大肠癌患者粪胆汁酸的代谢状况
作者：黄杰安 于皆平 沈志祥 罗和生
单位：黄杰安 广西医科大学附一院老年科 广西壮族自治区南宁市 530027； 于皆平 沈志祥 罗和生 湖北医科大学附一院消化科 湖北省武汉市 430060
关键词：结直肠肿瘤/病因学；胆汁酸/代谢；色谱法，薄层层析
世界华人消化杂志990830 中国图书馆分类号 R735.34
Subject headings colorectal neoplasms/etiology; bile acids/metabolism; chromatography,thin-layer
粪胆汁酸(feacal bile acid, FBA)，是饮食与大肠癌相关联的主要媒介物. 我国大肠癌的发生是否与FBA有关国内报告甚少. 我们应用薄层层析色谱法(thin-layer chromatography, TLC)测定并分析大肠癌患者的FBA情况，为大肠癌的一级防治提供依据.
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1 材料和方法
1.1 材料 疑有大肠癌2wk内未服过抗生素、泻药而来诊的患者，留取其混合后的粪便20g，放入塑料瓶内封口后置于-60℃ 冰箱冷藏待测. 对经肠镜检查和病理证实为大肠癌，且肝功能正常，B超检查无肝内外胆管结石者标本进行检测，如排除肠癌者则予剔除. 同法留取测定对照组标本. 大肠癌组24例，男16例，女8例，年龄32岁～77岁，平均52岁. 结肠癌13例，直肠癌11例. 病理证实均为腺癌. 正常对照为正常健康人或非消化道良性疾病患者，共16例，男12例，女4例，年龄25岁～72岁，平均48岁. CS-930 TLC扫描仪(日本Shimadzu)；硅胶G高效薄层层析板(江苏福山生化试剂厂)；胆汁酸标准品胆酸(Cholic acid，CA)，鹅脱氧胆酸(Chenodeoxycholic acid, CDCA)，脱氧胆酸(deoxycholic acid, DCA)，石胆酸(lithocholic acid, LCA)由美国Sigma公司提供，纯度99.99%. 各种AG级国产分析纯.
, 百拇医药
1.2 方法 参照于皆平 et al[1]方法稍加改良进行. FBA以mg/g干粪表示. 粪总胆汁酸(TFBA)为各种胆汁酸之和. 初级胆汁酸(primary bile acid, PBA)包括CA，CDCA. 次级胆汁酸( secondly bile acid, SBA)包括DCA，LCA.
统计学处理 t检验.
2 结果
无论是TFBA还是各种胆汁酸浓度在结、直肠癌间均无显著性差别，因此两者合并成大肠癌组与正常对照组比较. 大肠癌DCA，LCA浓度及TFBA明显高于正常对照组(P<0.01)，而CA，CDCA浓度两组间无明显差别(P>0.05)(表1). 为了解大肠癌及正常对照组PBA转化成SBA程度上的差别，以及LCA/DCA这一指标变化情况，我们对这几个指标作了比较，结果SBA/PBA，DCA/CA，LCA/DCA在大肠癌组高于正常组(见表2).
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表1 大肠癌患者和正常对照组FBA结果对照 (x±s，mg/g)
CA
CDCA
DCA
LCA
TFBA
大肠癌组
(n=24)
2.41±0.29
0.78±0.16
1.61±0.17b
2.18±0.25b
, 百拇医药
6.91±0.60b
正常对照组
(n=16)
2.34±0.21
0.69±0.22
0.64±0.06
0.81±0.06
4.36±0.38
bP<0.01，vs 正常对照组.
表2 大肠癌患者粪SBA/PBA，DCA/CA及LCA/DCA
SBA/PBA
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DCA/CA
LCA/DCA
大肠癌组(n=24)
1.32±0.05b
0.63±0.03b
1.41±0.13a
正常对照组(n=16)
0.52±0.07
0.25±0.04
1.06±0.11
aP<0.05 bP<0.01 vs 正常对照组.
