培哚普利联合安体舒通治疗对血压左室肥厚及心功能的影响
作者：季清
单位：靖江市人民医院心内科 214500
关键词：安体舒通；培哚普利；双克；高血压；血流动力学
中国血液流变学杂志000409 摘 要 目的：观察培哚普利联合安体舒通及小剂量双氢克脲噻治疗高血压的疗效及对左室肥厚影响。方法：108例高血压并左室 肥厚病人同时随机分为两组治疗组服培哚普利+双克+安体舒通，对照组服培哚普利+双克+安慰剂观察治疗前及治疗6月、12月的血压、左室重量指数及心功能参数。结果：两组均有明显降压作用，治疗6月后均有显著逆转左室肥厚的作用。左室收缩功能 舒张功能明显改善；治疗12月后，治疗组上述指标优于对照组(P<0.05)。结论：安体舒通联合培哚普利及小剂量双克降压、逆转左室肥厚、改善心功能疗效显著。
中图分类号 R544.1；R972 文献标识码 A
, 百拇医药
左室肥厚是高血压症的独立预后因素，与心律失常、心肌缺血、心衰和猝死有密切联系，其预测价值超过除年龄增长以外的其他心血管危险因素。所以预防和减轻LVH是抗高血压治疗的重要目标之一。近来临床研究发现，长期用ACEI治疗高血压，可发生醛固酮逃逸，故长期ACEI治疗虽使高血压并发症明显降低，但与正常人比较仍数倍增高[1]。本文研究安体舒通联合培哚普利治疗对血压、心功能、心室重量指数的影响，论证安体舒通是否能对抗醛固酮的逃逸。
1 资料和方法
1.1 对象 本院1994年～1999年入院高血压病合并左室肥厚病人108例。男65例，女43例，年龄在46～76岁，平均54±9岁，病程在6～14年。左室肥厚判别标准：舒张末左室后壁厚度(LVPWT)≥12mm，和/或室间隔厚度(IVST)≥12mm；和/或左室重量指数(LVMI)男>134g/m2，女.110g/m2。排除以下对象：(1)继发性高血压和恶性高血压；(2)心、肝、肾功能衰竭；(3)不稳定心绞痛或3月之内有心肌梗塞史；(4)一过性TIA或3月内脑卒中史；(5)正在服用β受体阻滞剂和/或钙阻滞剂，不能停用者。
, 百拇医药
1.2 方法 试验前停用原降压药5个关衰期并服用安慰剂后，给予双氢克脲噻(双克)25mg qd(每周服5d，停2d)培哚普利4～8mg qd(根据血压调整剂量。)；同时采用随机单盲法分A组(54例)给予安体舒通20mgtid;B组(54例)服用安慰剂。随访时间平均1年。患者每2周～4周门诊随访一次，前三月每月门诊复查血钾，以后每3月复查一次；治疗前及治疗后6月、12月分别用美国HP公司Sonos 500型彩色超声多普勒仪，由2名医生固定监测；舒张末左室内径LVDd(mm)、左室后壁厚度(LVPWT)、室间隔厚度(IVST)、左室射血分数EF%及E/A比值。用Deverenx公式计算左室重量LVM(g)(LVM＝1.04×[(LVDd+IVST+LVPWT)3-LVDd3]-13.6)。左室重量指数(g/m2)＝LVM/BSA(BSA为体表面积)。
1.3 观察指标 血压、左室重量指数及心功能指标。
, http://www.100md.com
1.4 统计方法 有关数据分别计算均数±标准差(
±s)，各组间及组内治疗前后指标比较采用t检验。
2 结 果
附表 降压效果及对左室肥厚指数及心功能、血钾影响(±s)
A组(n=54)
B组(n＝54)
治疗前
治疗后6月
治疗后12月
治疗前
, 百拇医药
治疗后6月
治疗后12月
收缩压(mmHg)
舒张压(mmHg)
LVMI(g/m2)
LVDd(mm)
IVST(mm)
LVPWT(mm)
