广西正常人PbB、PbU、ZPP、FEP、ALA正常上限值的研究*
作者：吴荣桂 王英杰 苏旭 陈福明 宋宁宁 吕林 李小萍
单位：吴荣桂 王英杰 苏旭 陈福明 宋宁宁 吕林 李小萍 广西壮族自治区职业病防治研究所(南宁530021)
关键词：血铅；尿铅；红细胞锌原卟啉；红细胞游离原卟啉；尿δ-氨基酮戊酸
广西预防医学990202
摘要 报告了在广西居住3年以上的正常成人血铅(PbB)、尿铅(PbU)、锌卟啉(ZPP)、游离原卟啉(FEP)、尿氨基酮戊酸(δ-ALA)正常上限值的研究结果，并参考各地提出的正常上限值，建议广西地区的正常上限值为PbB:0.80 μmol/L，PbU(双硫腙法)：0.25 μmol/L，PbU(原子吸收法)：0.10 μmol/L，ZPP：0.80 μmol/L，FEP：1.00 μmol/L，δ-ALA：26.00 μmol/L。
, http://www.100md.com
Normal Values of PbB,PbU,ZPP,FEP,and δ-ALA in Guangxi's Residents.
Wu Yonggui,Wang Yingjie,Su Xu,et al.Guangxi Insititute of Occupational Disease,Nanning 530021
Abstract This paper demonstrates the results from the research for the upper limits of normal values of lead in blood(PbB,n=687),lead in urine(PbU,n=613),zinc protoporhyrin(ZPP,n=741),free erythrocyte protoporphyrin(FEP,n=687),and δ-amino-γ-levulinic acid in urine(δ-ALA,n=639).All subjects chosen in this resarch have lived in Guangxi region for at least three years.According to the research and consideration of normal values suggested by other scientists in the country,we recommand that the upper limits of normal values of these five indexes be 0.800μmol/L for PbB,0.250 μmol/L(by dithizone colorimetry),or 0.100 μmol/L(by atomic absorption spectrophotometry)for PbU,0.800 μmol/L for ZPP,1.00 μmol/L for FEP,and 26.0 μmol/L for δ-ALA,respectively.
, 百拇医药
Key words Blood lead Urine lead Zinc protoporhyrin Free erythrocyte protoporphyrin δ-ALA
诊断职业性铅中毒，过去常用的诊断指标为：PbU、δ-ALA，CP等，3项指标的样品均为尿液，因此无论是留取样品或是实验室检测均不易进行质控而影响到测定结果的可靠性，国外已很少应用，而较常用PbB和ZPP。国内特别是基层由于受分析测定条件的限制，PbU、ALA等仍较常用。因此，卫生部1990年2月1日新颁布 实施的职业性慢性铅中毒诊断标准(GB11504-89)保留了PbU、ALA、CP3项指标，新增加了PbB、ZPP和FEP3项血生化指标。近些年来，随着PbB、ZPP等指标的逐渐推广应用，各地开展了有关指标正常值的研究。由于地理环境、生活习惯、社会与经济条件以及实验室分析测定条件等因素的影响，不同地区报道的各项指标正常值有较大差异。我们受自治区卫生厅委托研究制订了广西正常人PbB、PbU、ZPP、FEP、δ-ALA 5项指标正常上限值，现将结果报告如下。
, http://www.100md.com
1 对象和方法
1.1对象 经健康检查无特殊疾病，血红蛋白值男11克以上，女10克以上，在生活与工作中均无铅接触史，在本地居住3年以上的正常人(工人、企业、干部、医务人员)为研究对象。详见表1。
表1 研究对象基本情况 项目
人数
年龄(岁)
工龄(年)
男
女
合计
范围
平均
, 百拇医药
范围
平均
PbB
389
298
687
19～64
38.4
1～41
16.7
PbU
350
263
, 百拇医药
613
19～64
37.8
1～41
15.8
ZPP
429
312
741
19～61
34.2
1～42
13.4
, http://www.100md.com
FEP
387
300
687
19～64
38.4
1～41
16.7
δ-ALA
369
270
639
19～64
