Rh-bFGF用于临床治疗脊髓半离断继发脑病变的实验性研究
作者：宿宝贵 潘三强 韩辉 杨晓梅
单位：宿宝贵(510632 广州市 暨南大学医学院解剖学教研室)；潘三强(510632 广州市 暨南大学医学院解剖学教研室)；韩辉(510632 广州市 暨南大学医学院解剖学教研室)；杨晓梅(510632 广州市 暨南大学医学院解剖学教研室)
关键词：bFGF；运动神经元；保护作用
中国临床解剖学杂志000228
【摘 要】目的:探讨bFGF是否对脊髓损伤后的大脑皮质运动神经元具有保护作用。方法：Nissl染无能和GFAP免疫染色对脊髓半离断后大脑皮质运动区神经元和胶质细胞进行了定量和定性研究。结果：1 Nissl染色显示：(1)在对照组大鼠额皮质内神经元和神经胶质细胞未见异常；(2)在损伤组大鼠额皮质内见到大量神经元变性和胶质细胞增生明显以及胶质细胞嗜神经元现象(3)在治疗组大鼠皮质区内未见嗜神经元现象，但胶质细胞增生仍较明显。2 GFAP免疫染色显示：(1)在对照组大鼠额皮质内见GFAP免疫阳性的星形胶质细胞主要分布1、2层和胼胝体内；(2)在损伤组大鼠额皮质和胶胝体内见到大量增生的星形胶质细胞；(3)在治疗组大鼠额皮质和胼胝体内星形胶质细胞的形态和分布与损伤组的一致。3 GFAP免疫阳性细胞的统计显示，三组大鼠额皮质和胼胝体内GFAP免疫阳性细胞数为损伤组>治疗组>对照组的趋势，但损伤与治疗组的数量差异无显著性(P>0.05)。结论：据上述结果，作者认为在脊髓半离断后外源性bFGF在功能上代替了部分损伤后引致大脑皮质内增生的星形胶质细胞分泌的内源bFGF，两者共同对大脑皮质运动神经元产生保护性作用，即外源性bFGF对脊髓损伤的继发性脑病变有治疗作用。
, 百拇医药
Experimental study of bFGF effect on secondary brain injury after spinal cord semi-broken
Su Baogui,Pan Sanqiang,Han Hui,et al.
(Department of Anatomy,Medical College of Jinan University,Guangzhou 510632)
Abstract Objective:To study the bFGF effect on secondary brain injury after spinal cord semi-broken.Methods:Quantitative and qualitative study was made on neuron and gliacyte of motor region on pallium by Nissl and GFAP immunochemical staining after half spinal cord broken.Results:Neuron degeneration,gliacyte proliferation and neuron phagocytized by gliacyte in injury group were found on Nissl staining slide.The neuron phagocytized by gliacyte was not found in treatment group,but gliacyte proliferation was obvious.Astrocyte proliferation mainly distributed in frontal cortex and copus cllosum in injury group.There was no significantly difference between the number of GFAP staining positive cell in injury group and those in treatment group (P>0.05).Conclusion:Exogenic bFGF may have protective function on brain neurons after spinal cord semi-broken.
