不同治法阻断糖尿病大鼠高糖、高脂、胰岛素抵抗的初步观察*
作者：李赛美，熊曼琪，林安钟，陈芝喜，邹移海，张永斌，何 敏
单位：广州中医药大学伤寒论教研室，广东 广州 510407
关键词：中医治法；糖尿病大鼠；血糖；血脂；胰岛素抵抗
中国中医基础医学杂志990814 摘 要 目的 探讨以加味桃核承气汤及拆方为基础的中医不同治法对糖尿糖大鼠高糖、高脂、胰岛素抵抗的影响。方法 采用链脲佐菌素(STZ)+高热量饲料致糖尿病大鼠模型，动态观察不同治法糖尿病大鼠体重、血糖、血脂、血清胰岛素及胰岛素敏感指数变化。结果 除综合+水蛭组外，各组均阻止血糖和甘油三脂升高，显著提高高密度脂蛋白，在降低胰岛素的同时，进一步提高胰岛素敏感指数。结论 表明益气养阴、活血化瘀、泄热通下诸法单用或合用，均具降糖、降脂和改善胰岛素抵抗综合效应。
既往研究表明，加味桃核承气汤对糖尿病患者及动物具有肯定疗效[1]。为进一步优化处方，我们于1996年3月～8月，以其拆方为基础，观察了中医不同治法对NIDDM大鼠血糖、血脂、体重、胰岛素及胰岛素敏感指数防治作用。现将结果报告如下。
, 百拇医药
材料与方法
1 实验动物与饲料加工
采用清洁级SD大鼠(由上海西普尔——必凯实验动物有限公司提供)，雌雄各半，体重200g～280g。基础鼠料总热量6.94lj/g(蛋白质占23%，碳水化合物占53%，脂肪占5%)，均购自广东省医用动物场。肥甘饮食(高热量饲料)由基础鼠料加蔗糖、炼猪油和鸡蛋充分混匀后，用搅肉机成形，烤熟后用，其总热量21.33j/g，其中蛋白质占15%，碳水化合物占51%，脂肪占25%。
2 中药制备及造模试剂
加味桃核承气汤组(即综合组)：黄芪30g，大黄6g，桃仁10g，桂枝6g，芒硝3g，麦冬12g，生地15g，玄参12g，甘草3g；益气养阴组：生地15g，玄参12g，麦冬12g，黄芪30g；活血化瘀组：桃仁10g,桂枝6g，熟大黄6g；泻热通下组：生大黄6g，芒硝3g，甘草3g；综合+水蛭组即加味桃核承气汤+水蛭10g。上述各组中药，除芒硝外，均用水1∶5容积比浸泡30min，加热煎煮30min，滤取煎液，复渣，两次煎液合并，有芒硝者纳入芒硝并加温充分溶解。用五层医用纱布过滤，滤液水浴浓缩至含生药约2g/ml,4℃冰箱存用。造模试剂STZ为Sigma公司产品。
, 百拇医药
3 造模方法与标本采集
基础鼠料饲养1周后，将70只健康活泼SD大鼠，随机分为正常对照、模型对照、模型+中药三组。模型+中药组因中药组分不同，进一步将其分为综合、益气养阴、活血化瘀、泻热通下、综合+水蛭五组，每组备10只。造模组60只，按60mg/kg体重的剂量腹腔内注射STZ(溶于0.1mol/L柠檬酸冲液，PH4.4)；正常组10只，腹腔内注射等量柠檬酸缓冲液。造模组给予高热量饲料，正常组仍喂养基础鼠料。模型+中药组，分别按成人剂量(60kg体重为标准)25倍给予，每日1次，连续3月，正常及模型组分别灌服等量蒸馏水。造模期间观测体重、摄食量、饮水量及外观形态的变化。造模前、造模后1月和3月，大鼠均禁食12h后空腹眼眶静脉窦采血检测血糖、血脂三项、血清胰岛素(分别由我校第一附属医院检验科和校核医学研究室检测)。
4 胰岛素敏感性指数的计算
参照李光伟等方法[2]，为空腹血糖与胰岛素乘积的倒数。
, 百拇医药
5 数据处理
组间比较与组内比较均采用配对t检验
结果
1 各组体重、血脂比较(见表1)