, http://www.100md.com
37.7
1～40
15.2
1.2 方法(1)PbB 用Zeeman 3030型原子吸收分光光度计对血样按无焰原子吸收光谱法[1]测定，方法回收率为98%～106%，平均102%，CV值为6.03%。(2)PbU：用双硫腙比色法[1]和无焰原子吸收光谱法[1]对尿样分别进行分析测定，方法回收率前者为99%～102%，平均101%；后者为98%～106%，平均102%，CV值：前者5.30%，后者6.03%。(3)ZPP：用西安产锌卟啉血液荧光计(XY-C型)，国产盖玻片，每次先测得空白玻片值后，再将静脉血一大滴置于盖玻片中央部，使之铺满进样板的测量孔，然后测定。反复三次取其平均值减去空白值即为样品值，将μg/gHb换算为国际单位 μmol/L。测定ZPP时，用氰化高铁血红蛋白法测定受检者血红蛋白含量。(4)FEP：采用荧光光度法[1]测定，方法回收率为107%；CV值4.5%。(5)δ-ALA：用乙酸乙酯萃取比色法[1]测定，方法回收率88%～93%，平均91.4%；CV值2.6%。(6)正常值估计方法是采用百分位数法。
, http://www.100md.com
2 结果与讨论
广西正常人PbB、PbU、ZPP、FEP和δ-ALA 5项指标测得值无论男女合计或男女分别统计，均属正偏态分布 。男女两组经显著性检验，除PbB一项差异有显著性(P<0.01)外，其余指标差异无显著性(P>0.05)。5项指标测定结果见表2。
2.1 PbB PbB是反映近期铅接触的敏感指标，与其它指标相关性较好，研究表明其与空气铅浓度密切相关，是较理想的铅中毒诊断指标[2]。英国[3]规定PbB上限值为1.92 μmol/L，德国[4]则为3.36 μmol/L。国内上海市[5]为1.92 μmol/L，四川[6]0.619 μmol/L。本研究测定了687名正常人PbB，含量范围0.100～1.320 μmol/L，95%上限0.798 μmol/L，与各地的报道相比，处于中间水平。故建议广西地区PbB正常值上限为0.800 μmol/L。
关于PbB值性别差异问题，本研究结果男性0.473±0.200 μmol/L，女性0.333±0.160 μmol/L，男性明显高于女性(P<0.01)。造成男女性别差异的原因可能是由于人体内血铅95%存在于红血球中，而男性红血球数量比女性高，故男性PbB较高。尽管有较多的研究结果表明男性PbB高于女性，但在制订正常值时都较为一致认为宜男女合并执行一个标准，以方便应用。
, http://www.100md.com
2.2 PbU 与PbB一样，PbU增高说明机体近期有铅吸收。影响PbU的因素较多，不易质控，测定值波动较大，因而各地报道的PbU建议正常值颇不一致。如哈尔滨市[7]为0.285 μmol/L，而南充市[8]仅为0.145 μmol/L。本研究分别用原子吸收光谱法和双硫腙比色法测613名正常人，PbU含量原子吸收光谱法：0.010～0.440 μmol/L，95%上限0.076 μmol/L；双硫腙比色法：0.010～0.580 μmol/L，95%上限0.249 μmol/L。据测定结果并参考各地的报道，建议广西地区PbU正常值上限：双硫腙比色法为0.250 μmol/L，原子吸收法为0.100 μmol/L。
表2 广西正常人PbB、PbU、ZPP、FEP、δ-ALA的测定结果(μmol/L) 项目
性别
例数
, http://www.100md.com 含量范围
中位数
95%上限
99%上限
PbB
男
389
0.140～1.320
0.436
0.868
1.061
女
298
, 百拇医药
0.100～1.180
0.307
0.631
0.951
合计
687
0.100～1.320
0.374
0.978
1.043
PbU
男
350
, 百拇医药
0.010～0.580
(0.010～0.440)
0.090
(0.036)
0.257
(0.078)
0.466
(0.106)
女
263
0.010～0.530
(0.010～0.250)
, http://www.100md.com
0.078
(0.034)
0.233
(0.073)
0.466
(0.088)
合计
613
0.010～0.580
(0.010～0.440)
0.085
(0.035)
, 百拇医药
0.249
(0.076)
0.466
(0.103)
ZPP
男
429
0.120～0.980
0.420
0.690
0.800
女
312
, 百拇医药
0.100～1.020
0.430
0.680
0.780
合计
741
0.100～1.020
0.425
0.685
0.790
FEP
男
387
, 百拇医药
0.110～2.610
0.360
0.760
1.000
女
300
0.100～1.350
0.390
0.850
0.990
合计
687
0.100～2.610
, 百拇医药
0.375
0.805
0.995
ALA
男
369
0.000～37.360
12.950
26.340
