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编号:10282036
苦参药理研究进展
http://www.100md.com 《时珍国医国药》 2000年第3期
     作者:蒋莲芳 蒋亚生

    单位:蒋莲芳(中国人民解放军97医院,江苏 徐州 221004);蒋亚生(中国人民解放军97医院,江苏 徐州 221004)

    关键词:苦参;药理研究;进展

    时珍国医国药000392 提要 介绍苦参在传统药理研究基础上的新进展,主要有抗肝损伤、抗肝纤维化药理研究、抗癌作用研究、免疫药理研究、抗柯萨奇B病毒作用研究、对心肌功能影响研究、中枢抑制作用研究、抗生育作用研究及平喘作用研究。

    中图分类号:R285.5 文献标识码:B 文章编号:1008-0805(2000)03-0278-02

    苦参为豆科槐属植物苦参 Sophora flavescens Ait.的根,味苦、性寒。归心、肝、胃、大肠、膀胱经。功能清热燥湿,杀虫,利尿。用于热痢、便血、黄疸尿闭、赤白带下、阴肿阴痒、湿疹、湿疮、皮肤瘙痒、外治滴虫性阴道炎。近7 a来苦参的药理研究进展很快。
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    1 抗肝损伤、肝纤维化药理研究

    1.1 辛顺妹报道给肝损伤小鼠以苦参碱(Ⅰ)灌胃治疗,比较给药组与对照组的ALT、AST、结合胆红素、总胆红素等指标,并取肝作病理检查。结果:苦参碱100 mg,150 mg/kg,ig.3 d能明显降低小鼠黄疸发生率;ALT、AST、胆红素均明显下降。病理检查结果治疗组的肝损伤程度明显轻于对照组。

    临床应用,41例急性黄疸肝炎经苦参碱胶囊治疗后,76.2%的病人ALT于4周内恢复正常,100%病人黄疸全部消除。31例慢性乙肝病人经苦参碱胶囊治疗后有38.7%病人HBeAg转阴,三项指标同时转阴者达12.9%[1]

    1.2 罗爱萍报道慢性乙肝治疗(A)组用苦参碱注射液加入GS,iv gtt,对照(B)组用茵栀黄注射液加入GS,iv gtt.结果A组总有效率达90%;A组对腹胀、肝痛好转优于B组;ALT下降两组相似(80%);SB消退A组90%,B组55%[2]
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    1.3 胡振林报道,药理实验结果苦参碱降低了LPS/D-Gain引起的血清ALT活性升高及小鼠对LPS-Gain致死毒性的敏感性,并抑制LPS诱导的小鼠PMф释放TNF[3]

    1.4 蔡雄报道苦参素注射液治疗慢性乙肝临床疗效[4],如表1(对照组α-干扰素)。

    表1 苦参素注射液治疗慢性乙型肝炎疗效 组 别

    病例

    ALT复常率

    (%)

    BIL复常率

    (%)

    HBeAg阴转率
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    (%)

    HBVDNA阴转率

    (%)

    治疗组

    64

    81.6

    69.9

    44.4

    45.3

    对照组

    52

    73.3

    64.0
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    48.0

    51.9

    两组疗效比较 P>0.05。

    1.5 陈卫忠报道,应用CCl4诱导大鼠实验性肝纤维化,并以苦参碱(Ⅰ)防治,观察了3,6,12周对照组、模型组、治疗组的ALT,HA,HYP含量及肝脏病理变化。结果Ⅰ50 mg/kg和100 mg/kg均能显著减轻肝细胞变性,坏死及纤维组织的形成,同时能降低不同实验阶段血清ALT,HA及肝组织中HYP含量。结论:Ⅰ有防治四氯化碳诱发的肝纤维化的作用[5]

    2 抗癌作用研究

    2.1 司维柯报导,K562细胞属于人红白血病细胞株,是骨髓多能干细胞,以苦参作为诱导分化剂,可使K562细胞有分化现象,并向多方向分化,这为临床探索中草药非杀伤性治疗白血病打下了良好基础[6]
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    2.2 张燕军报道,用细胞培养法研究苦参碱对人肝癌细胞系SMMC-7721在体外的诱导分化作用。结果各处理组细胞均出现细胞增殖抑制,亚细胞结构趋于正常,AFP分泌量明显低于对照组,r-GT活力逐日下降,TAT活力始终高于对照组。处理6 d后,细胞DNA含量降低,S期细胞数增加[7]

    2.3 胡振林报道,用小鼠致死性肝炎模型和TNF体外诱生方法,研究苦参碱(Ⅰ)对脂多糖(Ⅱ)诱导的经痤疮丙酸杆菌(PA)预刺激的小鼠产生TNF以及致死性肝炎的影响。结果表明Ⅰ可降低血清TNF和ALT水平及小鼠对Ⅱ致死毒性的敏感性,并可在体外抑制Ⅱ诱导的经PA预刺激的小鼠腹腔巨噬细胞释放TNF。提示Ⅰ的保肝作用与其抑制TNF释放有关[8]

    2.4 林文的实验结果表明苦参碱(Ⅰ)125,250及500 mg/L剂量依赖性抑制大鼠枯否细胞分泌TNF和IL-6,Ⅰ50及100 mg/kg降低小鼠体内TNF和IL-6的水平。提示Ⅰ的抗癌作用与其抑制TNF及IL-6的产生有关[9]
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    2.5 王力倩报道,采用中药血清药理学研究方法进行离体试验,观察含苦参(Ⅰ)、仙鹤草(Ⅱ)的血清及其煎剂对肿瘤细胞体外生长的影响。结果:Ⅰ,Ⅱ煎剂及含Ⅰ的血清均有明显的抗肿瘤活性,证明Ⅰ对肿瘤细胞体外生长确实有一定的细胞毒作用[10]

