丙硫咪唑致脱髓鞘性脑病(附3例报告)
作者：王 雁 邬宗秀 王志宏
单位：王 雁 邬宗秀 青岛医学院附属医院神经科(青岛 266003)；王志宏 烟台市莱阳中心医院神经科
关键词：咪唑类；脑疾病；病例报告
青岛医学院学报990138 中国图书资料分类法分类号 R742.89
我科自1997年10月以来共收治丙硫咪唑所致脱髓鞘性脑病3例。现报告如下。
1 临床资料
例1，男，36岁。服用丙硫咪唑(肠虫清)0.8g后3d出现智能障碍，左侧肢体无力。查体：反应迟钝，表情淡漠，记忆力、定向力、理解力、判断力、计算力均明显减退，言语笨拙，左侧中枢性面瘫，左侧上下肢肌力Ⅳ级，左侧Babinski征(+)。脑电图示双侧大脑半球弥漫性慢波。腰穿示脑脊液压力2.2kPa，余无异常。颅脑MRI示脑室扩大。以地塞米松10mg静滴治疗14d后，改为口服强地松，辅以200g/L甘露醇及胞二磷胆碱静脉点滴、脑复新口服等治疗60d后，智能恢复正常，左上肢肌力Ⅳ级，左下肢肌力Ⅴ级。
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例2，女，35岁。服用丙硫咪唑0.8g后20d出现左下肢麻木无力。查体：高级智能活动正常，言语欠流利，右侧鼻唇沟浅，右侧上下肢肌力Ⅳ级，右侧Hoffmann征(+)，左侧Babinski征(+)。脑电图无异常。颅脑MRI示脱髓鞘性脑病的改变。腰穿脑脊液检查无异常。经用地塞米松、200g/L甘露醇等静脉点滴治疗60d，150d后复查，自觉症状明显好转，左侧Babinski征(-)。
例3，女，24岁。于服用丙硫咪唑0.8g后15d出现右下肢无力、言语不清、精神异常。查体：神志清，略有欣快感，偶有痴笑，言语笨拙。颅神经无异常，双上肢肌力Ⅴ级，右下肢肌力Ⅳ级，左下肢肌力Ⅴ级，左侧偏身痛觉减退，右侧膝反射(+++)，左侧膝反射(++)，右侧Babinski征(+)。脑电图检查无异常。CT示左侧顶叶多个小点状低密度灶。MRI示双侧大脑半球放射冠、基底节区以及侧脑室为主散在分布大小不等长T1,长T2异常信号灶。腰穿脑脊液检查无异常。经用地塞米松静脉点滴后改为强地松口服，辅用200g/L甘露醇静脉点滴，维生素B类药物口服30d，症状好转。90d后复查，言语欠流利，肢体肌力恢复。
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2 讨 论
咪唑类驱虫药物所致的脱髓鞘性脑病是一种新发现的药源疾病，致病的咪唑类驱虫药以左旋咪唑最多，丙硫咪唑报道较少〔1〕。本组3例于发病前均有服用丙硫咪唑病史，无感染及预防接种史，据其临床表现及辅助检查结果，符合药物性脱髓鞘性脑病的诊断。
本病起病形式多为急性或亚急性，大多数病人于服用常规剂量的咪唑类驱虫药7～63d后出现弥漫性、多灶性脑实质损害而致多种神经精神障碍，有的可出现失语、肢体瘫痪。查体可有肌张力增高、锥体束征阳性等体征〔2～4〕。有人将本病分为弥漫型、局灶型和良性颅内高压型3种类型〔1〕。本文3例于服药后3～20d发病，均为急性起病，其中弥漫型2例，局灶型1例，临床表现与文献报道一致〔1,2,4〕。