造模前各组大鼠体重均无显著性差异，造模3月后各组大鼠体重均较模前增加。自身前后比较有显著性差异，均P<0.01，模后组间比较似正常组最重，模型组最轻，但其差异无显著性意义。造模结束时，模型组甘油三脂直线上升，高于造模前及正常组；而高密度脂蛋白则低于造模前及正常组，模型+中药组甘油三脂均显著低于模型组(P<0.01)，益气养阴组、泻热通下组、综合+水蛭组高密度脂蛋白显著高于模型组(分别P<0.05～<0.01)，各组胆固醇造模前后无显著性变化。
表1 造模前后各组体重、血脂比较(
±s) 分 组
, 百拇医药
n
W(g)
chol(mmol/L)
Trig(mmol/L)
H-ch(mmol/L)
正常组
0月
10
235±11.55
1.48±0.27
0.38±0.18
1.16±0.23
, 百拇医药
1月
10
1.39±0.29
0.45±0.34
1.09±0.27
3月
10
373.4±112.64**
1.59±0.32
1.27±0.74ΔΔ▲
1.29±0.28▲▲
, 百拇医药
模型组
0月
10
232.5±17.68
1.55±0.22
0.30±0.19
1.22±0.14
1月
10
1.60±0.30
0.37±0.18
1.29±0.18
, 百拇医药
3月
10
310.5±55.80**
1.48±0.28
2.21±0.88ΔΔ
0.95±0.14ΔΔ
综合组
0月
10
235.5±11.67
1.45±0.29
, 百拇医药 0.35±0.08
1.06±0.24
1月
10
1.49±0.39
0.57±0.23**
1.13±0.25
3月
10
337.3±67.71**
1.58±0.39
1.20±0.58ΔΔ▲▲
, 百拇医药
1.03±0.34
益气养阴组
0月
10
240±20.55
1.48±0.24
0.38±0.10
1.12±0.23
1月
10
1.69±0.24
0.39±0.16
, http://www.100md.com
1.29±0.15
3月
10
323.9±60.10**
1.76±0.24
1.09±0.40ΔΔ▲▲
1.12±0.22▲
活血化瘀组
0月
10
234.5±14.42
, 百拇医药
1.40±0.28
0.39±0.16
1.10±0.19
1月
10
1.62±0.41
0.78±0.42**
1.34±0.31
3月
10
338.1±87.61**
1.59±0.39
, http://www.100md.com
1.32±0.40ΔΔ▲▲
1.13±0.28
泻热通下组
0组
10
238.5±13.95
1.58±0.34
0.44±0.06
1.33±0.33
1月
10
1.55±0.40
, 百拇医药
0.51±0.30
1.22±0.28
3月
10
328±64.92**
1.82±0.40
0.98±0.16ΔΔ▲▲
1.28±0.35▲
综合+水蛭
0月
10
, 百拇医药 237.5±22.76
1.59±0.17
0.41±0.24
1.18±0.19
1月
10
1.603±0.23
0.60±0.27
1.36±0.20
3月
10
361.67±99.30**
, http://www.100md.com
1.47±0.14
1.17±0.59ΔΔ▲▲
1.22±0.18▲▲
注：与模前比较：*P<0.05,**P<0.01；与模后1个月比较：ΔP<0.05，ΔΔP<0.01；与模型组比较：▲P<0.05,▲▲P<0.01；下表同。
2 各组空腹血糖、血清胰岛素及胰岛素敏感性指数的比较(见表2)
