外阴疣状癌
作者：王悦 崔恒
单位：北京医科大学附属人民医院，10034
关键词：
现代妇产科进展990122 王悦 崔恒 综述 魏丽惠 回允钟 钱和年 审校
摘要 外阴疣状癌(verucous carcinoma of the vulva)是发生于外阴的一种较少见的恶性肿瘤，属鳞状细胞癌的特殊亚型，其组织学分化良好，局部呈浸润性生长，较少转移，患者预后好，但易复发。其病因不明，有的学者认为与人乳头瘤病毒(human papilloma virus，hPV)有关，临床治疗以手术为主。
疣状癌(verucous carcinoma，VC)是鳞状细胞癌的较少见的特殊亚型，主要发生于口腔、鼻咽部及生殖道。1948年Ackerman[1]首次报道了发生于口腔的VC，并提出了VC这一名称，且对其临床病理特征进行了描述。1966年Kraus等[2]首次报道了两例发生于女性生殖道的VC，1例发生于外阴，1例发生于阴道。至1982年Japaze[3]总结了3家医院40余年24例外阴VC，是至今为止最多的病例总结。至1991年Valante等[4]等已报道111例发生于女性生殖道的VC，其中58例发生于外阴。近年则均为个案报道。中国医学科学院30年间收治的300例外阴恶性肿瘤中仅2例诊断为外阴VC[5]。
, 百拇医药
1 外阴VC的病因
其病因至今不明，但有学者认为其发生与外阴的不洁及局部hPV有关[3]。一般认为发生于口腔的VC可能与卫生不好、咀嚼烟叶或抽烟斗有关，而阴茎VC与阴茎卫生不好有关，故推测外阴的VC与性生活有关，Japaze[3]报道的24例患者中3例患有梅毒，12例有外阴尖锐湿疣病史。此外有报道于外阴VC患者中检测出hPV6型、11型、16型，其中以6型最为常见，但亦有不同的看法。Prat[6]应用分子生物学技术在外阴VC患者中检测出hPV6型、16型及11型的DNA，但Pilotti[7]在5例患者中，应用PCR技术均未检出hPV6、11、16、18型DNA，同法检测K-ras基因亦为阴性，应用单链多态性构象分析(single-strand comformation plymorphism analysis，SSCP)检测，亦未发现P53基因的过度表达。
2 外阴VC的临床表现
, 百拇医药
文献报道，本病好发年龄为54～56岁，绝经后妇女占70%，年龄最小20岁，最大89岁[4]。好发部位为口腔、鼻咽、生殖道，也可发生于直肠和膀胱等处。1988年Andersen等[8]总结了文献报道的88例发生于女性生殖道的VC，其中外阴占50%以上，宫颈占30%，阴道占10%左右。临床表现多为外阴瘙痒及疼痛，晚期可因溃疡出现继发感染，局部有异常分泌物或出血；也可与外阴上皮内瘤样病变(vulvar intraepithelial neoplasia，VIN)或原位癌、浸润癌同时存在，故临床上对于年龄大于40岁、有久治不愈的外阴肿物和合并难治性溃疡的患者，应警惕外阴VC的发生。
3 外阴VC的病理学特点
大体上看肿瘤多局限于一侧大阴唇，约1/4为双侧，直径1～10cm不等，外观呈灰白色菜花状，其基底与下方分界清楚，形似巨大的湿疣。镜下呈外生性乳头状瘤样生长，棘细胞层突出，无血管中心轴，表面呈角化过度和角化不全，底部呈棍棒样粗大上皮角化突向间质，整个乳头内无间质组织，呈膨胀性生长，推挤性浸润，可围绕炎性细胞浸润，细胞分化好，少见细胞异形及退行性变，核分裂相少见[6，9]。其与鳞状细胞癌的区别在于：鳞状细胞癌可见角化珠(keratopearl)及细胞桥(cytodesma)，可见核分裂相。VC与外阴的另一种鳞状细胞癌亚型基底细胞样(basialoid)和疣性癌(warty carcinoma，WC，认为与尖锐湿疣有关)的区别在于：VC不具有细胞不典型性，肿瘤组织与周围间质界线清楚，而WC则发病年龄较轻，病理上表现不规则的外缘呈锯齿状的上皮巢，并可见细胞不典型性[10]。
, 百拇医药
4 VC的诊断及鉴别诊断：
如上所述，因VC镜下突向间质，推挤性浸润生长的病理学特点，临床行活体组织检查时，局部取材要深，否则易漏诊。以往因对VC认识不清，其诊断名称有多种，如巨大湿疣(giant condyloma)或Buschke-Loewenstein瘤、分化良好的鳞状细胞癌等。1925年Buschke-Loewenstein首次描述了发生于阴茎上的肿瘤，其临床表现为恶性，但组织学呈良性表现，当时认为是良性巨大湿疣。1995年Reichenbach等[11]总结其特点是：少见于女性，约1/3发展为恶性，并与hPV6型有关，也有检测出11、16、18型者。其治疗方法为手术切除。现至今部分学者认为B-L瘤与VC是同一种病变或同一种病变的不同阶段，部分学者认为B-L与VC是两种病变。
5 外阴VC的治疗和患者的预后