本病脑脊液检查可呈轻度炎性反应，表现颅内压增高，蛋白定量增高，白细胞增多等，但也可无明显改变〔2,3〕。本组3例病人中，1例出现脑脊液压力增高，其余2例无明显改变。故脑脊液检查不是确诊本病的主要依据。据报道，93.5%的病人脑电图检查可出现异常〔1,5〕，大多表现为轻至重度弥漫性慢波，本文3例中只有1例出现脑电图异常。3例病人行颅脑MRI检查均有阳性发现，据损害部位的不同而出现脑室周围及双侧脑白质的点片状T1加权等信号、T2WI信号改变。其中1例经过治疗后，颅脑MRI表现较前明显好转。本文例3行CT检查，示左顶叶多个小点状低密度影，符合脱髓鞘性脑病的表现。但同时期的颅脑MRI表现则较CT更为详细与准确，表明MRI能发现CT所不能发现的病灶，从而为急性脱髓鞘性脑病的诊断和鉴别诊断提供更为有力的依据。
, 百拇医药
本病的发病机制尚不十分明确，丙硫咪唑可能作为一种半抗原性质的变应原进入人体，诱发具有过敏体质的个体发生Ⅳ型变态反应，引起脱髓鞘性脑病〔5〕。其治疗主要应用肾上腺皮质类固醇，辅以神经细胞活化剂、高渗脱水剂等，预后良好，好转率可达95.2%〔6〕.本组3例病人，分别随访60,150,90d，其中1例治愈，2例基本痊愈。
参考文献
1 郑荣远.咪唑类驱虫药致迟发性脑病与散脑的鉴别.中华内科杂志，1995，34(7):468
2 郑荣远，王小同，金得辛，等.左旋咪唑引起脑炎综合征.中国神经精神疾病杂志，1988，14(4):251
3 林永祥，杜秀龄，朱梅芳，等.驱虫净引起的脑炎综合征.中华神经精神科杂志，1983，16(5):312
4 郑荣远，姜志川，张 旭，等.左旋咪唑与脑炎综合征的药物流行病学研究.中华内科杂志，1992，31(9):530
5 陈秀芸，黄向东，李志仁，等.咪唑类驱虫药引起迟发性脑病.脑与神经疾病杂志，1995，3(2):88
6 陈琦琦，蔡若蔚.左旋咪唑可致脑炎综合征.中国神经精神疾病杂志.1991，17(3):181
(1998-04-07收稿 1999-01-30修回), 百拇医药
单位：王 雁 邬宗秀 青岛医学院附属医院神经科(青岛 266003)；王志宏 烟台市莱阳中心医院神经科
关键词：咪唑类；脑疾病；病例报告
青岛医学院学报990138 中国图书资料分类法分类号 R742.89
我科自1997年10月以来共收治丙硫咪唑所致脱髓鞘性脑病3例。现报告如下。
1 临床资料
例1，男，36岁。服用丙硫咪唑(肠虫清)0.8g后3d出现智能障碍，左侧肢体无力。查体：反应迟钝，表情淡漠，记忆力、定向力、理解力、判断力、计算力均明显减退，言语笨拙，左侧中枢性面瘫，左侧上下肢肌力Ⅳ级，左侧Babinski征(+)。脑电图示双侧大脑半球弥漫性慢波。腰穿示脑脊液压力2.2kPa，余无异常。颅脑MRI示脑室扩大。以地塞米松10mg静滴治疗14d后，改为口服强地松，辅以200g/L甘露醇及胞二磷胆碱静脉点滴、脑复新口服等治疗60d后，智能恢复正常，左上肢肌力Ⅳ级，左下肢肌力Ⅴ级。
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例2，女，35岁。服用丙硫咪唑0.8g后20d出现左下肢麻木无力。查体：高级智能活动正常，言语欠流利，右侧鼻唇沟浅，右侧上下肢肌力Ⅳ级，右侧Hoffmann征(+)，左侧Babinski征(+)。脑电图无异常。颅脑MRI示脱髓鞘性脑病的改变。腰穿脑脊液检查无异常。经用地塞米松、200g/L甘露醇等静脉点滴治疗60d，150d后复查，自觉症状明显好转，左侧Babinski征(-)。