模型组造模结束时空腹血糖高于模前及正常组。模型+中药组空腹血糖除综合+水蛭组外其余各组均显著低于模型组(P<0.01)。模型组与正常组血清胰岛素无显著性差异。模型组造模后胰岛素敏感性指数显著性下降，而正常组无差异，模型+治疗组实验结束时血清胰岛素均较模型组低(P<0.05～0.01)，而胰岛素敏感指数均较模型组高(P<0.05～0.01)，其中益气养阴组自身前后比较有显著性提高(P<0.01) 。
, 百拇医药
表2 各组大鼠空腹血糖、血清胰岛素及胰岛素敏感性指数比较(±s) 组 别
例 数
空腹血糖
(mmol/L)
空腹血清胰岛素
(Pmol/L)
胰岛素敏感性指数
IAI
正常组
0月
10
, http://www.100md.com
5.59±1.93
411.72±314.14
0.95±0.74
1月
10
4.75±0.92
240.23± 50.90
0.96±0.35
3月
10
6.62±2.05ΔΔ▲▲
270.32±108.84
, 百拇医药
0.79±0.53
模型组
0月
10
5.79±2.30
496.19±388.53
1.01±0.92
1月
10
5.41±1.36
241.06± 51.35*
0.86±0.30
, 百拇医药
3月
10
9.08±2.42ΔΔ
280.17± 98.12
0.42±0.16Δ
综合组
0月
10
3.32±0.74
151.37± 39.88
2.23±0.83
1月
, 百拇医药
10
5.96±2.54**
289.49±156.99
0.83±0.41**
3月
10
5.98±1.88▲▲
174.08± 60.03Δ▲
1.21±0.65▲
益气养阴组
0月
, http://www.100md.com
10
4.17±1.15
216.55±154.43
1.48±0.72
1月
10
4.58±1.09
241.20± 79.80
1.01±0.31
3月
10
5.9 ±1.90Δ▲▲
, 百拇医药
162.70± 54.99ΔΔ▲▲
1.73±1.20Δ▲
活血化瘀组
0月
10
3.7 ±0.93
168.91± 41.74
1.78±0.55
1月
10
4.74±1.10*
, http://www.100md.com
239.16± 61.18**
0.98±0.33**
3月
10
5.84±0.71ΔΔ▲▲
158.98± 40.44ΔΔ▲▲
1.15±0.30▲▲
泻热通下组
0月
10
3.67±0.52
, 百拇医药
219.15±151.15
1.75±0.87
1月
10
5 ±1.88**
236.73± 55.42
1.02±0.47*
3月
10
5.92±1.39▲▲
157.26± 32.05ΔΔ▲▲
, 百拇医药
1.2 ±0.48▲▲
综合+水蛭
0月
10
5.74±2.04
543.37±447.52
0.88±0.91
1月
10
4.5 ±1.39
212.69± 33.50*
1.18±0.46
, 百拇医药
3月
10
7.26±1.66ΔΔ
179.23± 53.06▲▲
0.95±0.42▲
讨论
1 本实验结果显示正常组大鼠随月龄增高，血糖、血脂有相应增高趋势，但血清胰岛素及胰岛素敏感性指数无变化，表明此趋势与胰岛内、外因素无关，为一种生理现象。模型组空腹血糖、血脂增高，且伴血清胰岛素及敏感性指数下降，表明其胰岛功能受损且伴胰岛素抵抗，尽管其血糖水平未达到临床诊断标准，但已属糖耐量减低(IGT)范围(有关OGTT试验结果另文讨论)。其模型大鼠体重不减，血清胰岛素水平不低，血糖、血脂增高，高密度脂蛋白降低伴胰岛素敏感性下降，与IGT临床特征相吻合。模型+中药组，考虑到正常组大鼠随月龄增长，血糖、血脂相应增高的生理特性，因而该指标组内比较意义不大，重点应反映在与模型组的组间比较上。结果显示中药组除综合+水蛭组外，均能阻止血糖及甘油三脂的升高，并能显著提高高密度脂蛋白，在降低胰岛素的同时，进一步提高胰岛素的敏感性指数，减轻胰岛素抵抗。其动态观察表明，综合组、活血化瘀组、泄热通下组造模后，胰岛素敏感性指数均呈现先降后升，而益气养阴组则保持较稳定趋势，3个月后其指数超过模前水平。
