Flt-1、bFGFR、PDGFR表达与结肠癌转移的关系及意义
作者：刘国清 华颂文 杨竹林
单位：湖南医科大学附属第二医院普外科 长沙 410011
关键词：血管生成因子类；血管生成因子受体类；结肠癌；转移；免疫组织化学
中国现代医学杂志001041 目的：研究Flt-1、bFGFR、PDGFR在各期结肠癌组织中的表达及意义。方法：按Dukes分期将35例结肠癌标本分组，应用免疫组化方法检测Flt-1、bFGFR、PDGFR在肠癌中的表达。结果：Flt-1、bFGFR、PDGFR阳性表达率在Dukes C2期组为71%、78%、64%和Dukes D期组为71%、71%、57%，明显高于Dukes B期组(40%、20%、40%)和Dukes C1期组(22%、22%、33%)，差异均具显著性(P<0.05)。结论：Flt-1、bFGFR、PDGFR阳性表达与结肠癌的转移行为有密切关系。术前检测Flt-1、bFGFR、PDGFR在结肠癌活检组织中的表达，对估计结肠癌的转移情况及指导手术决策以及估计预后可能有重要价值。
, 百拇医药
分类号 R735.3+5
我们应用免疫组化方法检测各期结肠癌共35例组织中Flt-1、bFGFR及PDGFR的表达并探讨其与结肠癌转移行为的关系及意义。
1 材料与方法
1.1 研究材料
取我院1999年10月～2000年1月间经HE染色证实为结肠腺癌的结肠癌手术切除标本共35例，男23例，女12例，年龄26～82岁，平均年龄56岁；粘液腺癌6例，腺癌Ⅰ级4例，腺癌Ⅱ～Ⅲ级25例；Dukes B期5例，C1期9例，C2期14例，D期7例。
1.2 试剂来源及检测方法
兔抗人Flt-1和PDGFR多克隆抗体，鼠抗人bFGFR单克隆抗体，生物素标记单抗兔IgG和SABC试剂均购自sigma公司，DAB-Hcl为瑞士进口分装。Flt-1、bFGFR和PDGFR染色方法为常规SABC染色法。细胞膜和(或)细胞浆含棕黄色颗粒者为阳性细胞，切片中癌细胞阳性率≥10%为阳性病例，<10%为阴性病例(图1～3)。以组织中血管内皮细胞作为阳性对照，以0.01MPBS液(pH 7.4)替代一抗作为阴性对照。统计学处理为直接概率法，检验水准为α＝0.05。
, 百拇医药
图1 Flt-1阳性表达，腺癌Ⅰ～Ⅱ级，SABC免疫组化染色——苏木素复染，×200
图2 bFGFR阳性表达，腺癌Ⅲ级，SABC免疫组化染色，×200
图3 PDGFR阳性表达，腺癌Ⅱ级，SABC免疫组化染色，×200
2 结果
Flt-1、bFGFR及PDGFR在各期结肠癌中的表达见附表。Dukes B期组与C1期组中的阳性表达率分别为40%、20%、40%和22%、22%、33%，均较低，两组间比较，差异无显著性，P>0.05。Dukes C2期组与D期组中的阳性表达率分别为71%、78%、64%和71%、71%、57%，两组间差异无显著性P>0.05，但Dukes D期组及C2期组均明显高于Dukes C1期组及B期组，差异具显著性，P<0.05。
, 百拇医药
附表 Flt-1、bFGFR、PDGFR在各期结肠癌中的表达 分组
例数
Flt-1
bFGFR
PDGFR
+
-
阳性表
达率%
+
-
阳性表
达率%
, 百拇医药
+
-
阳性表
达率%
Dukes B
5
2
3
40.0
1
4
20.0
2
3
, 百拇医药
40.0
Dukes C1
9
2
7
22.2
2
7
22.2
3
6
33.3
Dukes C2
, 百拇医药
14
10
4
71.4
11
3
78.5
9
5
64.3
Dukes D
7
5
2
, 百拇医药
71.4
5
2
71.4
4
3
57.1
3 讨论
有研究证明，Flt-1表达水平在一定程度上代表形成血管的能力[1，2]。bFGFR是碱性成纤维细胞生长因子受体，为跨膜高亲合力受体，对多种细胞的增殖、分化及功能具有强烈的调节作用[3]，PDGFR是血小板衍生长因子受体，为一种膜糖蛋白，有研究表明，PDGFR与其它细胞因子相互作用，共同调节细胞的增殖与分化[4]。Flt-1、bFGFR及PDGFR在被相应血管生成因子识别结合后，发挥其促血管生成的生物学作用。近年来，有研究发现恶性肿瘤的侵袭和转移行为与微血管(MV)生成呈正相关关系，MV计数高，恶性肿瘤易发生转移[5] 。
, 百拇医药
本研究结果显示，Flt-1、bFGFR、PDGFR在有淋巴结转移的14例Dukes C2期和有血运的7例Dukes D期结肠癌组织中的阳性表达明显高于5例无转移的Dukes B期和9例Dukes C1期结肠癌组织中的表达率，差异具有显著性，P<0.05。而无转移的Dukes B期组与C1期组之间及有转移的Dukes C2期组与D期组之间Flt-1、bFGFR、PDGFR阳性表达率接近，差异不具显著性。说明Flt-1、bFGFR、PDGFR在结肠癌微血管形成中起促进作用，其高表达与结肠癌的转移行为有密切关系。提示Flt-1、bFGFR、PDGFR阳性表达者发生转移的可能性较大，预后较差。术前检测Flt-1、bFGFR、PDGFR在结肠癌活检组织中的表达，可能对估计结肠癌的转移情况，指导手术决策以及估计预后有重要的价值。