, 百拇医药
Key words Rh-bFGF Motor neuron Protection
文献报道大鼠脊髓半离断后大脑额皮质内胶质细胞明显增生且外源性bFGF对运动神经元具有保护作用[1]。但是增生的是何种胶质细胞以及外源性bFGF如何发挥保护性作用机制尚未得到证实。为探讨该问题，本研究用Nissl染色和GFAP免疫染色对脊髓半离断后的大鼠额皮质运动神经元和胶质细胞进行了研究，探讨究竟是那种胶质细胞对脊髓损伤后在大脑皮质运动区增生和外源性bFGF是否对脊髓损伤后大脑皮质运动性神经元起保护性作用。
1 材料和方法
1.1 动物来源与模型制备
1.1.1 动物来源 体重180～200g 15只雄性SD大鼠，均购自中山医科大学实验动物中心。随机分为三组，即开椎板不切脊髓的对照组(C)5只大鼠，脊髓半离断的损伤组(S)5只大鼠和离断脊髓局部加用bFGF治疗组(Z)5只大鼠。
, 百拇医药
1.1.2 动物处理 7%水合氯醛(0.5mL/100g体重)腹腔注射麻醉，固定、背部剪毛、消毒、铺洞巾。以T10棘突上缘为中心纵行切开皮肤、皮下、 皮肌和切开椎旁肌。 确认T10无误， 手术显微镜下于T10、T11椎板间将T10椎扳切断、取出。显露T10表面的硬脊膜，纵行剪开暴露脊髓。直视下用尖刀，贴脊髓后正中静脉右缘垂直刺入抵达椎管前壁再划向右侧将脊髓右半完全横断。吸血、缝合切口。术后可见动物双后肢痛觉过敏，右后肢运动消失，即为脊髓半离断动物模型(S)，仅开椎板不切脊髓的为对照组(C)和切断脊髓局部用bFGF的为治疗组(Z)。术后3组动物以相同条件饲养1周处死取材。
1.2 取材、制片、染色
1.2.1 取材动物以7%水合氯醛(0.5mL/100g)腹腔麻醉，由左心室经主动脉冲洗、灌注4%多聚甲醛(pH7.4)300～400mL固定。灌完1h后，开颅取脑，行冠状面连续冰冻切片，片厚30μm，每隔5张切片取1张切片，分别做Nissl染色和GFAP免疫染色。
, 百拇医药
1.2.2 染色 Nissl染色：冰冻切片，梯度酒精下行入水，0.1%焦油紫染液常温下10 min，流水冲洗，75%酒精分色至合适，上行酒精脱水、二甲苯透明，中性树脂封片。免疫细胞化学染色：玻片法，冰冻切片室温下晾干，开始孵育反应：0.5%Triton X-100，室温下30 min，10%正常羊血清，60 min，GFAP第一级免抗抗体(1∶100)，温盒内孵育，4℃72h；生物素标记的羊抗兔二抗(1∶20)室温下60 min；ABC复合物(1∶20)室温下60 min，0.05%DAB/0.01 H2O2，室温下呈色5～6 min，以上各步骤间均用PBS洗3次，每次5 min。经上行梯度乙醇脱水，二甲苯透明，中性树胶封片。本研究设立了两种对照实验：吸收实验，即将过量抗原与一抗混合，静置24h再孵育切片和替换实验，即用PBS代替GFAP一抗(其它步骤不变)，孵育切片。两种实验结果均为阴性。
1.2.3 观察指标 在显微镜下观察各组动物Nissl染色的左额皮质和胼胝体内的神经元形态差异和GFAP免疫阳性细胞的形态和分布；参照郑富盛《细胞形态立体计量学》的方法，用方网侧微尺计数左额皮质和胼胝体内GFAP免疫阳性神经元的数量，对比组间差异。
, 百拇医药
2 结果
2.1 对照组、损伤组和治疗组大鼠额皮质Nissl染色结果
光镜下，对照组大鼠大脑皮质神经元和神经胶质细胞形态正常，未见任何溃变现象；损伤组大鼠左侧额皮质内胶质细胞明显增生，锥体细胞呈现明显的溃变现象，胞体肿胀变形，尼氏体淡染，部分锥体细胞被胶质细胞包围，一个视野下可在多处见到锥体细胞被多个胶质细胞包围、吞噬的嗜神经细胞现象。有的锥体细胞仅残留部分胞体，甚至完全被破坏(图A)；治疗组大鼠额皮质内胶质细胞仍有增生但未见噬神经细胞现象(图B)。
2.2 对照组、损伤组和治疗组大鼠左额皮质及胼胝体免疫细胞化学染色的结果