, 百拇医药
2 糖尿病属中医“消渴病”范畴。《素问.奇病论》曰：“有病口甘者……此肥美之所发也，肥者令人内热，甘者令人中满，故其气上溢，转为消渴。”指出消渴病与饮食肥甘有密切关系，然此为致病之因。由于过食肥甘厚味，积热化燥，伤阴损气；或脾胃失健，积热内蕴，化燥耗液，均可导致气阴不足，并成为消渴病的基本病理基础而贯穿疾病全程。本实验观察到模型组大鼠普遍存在多饮、多食、多尿、大便稀溏的特点，中药益气养阴法显示出良好的消渴病防治趋势，即是有力的佐证。
3 胰岛素抵抗最直接表现是高胰岛素血症，而胰岛素抵抗综合征，又称X综合症，主要表现在高甘油三脂血症及低水平高密度脂蛋白[3]，仍是当今国际上Ⅱ型糖尿病研究的热点，有远见的学者提出Ⅱ型糖尿病的防治不单是降糖问题，其核心应是预防和延缓大血管并发症的发生和降低病死率。芬兰Jarvinen提出Ⅱ型糖尿病治疗新思路，除血糖控制外，还要考虑改善其他心血管病的危险因素，如不增重，纠正血脂、降压，改善胰岛素抵抗[4]。本研究表明，中医益气养阴、活血化瘀、泄热通下诸法均具有降糖降脂，改善胰岛素抵抗的综合效应，因而在Ⅱ型糖尿病防治方面显示出独特优势和诱人前景，其同病异治、殊途同归的机制有待进一步研究。
, 百拇医药
4 糖尿病发展阶段分为正常血糖及高血糖阶段，后者又分为糖稳定损害即空腹血糖损害(IFG)和/或糖耐量损害(IGT)及糖尿病两个时期[5]。本室运用中剂量STZ腹腔注射造成高血糖，再予肥甘饮食的综合方法，模拟Ⅱ型糖尿病大鼠模型已获成功[6]。本实验改STZ 30mg/kg，每日1次，连续3d方法为60mg/kg，一次腹腔注射，减少了病死率，且符合IFG临床特征，因而不失为Ⅱ型糖尿病研究的又一较好载体，但造模周期长，成本高是其不足。
* 国家中医药管理局青年基金课题(A95-11)
作者简介：李赛美，女，39岁，广州中医药大学伤寒论教研室主任，副教授，医学硕士。硕士导师，中医临床基础重点学科秘书，广东省中医、中西医结合糖尿病专业委员会常务委员。主要从事经典方治疗疑难病证的临床与实验研究，尤以糖尿病及其心血管并发症、慢性肝炎、肝硬化中医药防治见长。通讯地址：广州市机场路10号，广州中医药大学伤寒论教研室，邮编：510407。
, 百拇医药
参考文献
[1]熊曼琪，梁柳文，林安钟，等.加味桃核承气汤治疗Ⅱ型糖尿病的临床与实验研究.中西医结合杂志，1992，12(2):74.
[2]李光伟，潘素仁，Lilliija S,等.检测人群胰岛素敏感性的一项新指数.中华内科杂志，1993，32(10)：656.
[3]Ferranni E, Haffner SM, Mitchell BD. Hyperin-sulinemia:the key feature of a cardiovazular and metabolic syndrome. Diabetologia, 1991，34: 416.
[4]李秀钧，董砚虎，程丽霞，等.糖尿病研究进展——第16届国际糖尿病联盟大会纪要.中华内分泌代谢杂志，1998，14(2)：72.
[5]项坤三.糖尿病类型及其临床特点.中国糖尿病杂志1999，7(1)：38.
