老年Ⅱ型糖尿病患者胆结石发生的高危因素
作者：王玉君 严钟德
单位：重庆医科大学第二临床学院，重庆 400010
关键词：胆结石；胰岛素；血脂；自主神经病变
中国老年学杂志/990312 摘 要 目的 探讨老年Ⅱ型糖尿病患者胆结石与高胰岛素血症，脂代谢紊乱，自主神经(AN)病变的关系。方法 采用病例对照研究的方法，观察54例伴胆结石与53例不伴胆结石的老年Ⅱ型糖尿病患者血清胰岛素、血脂、AN的变化。结果 发现伴胆结石患者的血清胰岛素显著高于不伴胆结石组(P<0.05)，甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)显著高于不伴胆结石组(P<0.05，P<0.05)，总胆固醇(TC)无显著变化，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)明显降低(P<0.05)，而AN损害率明显增高。结论 高胰岛素血症，脂代谢异常，AN可能是老年Ⅱ型糖尿病患者胆结石形成的危险因素。
, http://www.100md.com 老年Ⅱ型糖尿病合并胆结石的发病率逐年增高，且常以无症状者多，危害极大。国内外已在伴发胆结石的高危因素做了一些研究。本文通过对54例伴胆结石与53例不伴胆结石的Ⅱ型糖尿病患者血清胰岛素、血脂、自主神经(AN)测定，以期探讨高胰岛素血症，脂代谢异常，AN与老年Ⅱ型糖尿病伴胆结石的相互关系，达到提供早期预防及合理治疗措施。
1 对象与方法
1.1 病例选择 正常人组：为本院职工及健康自愿者共100例，女54例，男46例，糖耐量正常，无糖尿病家族史，无急慢性疾病。糖尿病组：为我院1994年9月～1997年12月内分泌科住院及门诊病人107例老年Ⅱ型糖尿病患者，均符合WHO(1985)诊断与分型标准。单纯饮食控制或合并使用口服降糖药，无酮症史，未使用胰岛素治疗，试验前3 d停降糖药，其中不伴胆结石者53例(男23例，女30例)伴胆结石者54例(男24例，女30例)，均由胆囊B型超声检查证实。
1.2 方法 所有受试者采空腹血测定血糖，血清胰岛素，TG、TC、HDL-C及其亚型(HDL2-C、HDL3-C)、LDL-C。血糖采用氧化酶法，胰岛素采用放免分析法，药盒由上海生物制品研究所提供。血TG、TC、HDL-C及其亚型(HDL2-C、HDL3-C)、LDL-C测定采用甘油磷酸氧化酶法，药盒由上海荣盛生物试剂厂提供。心血管自主神经功能(ANF)测定：用短程心率功率谱分析(HRP5A)。采用重庆医科大学生物医学教研室研制的《CAHR-11型计算机化心动周期信号混沌分析系统》〔1〕处理，按修改的Valkama分段法〔2〕，将其分成三段，超低频段、低频段、高频段，分别反映交感神经的活动，交感和迷走神经的竞争性活动，迷走神经活动。正常对照112例，将年龄段(60～69，70～79)心率功率谱各指标95%可信区间作为正常值参考范围〔3〕。
, 百拇医药
1.3 统计处理 采用SPSS统计软件计算，两组间比较用t检验，多组间比较用方差分析(F检验)，计算资料用χ2检验。
2 结 果
2.1 三组血糖、胰岛素水平比较 见表1。三组的年龄、BMI具有可比性(P>0.05)，伴胆结石组(D2组)女性比例较不伴胆结石组(D1组)明显升高，说明女性老年Ⅱ型糖尿病较多伴有胆结石。D2组与D1组空腹血糖无显著性差异(P>0.05)。空腹胰岛素水平，D2组较C组、D1组升高，具有显著性差异(P<0.05)。
表1 三组血糖、胰岛素水平的比较(
±s)
, 百拇医药
正常组(C)
不伴胆结石组(D1)
伴胆结石组(D2)
年龄(岁)
68.06±7.80
69.86±8.20
67.80±6.62
BMI(kg/m2)
24.20±3.12
24.05±3.55
24.80±3.40
, 百拇医药
病程(年)
4.50±3.98
5.60±4.14
空腹血糖(mmol/L)
4.72±0.84
10.89±3.931)
11.81±4.051)
空腹胰岛素
15.67±5.16
14.65±4.80
