β-环糊精在氯泼滴眼剂制备中的应用
作者：庄 捷 施俊人 陈宇星 郑 璇 陈东诚
单位：福建省立医院
关键词：
氯泼滴眼剂 氯泼滴眼剂(原名氯可滴剂)，是我院长期使用的协定处方眼用制剂，主要用于治疗沙眼、过敏性结膜炎、角膜炎、巩膜炎等，疗效确切。但原制剂存在易变色，溶解度低，在眼部滞留时间短，药物利用度低等缺点，为克服上述问题，在原处方中加入β-环糊精等辅料制成新型微细混悬滴眼液。
1.实验材料
1.1 药物与试剂 醋酸氢化泼尼松(化学对照品)，氯霉素(标准品)，两种均为中国药品生物制品检定所提供，醋酸氢化泼尼松(药用)浙江仙居制药厂，氯霉素(药用)上海第六制药厂，β-环糊精，广东省郁南县环糊精厂，羟丙基甲基纤维素，福州第二化工厂。
, 百拇医药
1.2 仪器 显微镜(Olympus)，Tu-1221型紫外分光光度计(北京通用仪器公司)，TB-2型溶液软膏型搅拌机(上海崇明车平医药设备厂)，AE-240型电子天平(Metle公司)，pH计(沪新科学仪器厂)，586微机。
2 处方
氯霉素2.5 g，醋酸氢化泼尼松1.2 g，羟丙基甲基纤维素5 g，β-环糊精26 g，硼酸18 g，硫柳汞0.025 g，蒸馏水加至1000 ml。
3 配制方法
3.1 氯泼滴眼剂制备
Ⅰ液制备 取5 g羟丙基甲基纤维等[1]撒于1000 ml蒸馏水中，使其自然膨胀溶解，加入18 g硼酸，0.025 g硫柳汞，搅拌溶解混匀为Ⅰ液。
, 百拇医药
Ⅱ液制备 取上述Ⅰ液500 ml加入1 8gβ-环糊精加热搅拌使溶解，滤过，于滤液加入1.2 g醋酸氢化泼尼松，置70℃水浴加热搅拌15 min，而后电动搅拌5 h。
Ⅲ液制备 取上述Ⅰ液500 ml加入4 g β-环糊精加热搅拌使溶解，滤过，于滤液加入2.5 g氯霉素，置70℃水浴加热搅拌15 min，而后于电动搅拌3h。
取上述Ⅱ液加到Ⅲ液搅拌混匀，即制成氯泼滴眼剂。上述所有操作均在净化工作间进行。
3.2 检查 显微观察 分别取未加药物的空白β-环糊精溶液及加入药物形成包合物溶液各少许，置玻片上晾干，于10×3.3倍显微镜下观察。空白环糊精为板状结晶，包合物为不规则粉末状，pH值6.5。刺激性实验 取健康家免3只，将氯泼滴眼剂滴入左眼，右眼滴入生理盐水做对照观察给药后1～48 h局部反应情况，未见结膜刺激现象。含量测定 本品由于氯霉素及醋酸氢化泼尼松的紫外吸收峰叠加，故采用卡尔曼滤波法同时测定两组分。其它成分无干扰，又根据二者溶解性和加和性，采用无水乙醇作溶媒，并进行回收率实验。依正交原则配成混合样品9组，于波长200 nm～400 nm范围扫描，并以卡尔曼滤波法进行滤波处理(滤波范围230 nm～350 nm 间隔0.5 nm)，得平均回收率(氯霉素99.38%、RSD0.67%、醋酸氢化泼尼松，99.12%、RSD0.81%。按回收率试验方法测定3批样品结果(见表1)。
, 百拇医药
表1 3 批 样 品 含 量 测 定
样品号
氯霉素%
醋酸氢化泼尼松%
1
98.96
97.70
2
98.14
97.31
3
96.23
97.16
, http://www.100md.com
4 讨论
4.1 笔者根据氯霉素及醋酸氢化泼尼松包合物的主客分子比例投料[1，2]，对配制过程搅拌时间进行考察，由于搅拌时间是包合物形成的重要条件，必须给客分子以充分时间进入β-环糊精空腔中，比较搅拌不同时间液体中的包合物的形成，结果表明，氯霉素以搅拌3 h，醋酸氢化泼尼松以搅拌5 h较适宜。
4.2 经显微观察包合物形态与β-环糊精有很大差异，可以认为是醋酸氢化泼尼松及氯霉素的包合物形成破坏了β-环糊精的空间结构，使其板状结晶消失。显微镜下观察呈不规则粉末状；未加β-环糊精的药物溶液呈颗粒状或团块状固体。
4.3 由于药物被β-环糊精包合，改善了溶解度也使混悬液中颗粒变更小，减少了局部刺激增加药物吸收，提高疗效。羟丙基甲基纤维素的加入，增加了滴眼液的粘度，延缓了混悬液的沉降，经振摇易分散。同时也使药物在给药部位滞留时间延长，新配制的滴眼剂克服了原滴眼剂放置时间长、易变色，振摇分散慢等的缺点。参考文献
1.罗明生等：《药物辅料大全》，四川科学技术出版社，成都，1993；638，509
2.陆彬：《药物新剂型与新技术》，人民卫生出版社，北京，1998；39, 百拇医药
单位：福建省立医院
关键词：