[6]蔡文就，熊曼琪，朱章志，等.实验性NIDDM大鼠模型及其胰岛素抵抗的初步研究.广州中医药大学学报，1997，14(2):87., 百拇医药
单位：广州中医药大学伤寒论教研室，广东 广州 510407
关键词：中医治法；糖尿病大鼠；血糖；血脂；胰岛素抵抗
中国中医基础医学杂志990814 摘 要 目的 探讨以加味桃核承气汤及拆方为基础的中医不同治法对糖尿糖大鼠高糖、高脂、胰岛素抵抗的影响。方法 采用链脲佐菌素(STZ)+高热量饲料致糖尿病大鼠模型，动态观察不同治法糖尿病大鼠体重、血糖、血脂、血清胰岛素及胰岛素敏感指数变化。结果 除综合+水蛭组外，各组均阻止血糖和甘油三脂升高，显著提高高密度脂蛋白，在降低胰岛素的同时，进一步提高胰岛素敏感指数。结论 表明益气养阴、活血化瘀、泄热通下诸法单用或合用，均具降糖、降脂和改善胰岛素抵抗综合效应。
既往研究表明，加味桃核承气汤对糖尿病患者及动物具有肯定疗效[1]。为进一步优化处方，我们于1996年3月～8月，以其拆方为基础，观察了中医不同治法对NIDDM大鼠血糖、血脂、体重、胰岛素及胰岛素敏感指数防治作用。现将结果报告如下。
, 百拇医药
材料与方法
1 实验动物与饲料加工
采用清洁级SD大鼠(由上海西普尔——必凯实验动物有限公司提供)，雌雄各半，体重200g～280g。基础鼠料总热量6.94lj/g(蛋白质占23%，碳水化合物占53%，脂肪占5%)，均购自广东省医用动物场。肥甘饮食(高热量饲料)由基础鼠料加蔗糖、炼猪油和鸡蛋充分混匀后，用搅肉机成形，烤熟后用，其总热量21.33j/g，其中蛋白质占15%，碳水化合物占51%，脂肪占25%。
2 中药制备及造模试剂
加味桃核承气汤组(即综合组)：黄芪30g，大黄6g，桃仁10g，桂枝6g，芒硝3g，麦冬12g，生地15g，玄参12g，甘草3g；益气养阴组：生地15g，玄参12g，麦冬12g，黄芪30g；活血化瘀组：桃仁10g,桂枝6g，熟大黄6g；泻热通下组：生大黄6g，芒硝3g，甘草3g；综合+水蛭组即加味桃核承气汤+水蛭10g。上述各组中药，除芒硝外，均用水1∶5容积比浸泡30min，加热煎煮30min，滤取煎液，复渣，两次煎液合并，有芒硝者纳入芒硝并加温充分溶解。用五层医用纱布过滤，滤液水浴浓缩至含生药约2g/ml,4℃冰箱存用。造模试剂STZ为Sigma公司产品。
, 百拇医药
3 造模方法与标本采集
基础鼠料饲养1周后，将70只健康活泼SD大鼠，随机分为正常对照、模型对照、模型+中药三组。模型+中药组因中药组分不同，进一步将其分为综合、益气养阴、活血化瘀、泻热通下、综合+水蛭五组，每组备10只。造模组60只，按60mg/kg体重的剂量腹腔内注射STZ(溶于0.1mol/L柠檬酸冲液，PH4.4)；正常组10只，腹腔内注射等量柠檬酸缓冲液。造模组给予高热量饲料，正常组仍喂养基础鼠料。模型+中药组，分别按成人剂量(60kg体重为标准)25倍给予，每日1次，连续3月，正常及模型组分别灌服等量蒸馏水。造模期间观测体重、摄食量、饮水量及外观形态的变化。造模前、造模后1月和3月，大鼠均禁食12h后空腹眼眶静脉窦采血检测血糖、血脂三项、血清胰岛素(分别由我校第一附属医院检验科和校核医学研究室检测)。
4 胰岛素敏感性指数的计算
参照李光伟等方法[2]，为空腹血糖与胰岛素乘积的倒数。
, 百拇医药
5 数据处理
组间比较与组内比较均采用配对t检验
结果
1 各组体重、血脂比较(见表1)
造模前各组大鼠体重均无显著性差异，造模3月后各组大鼠体重均较模前增加。自身前后比较有显著性差异，均P<0.01，模后组间比较似正常组最重，模型组最轻，但其差异无显著性意义。造模结束时，模型组甘油三脂直线上升，高于造模前及正常组；而高密度脂蛋白则低于造模前及正常组，模型+中药组甘油三脂均显著低于模型组(P<0.01)，益气养阴组、泻热通下组、综合+水蛭组高密度脂蛋白显著高于模型组(分别P<0.05～<0.01)，各组胆固醇造模前后无显著性变化。