26.53±8.401)2)
, 百拇医药
与正常对照组比较：1)P<0.05，与不伴胆结石组比较：2)P<0.05，下表同
2.2 三组血脂比较 见表2。血清TG、LDL-C D2组明显于C组及D1组(P<0.05，P<0.05)；TC D1、D2组高于C组(P<0.05)，而D1、D2组相比无差异性(P>0.05)；而HDL-C、HDL2-C D2组明显低于D1组((P<0.05，P<0.05)；HDL3-C三组相比无显著差异。
表2 三组血脂比较(±s，mmol/L)
正常组(C)
, 百拇医药
不伴胆结石组(D1)
伴胆结石组(D2)
TG
1.28±0.74
1.68±1.251)
2.09±0.941)2)
TC
5.08±0.21
5.81±1.031)
5.67±1.411)
, http://www.100md.com
HDL-C
1.54±0.21
1.40±0.29
1.17±0.451)2)
HDL2-C
0.46±0.21
0.59±0.39
0.44±0.322)
HDL3-C
0.84±0.19
0.68±0.34
, http://www.100md.com
0.68±0.12
LDL-C
2.89±0.53
3.46±0.841)
3.86±1.371)2)
2.3 糖尿病组自主神经损害情况 见表3。老年Ⅱ型糖尿病患者自主神经(AN)发病率，107例Ⅱ型糖尿病，49例无AN病变(45.8%)，54.2%Ⅱ型糖尿病患者有不同程度AN病变，由表3可见D1组已有AN病变存在，且以单迷走神经损害为主，而D2组交感迷走神经均受损发病率最高达31%。χ2检验显示二组AN损害率具显著差异(P<0.005)。表3 Ⅱ型糖尿病组自主神经损害情况
, 百拇医药
不伴胆结石
(D1)
伴胆结石
(D2)
合计
ANF正常
29(56.0)
20(37.0)
49(45.8)
单一迷走损害
11(20.8)
10(18.5)
, http://www.100md.com
21(19.6)
单一交感损害
4(7.5)
7(13.0)
11(10.3)
交感迷走均损害
9(16.9)
17(31.0)
26(24.3)
()内为%
3 讨 论
3.1 高胰岛素血症与胆结石 John〔4〕等以正常人空腹胰岛素x±2s为临界值，大于或等于此值定为高胰岛素血症。本研究结果，伴胆结石Ⅱ型糖尿病组存在高胰岛素血症。Scragg〔5〕认为高胰岛素血症能促进β-羟-β甲戊二酰辅酶A的活性，此酶能增加胆固醇在肝内的合成，降低胆汁酸在胆道的分泌，从而利于胆结石的形成。Caroli〔6〕在Ⅱ型糖尿病患者的研究中，发现使用胰岛素治疗的患者较未使用胰岛素者有较多胆结石的发病率。本文亦证实胆结石发生与高胰岛素血症有密切关系，高胰岛素血症可能为Ⅱ型糖尿病胆结石的高危因素。
, 百拇医药
3.2 脂质代谢异常与胆结石 高胰岛素血症常同时伴有脂质代谢异常。有学者提出，血清TG、LDL-C浓度升高可使胆结石的发生率显著增高；而HDL-C可能抑制胆固醇的合成，尤其是HDL2-C能将周围组织包括动脉壁的胆固醇运送至肝脏进行代谢，所以认为HDL-C可能为防石因素。本文的资料揭示伴胆结石的Ⅱ型糖尿病患者的TG、LDL-C明显高于不伴胆结石患者，而HDL-C、HDL2-C明显低于不伴胆结石组，与文献报告一致。脂代谢异常可能是老年Ⅱ型糖尿病患者胆结石形成的又一高危因素。
3.3 AN病变与胆结石 糖尿病伴AN病变可引起胆囊收缩素(CCK)水平下降，以及胰多肽(PP)升高。CCK是调节胆囊收缩和Oddi括约肌松弛的主要激素，PP可使胆囊松弛。迷走神经能使胆囊收缩，交感神经抑制胆囊收缩，植物神经受损，其神经传导速度减慢，胆囊的收缩、扩张不佳，排空延迟，胆汁淤积，易形成结石。本研究发现老年Ⅱ型糖尿病患者AN病变率为54.2%，AN与胆结石的并存率更高为63%。可见老年Ⅱ型糖尿病患者在合并AN病变时，其胆结石的发生率明显增高。所以AN病变是老年Ⅱ型糖尿病胆结石形成的另一高危因素。
, 百拇医药