光镜下，在对照组大鼠左额皮质发现，GFAP免疫阳性的星形胶质细胞主要分布于1、2层，其它层较少见(图C)，在胼胝体内GFAP免疫阳性的星形胶质细胞的突起方向与胼胝体纤维走向一致(图D)；损伤组大鼠左额皮质内GFAP免疫阳性细胞分布部位与对照组大鼠的一致，在数量上明显增多，即见到胶质细胞明显增生(图E)，胼胝体内胶质细胞也明显增生(图F)；治疗组大鼠左额皮质上GFAP免疫阳性细胞的分布与损伤组一致，数量上较少(图G)，胼胝体内胶质细胞在数量上呈现出与额皮质相似的变化(图H)。
, 百拇医药
图A 示损伤组后Nissl染色大脑皮质内胶质细胞嗜神经元现象
图B 示损伤组后Nissl染色大脑皮质内胶质细胞增生活跃
图C 示对照组后大脑皮质内GFAP免疫阳性细胞 图D 示对照组后胼胝体内GFAP免疫阳性细胞
图E 示损伤组后大脑皮质内GFAP免疫阳性细胞 图F 示损伤组后胼胝体内GFAP免疫阳性细胞
图G 示治疗组后大脑皮质内GFAP免疫阳性细胞 图H 示治疗组后胼胝体内GFAP免疫阳性细胞
2.3 对照组、损伤组和治疗组GFAP免疫阳性细胞统计结果
参照郑富胜报道《细胞立体计量学》方法，用方网测试系统测试2.25μm2内GFAP免疫阳性细胞数，测试结果见附表。
, 百拇医药
附表 对照组、损伤组和治疗组大鼠脑内GFAP免疫阳性细胞数对比
±s
部位
对照组(C)
损伤组(S)
治疗组(Z)
额皮质
3.41±0.37
7.57±0.25
5.77±0.12
胼胝体
4.68±1.27
, 百拇医药
10.06±0.05
8.90±0.08
据表可见，不论是在额皮质或是胼胝体，对照组大鼠额皮质内星形胶质细胞数与损伤组和治疗组相比最少，差异有显著性(P<0.01)；损伤组与对照组相比，星形胶质细胞数要多得多，差异有显著性(P<0.01)。损伤组与治疗组相比胶质细胞数较少，但差异无显著性(P>0.05)。
3 讨论
3.1 本研究结果意义
本实验在尼氏染色切片上发现，对照组大鼠左侧额皮质胶质细胞明显增生并见到胶质细胞包围、吞噬神经细胞的嗜神经细胞现象。切断脊髓加用bFGF的治疗组和仅开椎板不切脊髓的对照组则变化轻微，未发现噬神经细胞现象。在GFAT免疫细胞化学染色切片上发现大量GFAT免疫阳性的星形胶质细胞。体视学统计显示不论是在额皮质或是胼胝体内，仅打开椎板不切脊髓的对照组大鼠星形胶质细胞数最少，与切断脊髓损伤组和切断脊髓加用bFGF的治疗组相比差异有显著性(P<0.01)，这提示脊髓损伤可以引致脑内相应结构内星形胶质细胞增生；切断脊髓的损伤组比对照组的多，其差异有显著性，提示脊髓切断的模型是可信的；切断脊髓的损伤组与切断脊髓用bFGF的治疗组的差异无显著性(P>0.05)，提示外源的bFGF在体内发挥了生物学效应，替代了机体对内源性bFGF的需求，因此星形胶质细胞增生相对较少。据此，可以说外源性bFGF具有预防对脊髓损伤后继发性脑运动性神经元损伤的应用前景。
, 百拇医药
本实验还发现，胼胝体内在脊髓损伤后出现大量的星形胶质细胞增生，提示到达大脑的脊髓损伤信息，不仅是通过交叉的皮质脊髓束的逆行传递到达对侧大脑皮质，可能同侧还有另一个通路上达同侧大脑，再经胼胝体实现两侧大脑半球的信息传递。
3.2 bFGF对脊髓损伤后继发性脑运动性神经元损伤的保护机制
一般认为bFGF(1)可防止或抑制细胞内Ca++浓度的升高，从而维持Ca++的稳态，保护神经元免受兴奋性氨基酸等引起的损伤[2]；(2)减少自由基的损害；(3)促进细胞功能恢复和神经营养作用。这些机制已有报道，如bFGF首先可通过神经营养作用和通过促进内皮细胞的分裂与分化，促进中枢神经血管的形成与功能恢复[3]。在鸡胚体外培养中加入已知是可靠的运动神经元营养因子(CNTF)能保护60%的运动神经元存活，而加入bFGF则使运动神经元全部存活[4]。关于外源性bFGF的作用途径作者认为可能是：(1)直接的通过损伤的神经纤维逆行运输到大脑皮层；(2)间接的通过血循途径到达大脑皮层。这仅是推测，还需要作进一步的研究证实。但可以确定外源性bFGF对脊髓损伤继发性脑病变有治疗作用。