    3 免疫药理研究

    3.1 冯亚珍报道,采用苦参水煎剂给小鼠ig,观察全身免疫功能的影响。结果表明苦参在小鼠体内对T细胞、B细胞和腹腔巨噬细胞的免疫功能活性均有抑制作用[11]

    3.2 朱莉报道用微量细胞病变抑制法对苦参总碱在体外诱生小鼠脾细胞产生干扰素的作用进行研究。结果表明苦参(Ⅰ)浓度在50~200 μg/ml能明显诱导脾细胞产生干扰素[12]

    4 抗柯萨奇B病毒作用研究
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    4.1 陈婷婷报道,当苦参总碱(Ⅰ)浓度在200 μg/ml-3.125 μg/ml时,产生明显的抗柯萨奇B病毒活性,使受感染的Hela细胞在3HTdR掺入、MTT比色、结晶紫染色等指标评价下,加Ⅰ的病毒感染组明显好于感染对照组,且该保护作用与药物浓度存在剂量依赖关系[13]

    4.2 刘晶星报道,以纯化CVB作为病毒蛋白质对照,通过空斑测定及病毒蛋白质L-35S-甲硫氨酸标记法,了解到纯化苦参总碱抗CVB的作用机理是不影响病毒吸附。它能进入细胞内影响病毒的生物合成,主要表现为抑制病毒蛋白质的合成[14]

    4.3 王淑云报道,在辨证用药的基础上加用苦参治疗42例病毒性心肌炎与对照组相比在抗心律失常及治疗心包积液上,均可明显缩短用药时间,疗效显著[15]

    4.4 夏建德报道在辩证的基础上,加用苦参20~30 g,治疗病毒性心肌炎21例,顽固性心律不齐18例,疗效颇佳,且无不良反应[16]
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    5 对心肌功能的影响

    5.1 金朝俊报道,苦参碱(Ⅰ)对离体豚鼠右心室乳头肌具有明显的正性肌力作用。并有剂量依赖性。Ⅰ在心得安诱发豚鼠心衰动物模型中,无正性肌力作用[17]

    5.2 季勇报道在离体豚鼠工作心脏上,观察苦参碱(Ⅰ)对心功能的作用。研究表明Ⅰ 0.1,1.0,10 μmol/L,可浓度依赖地增强心脏的收缩功能,增加冠脉流量,但抑制舒张功能。Ⅰ 0.01,0.1,1.0 μmol/L,可浓度依赖性地增加单个乳鼠心肌细胞[Ca2+]i浓度。提示Ⅰ的正性肌力作用与其升高[Ca2+]i有关[18]

    6 对中枢神经系统药理研究

    6.1 耿群美报道药理实验结果表明,苦参碱与氧化苦参碱有类似安定作用,二药对中枢有抑制作用,并与脑中递质γ-氨基丁酸和甘氨酸含量增加有关,作用随剂量增加而增加[19]
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    6.2 胡素玲报道,用100%浓度苦参糖浆,20~25 ml,qn.po.治疗28例不同类型精神病人顽固性失眠。其中5例躁狂症和3例高血压性精神病人全部有效,20例精神分裂症病人11例有效[20]

    6.3 刘爱尼报道,苦参治疗101例顽固性失眠患者,总有效率达95%,其中速效率达50.5%,显效率达20.7%,良效率达23.8%,无效率达5%[21]

    7 抗生育作用研究

    7.1 杜俊杰报道,用苦参碱(Ⅰ)进行体外杀精子效力研究。结果Ⅰ使精子瞬间失活的最低有效浓度为0.85~3.15 g/L。与国外杀精子剂比较,Ⅰ的有效杀精浓度强于TS-88,而稍弱于NP-10[22]

    7.2 黄自明报道,苦参碱(Ⅰ)体外抑精活性存在明显的量效关系,低浓度时可使精子运动受抑制,随着其浓度的提高,抑制作用逐渐增强。形态学观察发现Ⅰ对精子有致死作用。药敏实验表明Ⅰ不抑制乳酸杆菌的生长、繁衍,不干扰阴道的菌群环境[23]
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    8 平喘作用研究

    8.1 鲍淑娟报道,对大鼠、豚鼠离体气管、回肠平滑肌在有Ca2+和无Ca2+的情况下,苦参碱均有明显地对抗组织胺、乙酰胆碱及氯化钡兴奋气管平滑肌和肠平滑肌的作用,在无Ca2+作用下,这种对抗作用更为明显[24]

    8.2 殷金珠的实验研究证明,氧化苦参碱能显著降低细胞膜流动性,提高细胞膜稳定性,影响细胞膜表面IgE受体移动,从而有效地抑制抗原与特异性IgE受体结合诱导的肥大细胞脱颗粒释放组织胺,其抑制程度与药物浓度呈正相关[25]

    8.3 王会贤报道,氧化苦参碱可影响细胞内cAMP水平,能使支气管平滑肌细胞内cAMP水平升高,使支气管平滑肌舒张,而发挥平喘作用[26]
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    9 其它药理研究

    章顺意报道苦参抗阴道滴虫的研究[27]。辛顺妹报道苦参碱止泻作用的研究[28]。白音夫报导苦参碱对胃粘膜损伤的保护作用研究[29]

    参考文献:

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    [28]辛顺妹,马竹卿.苦参碱的止泻作用研究[J].中成药,1998,20(5)∶30~32

    [29]白音夫,莫日根.苦参碱对大鼠实验性胃粘膜损伤的保护作用[J].中草药,1996,27(12)∶729~730

    收稿日期:1999-09-20

    修订日期:1999-11-29, http://www.100md.com


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