EF
E/A
血K+(mmol/L)
180±26
, 百拇医药
110±10
155.0±16.0
53.5±3.0
13.50±1.60
13.40±1.20
50.1±5.0
0.73±0.40
4.0±0.30
129±10
84±5
133.1±17.2
, http://www.100md.com
51.1±3.3
11.30±1.00
11.60±0.99
56.10±4.5
0.95±0.38
4.1±0.31
124±14△
82±6△
107.1±10.7△
45.1±1.8△
, http://www.100md.com
9.80±0.70△
9.80±0.80△
66.2±5.0△
1.21±0.36△
4.05±0.20
180±26
111±10
154.1±17.1
53.4±3.2
13.50±1.40
13.20±1.20
, http://www.100md.com
50.0±4.9
0.72±0.41
4.01±0.25
130±11
86±5
138.3±17.48
51.9±3.5
11.50±1.00
11.80±0.97
55.10±4.5
, 百拇医药
0.83±0.32
3.95±0.29
134±12△
90±7△
122.9±14.6△
49.9±3.0△
11.30±0.80△
11.10±0.80△
55.6±4.0△
, 百拇医药 0.86±0.38△
4.2±0.36
P<0.01与治疗前比；P<0.05与治疗前比；△P<0.05A、B两组间比
3 讨论
许多临床研究证实，在抗高血压治疗成功地减轻了LVH时，高血压病人的预后可改善，即心血管事件明显下降。Dahlof的一项报告证实，各类降压药治疗后左室质量的平均减低程度ACEI为45g，钙通道滞剂为27g，倍他受体阻滞剂为23g[2]；Schmieder的报告证实治疗后LVM平均减低率ACEI为13%，钙阻滞剂为9%，倍他受体阻滞剂为6%[3]。可见ACEI逆转左室肥厚较其它类降压药显著。因此ACEI治疗可明显降低高血压病人心血管事件发生率，但与正常人相比，高血压的并发症仍数倍增高。原因为长期应用可引起醛固酮逃逸，即AngⅡ浓度正常而醛固酮水平升高[1]，因此超过3个月单用ACEI不能有效控制血中醛固酮水平，不能完全阻断神经体液对心血管的有害作用；醛固酮升高引起水钠潴留，使血管收缩，促进去甲肾上腺素活性。并且现有资料表明，醛固酮不仅参与心肌细胞肥厚且可能通过进入纤维细胞，与胞浆皮质激素受体结合，在转录水平调节Ⅰ、Ⅲ型胶原的基因表达，影响mRNA水平，从而使胶原合成增多。因而左室肥大不仅表现为心肌细胞增大，且心肌间质呈纤维化改变[4]。本文治疗组与对照组治疗后血压均明显降低(P<0.01)，在治疗6个月时，两组血压无显著差异(P>0.05)，但随治疗时间延长，治疗组降压疗效比对照组显著(P<0.05)。治疗前后血钾无显著改变(P>0.05)，两组治疗后LVDd、LVMI、LVST、LVPWT均明显降低，EF值、E/A明显升高(P<0.05)，治疗12月后，治疗组以上指标与治疗前差异更显著(P<0.01)，且与对照组间有显著差异(P<0.05)。与王氏研究的结果相似[5]。以上结果说明安体舒通可拮抗长期使用ACEI所致的醛固酮逃逸。此种联合未发现血钾的紊乱，故对高血压LVH者，安全有效，可推荐 使用。
, 百拇医药
参 考 文 献
1，Laragh,Benener.Hypertension[J].Raven press 1990;2131.