, http://www.100md.com
(本研究所用GFAP抗体系丹麦DAKO公司产品，由本院组胚教研室黄中新教授赠送，特此致谢!)
参考文献
1，Baffour R,Derman J,Farb JL,et al.Enhanced angiogenesis and growth of collatrds by in vivo administration of recombined BFGF in a rabbit model of acute lowwer limb ischema:dose response of BFGF.J Vasc Surg,1992,16(2):181
2，Pettmann.Purefication of the astroglial growth factors from bovine brain.FEBS Lett,1985,189:102
3，Lyons MK,Anderson RE,Meyer FB.BFGF promotes in vivo cerebral angiogenesis in chronic forebrain ischemia.Brain Res,1991,558:315
4，Sendtner M,Arkarwa y,Stockli KA,et al.Effect of ciliary neurotrophic factor (CNTF) on motoneuron survival.J Cell SCI Suppl,1991,15:103
(收稿：1999-10-11), 百拇医药
单位：宿宝贵(510632 广州市 暨南大学医学院解剖学教研室)；潘三强(510632 广州市 暨南大学医学院解剖学教研室)；韩辉(510632 广州市 暨南大学医学院解剖学教研室)；杨晓梅(510632 广州市 暨南大学医学院解剖学教研室)
关键词：bFGF；运动神经元；保护作用
中国临床解剖学杂志000228
【摘 要】目的:探讨bFGF是否对脊髓损伤后的大脑皮质运动神经元具有保护作用。方法：Nissl染无能和GFAP免疫染色对脊髓半离断后大脑皮质运动区神经元和胶质细胞进行了定量和定性研究。结果：1 Nissl染色显示：(1)在对照组大鼠额皮质内神经元和神经胶质细胞未见异常；(2)在损伤组大鼠额皮质内见到大量神经元变性和胶质细胞增生明显以及胶质细胞嗜神经元现象(3)在治疗组大鼠皮质区内未见嗜神经元现象，但胶质细胞增生仍较明显。2 GFAP免疫染色显示：(1)在对照组大鼠额皮质内见GFAP免疫阳性的星形胶质细胞主要分布1、2层和胼胝体内；(2)在损伤组大鼠额皮质和胶胝体内见到大量增生的星形胶质细胞；(3)在治疗组大鼠额皮质和胼胝体内星形胶质细胞的形态和分布与损伤组的一致。3 GFAP免疫阳性细胞的统计显示，三组大鼠额皮质和胼胝体内GFAP免疫阳性细胞数为损伤组>治疗组>对照组的趋势，但损伤与治疗组的数量差异无显著性(P>0.05)。结论：据上述结果，作者认为在脊髓半离断后外源性bFGF在功能上代替了部分损伤后引致大脑皮质内增生的星形胶质细胞分泌的内源bFGF，两者共同对大脑皮质运动神经元产生保护性作用，即外源性bFGF对脊髓损伤的继发性脑病变有治疗作用。
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Experimental study of bFGF effect on secondary brain injury after spinal cord semi-broken
Su Baogui,Pan Sanqiang,Han Hui,et al.