外限VC的治疗首选手术，目前不主张行根治术，一般采用局部广泛切除，因其易局部复发，故切除基底部要够深，同时应切除同侧腹股沟淋巴结或进行淋巴结活检。肿瘤对放疗及化疗均不敏感，物理治疗，如局部冷冻、电凝等效果也不显著，但亦有单用放射治疗治愈的报道。多数学者认为局部放疗和化疗常可导致复发，如复发仍以手术治疗为主。现有报道试用生物疗法(biotherapy)，如应用干扰素(interferon，IFN)，但疗效不肯定[12]。由于外阴的VC细胞分化好， 呈局部浸润生长，临床少见远处转移，故患者预后较好，优于一般的鳞状细胞癌，Japaze[3]报道的24例中17例单用手术治疗，5年生存率为94%，7例接受手术加放疗，5年生存率为42%。Andersen等[8]总结的88例中，总存活率为63.3%，但VC易局部复发，并有报道复发病灶有向组织学恶性发展趋势，复发部位为外阴、会阴、膀胱及腹股沟区域，并多为同侧，复发间隔时间为几个月至几年甚至十几年不等[3]。Japaze报道的24例中9例复发，其中6例因复发死亡，Pilotti[7]报道5例外阴VC中3例复发。因此，对VC应作较长期的随诊。
, http://www.100md.com
参考文献
1.Ackerman LV.Verrucous carcinoma of the oral cavity.Surgery，1948；23：670
2.Kraus FT，Perez-Mesa C.Verrucous carcinoma-Clinical and patholgic study of 105 cases involving
oral cavity，larynx and genitalia.Cancer 1996；19：26
3.Japaze H.Verrucous carcinoma of vulva.Obstet Gynecol 1982；60：462
4.Valnte PT，Hurt MA，Jelen I.Human papilloma virus-Associated vulvar verrucous carcinoma in a 20-year old with and intact hymen：A case report.J Reprod Med 1991；36(3)：213
, 百拇医药
5.连利娟，刘彤华，刘炽明，等(主编)，林巧稚妇科肿瘤学。第2版 1994；172-217
6.Prat J.Pathology of vulva intraepithelial lesions and early invasive carcinoma.Hum Pathol 1991；22：877
7.Pilotti S.HPV detection and P53 alteration in squamous cell verrucous malignancies of the lower genital tract.Diagn Mol Pathol 1993；2(4)；248
8.Andersen ES，Sorensen IM.Verrucous carcinoma of the female genital tract：Report of a case and review of the literature.Gynecol Oncol 1988；30(3)；427
, 百拇医药
9.Dvoretsky PM.The pathology of vulvar squamous cell carcinoma and verrucous carcinoma.Pathol Annu 1986；21 Pt 2：23
10.Kurman R.Basaloid and warty carcinomas of the vulva.Distuctive types of squamous cell carcinoma frequently associated with human papillomaviruses.Am J Surg Pathol 1993；17(2)：133
11.Reichenbach I，Koebele A，Foliguet B，et al.A Buschke and Lowenstein tumor in a female patient.J Gynecol Obstet Biol Reprod Paris 1995；24(5)：491
12.Risse L，Negrier P，Dang PM，et al.Treatment of verrucous carcinoma with recombinant alfainterferon.Dermatolgy，1995 190(2)：142
(收稿日期 1998-08-12), 百拇医药
单位：北京医科大学附属人民医院，10034
关键词：
现代妇产科进展990122 王悦 崔恒 综述 魏丽惠 回允钟 钱和年 审校