表1 造模前后各组体重、血脂比较(
±s) 分 组, 百拇医药
n
W(g)
chol(mmol/L)
Trig(mmol/L)
H-ch(mmol/L)
正常组
0月
10
235±11.55
1.48±0.27
0.38±0.18
1.16±0.23
, 百拇医药
1月
10
1.39±0.29
0.45±0.34
1.09±0.27
3月
10
373.4±112.64**
1.59±0.32
1.27±0.74ΔΔ▲
1.29±0.28▲▲
, 百拇医药
模型组
0月
10
232.5±17.68
1.55±0.22
0.30±0.19
1.22±0.14
1月
10
1.60±0.30
0.37±0.18
1.29±0.18
, 百拇医药
3月
10
310.5±55.80**
1.48±0.28
2.21±0.88ΔΔ
0.95±0.14ΔΔ
综合组
0月
10
235.5±11.67
1.45±0.29
, 百拇医药 0.35±0.08
1.06±0.24
1月
10
1.49±0.39
0.57±0.23**
1.13±0.25
3月
10
337.3±67.71**
1.58±0.39
1.20±0.58ΔΔ▲▲
, 百拇医药
1.03±0.34
益气养阴组
0月
10
240±20.55
1.48±0.24
0.38±0.10
1.12±0.23
1月
10
1.69±0.24
0.39±0.16
, http://www.100md.com
1.29±0.15
3月
10
323.9±60.10**
1.76±0.24
1.09±0.40ΔΔ▲▲
1.12±0.22▲
活血化瘀组
0月
10
234.5±14.42
, 百拇医药
1.40±0.28
0.39±0.16
1.10±0.19
1月
10
1.62±0.41
0.78±0.42**
1.34±0.31
3月
10
338.1±87.61**
1.59±0.39
, http://www.100md.com
1.32±0.40ΔΔ▲▲
1.13±0.28
泻热通下组
0组
10
238.5±13.95
1.58±0.34
0.44±0.06
1.33±0.33
1月
10
1.55±0.40
, 百拇医药
0.51±0.30
1.22±0.28
3月
10
328±64.92**
1.82±0.40
0.98±0.16ΔΔ▲▲
1.28±0.35▲
综合+水蛭
0月
10
, 百拇医药 237.5±22.76
1.59±0.17
0.41±0.24
1.18±0.19
1月
10
1.603±0.23
0.60±0.27
1.36±0.20
3月
10
361.67±99.30**
, http://www.100md.com
1.47±0.14
1.17±0.59ΔΔ▲▲
1.22±0.18▲▲
注：与模前比较：*P<0.05,**P<0.01；与模后1个月比较：ΔP<0.05，ΔΔP<0.01；与模型组比较：▲P<0.05,▲▲P<0.01；下表同。
2 各组空腹血糖、血清胰岛素及胰岛素敏感性指数的比较(见表2)
模型组造模结束时空腹血糖高于模前及正常组。模型+中药组空腹血糖除综合+水蛭组外其余各组均显著低于模型组(P<0.01)。模型组与正常组血清胰岛素无显著性差异。模型组造模后胰岛素敏感性指数显著性下降，而正常组无差异，模型+治疗组实验结束时血清胰岛素均较模型组低(P<0.05～0.01)，而胰岛素敏感指数均较模型组高(P<0.05～0.01)，其中益气养阴组自身前后比较有显著性提高(P<0.01) 。
