高效液相色谱法测定西米替丁血药浓度
作者：潘炳慧 李煜东
单位：安徽省安庆市立医院药剂科，安庆 246003
关键词：西米替丁；药代动力学；色谱法；高效液相
安徽医科大学学报报000538
中图分类号 R446.1；R975.6 文献标识码 A
文章编号 1000-1492(2000)05-0403-02
西米替丁(甲氰咪胍，CMTD)是H2受体阻断剂，主要用于治疗胃及十二指肠溃疡等疾病，但该药偶可致较严重的毒副反应〔1～3〕。根据临床需要，我们利用高效液相色谱法开发了西米替丁血药浓度的测定方法，方法简便、结果准确，现报道如下。
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1 仪器与试剂
1.1 仪器 美国SSI公司2001型高效液相色谱仪，包括ANASTAR色谱工作站、201型紫外检测器、7725 Ⅰ进样阀，20 μl定量环。
1.2 试药 甲醇(AR);氯仿(AR);乙二胺(AR)；西米替丁(武进制药厂，980801)；巴比妥(国家麻醉品实验室，1220-9201)。
2 样品处理与测定方法
2.1 标准溶液与内标液的配制 分别精密称取西米替丁与巴比妥适量，用甲醇溶解后配制成10 mg.L-1西米替丁标准液和内标(10 mg.L-1巴比妥甲醇液)。
2.2 色谱条件 色谱柱：Kromasil C-18柱(5μm);柱温：常温;流速：0.8 ml.min-1;流动相：甲醇∶水∶乙二胺=57∶43∶0.1;紫外检测波长：210 nm。在此条件下，内标(Ⅰ，Tr=5.2 min)与西米替丁(Ⅱ,Tr=6.0 min)分离完全，峰形也较好。
, 百拇医药
2.3 样品处理 将静脉血离心，取200 μl血清，加入100 μl内标，混合液(氯仿∶异丙醇=95∶5)500 μl，漩涡振荡30 s，离心(3 000 r.min-1)5 min，取下层液250 μl于50℃减压干燥后，加100 μl甲醇溶解后进样。
2.4 标准曲线制作 精密吸取西米替丁标准溶液适量，配制成相当于血药浓度为0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、5.0 mg.L-1的血样，按2.3节样品处理方法操作后进样，以西米替丁的浓度C为纵坐标，以其峰面积与内标峰面积之比F为横坐标进行线性回归，其结果为：C=15.436 8×F+0.095 6 r=0.999 9 (n=5)。
2.5 回收率和精密度试验 取西米替丁储备液适量，配制成相当于血药浓度为1.0、2.0、3.0 mg.L-1的血样，按2.3节方法连续测定5天，回收率及精密度结果见表1。
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表1 回收率及精密度(n=5)
浓度(mg.L-1)
回收率
(mg.L-1)
日内RSD
(%)
日间RSD
(%)
1.0
0.972±0.025
3.2
, 百拇医药
5.0
2.0
1.990±0.066
3.3
4.5
3.0
2.970±0.086
2.9
4.8
由表1可知，西米替丁平均回收率为98.6%，RSD不大于5.0%。
2.6 干扰试验 在本实验色谱条件下，临床常用的维生素类、安定、脑多肽、尼莫地平、γ-氨基丁酸、苯巴比妥、苯妥英钠等药物对测定结果无干扰。
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3 临床应用
随机抽取我科监测的十二指肠溃疡成人患者5例口服西米替丁0.2g tid， 另加0.4 g睡前顿服，稳态血药浓度(mg.L-1)结果分别为：1.02±0.04，1.56±0.06，0.95±0.04，1.32±0.03，1.27±0.03。
4 讨论
4.1 国内测定西米替丁体液浓度的报道〔4，5〕尚不多见。陈季凤〔5〕采用二步提取和外标法测定，本方法改进为一步提取和内标法测定，方法准确简便，试剂廉价易得，适合于临床开展血药浓度检测。
4.2 因样品处理简单，在色谱柱与进样阀间另加一过滤柱或预柱，可防止色谱柱损伤(本法采用过滤柱)。
作者简介：潘炳慧，女，47岁，主管药师
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参考文献
1 金雪生.甲氰咪胍引起免疫性溶血性贫血2例.江苏医药,1991;17(4):215
2 张加强.西米替丁对内分泌代谢影响,中国医院药学杂志,1992；12(3):116
3 张清祥.甲氰咪胍致心律失常2例报告.临床荟萃,1994;14(9)：667～668
4 陆明谦.高效液相色谱法测定尿液中甲氰咪胍浓度及其动力学参数.上海医科大学学报,1986;13(2):109～113
5 陈季凤.反相高效液相色谱法测定人血浆中西米替丁浓度.皖南医学院学报,1994;13(1):79～80?
