舒康贴膏治疗软组织损害性疼痛的实验和临床研究
作者：赵惠民 冯静芳 黄煌渊 蒋知节 鲍根喜
单位：赵惠民 冯静芳(华东理工大学 药物研究所 临床医药研究室，上海 200237)；黄煌渊 蒋知节 鲍根喜(上海医科大学 附属华山医院 骨科，上海 200040)
关键词：山楂；舒康贴膏；麝香虎骨止痛膏；疼痛；研究设计；药物疗法；局部投药
中国新药与临床杂志000119 [摘要] 目的：观察舒康贴膏对软组织损害性疼痛的疗效。方法：舒康贴膏的局部皮肤刺激试验、皮肤过敏试验、小鼠热板试验、大鼠甩尾试验、局部皮肤吸收试验、病理学观察、临床实验。结果：舒康贴膏在毒理学上是安全的。有局部镇痛作用(用药后痛反应时间为31 s±s 17 s，甩尾反应时间为7 s±3 s，均比用药前延长)，经皮肤吸收率4 h为48%，10 h为69%。大鼠大腿软组织急性挫伤用药后病理学观察见充血、水肿等明显减轻。临床实验总有效率81%，痊愈、显效率60%，显著地优于麝香虎骨止痛膏(P<0.05)。结论：舒康贴膏治疗软组织损害性疼痛有效。
, 百拇医药
[中图分类号]R286.11；R685
[文献标识码]B
[文章编号]1007-7669(2000)04-0286-03
Experimental and clinical studies on Shukang Tiegao in treating pain of injuried soft tissue
ZHAO Hui-Min FENG Jing-Fang HUANG Huang-Yuan JIANG Zhi-Jie BAO Gen-Xi
Laboratory of Clinical Pharmacy, Institute of Pharmaceuticals industry, East China University of Scince and Technology, SHANGHAI 200237, China
, 百拇医药
Department of Orthopedics, Huashan Hospital, Shanghai Medical University, SHANGHAI 200040, China
[ABSTRACT] AIM：To observe the analgesic effect of Shukang Tiegao(SKTG) in the treatment of pain of injuried soft tissues. METHODS：The following studies were done：⑴local skin stimulated test；⑵allergic skin test；⑶mice hot plate method；⑷rat throwing tail method；⑸drug local absorption test；⑹pathologic examination；⑺clinical application studies. RESULTS：SKTG was safe in toxicology and had the function of eliminating local pain. The time of pain response was 31 s±s 7 s while the time of throwing tail reaction was 7 s±3 s respectively of territory administering. The time of respose was longer than that before administering. The rate of absorption by skin was 48% for 4 h while 69% for 10 h. The hyperema and edemas caused by acute injury of rats thigh soft tissues were significantly released throgh pathologic observation after administering. The total rate of analgesic effect of SKTG was 81%, excellent and good rate was 60%. The medical statistics indicated that SKTG was better than Shexiang Hugu Zitong Gao (P<0.05). CONCLUSION：SKTG is a new and good plaster used to improve the pain of soft tissue induced by injury.