, 百拇医药
表2 各组大鼠空腹血糖、血清胰岛素及胰岛素敏感性指数比较(
±s) 组 别例 数
空腹血糖
(mmol/L)
空腹血清胰岛素
(Pmol/L)
胰岛素敏感性指数
IAI
正常组
0月
10
, http://www.100md.com
5.59±1.93
411.72±314.14
0.95±0.74
1月
10
4.75±0.92
240.23± 50.90
0.96±0.35
3月
10
6.62±2.05ΔΔ▲▲
270.32±108.84
, 百拇医药
0.79±0.53
模型组
0月
10
5.79±2.30
496.19±388.53
1.01±0.92
1月
10
5.41±1.36
241.06± 51.35*
0.86±0.30
, 百拇医药
3月
10
9.08±2.42ΔΔ
280.17± 98.12
0.42±0.16Δ
综合组
0月
10
3.32±0.74
151.37± 39.88
2.23±0.83
1月
, 百拇医药
10
5.96±2.54**
289.49±156.99
0.83±0.41**
3月
10
5.98±1.88▲▲
174.08± 60.03Δ▲
1.21±0.65▲
益气养阴组
0月
, http://www.100md.com
10
4.17±1.15
216.55±154.43
1.48±0.72
1月
10
4.58±1.09
241.20± 79.80
1.01±0.31
3月
10
5.9 ±1.90Δ▲▲
, 百拇医药
162.70± 54.99ΔΔ▲▲
1.73±1.20Δ▲
活血化瘀组
0月
10
3.7 ±0.93
168.91± 41.74
1.78±0.55
1月
10
4.74±1.10*
, http://www.100md.com
239.16± 61.18**
0.98±0.33**
3月
10
5.84±0.71ΔΔ▲▲
158.98± 40.44ΔΔ▲▲
1.15±0.30▲▲
泻热通下组
0月
10
3.67±0.52
, 百拇医药
219.15±151.15
1.75±0.87
1月
10
5 ±1.88**
236.73± 55.42
1.02±0.47*
3月
10
5.92±1.39▲▲
157.26± 32.05ΔΔ▲▲
, 百拇医药
1.2 ±0.48▲▲
综合+水蛭
0月
10
5.74±2.04
543.37±447.52
0.88±0.91
1月
10
4.5 ±1.39
212.69± 33.50*
1.18±0.46
, 百拇医药
3月
10
7.26±1.66ΔΔ
179.23± 53.06▲▲
0.95±0.42▲
讨论
1 本实验结果显示正常组大鼠随月龄增高，血糖、血脂有相应增高趋势，但血清胰岛素及胰岛素敏感性指数无变化，表明此趋势与胰岛内、外因素无关，为一种生理现象。模型组空腹血糖、血脂增高，且伴血清胰岛素及敏感性指数下降，表明其胰岛功能受损且伴胰岛素抵抗，尽管其血糖水平未达到临床诊断标准，但已属糖耐量减低(IGT)范围(有关OGTT试验结果另文讨论)。其模型大鼠体重不减，血清胰岛素水平不低，血糖、血脂增高，高密度脂蛋白降低伴胰岛素敏感性下降，与IGT临床特征相吻合。模型+中药组，考虑到正常组大鼠随月龄增长，血糖、血脂相应增高的生理特性，因而该指标组内比较意义不大，重点应反映在与模型组的组间比较上。结果显示中药组除综合+水蛭组外，均能阻止血糖及甘油三脂的升高，并能显著提高高密度脂蛋白，在降低胰岛素的同时，进一步提高胰岛素的敏感性指数，减轻胰岛素抵抗。其动态观察表明，综合组、活血化瘀组、泄热通下组造模后，胰岛素敏感性指数均呈现先降后升，而益气养阴组则保持较稳定趋势，3个月后其指数超过模前水平。
