阿霉素对老年患者心血管系统的影响
作者：马冬 朱鸿斌
单位：510080 广州市 广东省老年医学研究所
关键词：老年患者；阿霉素；心脏事件
岭南心血管病杂志000207 【摘要】 目的 研究阿霉素对老年肿瘤患者心血管系统的影响，探讨老年患者对含阿霉素方案化疗的耐受性。方法 回顾分析24例使用含阿霉素方案进行标准化疗的老年患者，化疗前后心血管系统症状、心电图、心脏B超等方面的变化，统计化疗期间包括各种严重心律失常、心绞痛、充血性心力衰竭等心脏事件的发生率，并与同期使用阿霉素化疗的非老年组进行比较。结果 老年组和非老年组心脏事件的发生率分别为54.2%、13.3%，两组心脏事件发生率相比有显著性差异(P<0.05)。结论 阿霉素对老年患者心血管系统的影响明显高于非老年患者，老年患者对阿霉素标准化疗的耐受性较差。
Effect of Adriamycin on cardiovascular system in the elderly
, 百拇医药
Ma Dong, Zhu Hongbin
(Guangdong Geriatric Medicine Institute, Guangzhou 510080)
【Abstract】 Objective To investigate the effect of Adriamycin on the cardiovascular system of the elderly, and the tolerance of Adriamycin in elderly. Methods Twenty-four older patients underwent standard chemo-therapy of Adriamycin, ages 60 to 84 years. Observe the cardiac event rate during the chemotherapy. Compare with another thirty patients of control group, which ages 22 to 59 years. Results Cardiac events rate were significantly higher (P<0.05) in older patients (54.2%) than control group (13.3%). Conclusion The effect of Adriamycin on the cardiovascular system of older patients is more serious than young, and the tolerance of Adriamycin is weaker in the elderly.
, 百拇医药
【Key words】 The elderly Adriamycin Cardiac event
阿霉素(Adriamycin, ADM)是常用的蒽环类抗肿瘤药物，ADM具有严重的心脏毒性作用，主要表现为引起各种心律失常、心绞痛和充血性心力衰竭。尤其在老年患者，对ADM心脏毒性的耐受性较差，常规剂量容易诱发心脏事件。本文通过回顾分析24例使用含阿霉素方案进行标准化疗的老年患者心脏事件发生的情况，并与同期使用含阿霉素方案标准化疗的非老年组进行比较，探讨ADM对老年患者心血管系统的影响和减轻ADM心脏毒性的方法。
资料与方法
1.一般资料 选取1995年9月至199年9月期间入院，用含阿霉素方案进行标准化疗的老年肿瘤患者24例，男21例，女3例，年龄60～84岁，平均年龄65.4岁，其中急性白血病4例，多发性骨髓瘤2例，恶性淋巴瘤6例，肺癌5例，膀胱癌1例，胃癌、肝癌、鼻咽癌各2例。ADM的平均累积量为176 mg。选取同期使用阿霉素化疗的非老年患者30例为对照组，其中男23例，女7例，年龄22～59岁，平均年龄31.3岁。ADM的平均累积量为218 mg。
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2.方法 回顾分析两组患者化疗前后的心率、血压、病程记录以及胸片、心电图、动态心电图、心脏B超等检查和心血管药物使用的情况，统计化疗期间各种严重心律失常、心绞痛伴心电图ST-T改变、充血性心力衰竭等心脏事件的发生率，分析ADM对两组患者心血管系统的影响情况，并将相关资料作对照。
3.统计学处理 采用χ2检验，P<0.05认为有统计意义。
结 果
老年组24例患者，化疗前无心脏异常症状，心电图、心脏B超等检查均无明显异常，化疗期间有7例出现各种严重的心律失常，包括：室上性心动过速1例，房颤、频发室性早搏、Ⅱ度房室传导阻滞各2例；3例出现心绞痛症状并有心电图ST-T的变化；3例出现充血性心力衰竭。老年组心脏事件的发生率为54.2%(13/24)。而非老年组30例患者只有3例出现心律失常，1例出现充血性心力衰竭。非老年组心脏事件的发生率为13.3%(4/30)。两组心脏事件发生率相比有显著性差异(P<0.05)。见下表。