, 百拇医药
[KEY WORDS] Crataegus pinnatifida；Shukang Tiegao；Shexiang Hugu Zitong Gao；pain；research design；drug therapy；topical administration
山楂核(cratage nucleus)作为药用，收载于“本草通玄”“本草纲目”等。“本草通玄”说“核有功力，不可弃也”，“本草纲目”载有“治腰痛有效”。作者将由山楂核提取的山楂核精(Crataegus Pinnatifida nucleus cream, CPNC)作为主药，配以适当基质，按硬膏制作法，研制成舒康贴膏(Shukang Tiegao, SKTG)，用于治疗软组织损害性疼痛。
SKTG的主药山楂核精，采用毛细管气相色谱/质谱联用技术先作定性分析，然后再用毛细管气相色谱进行定量测定，含有38种以上有机化合物,其中主要是羰基化合物、酚类化合物和酯类化合物。
, 百拇医药
局部毒理学试验[1]
1 局部皮肤刺激试验(斑贴法) 取家兔5只雌雄均有，体重2.5～3.5 kg。实验前3 d脱毛。将2.5 cm×2.5 cm大小的4层纱布用纯(即山楂核提取的原液)CPNC充分沾湿后贴于无毛区，上盖一层油纸，外用胶布固定，放置24 h后分开观察。结果：CPNC和SKTG贴敷24 h后，被贴部分皮肤无红斑、焦痂、水肿，SKTG贴敷72 h也未见任何异常。
2 皮肤过敏试验 选择非过敏性素质的无皮肤疾病的健康志愿者4人，年龄20～50 a，男女各2人。取受试者右大腿前侧面皮肤，将其上下等距离地分成3区，每区又分成2块，偏外侧作治疗块，偏内侧作对照块。实验前先在大腿另处皮肤用酒精涂擦，证实皮肤对酒精无过敏反应后，进行正式试验。先剪取同样大小的SKTG和麝香虎骨止痛膏(湖北黄石卫生材料厂生产)各一块，均为4 cm×4 cm，分别贴在治疗块和对照块内，10 h后撕去，并用酒精擦拭，以后每日观察局部皮肤温度、发红、发痒、水肿、干燥、溃疡等变化，连续观察12 d，然后依次在第2区、第3区重复贴敷该药。结果：对4个志愿者3个区，共12个治疗块，12个对照块，进行了总共36 d的连续皮肤肉眼观察。仅见第1区和第3区在用药后d 1有轻微皮肤发红，发红程度都是SKTG比麝香虎骨止痛膏为轻，且d 2皮肤颜色即恢复正常。而第2区均无皮肤颜色变化。在第1、第2、第3区均未见发红、发痒、水肿、干燥、溃疡等局部皮肤变化。提示SKTG对人体正常皮肤无明显过敏反应。
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药效学试验
1 小鼠热板法测痛反应 将雌性小白鼠置55℃的热板仪平板上[2]。对照组10只小鼠用蒸馏水水浸前痛反应时间为2 s±s 4 s，水浸后痛反应时间为9 s±5 s。实验组10只小鼠浸CPNC，浸药前痛反应时间为12 s±4 s，浸药后痛反应时间为31 s±17 s。实验组小鼠无论同浸药前自身比较，还是同对照组比较，痛反应时间均有显著延长(P<0.01)。
2 大鼠甩尾法测痛反应 用放映灯之光照射大鼠尾部，以受热烫后甩尾作痛反应指标[2]。大鼠10只给药前先做对照测试。然后用棉签充分蘸纯CPNC涂于大鼠尾部，再次测试痛反应时间，涂CPNC前，大鼠甩尾时间为3.4 s±1.4 s。涂CPNC 后，甩尾反应时间为7 s±3 s。涂药前后痛反应时间差异有显著意义(P<0.05)。
3 病理学观察 用Wister大鼠48只，建立大腿软组织急性挫伤模型(X拍片无骨折)后，分3组，每组16只。实验组用SKTG贴敷，阳性对照组用麝香虎骨止痛膏贴敷，阴性对照组为空白，进行病理组织学观察。用药后d 1，阴性对照组肌肉组织中有广泛充血、水肿、肌核增生、部分肌浆的纤维碎裂、玻璃样团块状、横纹消失，有较多中性白细胞浸润。而阳性对照组和实验组肌肉中仅有充血、出血、水肿、肌核增生、少数肌纤维淡染、横纹消失或肌浆碎裂，但未见中性粒细胞浸润，同时实验组的充血、水肿及肌核增生等较阳性对照组为轻。到d 3时，实验组和阳性对照组的充血、水肿均有消退，与阳性对照组的差别较大。d 4～5时，3组的病理观察基本相同(因大鼠的再生能力较强)。结果发现，阴性对照组的充血、水肿比实验组和阳性对照组明显，而实验组比阳性对照组为轻。
