心肌成纤维细胞在AngⅡ促心肌细胞肥大中的作用
作者：闫洁 高广道
单位：西安交通大学基础医学院病理生理教研室， 陕西 西安 710061
关键词：
中国病理生理杂志001043
心肌细胞(myocytes, MC)及心肌成纤维细胞(myocardial fibroblasts, MF)代谢、功能和结构的改变，在心肌肥厚过程中都起着十分重要的作用。对MF在心肌肥厚及肥厚心肌重塑中的作用，尚需深入研究。目的和方法：本研究通过酶消化法及Percoll非连续密度梯度离心法分离纯化乳鼠心室肌细胞，得到高纯度MC及MF。采用MC与MF分离培养、MC与MF共同培养、MF条件培养液(fibroblast conditioned medium, FCM)作用于单独培养的MC。应用免疫细胞化学、放射免疫分析等方法，观测不同培养条件下，加入AngⅡ及加入AT1拮抗剂Losartan后再加入AngⅡ，引起的心肌细胞肥大敏感指标—MC分泌ANP量的变化。从细胞水平探讨MF在AngⅡ促MC肥大中的作用。结果与讨论：单纯MC培养组，加入AngⅡ及加入Losartan后再加入AngⅡ，均未使MC培养液中ANP浓度发生变化。提示AngⅡ无直接促MC肥大作用。MC+MF混合培养组及MC+FCM培养组的结果显示，培养液中的ANP浓度显著高于单纯MC培养组，分别增高约170%及93%(P<0.01)。提示乳鼠MF能分泌某些促MC蛋白合成增加，细胞肥大的活性物质。AngⅡ能显著的增加MC+MF组和MC+FCM组培养液中ANP的浓度，分别高出对照组30.72%±16.14%及85.94%±26.11%(P<0.01)，表明AngⅡ的促MC肥大效应是需过MF的介导实现。加入Losartan后再加入AngⅡ，则显著降低AngⅡ促MC+MF组及MC+FCM组培养液中ANP的浓度，分别降低约38%及69%(P<0.01)。表明AngⅡ促MC肥大的效应是通过AngⅡ与MF膜AT1结合，而激活MF分泌某些促生长活性物质。结论：(1)AngⅡ无直接促进单纯培养乳鼠MC的肥大反应，其促MC肥大作用需要MF的介导。(2)AngⅡ作用与MF膜AT1受体，使其产生某些促生长因子，以旁分泌的形式作用于MC，引起MC的肥大。(3)MF和MC之间存在相互作用，MF分泌促生长和生长抑制因子网络平衡的改变，可能在心肌肥厚的发生、发展中有重要作用。, http://www.100md.com
单位：西安交通大学基础医学院病理生理教研室， 陕西 西安 710061
关键词：
中国病理生理杂志001043
心肌细胞(myocytes, MC)及心肌成纤维细胞(myocardial fibroblasts, MF)代谢、功能和结构的改变，在心肌肥厚过程中都起着十分重要的作用。对MF在心肌肥厚及肥厚心肌重塑中的作用，尚需深入研究。目的和方法：本研究通过酶消化法及Percoll非连续密度梯度离心法分离纯化乳鼠心室肌细胞，得到高纯度MC及MF。采用MC与MF分离培养、MC与MF共同培养、MF条件培养液(fibroblast conditioned medium, FCM)作用于单独培养的MC。应用免疫细胞化学、放射免疫分析等方法，观测不同培养条件下，加入AngⅡ及加入AT1拮抗剂Losartan后再加入AngⅡ，引起的心肌细胞肥大敏感指标—MC分泌ANP量的变化。从细胞水平探讨MF在AngⅡ促MC肥大中的作用。结果与讨论：单纯MC培养组，加入AngⅡ及加入Losartan后再加入AngⅡ，均未使MC培养液中ANP浓度发生变化。提示AngⅡ无直接促MC肥大作用。MC+MF混合培养组及MC+FCM培养组的结果显示，培养液中的ANP浓度显著高于单纯MC培养组，分别增高约170%及93%(P<0.01)。提示乳鼠MF能分泌某些促MC蛋白合成增加，细胞肥大的活性物质。AngⅡ能显著的增加MC+MF组和MC+FCM组培养液中ANP的浓度，分别高出对照组30.72%±16.14%及85.94%±26.11%(P<0.01)，表明AngⅡ的促MC肥大效应是需过MF的介导实现。加入Losartan后再加入AngⅡ，则显著降低AngⅡ促MC+MF组及MC+FCM组培养液中ANP的浓度，分别降低约38%及69%(P<0.01)。表明AngⅡ促MC肥大的效应是通过AngⅡ与MF膜AT1结合，而激活MF分泌某些促生长活性物质。结论：(1)AngⅡ无直接促进单纯培养乳鼠MC的肥大反应，其促MC肥大作用需要MF的介导。(2)AngⅡ作用与MF膜AT1受体，使其产生某些促生长因子，以旁分泌的形式作用于MC，引起MC的肥大。(3)MF和MC之间存在相互作用，MF分泌促生长和生长抑制因子网络平衡的改变，可能在心肌肥厚的发生、发展中有重要作用。, http://www.100md.com