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2 糖尿病属中医“消渴病”范畴。《素问.奇病论》曰：“有病口甘者……此肥美之所发也，肥者令人内热，甘者令人中满，故其气上溢，转为消渴。”指出消渴病与饮食肥甘有密切关系，然此为致病之因。由于过食肥甘厚味，积热化燥，伤阴损气；或脾胃失健，积热内蕴，化燥耗液，均可导致气阴不足，并成为消渴病的基本病理基础而贯穿疾病全程。本实验观察到模型组大鼠普遍存在多饮、多食、多尿、大便稀溏的特点，中药益气养阴法显示出良好的消渴病防治趋势，即是有力的佐证。
3 胰岛素抵抗最直接表现是高胰岛素血症，而胰岛素抵抗综合征，又称X综合症，主要表现在高甘油三脂血症及低水平高密度脂蛋白[3]，仍是当今国际上Ⅱ型糖尿病研究的热点，有远见的学者提出Ⅱ型糖尿病的防治不单是降糖问题，其核心应是预防和延缓大血管并发症的发生和降低病死率。芬兰Jarvinen提出Ⅱ型糖尿病治疗新思路，除血糖控制外，还要考虑改善其他心血管病的危险因素，如不增重，纠正血脂、降压，改善胰岛素抵抗[4]。本研究表明，中医益气养阴、活血化瘀、泄热通下诸法均具有降糖降脂，改善胰岛素抵抗的综合效应，因而在Ⅱ型糖尿病防治方面显示出独特优势和诱人前景，其同病异治、殊途同归的机制有待进一步研究。
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4 糖尿病发展阶段分为正常血糖及高血糖阶段，后者又分为糖稳定损害即空腹血糖损害(IFG)和/或糖耐量损害(IGT)及糖尿病两个时期[5]。本室运用中剂量STZ腹腔注射造成高血糖，再予肥甘饮食的综合方法，模拟Ⅱ型糖尿病大鼠模型已获成功[6]。本实验改STZ 30mg/kg，每日1次，连续3d方法为60mg/kg，一次腹腔注射，减少了病死率，且符合IFG临床特征，因而不失为Ⅱ型糖尿病研究的又一较好载体，但造模周期长，成本高是其不足。
* 国家中医药管理局青年基金课题(A95-11)
作者简介：李赛美，女，39岁，广州中医药大学伤寒论教研室主任，副教授，医学硕士。硕士导师，中医临床基础重点学科秘书，广东省中医、中西医结合糖尿病专业委员会常务委员。主要从事经典方治疗疑难病证的临床与实验研究，尤以糖尿病及其心血管并发症、慢性肝炎、肝硬化中医药防治见长。通讯地址：广州市机场路10号，广州中医药大学伤寒论教研室，邮编：510407。
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参考文献
[1]熊曼琪，梁柳文，林安钟，等.加味桃核承气汤治疗Ⅱ型糖尿病的临床与实验研究.中西医结合杂志，1992，12(2):74.
[2]李光伟，潘素仁，Lilliija S,等.检测人群胰岛素敏感性的一项新指数.中华内科杂志，1993，32(10)：656.
[3]Ferranni E, Haffner SM, Mitchell BD. Hyperin-sulinemia:the key feature of a cardiovazular and metabolic syndrome. Diabetologia, 1991，34: 416.
[4]李秀钧，董砚虎，程丽霞，等.糖尿病研究进展——第16届国际糖尿病联盟大会纪要.中华内分泌代谢杂志，1998，14(2)：72.
[5]项坤三.糖尿病类型及其临床特点.中国糖尿病杂志1999，7(1)：38.
[6]蔡文就，熊曼琪，朱章志，等.实验性NIDDM大鼠模型及其胰岛素抵抗的初步研究.广州中医药大学学报，1997，14(2):87., 百拇医药