2，Daholf B,Pennert K,Hanssonl.Reversal of ventricular hypertrophy in hypertensive patients:a mata-analysis of 109 treatment studies[J].Am J Hypertens 1992;5:92
3，Schmieder RE,Martus P,Klingbeil A.Reversal of left veneriacular hypertrophy in essntial hypertension A meta-analysis of rando mized double blind studies[J].JAMA 1996;275:1507
4，王琪，张幼祥.肾素活性、醛固酮及左室肥厚与动态血压之间的关系.高血压杂志，1999，7(2)：108～110
5，王立真，杜波，李春，等.苯那普利，安体舒通治疗高血压疗效及对左室肥厚、心功能的影响.高血压病杂志，2000，8(2)：122～124
(2000年10月16日收稿), 百拇医药
单位：靖江市人民医院心内科 214500
关键词：安体舒通；培哚普利；双克；高血压；血流动力学
中国血液流变学杂志000409 摘 要 目的：观察培哚普利联合安体舒通及小剂量双氢克脲噻治疗高血压的疗效及对左室肥厚影响。方法：108例高血压并左室 肥厚病人同时随机分为两组治疗组服培哚普利+双克+安体舒通，对照组服培哚普利+双克+安慰剂观察治疗前及治疗6月、12月的血压、左室重量指数及心功能参数。结果：两组均有明显降压作用，治疗6月后均有显著逆转左室肥厚的作用。左室收缩功能 舒张功能明显改善；治疗12月后，治疗组上述指标优于对照组(P<0.05)。结论：安体舒通联合培哚普利及小剂量双克降压、逆转左室肥厚、改善心功能疗效显著。
中图分类号 R544.1；R972 文献标识码 A
, 百拇医药
左室肥厚是高血压症的独立预后因素，与心律失常、心肌缺血、心衰和猝死有密切联系，其预测价值超过除年龄增长以外的其他心血管危险因素。所以预防和减轻LVH是抗高血压治疗的重要目标之一。近来临床研究发现，长期用ACEI治疗高血压，可发生醛固酮逃逸，故长期ACEI治疗虽使高血压并发症明显降低，但与正常人比较仍数倍增高[1]。本文研究安体舒通联合培哚普利治疗对血压、心功能、心室重量指数的影响，论证安体舒通是否能对抗醛固酮的逃逸。
1 资料和方法
1.1 对象 本院1994年～1999年入院高血压病合并左室肥厚病人108例。男65例，女43例，年龄在46～76岁，平均54±9岁，病程在6～14年。左室肥厚判别标准：舒张末左室后壁厚度(LVPWT)≥12mm，和/或室间隔厚度(IVST)≥12mm；和/或左室重量指数(LVMI)男>134g/m2，女.110g/m2。排除以下对象：(1)继发性高血压和恶性高血压；(2)心、肝、肾功能衰竭；(3)不稳定心绞痛或3月之内有心肌梗塞史；(4)一过性TIA或3月内脑卒中史；(5)正在服用β受体阻滞剂和/或钙阻滞剂，不能停用者。
, 百拇医药
1.2 方法 试验前停用原降压药5个关衰期并服用安慰剂后，给予双氢克脲噻(双克)25mg qd(每周服5d，停2d)培哚普利4～8mg qd(根据血压调整剂量。)；同时采用随机单盲法分A组(54例)给予安体舒通20mgtid;B组(54例)服用安慰剂。随访时间平均1年。患者每2周～4周门诊随访一次，前三月每月门诊复查血钾，以后每3月复查一次；治疗前及治疗后6月、12月分别用美国HP公司Sonos 500型彩色超声多普勒仪，由2名医生固定监测；舒张末左室内径LVDd(mm)、左室后壁厚度(LVPWT)、室间隔厚度(IVST)、左室射血分数EF%及E/A比值。用Deverenx公式计算左室重量LVM(g)(LVM＝1.04×[(LVDd+IVST+LVPWT)3-LVDd3]-13.6)。左室重量指数(g/m2)＝LVM/BSA(BSA为体表面积)。
1.3 观察指标 血压、左室重量指数及心功能指标。
, http://www.100md.com
1.4 统计方法 有关数据分别计算均数±标准差(
±s)，各组间及组内治疗前后指标比较采用t检验。2 结 果
附表 降压效果及对左室肥厚指数及心功能、血钾影响(
±s)A组(n=54)
B组(n＝54)
治疗前
治疗后6月
治疗后12月
治疗前
, 百拇医药
治疗后6月
治疗后12月
收缩压(mmHg)
舒张压(mmHg)
LVMI(g/m2)
LVDd(mm)
IVST(mm)
LVPWT(mm)
EF
E/A
血K+(mmol/L)
180±26
, 百拇医药
110±10