(Department of Anatomy,Medical College of Jinan University,Guangzhou 510632)
Abstract Objective:To study the bFGF effect on secondary brain injury after spinal cord semi-broken.Methods:Quantitative and qualitative study was made on neuron and gliacyte of motor region on pallium by Nissl and GFAP immunochemical staining after half spinal cord broken.Results:Neuron degeneration,gliacyte proliferation and neuron phagocytized by gliacyte in injury group were found on Nissl staining slide.The neuron phagocytized by gliacyte was not found in treatment group,but gliacyte proliferation was obvious.Astrocyte proliferation mainly distributed in frontal cortex and copus cllosum in injury group.There was no significantly difference between the number of GFAP staining positive cell in injury group and those in treatment group (P>0.05).Conclusion:Exogenic bFGF may have protective function on brain neurons after spinal cord semi-broken.
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Key words Rh-bFGF Motor neuron Protection
文献报道大鼠脊髓半离断后大脑额皮质内胶质细胞明显增生且外源性bFGF对运动神经元具有保护作用[1]。但是增生的是何种胶质细胞以及外源性bFGF如何发挥保护性作用机制尚未得到证实。为探讨该问题，本研究用Nissl染色和GFAP免疫染色对脊髓半离断后的大鼠额皮质运动神经元和胶质细胞进行了研究，探讨究竟是那种胶质细胞对脊髓损伤后在大脑皮质运动区增生和外源性bFGF是否对脊髓损伤后大脑皮质运动性神经元起保护性作用。
1 材料和方法
1.1 动物来源与模型制备
1.1.1 动物来源 体重180～200g 15只雄性SD大鼠，均购自中山医科大学实验动物中心。随机分为三组，即开椎板不切脊髓的对照组(C)5只大鼠，脊髓半离断的损伤组(S)5只大鼠和离断脊髓局部加用bFGF治疗组(Z)5只大鼠。
, 百拇医药
1.1.2 动物处理 7%水合氯醛(0.5mL/100g体重)腹腔注射麻醉，固定、背部剪毛、消毒、铺洞巾。以T10棘突上缘为中心纵行切开皮肤、皮下、 皮肌和切开椎旁肌。 确认T10无误， 手术显微镜下于T10、T11椎板间将T10椎扳切断、取出。显露T10表面的硬脊膜，纵行剪开暴露脊髓。直视下用尖刀，贴脊髓后正中静脉右缘垂直刺入抵达椎管前壁再划向右侧将脊髓右半完全横断。吸血、缝合切口。术后可见动物双后肢痛觉过敏，右后肢运动消失，即为脊髓半离断动物模型(S)，仅开椎板不切脊髓的为对照组(C)和切断脊髓局部用bFGF的为治疗组(Z)。术后3组动物以相同条件饲养1周处死取材。
1.2 取材、制片、染色