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阿霉素对心血管系统的影响
n
房
颤
室
上速
频发
室早
Ⅱ度
AVB
ST-T
改变
心
, 百拇医药 衰
心脏事件
发生率
老年组
24
2
1
2
2
3
3
54.2%*
非老年组
, http://www.100md.com 30
1
1
1
1
13.3%
注：P<0.05。
讨 论
阿霉素属蒽环类抗肿瘤药，具有抗瘤谱广、作用强等特点，已在临床上广泛应用于治疗多种恶性肿瘤。然而，阿霉素具有严重的心脏毒性作用，用药早期易出现各种心律失常，晚期常出现剂量依赖性和充血性心力衰竭，而一旦出现充血性心力衰竭，其病死率可达30%～50%,这在一定程度上限制了ADM的大剂量、长期应用[1]。由于ADM与心肌组织的亲和力明显高于其他组织，使心肌组织更容易受ADM的损害。有文献[2]指出ADM心脏毒性的作用机制主要是通过产生的氧自由基(OFR)，引起脂质过氧化反应增强，而损伤细胞膜及细胞器膜，改变膜上蛋白质的功能及酶的活性，导致细胞内钙的超载，核酸、蛋白质合成受抑制，能量代谢障碍，严重影响心肌的收缩和舒张功能。据文献[3]报道，使用ADM化疗的患者，用药1小时即可测出左室射血分数(LVEF)的减低，同时心搏量(SV)、心排出量(CO)、心排指数(CI)均相应减低，说明ADM对患者左心收缩功能以及左心泵功能均有抑制效应，尤其对老年人、有心血管病史的患者，化疗时应注意观察左心功能。为避免充血性心力衰竭的发生，老年人使用ADM等蒽环类药物时，左室射血分数(LVEF)下降不应超过2%。有研究[4，5]表明ADM作用于心肌细胞，使细胞膜通透性增加；膜磷脂镶嵌蛋白解聚，形成新的Ca2+离子通道，使Ca2+内流增加。同时ADM也抑制Na+-Ca2+-ATP酶的活性，使Na+-K+交换减少，Na+-Ca2+交换增加而加速Ca2+内流。ADM还可激活肌浆网膜上的Ca2+通道，使Ca2+释放增加。因此快速增加的细胞内游离Ca2+浓度，使心电活动发生改变从而导致各种心律失常。本文两组患者中ADM的心脏毒性主要表现为心律失常和充血性心力衰竭，与文献报道符合。ADM心脏毒性的出现，还与患者化疗前存在一种或多种潜在的导致心脏病变的因素(如老年、高血压、原有心脏病、放射治疗、同时使用CTX等)有关。尤其老年患者，由于常并发高血压、冠心病等心血管疾患，对ADM的耐受性差，较小的累积量也会引起心脏毒性，并诱发有症状的心肌缺血。本文老年组中有3例出现心绞痛伴ST-T改变，而非老年组则无一例出现心绞痛也证明了这一点。本文结果显示ADM引起的心律失常、心绞痛、心衰等心脏事件的发生率老年组明显高于非老年组，说明ADM对老年人的心脏毒性作用明显高于非老年组。因此，有效降低ADM对老年人的心脏毒性，是临床亟须解决的问题。有文章[5]指出，对于老年患者，宜采用重复低剂量使用蒽环类药物的方法以减少其心脏毒性，且老年人ADM的累积量不应超过450 mg/m2，并建议采用心脏毒性小的表阿霉素和去甲柔红霉素代替ADM，经常输血、使用铁离子螯合剂ICRF-187等可以起到保护心肌、降低蒽环类心脏毒性的作用。随着老年肿瘤发病率的不断上升，将有更多的老年患者使用阿霉素治疗。但目前对ADM在老年肿瘤患者应用方面的有关研究还不多，对老年患者ADM等蒽环类药物的使用还没有一个统一的标准，如何合理用药，既能减少阿霉素的心脏毒性，而不影响其化疗效果，还有待临床的进一步研究摸索。
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参考文献
1，Doroshow JH. Doxorubicin-induced cardiac toxity. N Engl J Med, 1991,324:843
2，栾荣华综述. 阿霉素心脏毒性作用机制的研究进展. 心血管病学进展,1998,19(2):108～110
3，王黎静，韩子文，张秀泉，等. 超声观察阿霉素化疗患者左室功能. 中国超声医学杂志，1998，14(3)：35～36
4，Torri M, Ito H, Suzuki T. Lipid peroxidation and myocardial vulnerability in hypertrophied SHR myocardium. Exp Mol Pathol, 1992,57:29
5，Kim DH, Landry AB, Lee YS, et al. Doxorubicin-induced calcium release from cardiac sarcoplaxmic reticulum vehicles, J Mol Cell Cardiol, 1993,21:433
6，刘小玲综述. 老年肿瘤患者的化疗毒性特点及防治. 实用肿瘤杂志. 1998,13(4):256～258, http://www.100md.com
单位：510080 广州市 广东省老年医学研究所
关键词：老年患者；阿霉素；心脏事件
