.7
11.8
红霉素
2.8
16.5
48.0
四环素
3.2
12.2
35.5
复方新诺明
4.7
22.2
, 百拇医药
71.1
表4 喹诺酮类对由呼吸道分离的肺炎链球菌的抗菌活性 [4] 喹诺酮类
MIC 90(μg/mL)
抑制率 (%)
青霉素敏感
菌株(n=1027)
青霉素耐药
菌株(n =549)
青霉素高度耐药
菌株(n=236)
≤0.5μg/mL
, 百拇医药
≤1μg/mL
加替沙星(Gatifloxacin)
0.5
0.5
0.5
98.8
99.6
司帕沙星(Sparfloxacin)
0.5
0.5
0.5
98.4
, 百拇医药
99.7
曲伐沙星
0.5
0.5
0.5
99.2
99.7
环丙沙星
2
2
2
9.0
61.7
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左氧氟沙星
2
2
2
7.1
65.0
表5 常用抗菌药物对呼吸道分离的流感杆菌和卡他性嗜血杆菌 的抗菌活性[6,7]
抗菌药物
MIC 50(μg/m L)
MIC 90(μg/mL)
范围(μg/mL)
, 百拇医药 敏感性(%)
流感杆菌
阿莫西林-克拉 维酸
0.6
2
≤0.06 to>16
99.8
头孢克洛
2
32
≤0.25 to>32
79.6
头孢呋辛(Cefuroxime)
, 百拇医药
0.5
2
≤0.06 to>16
95.7
头孢泊肟(Cefpodoxime)
0.06
0.25
≤0.03 to>1
100.0
头孢噻肟(Cefotaxime)
0.015
0.06
, 百拇医药
≤0.008 to>0.5
100.0
头孢吡肟(Cefepime)
0.06
1
≤0.06 to>2
100.0
阿奇霉素
2
2
≤0.12 to>16
99.8
, 百拇医药
克拉霉素
8
16
≤0.25 to>32
61.4
红霉素
4
8
≤0.25 to>32
氯霉素
≤2
2
≤2 to>16
, 百拇医药
99.0
四环素
≤2
2
≤2 to>16
98.6
复方新诺明
≤0.25
8
≤0.25 to>8
77.3
加替沙星(Gatifloxacin)
≤0.03
, 百拇医药
≤0.03
≤0.03 to 0.5
100.0
环丙沙星
≤0.016
≤0.016
≤0.016 to 0.25
100.0
左氧氟沙星
≤0.5
≤0.5
≤0.5 to 1
, 百拇医药
100.0
司帕沙星(Sparfloxacin)
≤0.12
≤0.12
≤0.12 to 0.25
100.0
曲伐沙星
≤0.03
≤0.03
≤0.03 to 0.25
100.0
卡他性
, 百拇医药
阿莫西林-克拉维酸
0.12
0.25
≤0.06 to>4
嗜血杆菌
头孢克洛
1
2
≤0.25 to>32
头孢呋辛(Cefuroxime)
1
2
≤0.12 to>8
, 百拇医药
头孢泊肟(Cefpodoxime)
1
2
≤0.03 to>4
头孢噻肟(Cefotaxime)
0.5
1
≤0.008 to>2
头孢吡肟(Cefepime)
1
4
≤0.06 to>8
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阿奇霉素
≤0.12
≤0.12
≤0.12 to>0.25
克拉霉素
≤0.25
≤0.25
≤0.25 to>1
红霉素
≤0.25
0.5
≤0.25 to>1
, 百拇医药 四环素
≤2
≤2
≤2
复方新诺明
≤0.25
0.5
≤0.25 to >8
加替沙星(Gatifolxacin)
≤0.03
≤0.03
≤0.03 to >1
环丙沙星
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0.03
0.03
≤0.016 to>1
左氧氟沙星
≤0.5
≤0.5
≤0.5 to >2
司帕沙星(Sparfloxacin)
≤0.12
≤0.12
≤0.12 to >0.5
曲伐沙星
, 百拇医药
≤0.03
≤0.03
≤0.03 to >0.5
在抗菌药物临床中， 经验性用药是极其普遍的， 由此引发的细菌耐药问题更趋严重。 当 没有本地或本区域的菌群流行病学调查时， 可利用抗菌药物耐药性国际多中心监控资料， 对于控制CAP当有帮助。
3 小 结
持续使用口服头孢类、 大环内酯类加速了包括肺炎链球菌在内的常见革兰阳性菌的耐药发 生。 现今， 红霉素、 四环素类、 复方新诺明以及可口服的β-内酰胺类药物治疗肺炎链 球菌感染的效果已不明显， 控制社区获得性呼吸道感染只能寄希望于广谱强效的新型喹诺 酮类(如曲伐沙星， 加替沙星, 司帕沙星)、 其他新上市的广谱抗菌药物和疫苗等， 同时要重视对细菌敏感性的长期监控。
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参 考 文 献
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2.Mevius DJ, Ballow CH, FrizAL. EU conference, the microbial threat. Int J Antimicrob Agents, 1999,11:101～105
3.Felmingham D, Leape L, Cullen D, et al. Trends in the antimicrobial susceptib ility of bac terial respiratory tract pathogens. J Chemother, 1999, 11(s1)5～21
4.Jones RN, Haig GW, Kiser, LA, et al. Epidemiologic trends in nosocomial and c ommunity-acquired i nfections due to antibioticresistant gram-positive bacteria. Diagn Microb iol Infect Dis, 1999,33:101～112
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5.Campbell GD, Mahoney CD, Johnson PN, et al. Drug-resistant streptococcus pne umoniae. Clin infect Dis, 1998,26:1188～1195
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(2000-04-27 收稿 2000-06-16
修回), 百拇医药