严格掌握胰岛素治疗，避免人为高胰岛素血症，及时纠正脂代谢紊乱和积极预防、治疗AN病变，对预防胆结石的发生有一定临床价值。
作者简介：王玉君，女，52岁，副教授，从事糖尿病及其并发症研究
4 参考文献
1 Xu XH，Xie ZX，Chen LC et al.A computeried system for analysing chaotic characteristics of heart period signal.Chinese J Bio Med Eng，1995；4(3)：128
2 Valkama JO.Changes in frequency domain measures of heart rate variability in relation to the onset of ventricular tachycardia in acute myocardiol infarction.Int J Cardiol，1993；38(2)177：
, 百拇医药
3 徐晓红，谢正祥，陈良迟 et al.正常人心动周期信号混沌特征随年龄的变化—HPS功率谱分析.中国医学物理学杂志，1996；13(2)：109
4 John MF，James R.Epidemiologic and clinical espects of insulin resistance and hyperinsulinemia.J Am Med，1991；91(suppl 1A)：1
5 Scragg RKR，Calvert GD,Oliver JR.Plasma lipids and insulin in gall stone disease:a case-control study.Br Med J，1984；289(5)：521
6 Caroli A.Lipids pattern and plasma insulin in diabetics with gallstones.Gut，1991；32：339
〔1998-07-17收稿 1998-09-15修回〕, 百拇医药
单位：重庆医科大学第二临床学院，重庆 400010
关键词：胆结石；胰岛素；血脂；自主神经病变
中国老年学杂志/990312 摘 要 目的 探讨老年Ⅱ型糖尿病患者胆结石与高胰岛素血症，脂代谢紊乱，自主神经(AN)病变的关系。方法 采用病例对照研究的方法，观察54例伴胆结石与53例不伴胆结石的老年Ⅱ型糖尿病患者血清胰岛素、血脂、AN的变化。结果 发现伴胆结石患者的血清胰岛素显著高于不伴胆结石组(P<0.05)，甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)显著高于不伴胆结石组(P<0.05，P<0.05)，总胆固醇(TC)无显著变化，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)明显降低(P<0.05)，而AN损害率明显增高。结论 高胰岛素血症，脂代谢异常，AN可能是老年Ⅱ型糖尿病患者胆结石形成的危险因素。
, http://www.100md.com 老年Ⅱ型糖尿病合并胆结石的发病率逐年增高，且常以无症状者多，危害极大。国内外已在伴发胆结石的高危因素做了一些研究。本文通过对54例伴胆结石与53例不伴胆结石的Ⅱ型糖尿病患者血清胰岛素、血脂、自主神经(AN)测定，以期探讨高胰岛素血症，脂代谢异常，AN与老年Ⅱ型糖尿病伴胆结石的相互关系，达到提供早期预防及合理治疗措施。
1 对象与方法
1.1 病例选择 正常人组：为本院职工及健康自愿者共100例，女54例，男46例，糖耐量正常，无糖尿病家族史，无急慢性疾病。糖尿病组：为我院1994年9月～1997年12月内分泌科住院及门诊病人107例老年Ⅱ型糖尿病患者，均符合WHO(1985)诊断与分型标准。单纯饮食控制或合并使用口服降糖药，无酮症史，未使用胰岛素治疗，试验前3 d停降糖药，其中不伴胆结石者53例(男23例，女30例)伴胆结石者54例(男24例，女30例)，均由胆囊B型超声检查证实。
