不同剂量卡托普利对充血性心力衰竭患者的疗效
作者：袁凤贤 姜朝晖 臧彬 吴可光
单位：110003 沈阳，中国医科大学第二临床学院
关键词：
中华医学杂志980626 卡托普利是80年代以来治疗充血性心力衰竭的血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)最有影响的药物之一。本研究旨在观察不同剂量卡托普利对心力衰竭患者心功能的改善程度，以便寻找治疗的最佳剂量。
一、对象与方法
1.对象：1996年1月至11月住院期间临床资料完整的充血性心力衰竭患者，共60例，男 45例，女15例，年龄17～82岁(平均57.2岁)，70岁以上者13例，占38.3%，其中冠心病26例，扩张型心肌病20例，高血压性心脏病及返流性心瓣膜病14例；病程1～14年，平均4.5年。入选条件按照1985年Carlson等提出的Boston心衰诊断标准，积分≥8分；且超声心动图所测左心室射血分数(LVEF)<0.50，试验前未用过ACEI。除外严重的狭窄性心瓣膜病和 梗阻性心肌病及病因治疗有效的心力衰竭患者，如甲亢性心脏病，严重低血压(收缩压≤10.7kPa或舒张压≤8.0kPa)，高血压急症，严重肝肾功能不全或合并有其他严重疾病，如恶性肿瘤等。
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2.方法
患者随机分为A、B两组各30例，两组病人均给卡托普利口服(商品名为开博通，上海施贵宝制药有限公司)，起始剂量均为6.25 mg，每日3次，剂量逐渐增加，用药一周后，A组>75 mg/天，最大剂量小于150 mg/天，稳定的平均剂量为129.86±9.56 mg/天，B组≤75 mg/天，稳定的平均剂量为62.81±5.08 mg/天。其他疗法地高辛(0.125 mg/天)、β受体阻滞剂(倍他乐克25～50 mg/天)，两组基本相同，疗程5周。
心功能测定：采用美国ATL公司9型彩色超声仪，探头频率为3.0 MHz，患者仰卧位或左侧卧位，取左心室长轴切面，转换为M型图像，测量心功能参数。连续测5至10个心动周期取平均值，同步记录心电图。治疗前后由同一位专业人员进行操作。试验前后各测肌酐、尿素氮、肝功能及血钾1次。
3.数据处理：数据用均数±标准差表示，组间比较用t检验。
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二、结果
1.心衰积分的变化：两组治疗后积分均有明显下降，A组由9.1±2.3降至4.6±1.6，B组由8.8±2.8降至6.3±2.5(P值均<0.05)。
2.心功能参数的变化：治疗后LVEF、mVCF、ACT参数均有改善(附表)。
附表 两组治疗后心功能参数比较(
±s)
组别
例数
尿素氮
(mmol/L)
血肌酐
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(μmol/L)
血钾
(mmol/L)
LVEF
mVCF
(cir/s)
PEP/LVET
EPSS
(mm)
ACT
(ms)
A组
30
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7.0±3.4
97±26
4.1±1.1
0.45±0.11
0.89±0.34
0.43±0.13
18± 8
88±17
B组
30
6.9±3.5
105±65
, 百拇医药
4.8±0.9*
0.39±0.09*
0.81±0.33△
0.46±0.27
18±10
84±18*
注：LVEF：左心室射血分数；mVCF：平均左心室周径缩短率；PEP/LVET：射血前期时间/射血期时间；EPSS：二尖瓣E峰至室中隔最低点距离；ACT：肺动脉血流加速时间* P<0.01，△ P<0.05
3.血生化指标的变化：A组尿素氮、钾水平治疗前后无显著性差异，肌酐由105±36 μmol/L降至97±26 μmol/L，(P<0.01)。B组肌酐、尿素氮无显著变化，而血钾升高明显，由4.1±0.6 mmol/L升至4.8±0.9 mmol/L，(P<0.05)。治疗后B组血钾较A组明显升高(附表)。两组病人均无肝功能损害。
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三、讨论
本研究结果表明，大剂量卡托普利能更好地抑制ACE，使Ang Ⅱ等缩血管物资迅速减少，从而降低血管阻力。此外，卡托普利含有巯基还能强化内皮源性血管松弛因子的扩血管作用，更有利于降低后负荷。mVCF和ACT的改善即提示左、右心室的后负荷明显减轻。由于后负荷减轻，从而导致LVEF增高。在大样本卡托普利治疗心力衰竭的分析中，认为能降低病死率的剂量是每天150 mg以上，而不是过去认为的50 mg以上[1]。本研究A组稳定的平均剂量为每天130±10 mg与文献报道接近。pacher等人应用高于每天75 mg和低于每天75 mg卡托普利治疗充血性心力衰竭患者，发现低剂量组的临床症状和体征无改善，而高剂量组确有明显改善[2]。另外，卡托普利在短期内对左心室舒张功能的改善不如对收缩功能的改善明显。