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3 讨论
本研究提示，大肠癌患者粪中TFBA，DCA，LCA以及SBA/PBA，DCA/CA，LCA/DCA等指标较正常对照组高(P<0.01)，而PBA(CA，CDCA)与正常对照组无异(P>0.05)，结果与国内外大多数学者报告相似[2]，表明我国大肠癌患者存在高SBA状况. 由于动物试验显示给于高脂饮食的动物其粪便FBA浓度增高，肠癌的诱发率也增高，或者直接增加实验动物肠内胆汁酸浓度，肠癌诱发率明显上升[1]，说明“饮食—FBA—大肠癌”在大肠癌的发生确实存在着某种关联，且FBA是大肠癌发生的原因而非结果. 我们是在保持患者平时饮食习惯下收集标本，着重观察“饮食—FBA—大肠癌”中的后面环节，结果证实大肠癌患者FBA浓度增高，且以SBA为主要存在形式. 出现这种结果也许是患者平时饮食结构中脂肪、蛋白质成分比例较高，一方面刺激胆汁酸的生物合成，促进其分泌进入肠腔，抑制小肠对胆汁酸的重吸收，从而使大肠中的胆汁酸浓度增高；另一方面肠道内菌丛的改变，如增加厌O2微生物的比例，使与胆汁酸代谢有关的细菌酶如7α—脱羟酶、β—葡糖醛酸酶、硝基还原酶、偶氮还原酶等活性增加，从而将胆汁酸及其他前致癌物转化成致/辅致癌剂. 胆汁酸尤其是SBA具有广泛的生物学毒性如诱变、细胞转型活动、细胞溶解、DNA带断裂等. 有资料报告SBA的致/辅致癌能力远强于PBA，因此用SBA/PBA，PCA/CA等指标更有利于判断发生癌的危险性[3，4]，LCA/DCA是评价大肠癌危险性的另一个有效指标.
, 百拇医药
通讯作者 黄杰安
4 参考文献
1 于皆平，吴清明. 粪便胆汁酸和胆固醇与实验性大肠癌发生之间的关系研究. 医学新知杂志，1993；3：97-99
2 冯国光. 粪胆汁酸与大肠癌关系的研究，上海第二医科大学学报，1991；11：301-305
3 Imray CH, Radley S, Davis A. Fecal unconjugated bile acids in patients with colorectal cancer polyps. Gut, 1992;33:1229-1245
4 李平(译). 测定粪中胆汁酸组成比有益于结肠癌的代谢和筛查. 国外医学情报，1993；12-13
收稿日期 1999-03-06 修回日期 1999-04-22, 百拇医药
单位：黄杰安 广西医科大学附一院老年科 广西壮族自治区南宁市 530027； 于皆平 沈志祥 罗和生 湖北医科大学附一院消化科 湖北省武汉市 430060
关键词：结直肠肿瘤/病因学；胆汁酸/代谢；色谱法，薄层层析
世界华人消化杂志990830 中国图书馆分类号 R735.34
Subject headings colorectal neoplasms/etiology; bile acids/metabolism; chromatography,thin-layer
粪胆汁酸(feacal bile acid, FBA)，是饮食与大肠癌相关联的主要媒介物. 我国大肠癌的发生是否与FBA有关国内报告甚少. 我们应用薄层层析色谱法(thin-layer chromatography, TLC)测定并分析大肠癌患者的FBA情况，为大肠癌的一级防治提供依据.
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1 材料和方法
1.1 材料 疑有大肠癌2wk内未服过抗生素、泻药而来诊的患者，留取其混合后的粪便20g，放入塑料瓶内封口后置于-60℃ 冰箱冷藏待测. 对经肠镜检查和病理证实为大肠癌，且肝功能正常，B超检查无肝内外胆管结石者标本进行检测，如排除肠癌者则予剔除. 同法留取测定对照组标本. 大肠癌组24例，男16例，女8例，年龄32岁～77岁，平均52岁. 结肠癌13例，直肠癌11例. 病理证实均为腺癌. 正常对照为正常健康人或非消化道良性疾病患者，共16例，男12例，女4例，年龄25岁～72岁，平均48岁. CS-930 TLC扫描仪(日本Shimadzu)；硅胶G高效薄层层析板(江苏福山生化试剂厂)；胆汁酸标准品胆酸(Cholic acid，CA)，鹅脱氧胆酸(Chenodeoxycholic acid, CDCA)，脱氧胆酸(deoxycholic acid, DCA)，石胆酸(lithocholic acid, LCA)由美国Sigma公司提供，纯度99.99%. 各种AG级国产分析纯.