1.2.1 取材动物以7%水合氯醛(0.5mL/100g)腹腔麻醉，由左心室经主动脉冲洗、灌注4%多聚甲醛(pH7.4)300～400mL固定。灌完1h后，开颅取脑，行冠状面连续冰冻切片，片厚30μm，每隔5张切片取1张切片，分别做Nissl染色和GFAP免疫染色。
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1.2.2 染色 Nissl染色：冰冻切片，梯度酒精下行入水，0.1%焦油紫染液常温下10 min，流水冲洗，75%酒精分色至合适，上行酒精脱水、二甲苯透明，中性树脂封片。免疫细胞化学染色：玻片法，冰冻切片室温下晾干，开始孵育反应：0.5%Triton X-100，室温下30 min，10%正常羊血清，60 min，GFAP第一级免抗抗体(1∶100)，温盒内孵育，4℃72h；生物素标记的羊抗兔二抗(1∶20)室温下60 min；ABC复合物(1∶20)室温下60 min，0.05%DAB/0.01 H2O2，室温下呈色5～6 min，以上各步骤间均用PBS洗3次，每次5 min。经上行梯度乙醇脱水，二甲苯透明，中性树胶封片。本研究设立了两种对照实验：吸收实验，即将过量抗原与一抗混合，静置24h再孵育切片和替换实验，即用PBS代替GFAP一抗(其它步骤不变)，孵育切片。两种实验结果均为阴性。
1.2.3 观察指标 在显微镜下观察各组动物Nissl染色的左额皮质和胼胝体内的神经元形态差异和GFAP免疫阳性细胞的形态和分布；参照郑富盛《细胞形态立体计量学》的方法，用方网侧微尺计数左额皮质和胼胝体内GFAP免疫阳性神经元的数量，对比组间差异。
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2 结果
2.1 对照组、损伤组和治疗组大鼠额皮质Nissl染色结果
光镜下，对照组大鼠大脑皮质神经元和神经胶质细胞形态正常，未见任何溃变现象；损伤组大鼠左侧额皮质内胶质细胞明显增生，锥体细胞呈现明显的溃变现象，胞体肿胀变形，尼氏体淡染，部分锥体细胞被胶质细胞包围，一个视野下可在多处见到锥体细胞被多个胶质细胞包围、吞噬的嗜神经细胞现象。有的锥体细胞仅残留部分胞体，甚至完全被破坏(图A)；治疗组大鼠额皮质内胶质细胞仍有增生但未见噬神经细胞现象(图B)。
2.2 对照组、损伤组和治疗组大鼠左额皮质及胼胝体免疫细胞化学染色的结果
光镜下，在对照组大鼠左额皮质发现，GFAP免疫阳性的星形胶质细胞主要分布于1、2层，其它层较少见(图C)，在胼胝体内GFAP免疫阳性的星形胶质细胞的突起方向与胼胝体纤维走向一致(图D)；损伤组大鼠左额皮质内GFAP免疫阳性细胞分布部位与对照组大鼠的一致，在数量上明显增多，即见到胶质细胞明显增生(图E)，胼胝体内胶质细胞也明显增生(图F)；治疗组大鼠左额皮质上GFAP免疫阳性细胞的分布与损伤组一致，数量上较少(图G)，胼胝体内胶质细胞在数量上呈现出与额皮质相似的变化(图H)。
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图A 示损伤组后Nissl染色大脑皮质内胶质细胞嗜神经元现象
图B 示损伤组后Nissl染色大脑皮质内胶质细胞增生活跃
图C 示对照组后大脑皮质内GFAP免疫阳性细胞 图D 示对照组后胼胝体内GFAP免疫阳性细胞
图E 示损伤组后大脑皮质内GFAP免疫阳性细胞 图F 示损伤组后胼胝体内GFAP免疫阳性细胞
图G 示治疗组后大脑皮质内GFAP免疫阳性细胞 图H 示治疗组后胼胝体内GFAP免疫阳性细胞
2.3 对照组、损伤组和治疗组GFAP免疫阳性细胞统计结果
参照郑富胜报道《细胞立体计量学》方法，用方网测试系统测试2.25μm2内GFAP免疫阳性细胞数，测试结果见附表。
, 百拇医药
附表 对照组、损伤组和治疗组大鼠脑内GFAP免疫阳性细胞数对比
±s部位
对照组(C)
损伤组(S)
治疗组(Z)
额皮质
3.41±0.37
7.57±0.25
5.77±0.12
胼胝体
4.68±1.27
, 百拇医药
10.06±0.05
8.90±0.08