例3，女，24岁。于服用丙硫咪唑0.8g后15d出现右下肢无力、言语不清、精神异常。查体：神志清，略有欣快感，偶有痴笑，言语笨拙。颅神经无异常，双上肢肌力Ⅴ级，右下肢肌力Ⅳ级，左下肢肌力Ⅴ级，左侧偏身痛觉减退，右侧膝反射(+++)，左侧膝反射(++)，右侧Babinski征(+)。脑电图检查无异常。CT示左侧顶叶多个小点状低密度灶。MRI示双侧大脑半球放射冠、基底节区以及侧脑室为主散在分布大小不等长T1,长T2异常信号灶。腰穿脑脊液检查无异常。经用地塞米松静脉点滴后改为强地松口服，辅用200g/L甘露醇静脉点滴，维生素B类药物口服30d，症状好转。90d后复查，言语欠流利，肢体肌力恢复。
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咪唑类驱虫药物所致的脱髓鞘性脑病是一种新发现的药源疾病，致病的咪唑类驱虫药以左旋咪唑最多，丙硫咪唑报道较少〔1〕。本组3例于发病前均有服用丙硫咪唑病史，无感染及预防接种史，据其临床表现及辅助检查结果，符合药物性脱髓鞘性脑病的诊断。
本病起病形式多为急性或亚急性，大多数病人于服用常规剂量的咪唑类驱虫药7～63d后出现弥漫性、多灶性脑实质损害而致多种神经精神障碍，有的可出现失语、肢体瘫痪。查体可有肌张力增高、锥体束征阳性等体征〔2～4〕。有人将本病分为弥漫型、局灶型和良性颅内高压型3种类型〔1〕。本文3例于服药后3～20d发病，均为急性起病，其中弥漫型2例，局灶型1例，临床表现与文献报道一致〔1,2,4〕。
本病脑脊液检查可呈轻度炎性反应，表现颅内压增高，蛋白定量增高，白细胞增多等，但也可无明显改变〔2,3〕。本组3例病人中，1例出现脑脊液压力增高，其余2例无明显改变。故脑脊液检查不是确诊本病的主要依据。据报道，93.5%的病人脑电图检查可出现异常〔1,5〕，大多表现为轻至重度弥漫性慢波，本文3例中只有1例出现脑电图异常。3例病人行颅脑MRI检查均有阳性发现，据损害部位的不同而出现脑室周围及双侧脑白质的点片状T1加权等信号、T2WI信号改变。其中1例经过治疗后，颅脑MRI表现较前明显好转。本文例3行CT检查，示左顶叶多个小点状低密度影，符合脱髓鞘性脑病的表现。但同时期的颅脑MRI表现则较CT更为详细与准确，表明MRI能发现CT所不能发现的病灶，从而为急性脱髓鞘性脑病的诊断和鉴别诊断提供更为有力的依据。
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本病的发病机制尚不十分明确，丙硫咪唑可能作为一种半抗原性质的变应原进入人体，诱发具有过敏体质的个体发生Ⅳ型变态反应，引起脱髓鞘性脑病〔5〕。其治疗主要应用肾上腺皮质类固醇，辅以神经细胞活化剂、高渗脱水剂等，预后良好，好转率可达95.2%〔6〕.本组3例病人，分别随访60,150,90d，其中1例治愈，2例基本痊愈。
参考文献
1 郑荣远.咪唑类驱虫药致迟发性脑病与散脑的鉴别.中华内科杂志，1995，34(7):468
2 郑荣远，王小同，金得辛，等.左旋咪唑引起脑炎综合征.中国神经精神疾病杂志，1988，14(4):251
3 林永祥，杜秀龄，朱梅芳，等.驱虫净引起的脑炎综合征.中华神经精神科杂志，1983，16(5):312
4 郑荣远，姜志川，张 旭，等.左旋咪唑与脑炎综合征的药物流行病学研究.中华内科杂志，1992，31(9):530
5 陈秀芸，黄向东，李志仁，等.咪唑类驱虫药引起迟发性脑病.脑与神经疾病杂志，1995，3(2):88
6 陈琦琦，蔡若蔚.左旋咪唑可致脑炎综合征.中国神经精神疾病杂志.1991，17(3):181
(1998-04-07收稿 1999-01-30修回), 百拇医药