2000-03-21收稿
2000-09-01修回, http://www.100md.com
单位：安徽省安庆市立医院药剂科，安庆 246003
关键词：西米替丁；药代动力学；色谱法；高效液相
安徽医科大学学报报000538
中图分类号 R446.1；R975.6 文献标识码 A
文章编号 1000-1492(2000)05-0403-02
西米替丁(甲氰咪胍，CMTD)是H2受体阻断剂，主要用于治疗胃及十二指肠溃疡等疾病，但该药偶可致较严重的毒副反应〔1～3〕。根据临床需要，我们利用高效液相色谱法开发了西米替丁血药浓度的测定方法，方法简便、结果准确，现报道如下。
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1 仪器与试剂
1.1 仪器 美国SSI公司2001型高效液相色谱仪，包括ANASTAR色谱工作站、201型紫外检测器、7725 Ⅰ进样阀，20 μl定量环。
1.2 试药 甲醇(AR);氯仿(AR);乙二胺(AR)；西米替丁(武进制药厂，980801)；巴比妥(国家麻醉品实验室，1220-9201)。
2 样品处理与测定方法
2.1 标准溶液与内标液的配制 分别精密称取西米替丁与巴比妥适量，用甲醇溶解后配制成10 mg.L-1西米替丁标准液和内标(10 mg.L-1巴比妥甲醇液)。
2.2 色谱条件 色谱柱：Kromasil C-18柱(5μm);柱温：常温;流速：0.8 ml.min-1;流动相：甲醇∶水∶乙二胺=57∶43∶0.1;紫外检测波长：210 nm。在此条件下，内标(Ⅰ，Tr=5.2 min)与西米替丁(Ⅱ,Tr=6.0 min)分离完全，峰形也较好。
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2.3 样品处理 将静脉血离心，取200 μl血清，加入100 μl内标，混合液(氯仿∶异丙醇=95∶5)500 μl，漩涡振荡30 s，离心(3 000 r.min-1)5 min，取下层液250 μl于50℃减压干燥后，加100 μl甲醇溶解后进样。
2.4 标准曲线制作 精密吸取西米替丁标准溶液适量，配制成相当于血药浓度为0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、5.0 mg.L-1的血样，按2.3节样品处理方法操作后进样，以西米替丁的浓度C为纵坐标，以其峰面积与内标峰面积之比F为横坐标进行线性回归，其结果为：C=15.436 8×F+0.095 6 r=0.999 9 (n=5)。
2.5 回收率和精密度试验 取西米替丁储备液适量，配制成相当于血药浓度为1.0、2.0、3.0 mg.L-1的血样，按2.3节方法连续测定5天，回收率及精密度结果见表1。
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表1 回收率及精密度(n=5)
浓度(mg.L-1)
回收率
(mg.L-1)
日内RSD
(%)
日间RSD
(%)
1.0
0.972±0.025
3.2
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5.0
2.0
1.990±0.066
3.3
4.5
3.0
2.970±0.086
2.9
4.8
由表1可知，西米替丁平均回收率为98.6%，RSD不大于5.0%。
2.6 干扰试验 在本实验色谱条件下，临床常用的维生素类、安定、脑多肽、尼莫地平、γ-氨基丁酸、苯巴比妥、苯妥英钠等药物对测定结果无干扰。
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3 临床应用
随机抽取我科监测的十二指肠溃疡成人患者5例口服西米替丁0.2g tid， 另加0.4 g睡前顿服，稳态血药浓度(mg.L-1)结果分别为：1.02±0.04，1.56±0.06，0.95±0.04，1.32±0.03，1.27±0.03。
4 讨论
4.1 国内测定西米替丁体液浓度的报道〔4，5〕尚不多见。陈季凤〔5〕采用二步提取和外标法测定，本方法改进为一步提取和内标法测定，方法准确简便，试剂廉价易得，适合于临床开展血药浓度检测。
4.2 因样品处理简单，在色谱柱与进样阀间另加一过滤柱或预柱，可防止色谱柱损伤(本法采用过滤柱)。
作者简介：潘炳慧，女，47岁，主管药师
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参考文献
1 金雪生.甲氰咪胍引起免疫性溶血性贫血2例.江苏医药,1991;17(4):215
2 张加强.西米替丁对内分泌代谢影响,中国医院药学杂志,1992；12(3):116
3 张清祥.甲氰咪胍致心律失常2例报告.临床荟萃,1994;14(9)：667～668
4 陆明谦.高效液相色谱法测定尿液中甲氰咪胍浓度及其动力学参数.上海医科大学学报,1986;13(2):109～113
5 陈季凤.反相高效液相色谱法测定人血浆中西米替丁浓度.皖南医学院学报,1994;13(1):79～80?
2000-03-21收稿
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