据表可见，不论是在额皮质或是胼胝体，对照组大鼠额皮质内星形胶质细胞数与损伤组和治疗组相比最少，差异有显著性(P<0.01)；损伤组与对照组相比，星形胶质细胞数要多得多，差异有显著性(P<0.01)。损伤组与治疗组相比胶质细胞数较少，但差异无显著性(P>0.05)。
3 讨论
3.1 本研究结果意义
本实验在尼氏染色切片上发现，对照组大鼠左侧额皮质胶质细胞明显增生并见到胶质细胞包围、吞噬神经细胞的嗜神经细胞现象。切断脊髓加用bFGF的治疗组和仅开椎板不切脊髓的对照组则变化轻微，未发现噬神经细胞现象。在GFAT免疫细胞化学染色切片上发现大量GFAT免疫阳性的星形胶质细胞。体视学统计显示不论是在额皮质或是胼胝体内，仅打开椎板不切脊髓的对照组大鼠星形胶质细胞数最少，与切断脊髓损伤组和切断脊髓加用bFGF的治疗组相比差异有显著性(P<0.01)，这提示脊髓损伤可以引致脑内相应结构内星形胶质细胞增生；切断脊髓的损伤组比对照组的多，其差异有显著性，提示脊髓切断的模型是可信的；切断脊髓的损伤组与切断脊髓用bFGF的治疗组的差异无显著性(P>0.05)，提示外源的bFGF在体内发挥了生物学效应，替代了机体对内源性bFGF的需求，因此星形胶质细胞增生相对较少。据此，可以说外源性bFGF具有预防对脊髓损伤后继发性脑运动性神经元损伤的应用前景。
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本实验还发现，胼胝体内在脊髓损伤后出现大量的星形胶质细胞增生，提示到达大脑的脊髓损伤信息，不仅是通过交叉的皮质脊髓束的逆行传递到达对侧大脑皮质，可能同侧还有另一个通路上达同侧大脑，再经胼胝体实现两侧大脑半球的信息传递。
3.2 bFGF对脊髓损伤后继发性脑运动性神经元损伤的保护机制
一般认为bFGF(1)可防止或抑制细胞内Ca++浓度的升高，从而维持Ca++的稳态，保护神经元免受兴奋性氨基酸等引起的损伤[2]；(2)减少自由基的损害；(3)促进细胞功能恢复和神经营养作用。这些机制已有报道，如bFGF首先可通过神经营养作用和通过促进内皮细胞的分裂与分化，促进中枢神经血管的形成与功能恢复[3]。在鸡胚体外培养中加入已知是可靠的运动神经元营养因子(CNTF)能保护60%的运动神经元存活，而加入bFGF则使运动神经元全部存活[4]。关于外源性bFGF的作用途径作者认为可能是：(1)直接的通过损伤的神经纤维逆行运输到大脑皮层；(2)间接的通过血循途径到达大脑皮层。这仅是推测，还需要作进一步的研究证实。但可以确定外源性bFGF对脊髓损伤继发性脑病变有治疗作用。
, http://www.100md.com
(本研究所用GFAP抗体系丹麦DAKO公司产品，由本院组胚教研室黄中新教授赠送，特此致谢!)
参考文献
1，Baffour R,Derman J,Farb JL,et al.Enhanced angiogenesis and growth of collatrds by in vivo administration of recombined BFGF in a rabbit model of acute lowwer limb ischema:dose response of BFGF.J Vasc Surg,1992,16(2):181
2，Pettmann.Purefication of the astroglial growth factors from bovine brain.FEBS Lett,1985,189:102
3，Lyons MK,Anderson RE,Meyer FB.BFGF promotes in vivo cerebral angiogenesis in chronic forebrain ischemia.Brain Res,1991,558:315
4，Sendtner M,Arkarwa y,Stockli KA,et al.Effect of ciliary neurotrophic factor (CNTF) on motoneuron survival.J Cell SCI Suppl,1991,15:103
(收稿：1999-10-11), 百拇医药