参考文献
1，张晓实.血管内皮生长因子受体研究进展.Foreign Medical Sciences Section of Pathophysiology and Clinical Medical,1998;18(1):81
, 百拇医药
2，Yoshji H,Gomei D,shibuya M,et al.Expression of vascular endothelial growth factor,and its receptors,and other angiogenic factors in breast cancer.Cancer Res,1996;56:2013～2016
3，Houck KA,Ferrara N,Winer J,et al.Mol Enocrinol,1991;15:1806～1814
4，Kataoka H,Taka Rura N,Nishi Ranwa S,et al.Dev Grouth Differ,1997;39(6):729～740
5，Folkman J.What is the evidence that tumor are angiogenesis dependent? J Nat Cancer Ins,1990;2:4～6
(2000-02-10收稿), http://www.100md.com
单位：湖南医科大学附属第二医院普外科 长沙 410011
关键词：血管生成因子类；血管生成因子受体类；结肠癌；转移；免疫组织化学
中国现代医学杂志001041 目的：研究Flt-1、bFGFR、PDGFR在各期结肠癌组织中的表达及意义。方法：按Dukes分期将35例结肠癌标本分组，应用免疫组化方法检测Flt-1、bFGFR、PDGFR在肠癌中的表达。结果：Flt-1、bFGFR、PDGFR阳性表达率在Dukes C2期组为71%、78%、64%和Dukes D期组为71%、71%、57%，明显高于Dukes B期组(40%、20%、40%)和Dukes C1期组(22%、22%、33%)，差异均具显著性(P<0.05)。结论：Flt-1、bFGFR、PDGFR阳性表达与结肠癌的转移行为有密切关系。术前检测Flt-1、bFGFR、PDGFR在结肠癌活检组织中的表达，对估计结肠癌的转移情况及指导手术决策以及估计预后可能有重要价值。
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分类号 R735.3+5
我们应用免疫组化方法检测各期结肠癌共35例组织中Flt-1、bFGFR及PDGFR的表达并探讨其与结肠癌转移行为的关系及意义。
1 材料与方法
1.1 研究材料
取我院1999年10月～2000年1月间经HE染色证实为结肠腺癌的结肠癌手术切除标本共35例，男23例，女12例，年龄26～82岁，平均年龄56岁；粘液腺癌6例，腺癌Ⅰ级4例，腺癌Ⅱ～Ⅲ级25例；Dukes B期5例，C1期9例，C2期14例，D期7例。
1.2 试剂来源及检测方法
兔抗人Flt-1和PDGFR多克隆抗体，鼠抗人bFGFR单克隆抗体，生物素标记单抗兔IgG和SABC试剂均购自sigma公司，DAB-Hcl为瑞士进口分装。Flt-1、bFGFR和PDGFR染色方法为常规SABC染色法。细胞膜和(或)细胞浆含棕黄色颗粒者为阳性细胞，切片中癌细胞阳性率≥10%为阳性病例，<10%为阴性病例(图1～3)。以组织中血管内皮细胞作为阳性对照，以0.01MPBS液(pH 7.4)替代一抗作为阴性对照。统计学处理为直接概率法，检验水准为α＝0.05。
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图1 Flt-1阳性表达，腺癌Ⅰ～Ⅱ级，SABC免疫组化染色——苏木素复染，×200
图2 bFGFR阳性表达，腺癌Ⅲ级，SABC免疫组化染色，×200
图3 PDGFR阳性表达，腺癌Ⅱ级，SABC免疫组化染色，×200
2 结果
Flt-1、bFGFR及PDGFR在各期结肠癌中的表达见附表。Dukes B期组与C1期组中的阳性表达率分别为40%、20%、40%和22%、22%、33%，均较低，两组间比较，差异无显著性，P>0.05。Dukes C2期组与D期组中的阳性表达率分别为71%、78%、64%和71%、71%、57%，两组间差异无显著性P>0.05，但Dukes D期组及C2期组均明显高于Dukes C1期组及B期组，差异具显著性，P<0.05。
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附表 Flt-1、bFGFR、PDGFR在各期结肠癌中的表达 分组