岭南心血管病杂志000207 【摘要】 目的 研究阿霉素对老年肿瘤患者心血管系统的影响，探讨老年患者对含阿霉素方案化疗的耐受性。方法 回顾分析24例使用含阿霉素方案进行标准化疗的老年患者，化疗前后心血管系统症状、心电图、心脏B超等方面的变化，统计化疗期间包括各种严重心律失常、心绞痛、充血性心力衰竭等心脏事件的发生率，并与同期使用阿霉素化疗的非老年组进行比较。结果 老年组和非老年组心脏事件的发生率分别为54.2%、13.3%，两组心脏事件发生率相比有显著性差异(P<0.05)。结论 阿霉素对老年患者心血管系统的影响明显高于非老年患者，老年患者对阿霉素标准化疗的耐受性较差。
Effect of Adriamycin on cardiovascular system in the elderly
, 百拇医药
Ma Dong, Zhu Hongbin
(Guangdong Geriatric Medicine Institute, Guangzhou 510080)
【Abstract】 Objective To investigate the effect of Adriamycin on the cardiovascular system of the elderly, and the tolerance of Adriamycin in elderly. Methods Twenty-four older patients underwent standard chemo-therapy of Adriamycin, ages 60 to 84 years. Observe the cardiac event rate during the chemotherapy. Compare with another thirty patients of control group, which ages 22 to 59 years. Results Cardiac events rate were significantly higher (P<0.05) in older patients (54.2%) than control group (13.3%). Conclusion The effect of Adriamycin on the cardiovascular system of older patients is more serious than young, and the tolerance of Adriamycin is weaker in the elderly.
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【Key words】 The elderly Adriamycin Cardiac event
阿霉素(Adriamycin, ADM)是常用的蒽环类抗肿瘤药物，ADM具有严重的心脏毒性作用，主要表现为引起各种心律失常、心绞痛和充血性心力衰竭。尤其在老年患者，对ADM心脏毒性的耐受性较差，常规剂量容易诱发心脏事件。本文通过回顾分析24例使用含阿霉素方案进行标准化疗的老年患者心脏事件发生的情况，并与同期使用含阿霉素方案标准化疗的非老年组进行比较，探讨ADM对老年患者心血管系统的影响和减轻ADM心脏毒性的方法。
资料与方法
1.一般资料 选取1995年9月至199年9月期间入院，用含阿霉素方案进行标准化疗的老年肿瘤患者24例，男21例，女3例，年龄60～84岁，平均年龄65.4岁，其中急性白血病4例，多发性骨髓瘤2例，恶性淋巴瘤6例，肺癌5例，膀胱癌1例，胃癌、肝癌、鼻咽癌各2例。ADM的平均累积量为176 mg。选取同期使用阿霉素化疗的非老年患者30例为对照组，其中男23例，女7例，年龄22～59岁，平均年龄31.3岁。ADM的平均累积量为218 mg。
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2.方法 回顾分析两组患者化疗前后的心率、血压、病程记录以及胸片、心电图、动态心电图、心脏B超等检查和心血管药物使用的情况，统计化疗期间各种严重心律失常、心绞痛伴心电图ST-T改变、充血性心力衰竭等心脏事件的发生率，分析ADM对两组患者心血管系统的影响情况，并将相关资料作对照。
3.统计学处理 采用χ2检验，P<0.05认为有统计意义。
结 果
老年组24例患者，化疗前无心脏异常症状，心电图、心脏B超等检查均无明显异常，化疗期间有7例出现各种严重的心律失常，包括：室上性心动过速1例，房颤、频发室性早搏、Ⅱ度房室传导阻滞各2例；3例出现心绞痛症状并有心电图ST-T的变化；3例出现充血性心力衰竭。老年组心脏事件的发生率为54.2%(13/24)。而非老年组30例患者只有3例出现心律失常，1例出现充血性心力衰竭。非老年组心脏事件的发生率为13.3%(4/30)。两组心脏事件发生率相比有显著性差异(P<0.05)。见下表。