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4 局部皮肤吸收试验 取健康人圆形真皮一块(直径3 cm)，置于改良经皮装置。表皮上滴入纯CPNC 0.4 mL，装置下方以0.9%氯化钠溶液充满。在静置4 h和10 h后，分别收取0.9%氯化钠溶液，置于光声光谱仪(photoacoustic spectorscopy, PAS)光声池内检测。另取CPNC置于PAS光声池内作对照检测。根据PAS(0.3～0.7 μm)的检测结果，计算出经皮肤吸收率，经皮4 h为48%，10 h为69%。
临床试验
1 病例选择 选择年龄、病情、病程相仿的病例，在排除了骨折、结核、炎症、肿瘤、椎管内疾患、风湿性关节炎及类风湿等原因后，确认为由软组织急性损伤和慢性劳损而引起的疼痛病例，共120例，病变部位164侧例(部位)，用双盲法进行对照研究，随机分成试验组60例(82侧例)，治疗组60例(82侧例)。
2 药物及治疗方法 药物：治疗组用SKTG(嘉兴施康制药有限公司生产，批号841112)，阳性对照组用市售麝香虎骨止痛膏(湖北黄石卫生材料厂生产)。治疗方法：在软组织损伤部位用局部贴敷治疗。隔1～2 d调换1次，4～5次为一个疗程。
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3 疗效标准[3] 痊愈：症状缓解，局部压痛基本消失，功能恢复正常。显效：症状缓解约1/2以上，局部疼痛明显减轻，功能大部分恢复。有效：症状缓解约1/3左右，局部压痛减轻，功能稍有改善。无效：症状、压痛及功能均无改善。
4 结果 SKTG与麝香虎骨止痛膏组各82侧例比较，经Ridit分析，SKTG疗效优于麝香虎骨止痛膏(P<0.05)，见表1。
表1 舒康贴膏与麝香虎骨止痛膏的疗效比较[侧例(%)] 组 别
痊愈
显效
有效
无效
合计
, 百拇医药
麝香虎骨止痛膏
6( 7)
23(28)
27(33)
26(32)
82
0.6763
舒康贴膏
35(43)
14(17)
17(21)
16(19)
82
, 百拇医药
0.5b
2组比较Ridit分析：b P<0.05。讨论 山楂核精是从我国北山楂中提取的一种新的原料药，已制订部标准。经急性毒性试验、Ames试验、微核试验、精子畸性试验、睾丸生殖细胞染色体畸变试验、24 d蓄积毒性试验和90 d喂养试验等毒理学实验，证实本品是安全的，对人体无毒。经静脉注射本药后，不会引起兔子呼吸、循环和神经系统的变化，(华东理工大学，新药山楂核精申报资料.1990)。在药效学上，小鼠热板试验和大鼠甩尾实验也证实了本药有局部镇痛作用，动物试验的病理组织学观察，可见能促进急性炎症的消退、肌纤维的修复、缩短软组织的修复过程。我们曾研究用山楂核精治疗软组织损害性疼痛，总有效率为89.2%，痊愈显效率为60%[4]。因此，山楂核精是治疗软组织损害性疼痛的良好原料药。
为了便于使用，更好地发挥药物的治疗作用，由水剂型研制成本贴膏[5]。经临床试验，有如下特点：(1)安全可靠，使用方便；(2)疗效较高，疗效对照研究表明舒康贴膏显著地优于麝香虎骨止痛膏；(3)急性损伤的疗效优于慢性损伤；因此，舒康贴膏是一种治疗软组织损害性疼痛的良好药物，具有临床应用价值。
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[获奖项目]本品获1992年上海优秀发明二等奖，1992年北京国际发明博览会银奖
[参考文献]([REFERENCES])
[1] 徐文漪，顾菊康.化学物质局部作用的研究方法[A].见：工业毒理学实验方法编写组，编.工业毒理学实验方法.第1版[M].上海：上海科技出版社，1979.59-60.
[2] 赵明敏.镇痛药物实验方法[A].见：徐淑云，卞如濂，陈 修，主编.药理学实验方法学.第1版[M].北京：人民卫生出版社，1982.508-509.
[3] 赵惠民(Zhao HM)，冯静芳(Feng JF).软组织损害性疼痛疗效标准探讨[J].颈腰痛杂志(J Cervicodynia Lumbodynia), 1992,13(1)：29-30.
, http://www.100md.com
[4] 赵惠民(Zhao HM)，蒋知节(Jiang ZJ)，黄煌渊(Huang HY)，等(et al).舒痛精Ⅱ号治疗软组织疼痛的动物实验研究和临床应用[J].苏州医学院学报(Acta Acad Med Suzhou),1990,10：113-115.
[5] 赵惠民(Zhao HM)，蒋知节(Jiang ZJ)，顾湘杰(Gu XJ)，冯静芳(Feng JF)，周建伟(Zhou JW)，张元元(Zhang YY).RPC贴膏治疗膝踝足疼痛84侧例疗效总结[J].中成药(Chin Tradit Pat Med),1990,12(9)：23-24.