155.0±16.0
53.5±3.0
13.50±1.60
13.40±1.20
50.1±5.0
0.73±0.40
4.0±0.30
129±10
84±5
133.1±17.2
, http://www.100md.com
51.1±3.3
11.30±1.00
11.60±0.99
56.10±4.5
0.95±0.38
4.1±0.31
124±14△
82±6△
107.1±10.7△
45.1±1.8△
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9.80±0.70△
9.80±0.80△
66.2±5.0△
1.21±0.36△
4.05±0.20
180±26
111±10
154.1±17.1
53.4±3.2
13.50±1.40
13.20±1.20
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50.0±4.9
0.72±0.41
4.01±0.25
130±11
86±5
138.3±17.48
51.9±3.5
11.50±1.00
11.80±0.97
55.10±4.5
, 百拇医药
0.83±0.32
3.95±0.29
134±12△
90±7△
122.9±14.6△
49.9±3.0△
11.30±0.80△
11.10±0.80△
55.6±4.0△
, 百拇医药 0.86±0.38△
4.2±0.36
P<0.01与治疗前比；P<0.05与治疗前比；△P<0.05A、B两组间比
3 讨论
许多临床研究证实，在抗高血压治疗成功地减轻了LVH时，高血压病人的预后可改善，即心血管事件明显下降。Dahlof的一项报告证实，各类降压药治疗后左室质量的平均减低程度ACEI为45g，钙通道滞剂为27g，倍他受体阻滞剂为23g[2]；Schmieder的报告证实治疗后LVM平均减低率ACEI为13%，钙阻滞剂为9%，倍他受体阻滞剂为6%[3]。可见ACEI逆转左室肥厚较其它类降压药显著。因此ACEI治疗可明显降低高血压病人心血管事件发生率，但与正常人相比，高血压的并发症仍数倍增高。原因为长期应用可引起醛固酮逃逸，即AngⅡ浓度正常而醛固酮水平升高[1]，因此超过3个月单用ACEI不能有效控制血中醛固酮水平，不能完全阻断神经体液对心血管的有害作用；醛固酮升高引起水钠潴留，使血管收缩，促进去甲肾上腺素活性。并且现有资料表明，醛固酮不仅参与心肌细胞肥厚且可能通过进入纤维细胞，与胞浆皮质激素受体结合，在转录水平调节Ⅰ、Ⅲ型胶原的基因表达，影响mRNA水平，从而使胶原合成增多。因而左室肥大不仅表现为心肌细胞增大，且心肌间质呈纤维化改变[4]。本文治疗组与对照组治疗后血压均明显降低(P<0.01)，在治疗6个月时，两组血压无显著差异(P>0.05)，但随治疗时间延长，治疗组降压疗效比对照组显著(P<0.05)。治疗前后血钾无显著改变(P>0.05)，两组治疗后LVDd、LVMI、LVST、LVPWT均明显降低，EF值、E/A明显升高(P<0.05)，治疗12月后，治疗组以上指标与治疗前差异更显著(P<0.01)，且与对照组间有显著差异(P<0.05)。与王氏研究的结果相似[5]。以上结果说明安体舒通可拮抗长期使用ACEI所致的醛固酮逃逸。此种联合未发现血钾的紊乱，故对高血压LVH者，安全有效，可推荐 使用。
, 百拇医药
参 考 文 献
1，Laragh,Benener.Hypertension[J].Raven press 1990;2131.
2，Daholf B,Pennert K,Hanssonl.Reversal of ventricular hypertrophy in hypertensive patients:a mata-analysis of 109 treatment studies[J].Am J Hypertens 1992;5:92
3，Schmieder RE,Martus P,Klingbeil A.Reversal of left veneriacular hypertrophy in essntial hypertension A meta-analysis of rando mized double blind studies[J].JAMA 1996;275:1507
4，王琪，张幼祥.肾素活性、醛固酮及左室肥厚与动态血压之间的关系.高血压杂志，1999，7(2)：108～110
5，王立真，杜波，李春，等.苯那普利，安体舒通治疗高血压疗效及对左室肥厚、心功能的影响.高血压病杂志，2000，8(2)：122～124
(2000年10月16日收稿), 百拇医药