32.410
女
270
0.000～40.420
, 百拇医药
12.750
23.740
33.200
合计
639
0.000～40.420
12.850
25.390
32.610
注：( )内为原子吸收法测定结果
2.3 ZPP ZPP是一个较好反映铅吸收和慢性铅中毒的指标，而且在测定方面比较简便、快速、经济、耗血少，结果比PbU可靠，不易受污染影响，与PbB、PbU呈显著正相关，因此ZPP在近些年来得到广泛应用。国外ZPP正常值上限在0.720～1.600 μmol/L之间，国内各地报道的正常值上限在0.500～1.800 μmol/L范围，绝大多数在1.570 μmol/L以下，如珠海市[9]为1.568 μmol/L。本次测定741名正常人，含量范围0.100～1.020 μmol/L，95%上限0.680 μmol/L，本研究测定结果低于大多数地区的建议值。其原因除了可能与地区差异有关外，还可能与本次按照新规定的标准方法测定有关，即将测定值减去盖玻片的本底值后计算实测值。据测定结果，建议广西地区ZPP正常值上限为0.800 μmol/L。
, 百拇医药
2.4 FEP FEP是合成血红素的前身物质，它的增加是由于铅抑制了骨髓中未成熟的红细胞内血红素合成酶所致。本研究表明，在几项指标中，FEP的敏感度最高(89%)，研究还表明：FEP是铅接触者体内一项灵敏、可靠、变化出现早的生物监测指标[2]。WHO提出以FEP高于当地正常上限的50%为建议阈限值。我国各地报道的正常值多数在2.0 μmol/L以下，如广州[10]为0.41～2.51 μmol/L，95%上限值1.79 μmol/L。本研究测687名正常人，FEP0.100～2.610 μmol/L，95%上限0.790 μmol/L，据测定结果并参考各地的建议值，建议广西地区FEP正常值上限以1.00 μmol/L为宜。
2.5 δ-ALA 据国外文献报道[11]，尿中δ-ALA正常范围在3.050～33.570 μmol/L之间，有人提出38.150 μmol/L为正常值上限。国内哈尔滨市[11]正常人δ-ALA在0.950～37.580 μmol/L之间，95%上限值为33.390 μmol/L。本研究测639名正常人δ-ALA，含量0.00～40.420 μmol/L，95%上限25.390 μmol/L。据此，建议广西地区δ-ALA正常值上限为26.000 μmol/L。
, 百拇医药
*本研究为广西卫生厅资助课题。
参考文献
1 铅中毒诊断标准研制组.职业性慢性铅中毒诊断标准及处理原则.卫生部，1989.3
2 吴荣桂，苏 旭，李永成.血铅、尿铅、原卟啉、锌卟啉、δ-ALA的浓度一效应及实用意义.职业医学，1993，20(2)：117
3 Braithwaite RA.Clinical and sub-Clinical lead poisoning:A Laboratory Perspective.Human Toxicol.1988,7:503
4 Sokas RK.Shortened forms of provocative lead chelation,J Occup Med,1988,30(5):420
, 百拇医药
5 陈自强，等.职业性铅接触者血铅剂量一反应关系.中华劳动卫生职业病杂志，1986,4(5)：275
6 冯亚平，向仕学，杨 勇.四川省环境铅、镉污染及居民血铅镉负荷调查.环境与健康杂志，1992，9(1)：40
7 于凤英.哈尔滨地区681人尿铅正常值的测定.中国工业医学杂志，1991，4(3)：31
8 罗永强.150例尿铅正常值地区性探讨.职业卫生与病伤，1989，4(2)：60
9 任 坚，黄 颖，练海泉.珠海市健康人锌原卟啉本底值的探讨.职业医学，1997，24(3)：14
10 陈 昀.广州地区成人红细胞游离原卟啉正常值的初步调查.职业医学，1992，19(6)：358
11 王重坡，赵有业.哈尔滨市75名健康人δ-ALA正常值上限的探讨.职业医学，1988，15(4)：44
1998-04-07收稿。1998-11-05修回。, http://www.100md.com
单位：吴荣桂 王英杰 苏旭 陈福明 宋宁宁 吕林 李小萍 广西壮族自治区职业病防治研究所(南宁530021)
关键词：血铅；尿铅；红细胞锌原卟啉；红细胞游离原卟啉；尿δ-氨基酮戊酸
广西预防医学990202
摘要 报告了在广西居住3年以上的正常成人血铅(PbB)、尿铅(PbU)、锌卟啉(ZPP)、游离原卟啉(FEP)、尿氨基酮戊酸(δ-ALA)正常上限值的研究结果，并参考各地提出的正常上限值，建议广西地区的正常上限值为PbB:0.80 μmol/L，PbU(双硫腙法)：0.25 μmol/L，PbU(原子吸收法)：0.10 μmol/L，ZPP：0.80 μmol/L，FEP：1.00 μmol/L，δ-ALA：26.00 μmol/L。
, http://www.100md.com
Normal Values of PbB,PbU,ZPP,FEP,and δ-ALA in Guangxi's Residents.