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阿霉素对心血管系统的影响
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心
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心脏事件
发生率
老年组
24
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13.3%
注：P<0.05。
讨 论
阿霉素属蒽环类抗肿瘤药，具有抗瘤谱广、作用强等特点，已在临床上广泛应用于治疗多种恶性肿瘤。然而，阿霉素具有严重的心脏毒性作用，用药早期易出现各种心律失常，晚期常出现剂量依赖性和充血性心力衰竭，而一旦出现充血性心力衰竭，其病死率可达30%～50%,这在一定程度上限制了ADM的大剂量、长期应用[1]。由于ADM与心肌组织的亲和力明显高于其他组织，使心肌组织更容易受ADM的损害。有文献[2]指出ADM心脏毒性的作用机制主要是通过产生的氧自由基(OFR)，引起脂质过氧化反应增强，而损伤细胞膜及细胞器膜，改变膜上蛋白质的功能及酶的活性，导致细胞内钙的超载，核酸、蛋白质合成受抑制，能量代谢障碍，严重影响心肌的收缩和舒张功能。据文献[3]报道，使用ADM化疗的患者，用药1小时即可测出左室射血分数(LVEF)的减低，同时心搏量(SV)、心排出量(CO)、心排指数(CI)均相应减低，说明ADM对患者左心收缩功能以及左心泵功能均有抑制效应，尤其对老年人、有心血管病史的患者，化疗时应注意观察左心功能。为避免充血性心力衰竭的发生，老年人使用ADM等蒽环类药物时，左室射血分数(LVEF)下降不应超过2%。有研究[4，5]表明ADM作用于心肌细胞，使细胞膜通透性增加；膜磷脂镶嵌蛋白解聚，形成新的Ca2+离子通道，使Ca2+内流增加。同时ADM也抑制Na+-Ca2+-ATP酶的活性，使Na+-K+交换减少，Na+-Ca2+交换增加而加速Ca2+内流。ADM还可激活肌浆网膜上的Ca2+通道，使Ca2+释放增加。因此快速增加的细胞内游离Ca2+浓度，使心电活动发生改变从而导致各种心律失常。本文两组患者中ADM的心脏毒性主要表现为心律失常和充血性心力衰竭，与文献报道符合。ADM心脏毒性的出现，还与患者化疗前存在一种或多种潜在的导致心脏病变的因素(如老年、高血压、原有心脏病、放射治疗、同时使用CTX等)有关。尤其老年患者，由于常并发高血压、冠心病等心血管疾患，对ADM的耐受性差，较小的累积量也会引起心脏毒性，并诱发有症状的心肌缺血。本文老年组中有3例出现心绞痛伴ST-T改变，而非老年组则无一例出现心绞痛也证明了这一点。本文结果显示ADM引起的心律失常、心绞痛、心衰等心脏事件的发生率老年组明显高于非老年组，说明ADM对老年人的心脏毒性作用明显高于非老年组。因此，有效降低ADM对老年人的心脏毒性，是临床亟须解决的问题。有文章[5]指出，对于老年患者，宜采用重复低剂量使用蒽环类药物的方法以减少其心脏毒性，且老年人ADM的累积量不应超过450 mg/m2，并建议采用心脏毒性小的表阿霉素和去甲柔红霉素代替ADM，经常输血、使用铁离子螯合剂ICRF-187等可以起到保护心肌、降低蒽环类心脏毒性的作用。随着老年肿瘤发病率的不断上升，将有更多的老年患者使用阿霉素治疗。但目前对ADM在老年肿瘤患者应用方面的有关研究还不多，对老年患者ADM等蒽环类药物的使用还没有一个统一的标准，如何合理用药，既能减少阿霉素的心脏毒性，而不影响其化疗效果，还有待临床的进一步研究摸索。
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参考文献
1，Doroshow JH. Doxorubicin-induced cardiac toxity. N Engl J Med, 1991,324:843
2，栾荣华综述. 阿霉素心脏毒性作用机制的研究进展. 心血管病学进展,1998,19(2):108～110
3，王黎静，韩子文，张秀泉，等. 超声观察阿霉素化疗患者左室功能. 中国超声医学杂志，1998，14(3)：35～36
4，Torri M, Ito H, Suzuki T. Lipid peroxidation and myocardial vulnerability in hypertrophied SHR myocardium. Exp Mol Pathol, 1992,57:29
5，Kim DH, Landry AB, Lee YS, et al. Doxorubicin-induced calcium release from cardiac sarcoplaxmic reticulum vehicles, J Mol Cell Cardiol, 1993,21:433
6，刘小玲综述. 老年肿瘤患者的化疗毒性特点及防治. 实用肿瘤杂志. 1998,13(4):256～258, http://www.100md.com