[收稿日期]1999-01-14 [接受日期]1999-10-19, 百拇医药
单位：赵惠民 冯静芳(华东理工大学 药物研究所 临床医药研究室，上海 200237)；黄煌渊 蒋知节 鲍根喜(上海医科大学 附属华山医院 骨科，上海 200040)
关键词：山楂；舒康贴膏；麝香虎骨止痛膏；疼痛；研究设计；药物疗法；局部投药
中国新药与临床杂志000119 [摘要] 目的：观察舒康贴膏对软组织损害性疼痛的疗效。方法：舒康贴膏的局部皮肤刺激试验、皮肤过敏试验、小鼠热板试验、大鼠甩尾试验、局部皮肤吸收试验、病理学观察、临床实验。结果：舒康贴膏在毒理学上是安全的。有局部镇痛作用(用药后痛反应时间为31 s±s 17 s，甩尾反应时间为7 s±3 s，均比用药前延长)，经皮肤吸收率4 h为48%，10 h为69%。大鼠大腿软组织急性挫伤用药后病理学观察见充血、水肿等明显减轻。临床实验总有效率81%，痊愈、显效率60%，显著地优于麝香虎骨止痛膏(P<0.05)。结论：舒康贴膏治疗软组织损害性疼痛有效。
, 百拇医药
[中图分类号]R286.11；R685
[文献标识码]B
[文章编号]1007-7669(2000)04-0286-03
Experimental and clinical studies on Shukang Tiegao in treating pain of injuried soft tissue
ZHAO Hui-Min FENG Jing-Fang HUANG Huang-Yuan JIANG Zhi-Jie BAO Gen-Xi
Laboratory of Clinical Pharmacy, Institute of Pharmaceuticals industry, East China University of Scince and Technology, SHANGHAI 200237, China
, 百拇医药
Department of Orthopedics, Huashan Hospital, Shanghai Medical University, SHANGHAI 200040, China
[ABSTRACT] AIM：To observe the analgesic effect of Shukang Tiegao(SKTG) in the treatment of pain of injuried soft tissues. METHODS：The following studies were done：⑴local skin stimulated test；⑵allergic skin test；⑶mice hot plate method；⑷rat throwing tail method；⑸drug local absorption test；⑹pathologic examination；⑺clinical application studies. RESULTS：SKTG was safe in toxicology and had the function of eliminating local pain. The time of pain response was 31 s±s 7 s while the time of throwing tail reaction was 7 s±3 s respectively of territory administering. The time of respose was longer than that before administering. The rate of absorption by skin was 48% for 4 h while 69% for 10 h. The hyperema and edemas caused by acute injury of rats thigh soft tissues were significantly released throgh pathologic observation after administering. The total rate of analgesic effect of SKTG was 81%, excellent and good rate was 60%. The medical statistics indicated that SKTG was better than Shexiang Hugu Zitong Gao (P<0.05). CONCLUSION：SKTG is a new and good plaster used to improve the pain of soft tissue induced by injury.