Wu Yonggui,Wang Yingjie,Su Xu,et al.Guangxi Insititute of Occupational Disease,Nanning 530021
Abstract This paper demonstrates the results from the research for the upper limits of normal values of lead in blood(PbB,n=687),lead in urine(PbU,n=613),zinc protoporhyrin(ZPP,n=741),free erythrocyte protoporphyrin(FEP,n=687),and δ-amino-γ-levulinic acid in urine(δ-ALA,n=639).All subjects chosen in this resarch have lived in Guangxi region for at least three years.According to the research and consideration of normal values suggested by other scientists in the country,we recommand that the upper limits of normal values of these five indexes be 0.800μmol/L for PbB,0.250 μmol/L(by dithizone colorimetry),or 0.100 μmol/L(by atomic absorption spectrophotometry)for PbU,0.800 μmol/L for ZPP,1.00 μmol/L for FEP,and 26.0 μmol/L for δ-ALA,respectively.
, 百拇医药
Key words Blood lead Urine lead Zinc protoporhyrin Free erythrocyte protoporphyrin δ-ALA
诊断职业性铅中毒，过去常用的诊断指标为：PbU、δ-ALA，CP等，3项指标的样品均为尿液，因此无论是留取样品或是实验室检测均不易进行质控而影响到测定结果的可靠性，国外已很少应用，而较常用PbB和ZPP。国内特别是基层由于受分析测定条件的限制，PbU、ALA等仍较常用。因此，卫生部1990年2月1日新颁布 实施的职业性慢性铅中毒诊断标准(GB11504-89)保留了PbU、ALA、CP3项指标，新增加了PbB、ZPP和FEP3项血生化指标。近些年来，随着PbB、ZPP等指标的逐渐推广应用，各地开展了有关指标正常值的研究。由于地理环境、生活习惯、社会与经济条件以及实验室分析测定条件等因素的影响，不同地区报道的各项指标正常值有较大差异。我们受自治区卫生厅委托研究制订了广西正常人PbB、PbU、ZPP、FEP、δ-ALA 5项指标正常上限值，现将结果报告如下。
, http://www.100md.com
1 对象和方法
1.1对象 经健康检查无特殊疾病，血红蛋白值男11克以上，女10克以上，在生活与工作中均无铅接触史，在本地居住3年以上的正常人(工人、企业、干部、医务人员)为研究对象。详见表1。
表1 研究对象基本情况 项目
人数
年龄(岁)
工龄(年)
男
女
合计
范围
平均
, 百拇医药
范围
平均
PbB
389
298
687
19～64
38.4
1～41
16.7
PbU
350
263
, 百拇医药
613
19～64
37.8
1～41
15.8
ZPP
429
312
741
19～61
34.2
1～42
13.4
, http://www.100md.com
FEP
387
300
687
19～64
38.4
1～41
16.7
δ-ALA
369
270
639
19～64
, http://www.100md.com
37.7
1～40
15.2