摘要 外阴疣状癌(verucous carcinoma of the vulva)是发生于外阴的一种较少见的恶性肿瘤，属鳞状细胞癌的特殊亚型，其组织学分化良好，局部呈浸润性生长，较少转移，患者预后好，但易复发。其病因不明，有的学者认为与人乳头瘤病毒(human papilloma virus，hPV)有关，临床治疗以手术为主。
疣状癌(verucous carcinoma，VC)是鳞状细胞癌的较少见的特殊亚型，主要发生于口腔、鼻咽部及生殖道。1948年Ackerman[1]首次报道了发生于口腔的VC，并提出了VC这一名称，且对其临床病理特征进行了描述。1966年Kraus等[2]首次报道了两例发生于女性生殖道的VC，1例发生于外阴，1例发生于阴道。至1982年Japaze[3]总结了3家医院40余年24例外阴VC，是至今为止最多的病例总结。至1991年Valante等[4]等已报道111例发生于女性生殖道的VC，其中58例发生于外阴。近年则均为个案报道。中国医学科学院30年间收治的300例外阴恶性肿瘤中仅2例诊断为外阴VC[5]。
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1 外阴VC的病因
其病因至今不明，但有学者认为其发生与外阴的不洁及局部hPV有关[3]。一般认为发生于口腔的VC可能与卫生不好、咀嚼烟叶或抽烟斗有关，而阴茎VC与阴茎卫生不好有关，故推测外阴的VC与性生活有关，Japaze[3]报道的24例患者中3例患有梅毒，12例有外阴尖锐湿疣病史。此外有报道于外阴VC患者中检测出hPV6型、11型、16型，其中以6型最为常见，但亦有不同的看法。Prat[6]应用分子生物学技术在外阴VC患者中检测出hPV6型、16型及11型的DNA，但Pilotti[7]在5例患者中，应用PCR技术均未检出hPV6、11、16、18型DNA，同法检测K-ras基因亦为阴性，应用单链多态性构象分析(single-strand comformation plymorphism analysis，SSCP)检测，亦未发现P53基因的过度表达。
2 外阴VC的临床表现
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文献报道，本病好发年龄为54～56岁，绝经后妇女占70%，年龄最小20岁，最大89岁[4]。好发部位为口腔、鼻咽、生殖道，也可发生于直肠和膀胱等处。1988年Andersen等[8]总结了文献报道的88例发生于女性生殖道的VC，其中外阴占50%以上，宫颈占30%，阴道占10%左右。临床表现多为外阴瘙痒及疼痛，晚期可因溃疡出现继发感染，局部有异常分泌物或出血；也可与外阴上皮内瘤样病变(vulvar intraepithelial neoplasia，VIN)或原位癌、浸润癌同时存在，故临床上对于年龄大于40岁、有久治不愈的外阴肿物和合并难治性溃疡的患者，应警惕外阴VC的发生。
3 外阴VC的病理学特点
大体上看肿瘤多局限于一侧大阴唇，约1/4为双侧，直径1～10cm不等，外观呈灰白色菜花状，其基底与下方分界清楚，形似巨大的湿疣。镜下呈外生性乳头状瘤样生长，棘细胞层突出，无血管中心轴，表面呈角化过度和角化不全，底部呈棍棒样粗大上皮角化突向间质，整个乳头内无间质组织，呈膨胀性生长，推挤性浸润，可围绕炎性细胞浸润，细胞分化好，少见细胞异形及退行性变，核分裂相少见[6，9]。其与鳞状细胞癌的区别在于：鳞状细胞癌可见角化珠(keratopearl)及细胞桥(cytodesma)，可见核分裂相。VC与外阴的另一种鳞状细胞癌亚型基底细胞样(basialoid)和疣性癌(warty carcinoma，WC，认为与尖锐湿疣有关)的区别在于：VC不具有细胞不典型性，肿瘤组织与周围间质界线清楚，而WC则发病年龄较轻，病理上表现不规则的外缘呈锯齿状的上皮巢，并可见细胞不典型性[10]。
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4 VC的诊断及鉴别诊断：
如上所述，因VC镜下突向间质，推挤性浸润生长的病理学特点，临床行活体组织检查时，局部取材要深，否则易漏诊。以往因对VC认识不清，其诊断名称有多种，如巨大湿疣(giant condyloma)或Buschke-Loewenstein瘤、分化良好的鳞状细胞癌等。1925年Buschke-Loewenstein首次描述了发生于阴茎上的肿瘤，其临床表现为恶性，但组织学呈良性表现，当时认为是良性巨大湿疣。1995年Reichenbach等[11]总结其特点是：少见于女性，约1/3发展为恶性，并与hPV6型有关，也有检测出11、16、18型者。其治疗方法为手术切除。现至今部分学者认为B-L瘤与VC是同一种病变或同一种病变的不同阶段，部分学者认为B-L与VC是两种病变。