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1.2 方法 参照于皆平 et al[1]方法稍加改良进行. FBA以mg/g干粪表示. 粪总胆汁酸(TFBA)为各种胆汁酸之和. 初级胆汁酸(primary bile acid, PBA)包括CA，CDCA. 次级胆汁酸( secondly bile acid, SBA)包括DCA，LCA.
统计学处理 t检验.
2 结果
无论是TFBA还是各种胆汁酸浓度在结、直肠癌间均无显著性差别，因此两者合并成大肠癌组与正常对照组比较. 大肠癌DCA，LCA浓度及TFBA明显高于正常对照组(P<0.01)，而CA，CDCA浓度两组间无明显差别(P>0.05)(表1). 为了解大肠癌及正常对照组PBA转化成SBA程度上的差别，以及LCA/DCA这一指标变化情况，我们对这几个指标作了比较，结果SBA/PBA，DCA/CA，LCA/DCA在大肠癌组高于正常组(见表2).
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表1 大肠癌患者和正常对照组FBA结果对照 (x±s，mg/g)
CA
CDCA
DCA
LCA
TFBA
大肠癌组
(n=24)
2.41±0.29
0.78±0.16
1.61±0.17b
2.18±0.25b
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6.91±0.60b
正常对照组
(n=16)
2.34±0.21
0.69±0.22
0.64±0.06
0.81±0.06
4.36±0.38
bP<0.01，vs 正常对照组.
表2 大肠癌患者粪SBA/PBA，DCA/CA及LCA/DCA
SBA/PBA
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DCA/CA
LCA/DCA
大肠癌组(n=24)
1.32±0.05b
0.63±0.03b
1.41±0.13a
正常对照组(n=16)
0.52±0.07
0.25±0.04
1.06±0.11
aP<0.05 bP<0.01 vs 正常对照组.
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3 讨论
本研究提示，大肠癌患者粪中TFBA，DCA，LCA以及SBA/PBA，DCA/CA，LCA/DCA等指标较正常对照组高(P<0.01)，而PBA(CA，CDCA)与正常对照组无异(P>0.05)，结果与国内外大多数学者报告相似[2]，表明我国大肠癌患者存在高SBA状况. 由于动物试验显示给于高脂饮食的动物其粪便FBA浓度增高，肠癌的诱发率也增高，或者直接增加实验动物肠内胆汁酸浓度，肠癌诱发率明显上升[1]，说明“饮食—FBA—大肠癌”在大肠癌的发生确实存在着某种关联，且FBA是大肠癌发生的原因而非结果. 我们是在保持患者平时饮食习惯下收集标本，着重观察“饮食—FBA—大肠癌”中的后面环节，结果证实大肠癌患者FBA浓度增高，且以SBA为主要存在形式. 出现这种结果也许是患者平时饮食结构中脂肪、蛋白质成分比例较高，一方面刺激胆汁酸的生物合成，促进其分泌进入肠腔，抑制小肠对胆汁酸的重吸收，从而使大肠中的胆汁酸浓度增高；另一方面肠道内菌丛的改变，如增加厌O2微生物的比例，使与胆汁酸代谢有关的细菌酶如7α—脱羟酶、β—葡糖醛酸酶、硝基还原酶、偶氮还原酶等活性增加，从而将胆汁酸及其他前致癌物转化成致/辅致癌剂. 胆汁酸尤其是SBA具有广泛的生物学毒性如诱变、细胞转型活动、细胞溶解、DNA带断裂等. 有资料报告SBA的致/辅致癌能力远强于PBA，因此用SBA/PBA，PCA/CA等指标更有利于判断发生癌的危险性[3，4]，LCA/DCA是评价大肠癌危险性的另一个有效指标.
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通讯作者 黄杰安
4 参考文献
1 于皆平，吴清明. 粪便胆汁酸和胆固醇与实验性大肠癌发生之间的关系研究. 医学新知杂志，1993；3：97-99
2 冯国光. 粪胆汁酸与大肠癌关系的研究，上海第二医科大学学报，1991；11：301-305
3 Imray CH, Radley S, Davis A. Fecal unconjugated bile acids in patients with colorectal cancer polyps. Gut, 1992;33:1229-1245
4 李平(译). 测定粪中胆汁酸组成比有益于结肠癌的代谢和筛查. 国外医学情报，1993；12-13
收稿日期 1999-03-06 修回日期 1999-04-22, 百拇医药