1.2 方法(1)PbB 用Zeeman 3030型原子吸收分光光度计对血样按无焰原子吸收光谱法[1]测定，方法回收率为98%～106%，平均102%，CV值为6.03%。(2)PbU：用双硫腙比色法[1]和无焰原子吸收光谱法[1]对尿样分别进行分析测定，方法回收率前者为99%～102%，平均101%；后者为98%～106%，平均102%，CV值：前者5.30%，后者6.03%。(3)ZPP：用西安产锌卟啉血液荧光计(XY-C型)，国产盖玻片，每次先测得空白玻片值后，再将静脉血一大滴置于盖玻片中央部，使之铺满进样板的测量孔，然后测定。反复三次取其平均值减去空白值即为样品值，将μg/gHb换算为国际单位 μmol/L。测定ZPP时，用氰化高铁血红蛋白法测定受检者血红蛋白含量。(4)FEP：采用荧光光度法[1]测定，方法回收率为107%；CV值4.5%。(5)δ-ALA：用乙酸乙酯萃取比色法[1]测定，方法回收率88%～93%，平均91.4%；CV值2.6%。(6)正常值估计方法是采用百分位数法。
, http://www.100md.com
2 结果与讨论
广西正常人PbB、PbU、ZPP、FEP和δ-ALA 5项指标测得值无论男女合计或男女分别统计，均属正偏态分布 。男女两组经显著性检验，除PbB一项差异有显著性(P<0.01)外，其余指标差异无显著性(P>0.05)。5项指标测定结果见表2。
2.1 PbB PbB是反映近期铅接触的敏感指标，与其它指标相关性较好，研究表明其与空气铅浓度密切相关，是较理想的铅中毒诊断指标[2]。英国[3]规定PbB上限值为1.92 μmol/L，德国[4]则为3.36 μmol/L。国内上海市[5]为1.92 μmol/L，四川[6]0.619 μmol/L。本研究测定了687名正常人PbB，含量范围0.100～1.320 μmol/L，95%上限0.798 μmol/L，与各地的报道相比，处于中间水平。故建议广西地区PbB正常值上限为0.800 μmol/L。
关于PbB值性别差异问题，本研究结果男性0.473±0.200 μmol/L，女性0.333±0.160 μmol/L，男性明显高于女性(P<0.01)。造成男女性别差异的原因可能是由于人体内血铅95%存在于红血球中，而男性红血球数量比女性高，故男性PbB较高。尽管有较多的研究结果表明男性PbB高于女性，但在制订正常值时都较为一致认为宜男女合并执行一个标准，以方便应用。
, http://www.100md.com
2.2 PbU 与PbB一样，PbU增高说明机体近期有铅吸收。影响PbU的因素较多，不易质控，测定值波动较大，因而各地报道的PbU建议正常值颇不一致。如哈尔滨市[7]为0.285 μmol/L，而南充市[8]仅为0.145 μmol/L。本研究分别用原子吸收光谱法和双硫腙比色法测613名正常人，PbU含量原子吸收光谱法：0.010～0.440 μmol/L，95%上限0.076 μmol/L；双硫腙比色法：0.010～0.580 μmol/L，95%上限0.249 μmol/L。据测定结果并参考各地的报道，建议广西地区PbU正常值上限：双硫腙比色法为0.250 μmol/L，原子吸收法为0.100 μmol/L。
表2 广西正常人PbB、PbU、ZPP、FEP、δ-ALA的测定结果(μmol/L) 项目
性别
例数
, http://www.100md.com 含量范围
中位数
95%上限
99%上限
PbB
男
389
0.140～1.320
0.436
0.868
1.061
女
298
, 百拇医药
0.100～1.180
0.307
0.631
0.951
合计
687
0.100～1.320
0.374
0.978
1.043
PbU
男
350
, 百拇医药
0.010～0.580
(0.010～0.440)
0.090
(0.036)
0.257
(0.078)
0.466
(0.106)
女
263
0.010～0.530
(0.010～0.250)
, http://www.100md.com
0.078
(0.034)
0.233
(0.073)
0.466
(0.088)
合计
613
0.010～0.580
(0.010～0.440)
0.085
(0.035)
, 百拇医药
0.249
(0.076)
0.466
(0.103)
ZPP
男
429
0.120～0.980
0.420
0.690
0.800
女
312
, 百拇医药
0.100～1.020
0.430
0.680
0.780
合计
741
0.100～1.020
0.425
0.685
0.790
FEP
男
387
, 百拇医药
0.110～2.610
0.360
0.760
1.000
女