例数
Flt-1
bFGFR
PDGFR
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-
阳性表
达率%
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阳性表
达率%
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+
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阳性表
达率%
Dukes B
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40.0
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Dukes C1
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7
22.2
2
7
22.2
3
6
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Dukes C2
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14
10
4
71.4
11
3
78.5
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Dukes D
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, 百拇医药
71.4
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71.4
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57.1
3 讨论
有研究证明，Flt-1表达水平在一定程度上代表形成血管的能力[1，2]。bFGFR是碱性成纤维细胞生长因子受体，为跨膜高亲合力受体，对多种细胞的增殖、分化及功能具有强烈的调节作用[3]，PDGFR是血小板衍生长因子受体，为一种膜糖蛋白，有研究表明，PDGFR与其它细胞因子相互作用，共同调节细胞的增殖与分化[4]。Flt-1、bFGFR及PDGFR在被相应血管生成因子识别结合后，发挥其促血管生成的生物学作用。近年来，有研究发现恶性肿瘤的侵袭和转移行为与微血管(MV)生成呈正相关关系，MV计数高，恶性肿瘤易发生转移[5] 。
, 百拇医药
本研究结果显示，Flt-1、bFGFR、PDGFR在有淋巴结转移的14例Dukes C2期和有血运的7例Dukes D期结肠癌组织中的阳性表达明显高于5例无转移的Dukes B期和9例Dukes C1期结肠癌组织中的表达率，差异具有显著性，P<0.05。而无转移的Dukes B期组与C1期组之间及有转移的Dukes C2期组与D期组之间Flt-1、bFGFR、PDGFR阳性表达率接近，差异不具显著性。说明Flt-1、bFGFR、PDGFR在结肠癌微血管形成中起促进作用，其高表达与结肠癌的转移行为有密切关系。提示Flt-1、bFGFR、PDGFR阳性表达者发生转移的可能性较大，预后较差。术前检测Flt-1、bFGFR、PDGFR在结肠癌活检组织中的表达，可能对估计结肠癌的转移情况，指导手术决策以及估计预后有重要的价值。
参考文献
1，张晓实.血管内皮生长因子受体研究进展.Foreign Medical Sciences Section of Pathophysiology and Clinical Medical,1998;18(1):81
, 百拇医药
2，Yoshji H,Gomei D,shibuya M,et al.Expression of vascular endothelial growth factor,and its receptors,and other angiogenic factors in breast cancer.Cancer Res,1996;56:2013～2016
3，Houck KA,Ferrara N,Winer J,et al.Mol Enocrinol,1991;15:1806～1814
4，Kataoka H,Taka Rura N,Nishi Ranwa S,et al.Dev Grouth Differ,1997;39(6):729～740
5，Folkman J.What is the evidence that tumor are angiogenesis dependent? J Nat Cancer Ins,1990;2:4～6
(2000-02-10收稿), http://www.100md.com