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[KEY WORDS] Crataegus pinnatifida；Shukang Tiegao；Shexiang Hugu Zitong Gao；pain；research design；drug therapy；topical administration
山楂核(cratage nucleus)作为药用，收载于“本草通玄”“本草纲目”等。“本草通玄”说“核有功力，不可弃也”，“本草纲目”载有“治腰痛有效”。作者将由山楂核提取的山楂核精(Crataegus Pinnatifida nucleus cream, CPNC)作为主药，配以适当基质，按硬膏制作法，研制成舒康贴膏(Shukang Tiegao, SKTG)，用于治疗软组织损害性疼痛。
SKTG的主药山楂核精，采用毛细管气相色谱/质谱联用技术先作定性分析，然后再用毛细管气相色谱进行定量测定，含有38种以上有机化合物,其中主要是羰基化合物、酚类化合物和酯类化合物。
, 百拇医药
局部毒理学试验[1]
1 局部皮肤刺激试验(斑贴法) 取家兔5只雌雄均有，体重2.5～3.5 kg。实验前3 d脱毛。将2.5 cm×2.5 cm大小的4层纱布用纯(即山楂核提取的原液)CPNC充分沾湿后贴于无毛区，上盖一层油纸，外用胶布固定，放置24 h后分开观察。结果：CPNC和SKTG贴敷24 h后，被贴部分皮肤无红斑、焦痂、水肿，SKTG贴敷72 h也未见任何异常。
2 皮肤过敏试验 选择非过敏性素质的无皮肤疾病的健康志愿者4人，年龄20～50 a，男女各2人。取受试者右大腿前侧面皮肤，将其上下等距离地分成3区，每区又分成2块，偏外侧作治疗块，偏内侧作对照块。实验前先在大腿另处皮肤用酒精涂擦，证实皮肤对酒精无过敏反应后，进行正式试验。先剪取同样大小的SKTG和麝香虎骨止痛膏(湖北黄石卫生材料厂生产)各一块，均为4 cm×4 cm，分别贴在治疗块和对照块内，10 h后撕去，并用酒精擦拭，以后每日观察局部皮肤温度、发红、发痒、水肿、干燥、溃疡等变化，连续观察12 d，然后依次在第2区、第3区重复贴敷该药。结果：对4个志愿者3个区，共12个治疗块，12个对照块，进行了总共36 d的连续皮肤肉眼观察。仅见第1区和第3区在用药后d 1有轻微皮肤发红，发红程度都是SKTG比麝香虎骨止痛膏为轻，且d 2皮肤颜色即恢复正常。而第2区均无皮肤颜色变化。在第1、第2、第3区均未见发红、发痒、水肿、干燥、溃疡等局部皮肤变化。提示SKTG对人体正常皮肤无明显过敏反应。
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药效学试验
1 小鼠热板法测痛反应 将雌性小白鼠置55℃的热板仪平板上[2]。对照组10只小鼠用蒸馏水水浸前痛反应时间为2 s±s 4 s，水浸后痛反应时间为9 s±5 s。实验组10只小鼠浸CPNC，浸药前痛反应时间为12 s±4 s，浸药后痛反应时间为31 s±17 s。实验组小鼠无论同浸药前自身比较，还是同对照组比较，痛反应时间均有显著延长(P<0.01)。
2 大鼠甩尾法测痛反应 用放映灯之光照射大鼠尾部，以受热烫后甩尾作痛反应指标[2]。大鼠10只给药前先做对照测试。然后用棉签充分蘸纯CPNC涂于大鼠尾部，再次测试痛反应时间，涂CPNC前，大鼠甩尾时间为3.4 s±1.4 s。涂CPNC 后，甩尾反应时间为7 s±3 s。涂药前后痛反应时间差异有显著意义(P<0.05)。
3 病理学观察 用Wister大鼠48只，建立大腿软组织急性挫伤模型(X拍片无骨折)后，分3组，每组16只。实验组用SKTG贴敷，阳性对照组用麝香虎骨止痛膏贴敷，阴性对照组为空白，进行病理组织学观察。用药后d 1，阴性对照组肌肉组织中有广泛充血、水肿、肌核增生、部分肌浆的纤维碎裂、玻璃样团块状、横纹消失，有较多中性白细胞浸润。而阳性对照组和实验组肌肉中仅有充血、出血、水肿、肌核增生、少数肌纤维淡染、横纹消失或肌浆碎裂，但未见中性粒细胞浸润，同时实验组的充血、水肿及肌核增生等较阳性对照组为轻。到d 3时，实验组和阳性对照组的充血、水肿均有消退，与阳性对照组的差别较大。d 4～5时，3组的病理观察基本相同(因大鼠的再生能力较强)。结果发现，阴性对照组的充血、水肿比实验组和阳性对照组明显，而实验组比阳性对照组为轻。
