对《中国医院制剂规范》二版中有关络合量法的几点看法
作者：路匀
单位：济南市药品检验所 济南250001
关键词：络合量法；缓冲液；指示剂
中国药师990428 摘 要 对《中国医院制剂规范》中有关络合量法的品种，进行关于氨-氯化铵缓冲液(pH10.0)和铬黑T指示剂加入量的实验研究，结果表明：以上两种物质加入量的多少，可使实验数据出现较大的差异。
《中国医院制剂规范》(西药制剂第二版)，以下简称《规范》)已实施执行2年多了，本版共收载24种剂型249个品种。本规范的出版，对加强和提高医院制剂水平，为全国各医疗单位制备制剂，控制质量以及为各级药品监督、检验人员履行监督检验职责提供了依据。本文作者通过近3a的实验研究，对《规范》中用络合量法测定含量的所有品种(12种剂型26个品种)进行了考察验证，发现络合量法中加入氨-氯化铵缓冲液(pH10.0)和铬黑T指示剂的量均对测定结果有很大的影响，现报道如下：
1 实验材料与仪器
1.1 试剂 氯化铵、浓氨溶液、氯化钠均为分析纯，铬黑T(上海试剂三厂)，氨-氯化铵缓冲液(pH10.0)、铬黑T指标剂为本所提供，均按《中国药典》1995年版二部附录配制。
1.2 试样 部分含锌、钙、镁制剂均由我市各家医院制剂室提供。
1.3 仪器 TN型托盘式扭力天平(上海第二天平仪器厂)，pHS-29A型酸度计(上海雷磁仪器厂)。
2 实验方法与结果
2.1 加入氨-氯化铵缓冲液(pH10.0)的量对实验结果的影响
按照《规范》中的操作方法进行检查，只是加入缓冲液的量有所不同，见表1。
经t试验测定，结果t>t(4)0.05，P<0.05。显示《规范》中该品种项下加入缓冲液的量与本文要求加入缓冲液的量(10～15ml)所测定的结果有显著差异。
表1说明，络合量法测定含量时，加入氨-氧化铵缓冲液(pH10.0)量对结果有一定的影响，加入的量太少，达不到该方法要求的pH值，因为影响络合滴定的因素很多，其中之一就是溶液的酸度，酸度太高，螯合物易离解；酸度太低，金属离子会水解生成沉淀，使金属离子浓度降低，同样也降低了络合能力。例如：滴定Mg2+就应在pH10～12的溶液中进行，pH太高会产生Mg(OH)2沉淀影响滴定。又如滴定Zn2+时要在pH4～10的范围内进行，在pH>11时，则生成ZnO，不宜滴定。所以笔者认为，作为医院制剂(尽管取样量少)对金属离子的测定，应加大氨-氯化铵缓冲液(pH10.0)的量(10～15ml为宜)，避免金属离子不稳定造成测定结果不准确。
表1 缓冲液量对测定结果的影响(%) 品 名
缓冲液量(ml)
2
4
5
10
15
20
硫酸镁溶液(33%)
95.55*
97.02
96.33
96.83
铝镁合剂(氢氧化镁测定)
96.62
96.55*
97.38
97.20
氧化锌擦剂
93.34*
94.09
94.01
93.97
氧化锌洗剂
91.36*
93.01
92.93
93.11
复方氧化锌糊
94.31*
94.10
95.03
95.33
*为《规范》中该品种项下加入缓冲液的量。以上数据均为5次平均值。2.2 加入铬黑T指标剂的量对实验结果的影响
铬黑T为一金属指示剂。大多数金属指示剂为有机染料，它们能与金属离子形成可溶于水的深色络合物。而此络合物与游离的指示剂的颜色有显著不同，所以终点时，溶液的颜色改变，以此来判断结果。
按《规范》中“加入络黑T指示剂少许”这一叙述作一验证，以硫酸镁溶液(33%)为例，见表2。
表2 指示剂的量对实验结果的影响
铬黑T用量(g)
0.01
0.05
0.1
0.15
0.2
终点颜色
灰红色
暗灰色
蓝灰色
蓝色
纯蓝色
由表2可知，铬黑T指示剂的加入量亦对滴定结果有很大的影响。笔者在实际工作中也有体会，加入指示剂的量太少，终点颜色就很难判断，(并非像《规范》中所述的“至溶液的颜色由紫红色转变为纯蓝色”)，致使终点提前或拖后的现象时有发生，须重新进行复验。这样，既提高了消耗成本，又增加了检验者的工作量。因此，笔者认为在铬黑T指示剂的用量上，既不浪费，又使终点颜色易判断，应加入0.15～0.2g为宜。3 小结与讨论
综上所述，《规范》中用络合量法测定含量的品种规定所加入氨-氯化铵缓冲液(pH10.0)的量可能偏少。再者，铬黑T指示剂用量不宜太少须保存在干燥容器中，这样可使用数月不变质，总之，络合量法不乏是一种经典的化学测定方法，它简便、快捷，为保证药品质量提供了可靠的检验方法，越来越受到检验人员的欢迎。
(1998-09-09收稿 1998-12-17修回)