氯泼滴眼剂 氯泼滴眼剂(原名氯可滴剂)，是我院长期使用的协定处方眼用制剂，主要用于治疗沙眼、过敏性结膜炎、角膜炎、巩膜炎等，疗效确切。但原制剂存在易变色，溶解度低，在眼部滞留时间短，药物利用度低等缺点，为克服上述问题，在原处方中加入β-环糊精等辅料制成新型微细混悬滴眼液。
1.实验材料
1.1 药物与试剂 醋酸氢化泼尼松(化学对照品)，氯霉素(标准品)，两种均为中国药品生物制品检定所提供，醋酸氢化泼尼松(药用)浙江仙居制药厂，氯霉素(药用)上海第六制药厂，β-环糊精，广东省郁南县环糊精厂，羟丙基甲基纤维素，福州第二化工厂。
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1.2 仪器 显微镜(Olympus)，Tu-1221型紫外分光光度计(北京通用仪器公司)，TB-2型溶液软膏型搅拌机(上海崇明车平医药设备厂)，AE-240型电子天平(Metle公司)，pH计(沪新科学仪器厂)，586微机。
2 处方
氯霉素2.5 g，醋酸氢化泼尼松1.2 g，羟丙基甲基纤维素5 g，β-环糊精26 g，硼酸18 g，硫柳汞0.025 g，蒸馏水加至1000 ml。
3 配制方法
3.1 氯泼滴眼剂制备
Ⅰ液制备 取5 g羟丙基甲基纤维等[1]撒于1000 ml蒸馏水中，使其自然膨胀溶解，加入18 g硼酸，0.025 g硫柳汞，搅拌溶解混匀为Ⅰ液。
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Ⅱ液制备 取上述Ⅰ液500 ml加入1 8gβ-环糊精加热搅拌使溶解，滤过，于滤液加入1.2 g醋酸氢化泼尼松，置70℃水浴加热搅拌15 min，而后电动搅拌5 h。
Ⅲ液制备 取上述Ⅰ液500 ml加入4 g β-环糊精加热搅拌使溶解，滤过，于滤液加入2.5 g氯霉素，置70℃水浴加热搅拌15 min，而后于电动搅拌3h。
取上述Ⅱ液加到Ⅲ液搅拌混匀，即制成氯泼滴眼剂。上述所有操作均在净化工作间进行。
3.2 检查 显微观察 分别取未加药物的空白β-环糊精溶液及加入药物形成包合物溶液各少许，置玻片上晾干，于10×3.3倍显微镜下观察。空白环糊精为板状结晶，包合物为不规则粉末状，pH值6.5。刺激性实验 取健康家免3只，将氯泼滴眼剂滴入左眼，右眼滴入生理盐水做对照观察给药后1～48 h局部反应情况，未见结膜刺激现象。含量测定 本品由于氯霉素及醋酸氢化泼尼松的紫外吸收峰叠加，故采用卡尔曼滤波法同时测定两组分。其它成分无干扰，又根据二者溶解性和加和性，采用无水乙醇作溶媒，并进行回收率实验。依正交原则配成混合样品9组，于波长200 nm～400 nm范围扫描，并以卡尔曼滤波法进行滤波处理(滤波范围230 nm～350 nm 间隔0.5 nm)，得平均回收率(氯霉素99.38%、RSD0.67%、醋酸氢化泼尼松，99.12%、RSD0.81%。按回收率试验方法测定3批样品结果(见表1)。
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表1 3 批 样 品 含 量 测 定
样品号
氯霉素%
醋酸氢化泼尼松%
1
98.96
97.70
2
98.14
97.31
3
96.23
97.16
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4 讨论
4.1 笔者根据氯霉素及醋酸氢化泼尼松包合物的主客分子比例投料[1，2]，对配制过程搅拌时间进行考察，由于搅拌时间是包合物形成的重要条件，必须给客分子以充分时间进入β-环糊精空腔中，比较搅拌不同时间液体中的包合物的形成，结果表明，氯霉素以搅拌3 h，醋酸氢化泼尼松以搅拌5 h较适宜。
4.2 经显微观察包合物形态与β-环糊精有很大差异，可以认为是醋酸氢化泼尼松及氯霉素的包合物形成破坏了β-环糊精的空间结构，使其板状结晶消失。显微镜下观察呈不规则粉末状；未加β-环糊精的药物溶液呈颗粒状或团块状固体。
4.3 由于药物被β-环糊精包合，改善了溶解度也使混悬液中颗粒变更小，减少了局部刺激增加药物吸收，提高疗效。羟丙基甲基纤维素的加入，增加了滴眼液的粘度，延缓了混悬液的沉降，经振摇易分散。同时也使药物在给药部位滞留时间延长，新配制的滴眼剂克服了原滴眼剂放置时间长、易变色，振摇分散慢等的缺点。参考文献
1.罗明生等：《药物辅料大全》，四川科学技术出版社，成都，1993；638，509
2.陆彬：《药物新剂型与新技术》，人民卫生出版社，北京，1998；39, 百拇医药