参考文献
1 John Mcmurray, Dosage of angiotensin converting enzyme inhibitors. BMJ 1995, 311：59.
2 Pacher R, Globtis S, Bergler-Klein J, et al. Clinical and nerohumoral response of patients with severe congestive heart failure treated with two different captopril dosage, Eur Heart J 1993, 14：273-277 (收稿：1997-11-07 修回：1998-03-31)
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单位：110003 沈阳，中国医科大学第二临床学院
关键词：
中华医学杂志980626 卡托普利是80年代以来治疗充血性心力衰竭的血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)最有影响的药物之一。本研究旨在观察不同剂量卡托普利对心力衰竭患者心功能的改善程度，以便寻找治疗的最佳剂量。
一、对象与方法
1.对象：1996年1月至11月住院期间临床资料完整的充血性心力衰竭患者，共60例，男 45例，女15例，年龄17～82岁(平均57.2岁)，70岁以上者13例，占38.3%，其中冠心病26例，扩张型心肌病20例，高血压性心脏病及返流性心瓣膜病14例；病程1～14年，平均4.5年。入选条件按照1985年Carlson等提出的Boston心衰诊断标准，积分≥8分；且超声心动图所测左心室射血分数(LVEF)<0.50，试验前未用过ACEI。除外严重的狭窄性心瓣膜病和 梗阻性心肌病及病因治疗有效的心力衰竭患者，如甲亢性心脏病，严重低血压(收缩压≤10.7kPa或舒张压≤8.0kPa)，高血压急症，严重肝肾功能不全或合并有其他严重疾病，如恶性肿瘤等。
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2.方法
患者随机分为A、B两组各30例，两组病人均给卡托普利口服(商品名为开博通，上海施贵宝制药有限公司)，起始剂量均为6.25 mg，每日3次，剂量逐渐增加，用药一周后，A组>75 mg/天，最大剂量小于150 mg/天，稳定的平均剂量为129.86±9.56 mg/天，B组≤75 mg/天，稳定的平均剂量为62.81±5.08 mg/天。其他疗法地高辛(0.125 mg/天)、β受体阻滞剂(倍他乐克25～50 mg/天)，两组基本相同，疗程5周。
心功能测定：采用美国ATL公司9型彩色超声仪，探头频率为3.0 MHz，患者仰卧位或左侧卧位，取左心室长轴切面，转换为M型图像，测量心功能参数。连续测5至10个心动周期取平均值，同步记录心电图。治疗前后由同一位专业人员进行操作。试验前后各测肌酐、尿素氮、肝功能及血钾1次。
3.数据处理：数据用均数±标准差表示，组间比较用t检验。
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二、结果
1.心衰积分的变化：两组治疗后积分均有明显下降，A组由9.1±2.3降至4.6±1.6，B组由8.8±2.8降至6.3±2.5(P值均<0.05)。
2.心功能参数的变化：治疗后LVEF、mVCF、ACT参数均有改善(附表)。
附表 两组治疗后心功能参数比较(
±s)组别
例数
尿素氮
(mmol/L)
血肌酐
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(μmol/L)
血钾
(mmol/L)
LVEF
mVCF
(cir/s)
PEP/LVET
EPSS
(mm)
ACT
(ms)
A组
30
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7.0±3.4
97±26
4.1±1.1
0.45±0.11
0.89±0.34
0.43±0.13
18± 8
88±17
B组
30
6.9±3.5
105±65
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4.8±0.9*
0.39±0.09*
0.81±0.33△
0.46±0.27
18±10
84±18*
注：LVEF：左心室射血分数；mVCF：平均左心室周径缩短率；PEP/LVET：射血前期时间/射血期时间；EPSS：二尖瓣E峰至室中隔最低点距离；ACT：肺动脉血流加速时间* P<0.01，△ P<0.05
3.血生化指标的变化：A组尿素氮、钾水平治疗前后无显著性差异，肌酐由105±36 μmol/L降至97±26 μmol/L，(P<0.01)。B组肌酐、尿素氮无显著变化，而血钾升高明显，由4.1±0.6 mmol/L升至4.8±0.9 mmol/L，(P<0.05)。治疗后B组血钾较A组明显升高(附表)。两组病人均无肝功能损害。
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三、讨论
本研究结果表明，大剂量卡托普利能更好地抑制ACE，使Ang Ⅱ等缩血管物资迅速减少，从而降低血管阻力。此外，卡托普利含有巯基还能强化内皮源性血管松弛因子的扩血管作用，更有利于降低后负荷。mVCF和ACT的改善即提示左、右心室的后负荷明显减轻。由于后负荷减轻，从而导致LVEF增高。在大样本卡托普利治疗心力衰竭的分析中，认为能降低病死率的剂量是每天150 mg以上，而不是过去认为的50 mg以上[1]。本研究A组稳定的平均剂量为每天130±10 mg与文献报道接近。pacher等人应用高于每天75 mg和低于每天75 mg卡托普利治疗充血性心力衰竭患者，发现低剂量组的临床症状和体征无改善，而高剂量组确有明显改善[2]。另外，卡托普利在短期内对左心室舒张功能的改善不如对收缩功能的改善明显。
参考文献
1 John Mcmurray, Dosage of angiotensin converting enzyme inhibitors. BMJ 1995, 311：59.
2 Pacher R, Globtis S, Bergler-Klein J, et al. Clinical and nerohumoral response of patients with severe congestive heart failure treated with two different captopril dosage, Eur Heart J 1993, 14：273-277 (收稿：1997-11-07 修回：1998-03-31)
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