1.2 方法 所有受试者采空腹血测定血糖，血清胰岛素，TG、TC、HDL-C及其亚型(HDL2-C、HDL3-C)、LDL-C。血糖采用氧化酶法，胰岛素采用放免分析法，药盒由上海生物制品研究所提供。血TG、TC、HDL-C及其亚型(HDL2-C、HDL3-C)、LDL-C测定采用甘油磷酸氧化酶法，药盒由上海荣盛生物试剂厂提供。心血管自主神经功能(ANF)测定：用短程心率功率谱分析(HRP5A)。采用重庆医科大学生物医学教研室研制的《CAHR-11型计算机化心动周期信号混沌分析系统》〔1〕处理，按修改的Valkama分段法〔2〕，将其分成三段，超低频段、低频段、高频段，分别反映交感神经的活动，交感和迷走神经的竞争性活动，迷走神经活动。正常对照112例，将年龄段(60～69，70～79)心率功率谱各指标95%可信区间作为正常值参考范围〔3〕。
, 百拇医药
1.3 统计处理 采用SPSS统计软件计算，两组间比较用t检验，多组间比较用方差分析(F检验)，计算资料用χ2检验。
2 结 果
2.1 三组血糖、胰岛素水平比较 见表1。三组的年龄、BMI具有可比性(P>0.05)，伴胆结石组(D2组)女性比例较不伴胆结石组(D1组)明显升高，说明女性老年Ⅱ型糖尿病较多伴有胆结石。D2组与D1组空腹血糖无显著性差异(P>0.05)。空腹胰岛素水平，D2组较C组、D1组升高，具有显著性差异(P<0.05)。
表1 三组血糖、胰岛素水平的比较(
±s), 百拇医药
正常组(C)
不伴胆结石组(D1)
伴胆结石组(D2)
年龄(岁)
68.06±7.80
69.86±8.20
67.80±6.62
BMI(kg/m2)
24.20±3.12
24.05±3.55
24.80±3.40
, 百拇医药
病程(年)
4.50±3.98
5.60±4.14
空腹血糖(mmol/L)
4.72±0.84
10.89±3.931)
11.81±4.051)
空腹胰岛素
15.67±5.16
14.65±4.80
26.53±8.401)2)
, 百拇医药
与正常对照组比较：1)P<0.05，与不伴胆结石组比较：2)P<0.05，下表同
2.2 三组血脂比较 见表2。血清TG、LDL-C D2组明显于C组及D1组(P<0.05，P<0.05)；TC D1、D2组高于C组(P<0.05)，而D1、D2组相比无差异性(P>0.05)；而HDL-C、HDL2-C D2组明显低于D1组((P<0.05，P<0.05)；HDL3-C三组相比无显著差异。
表2 三组血脂比较(
±s，mmol/L)正常组(C)
, 百拇医药
不伴胆结石组(D1)
伴胆结石组(D2)
TG
1.28±0.74
1.68±1.251)
2.09±0.941)2)
TC
5.08±0.21
5.81±1.031)
5.67±1.411)
, http://www.100md.com
HDL-C
1.54±0.21
1.40±0.29
1.17±0.451)2)
HDL2-C
0.46±0.21
0.59±0.39
0.44±0.322)
HDL3-C
0.84±0.19
0.68±0.34
, http://www.100md.com
0.68±0.12
LDL-C
2.89±0.53
3.46±0.841)
3.86±1.371)2)
2.3 糖尿病组自主神经损害情况 见表3。老年Ⅱ型糖尿病患者自主神经(AN)发病率，107例Ⅱ型糖尿病，49例无AN病变(45.8%)，54.2%Ⅱ型糖尿病患者有不同程度AN病变，由表3可见D1组已有AN病变存在，且以单迷走神经损害为主，而D2组交感迷走神经均受损发病率最高达31%。χ2检验显示二组AN损害率具显著差异(P<0.005)。表3 Ⅱ型糖尿病组自主神经损害情况
, 百拇医药
不伴胆结石
(D1)
伴胆结石
(D2)
合计
ANF正常
29(56.0)
20(37.0)
49(45.8)
单一迷走损害
11(20.8)
10(18.5)
, http://www.100md.com
21(19.6)
单一交感损害