300
0.100～1.350
0.390
0.850
0.990
合计
687
0.100～2.610
, 百拇医药
0.375
0.805
0.995
ALA
男
369
0.000～37.360
12.950
26.340
32.410
女
270
0.000～40.420
, 百拇医药
12.750
23.740
33.200
合计
639
0.000～40.420
12.850
25.390
32.610
注：( )内为原子吸收法测定结果
2.3 ZPP ZPP是一个较好反映铅吸收和慢性铅中毒的指标，而且在测定方面比较简便、快速、经济、耗血少，结果比PbU可靠，不易受污染影响，与PbB、PbU呈显著正相关，因此ZPP在近些年来得到广泛应用。国外ZPP正常值上限在0.720～1.600 μmol/L之间，国内各地报道的正常值上限在0.500～1.800 μmol/L范围，绝大多数在1.570 μmol/L以下，如珠海市[9]为1.568 μmol/L。本次测定741名正常人，含量范围0.100～1.020 μmol/L，95%上限0.680 μmol/L，本研究测定结果低于大多数地区的建议值。其原因除了可能与地区差异有关外，还可能与本次按照新规定的标准方法测定有关，即将测定值减去盖玻片的本底值后计算实测值。据测定结果，建议广西地区ZPP正常值上限为0.800 μmol/L。
, 百拇医药
2.4 FEP FEP是合成血红素的前身物质，它的增加是由于铅抑制了骨髓中未成熟的红细胞内血红素合成酶所致。本研究表明，在几项指标中，FEP的敏感度最高(89%)，研究还表明：FEP是铅接触者体内一项灵敏、可靠、变化出现早的生物监测指标[2]。WHO提出以FEP高于当地正常上限的50%为建议阈限值。我国各地报道的正常值多数在2.0 μmol/L以下，如广州[10]为0.41～2.51 μmol/L，95%上限值1.79 μmol/L。本研究测687名正常人，FEP0.100～2.610 μmol/L，95%上限0.790 μmol/L，据测定结果并参考各地的建议值，建议广西地区FEP正常值上限以1.00 μmol/L为宜。
2.5 δ-ALA 据国外文献报道[11]，尿中δ-ALA正常范围在3.050～33.570 μmol/L之间，有人提出38.150 μmol/L为正常值上限。国内哈尔滨市[11]正常人δ-ALA在0.950～37.580 μmol/L之间，95%上限值为33.390 μmol/L。本研究测639名正常人δ-ALA，含量0.00～40.420 μmol/L，95%上限25.390 μmol/L。据此，建议广西地区δ-ALA正常值上限为26.000 μmol/L。
, 百拇医药
*本研究为广西卫生厅资助课题。
参考文献
1 铅中毒诊断标准研制组.职业性慢性铅中毒诊断标准及处理原则.卫生部，1989.3
2 吴荣桂，苏 旭，李永成.血铅、尿铅、原卟啉、锌卟啉、δ-ALA的浓度一效应及实用意义.职业医学，1993，20(2)：117
3 Braithwaite RA.Clinical and sub-Clinical lead poisoning:A Laboratory Perspective.Human Toxicol.1988,7:503
4 Sokas RK.Shortened forms of provocative lead chelation,J Occup Med,1988,30(5):420
, 百拇医药
5 陈自强，等.职业性铅接触者血铅剂量一反应关系.中华劳动卫生职业病杂志，1986,4(5)：275
6 冯亚平，向仕学，杨 勇.四川省环境铅、镉污染及居民血铅镉负荷调查.环境与健康杂志，1992，9(1)：40
7 于凤英.哈尔滨地区681人尿铅正常值的测定.中国工业医学杂志，1991，4(3)：31
8 罗永强.150例尿铅正常值地区性探讨.职业卫生与病伤，1989，4(2)：60
9 任 坚，黄 颖，练海泉.珠海市健康人锌原卟啉本底值的探讨.职业医学，1997，24(3)：14
10 陈 昀.广州地区成人红细胞游离原卟啉正常值的初步调查.职业医学，1992，19(6)：358
11 王重坡，赵有业.哈尔滨市75名健康人δ-ALA正常值上限的探讨.职业医学，1988，15(4)：44
1998-04-07收稿。1998-11-05修回。, http://www.100md.com