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4 局部皮肤吸收试验 取健康人圆形真皮一块(直径3 cm)，置于改良经皮装置。表皮上滴入纯CPNC 0.4 mL，装置下方以0.9%氯化钠溶液充满。在静置4 h和10 h后，分别收取0.9%氯化钠溶液，置于光声光谱仪(photoacoustic spectorscopy, PAS)光声池内检测。另取CPNC置于PAS光声池内作对照检测。根据PAS(0.3～0.7 μm)的检测结果，计算出经皮肤吸收率，经皮4 h为48%，10 h为69%。
临床试验
1 病例选择 选择年龄、病情、病程相仿的病例，在排除了骨折、结核、炎症、肿瘤、椎管内疾患、风湿性关节炎及类风湿等原因后，确认为由软组织急性损伤和慢性劳损而引起的疼痛病例，共120例，病变部位164侧例(部位)，用双盲法进行对照研究，随机分成试验组60例(82侧例)，治疗组60例(82侧例)。
2 药物及治疗方法 药物：治疗组用SKTG(嘉兴施康制药有限公司生产，批号841112)，阳性对照组用市售麝香虎骨止痛膏(湖北黄石卫生材料厂生产)。治疗方法：在软组织损伤部位用局部贴敷治疗。隔1～2 d调换1次，4～5次为一个疗程。
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3 疗效标准[3] 痊愈：症状缓解，局部压痛基本消失，功能恢复正常。显效：症状缓解约1/2以上，局部疼痛明显减轻，功能大部分恢复。有效：症状缓解约1/3左右，局部压痛减轻，功能稍有改善。无效：症状、压痛及功能均无改善。
4 结果 SKTG与麝香虎骨止痛膏组各82侧例比较，经Ridit分析，SKTG疗效优于麝香虎骨止痛膏(P<0.05)，见表1。
表1 舒康贴膏与麝香虎骨止痛膏的疗效比较[侧例(%)] 组 别
痊愈
显效
有效
无效
合计
, 百拇医药
麝香虎骨止痛膏
6( 7)
23(28)
27(33)
26(32)
82
0.6763
舒康贴膏
35(43)
14(17)
17(21)
16(19)
82
, 百拇医药
0.5b
2组比较Ridit分析：b P<0.05。讨论 山楂核精是从我国北山楂中提取的一种新的原料药，已制订部标准。经急性毒性试验、Ames试验、微核试验、精子畸性试验、睾丸生殖细胞染色体畸变试验、24 d蓄积毒性试验和90 d喂养试验等毒理学实验，证实本品是安全的，对人体无毒。经静脉注射本药后，不会引起兔子呼吸、循环和神经系统的变化，(华东理工大学，新药山楂核精申报资料.1990)。在药效学上，小鼠热板试验和大鼠甩尾实验也证实了本药有局部镇痛作用，动物试验的病理组织学观察，可见能促进急性炎症的消退、肌纤维的修复、缩短软组织的修复过程。我们曾研究用山楂核精治疗软组织损害性疼痛，总有效率为89.2%，痊愈显效率为60%[4]。因此，山楂核精是治疗软组织损害性疼痛的良好原料药。
为了便于使用，更好地发挥药物的治疗作用，由水剂型研制成本贴膏[5]。经临床试验，有如下特点：(1)安全可靠，使用方便；(2)疗效较高，疗效对照研究表明舒康贴膏显著地优于麝香虎骨止痛膏；(3)急性损伤的疗效优于慢性损伤；因此，舒康贴膏是一种治疗软组织损害性疼痛的良好药物，具有临床应用价值。
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[获奖项目]本品获1992年上海优秀发明二等奖，1992年北京国际发明博览会银奖
[参考文献]([REFERENCES])
[1] 徐文漪，顾菊康.化学物质局部作用的研究方法[A].见：工业毒理学实验方法编写组，编.工业毒理学实验方法.第1版[M].上海：上海科技出版社，1979.59-60.
[2] 赵明敏.镇痛药物实验方法[A].见：徐淑云，卞如濂，陈 修，主编.药理学实验方法学.第1版[M].北京：人民卫生出版社，1982.508-509.
[3] 赵惠民(Zhao HM)，冯静芳(Feng JF).软组织损害性疼痛疗效标准探讨[J].颈腰痛杂志(J Cervicodynia Lumbodynia), 1992,13(1)：29-30.
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[4] 赵惠民(Zhao HM)，蒋知节(Jiang ZJ)，黄煌渊(Huang HY)，等(et al).舒痛精Ⅱ号治疗软组织疼痛的动物实验研究和临床应用[J].苏州医学院学报(Acta Acad Med Suzhou),1990,10：113-115.
[5] 赵惠民(Zhao HM)，蒋知节(Jiang ZJ)，顾湘杰(Gu XJ)，冯静芳(Feng JF)，周建伟(Zhou JW)，张元元(Zhang YY).RPC贴膏治疗膝踝足疼痛84侧例疗效总结[J].中成药(Chin Tradit Pat Med),1990,12(9)：23-24.
[收稿日期]1999-01-14 [接受日期]1999-10-19, 百拇医药