5 外阴VC的治疗和患者的预后
外限VC的治疗首选手术，目前不主张行根治术，一般采用局部广泛切除，因其易局部复发，故切除基底部要够深，同时应切除同侧腹股沟淋巴结或进行淋巴结活检。肿瘤对放疗及化疗均不敏感，物理治疗，如局部冷冻、电凝等效果也不显著，但亦有单用放射治疗治愈的报道。多数学者认为局部放疗和化疗常可导致复发，如复发仍以手术治疗为主。现有报道试用生物疗法(biotherapy)，如应用干扰素(interferon，IFN)，但疗效不肯定[12]。由于外阴的VC细胞分化好， 呈局部浸润生长，临床少见远处转移，故患者预后较好，优于一般的鳞状细胞癌，Japaze[3]报道的24例中17例单用手术治疗，5年生存率为94%，7例接受手术加放疗，5年生存率为42%。Andersen等[8]总结的88例中，总存活率为63.3%，但VC易局部复发，并有报道复发病灶有向组织学恶性发展趋势，复发部位为外阴、会阴、膀胱及腹股沟区域，并多为同侧，复发间隔时间为几个月至几年甚至十几年不等[3]。Japaze报道的24例中9例复发，其中6例因复发死亡，Pilotti[7]报道5例外阴VC中3例复发。因此，对VC应作较长期的随诊。
, http://www.100md.com
参考文献
1.Ackerman LV.Verrucous carcinoma of the oral cavity.Surgery，1948；23：670
2.Kraus FT，Perez-Mesa C.Verrucous carcinoma-Clinical and patholgic study of 105 cases involving
oral cavity，larynx and genitalia.Cancer 1996；19：26
3.Japaze H.Verrucous carcinoma of vulva.Obstet Gynecol 1982；60：462
4.Valnte PT，Hurt MA，Jelen I.Human papilloma virus-Associated vulvar verrucous carcinoma in a 20-year old with and intact hymen：A case report.J Reprod Med 1991；36(3)：213
, 百拇医药
5.连利娟，刘彤华，刘炽明，等(主编)，林巧稚妇科肿瘤学。第2版 1994；172-217
6.Prat J.Pathology of vulva intraepithelial lesions and early invasive carcinoma.Hum Pathol 1991；22：877
7.Pilotti S.HPV detection and P53 alteration in squamous cell verrucous malignancies of the lower genital tract.Diagn Mol Pathol 1993；2(4)；248
8.Andersen ES，Sorensen IM.Verrucous carcinoma of the female genital tract：Report of a case and review of the literature.Gynecol Oncol 1988；30(3)；427
, 百拇医药
9.Dvoretsky PM.The pathology of vulvar squamous cell carcinoma and verrucous carcinoma.Pathol Annu 1986；21 Pt 2：23
10.Kurman R.Basaloid and warty carcinomas of the vulva.Distuctive types of squamous cell carcinoma frequently associated with human papillomaviruses.Am J Surg Pathol 1993；17(2)：133
11.Reichenbach I，Koebele A，Foliguet B，et al.A Buschke and Lowenstein tumor in a female patient.J Gynecol Obstet Biol Reprod Paris 1995；24(5)：491
12.Risse L，Negrier P，Dang PM，et al.Treatment of verrucous carcinoma with recombinant alfainterferon.Dermatolgy，1995 190(2)：142
(收稿日期 1998-08-12), 百拇医药