4(7.5)
7(13.0)
11(10.3)
交感迷走均损害
9(16.9)
17(31.0)
26(24.3)
()内为%
3 讨 论
3.1 高胰岛素血症与胆结石 John〔4〕等以正常人空腹胰岛素x±2s为临界值，大于或等于此值定为高胰岛素血症。本研究结果，伴胆结石Ⅱ型糖尿病组存在高胰岛素血症。Scragg〔5〕认为高胰岛素血症能促进β-羟-β甲戊二酰辅酶A的活性，此酶能增加胆固醇在肝内的合成，降低胆汁酸在胆道的分泌，从而利于胆结石的形成。Caroli〔6〕在Ⅱ型糖尿病患者的研究中，发现使用胰岛素治疗的患者较未使用胰岛素者有较多胆结石的发病率。本文亦证实胆结石发生与高胰岛素血症有密切关系，高胰岛素血症可能为Ⅱ型糖尿病胆结石的高危因素。
, 百拇医药
3.2 脂质代谢异常与胆结石 高胰岛素血症常同时伴有脂质代谢异常。有学者提出，血清TG、LDL-C浓度升高可使胆结石的发生率显著增高；而HDL-C可能抑制胆固醇的合成，尤其是HDL2-C能将周围组织包括动脉壁的胆固醇运送至肝脏进行代谢，所以认为HDL-C可能为防石因素。本文的资料揭示伴胆结石的Ⅱ型糖尿病患者的TG、LDL-C明显高于不伴胆结石患者，而HDL-C、HDL2-C明显低于不伴胆结石组，与文献报告一致。脂代谢异常可能是老年Ⅱ型糖尿病患者胆结石形成的又一高危因素。
3.3 AN病变与胆结石 糖尿病伴AN病变可引起胆囊收缩素(CCK)水平下降，以及胰多肽(PP)升高。CCK是调节胆囊收缩和Oddi括约肌松弛的主要激素，PP可使胆囊松弛。迷走神经能使胆囊收缩，交感神经抑制胆囊收缩，植物神经受损，其神经传导速度减慢，胆囊的收缩、扩张不佳，排空延迟，胆汁淤积，易形成结石。本研究发现老年Ⅱ型糖尿病患者AN病变率为54.2%，AN与胆结石的并存率更高为63%。可见老年Ⅱ型糖尿病患者在合并AN病变时，其胆结石的发生率明显增高。所以AN病变是老年Ⅱ型糖尿病胆结石形成的另一高危因素。
, 百拇医药
严格掌握胰岛素治疗，避免人为高胰岛素血症，及时纠正脂代谢紊乱和积极预防、治疗AN病变，对预防胆结石的发生有一定临床价值。
作者简介：王玉君，女，52岁，副教授，从事糖尿病及其并发症研究
4 参考文献
1 Xu XH，Xie ZX，Chen LC et al.A computeried system for analysing chaotic characteristics of heart period signal.Chinese J Bio Med Eng，1995；4(3)：128
2 Valkama JO.Changes in frequency domain measures of heart rate variability in relation to the onset of ventricular tachycardia in acute myocardiol infarction.Int J Cardiol，1993；38(2)177：
, 百拇医药
3 徐晓红，谢正祥，陈良迟 et al.正常人心动周期信号混沌特征随年龄的变化—HPS功率谱分析.中国医学物理学杂志，1996；13(2)：109
4 John MF，James R.Epidemiologic and clinical espects of insulin resistance and hyperinsulinemia.J Am Med，1991；91(suppl 1A)：1
5 Scragg RKR，Calvert GD,Oliver JR.Plasma lipids and insulin in gall stone disease:a case-control study.Br Med J，1984；289(5)：521
6 Caroli A.Lipids pattern and plasma insulin in diabetics with gallstones.Gut，1991；32：339
〔1998-07-17收稿 1998-09-15修回〕, 百拇医药