谷维素片的稳定性考察
作者：张 苏
单位：三明市真菌研究所制药厂
关键词：
海峡药学990205 谷维素片用于治疗周期性精神病、妇女更年期综合症、血管性头痛以及植物神经功能失调等。本文采用紫外分光光度法，对其片剂含量进行室温留样考察、光照射稳定性实验及恒温加速实验。实验表明，片剂在室温条件下稳定，预测其有效期为5年，现将结果报道如下。
1 仪器及试药
751-GW型紫外分光光度计，谷维素片由有关药厂提供，所用试剂均为分析纯。
2 实验方法及考察结果
2.1 谷维素片室温考察 取谷维素片3个批号(950801、950802、950803)，在室温条件下贮放3年，于1年、2年、3年按文献[1]定时检查片剂外观、崩解度、卫生学、杂质、鉴别观察231、291、315 nm最大吸收情况，并测定含量，结果见(表1)。
, http://www.100md.com
表1 谷 维 素 片 室 温 考 察 结 果 批 号
考查时间(y)
性 状
崩解度
检查
鉴别
含量测定(标示量%)
950801
0
类白色片
符合规定
符合规定
, 百拇医药 符合规定
99.1
1
同上
同上
同上
同上
99.0
2
同上
同上
同上
同上
98.5
, http://www.100md.com
3
同上
同上
同上
同上
97.8
950802
0
类白色片
符合规定
符合规定
符合规定
100.0
, 百拇医药
1
同上
同上
同上
同上
99.9
2
同上
同上
同上
同上
99.5
3
同上
, http://www.100md.com
同上
同上
同上
99.0
950803
0
类白色片
符合规定
符合规定
符合规定
100.0
1
同上
, http://www.100md.com
同上
同上
同上
99.94
2
同上
同上
同上
同上
99.8
3
同上
同上
同上
, 百拇医药
同上
98.9
2.2 光照射稳定性试验 取3个批号谷维素片(950801、950802、950803)样品分别密闭于无色玻璃瓶中，以40w日光灯(光线强度4000/x)连续照射10 d。在光照的第0、1、3、5、10 d按文献[1]分别对样品外观、鉴别、杂质、崩解度、含量测定项进行检查，结果(见表2)。
表2 光 照 射 稳 定 性 试 验 结 果 批 号
光照射时间(d)
性状
鉴别
检查
含量测定(%)
, 百拇医药
990801
0
类白色片
符合规定
符合规定
99.0
1
同上
同上
同上
99.1
3
同上
, 百拇医药
同上
同上
99.0
5
同上
同上
同上
98.9
10
同上
同上
同上
99.0
990802
, 百拇医药
0
类白色片
符合规定
符合规定
99.9
1
同上
同上
同上
99.5
3
同上
同上
, 百拇医药 同上
99.0
5
同上
同上
同上
99.2
10
同上
同上
同上
99.1
990803
0
, 百拇医药
类白色片
符合规定
符合规定
99.8
1
同上
同上
同上
99.7
3
同上
同上
同上
, http://www.100md.com 99.9
5
同上
同上
同上
99.2
10
同上
同上
同上
99.4
2.3 恒温加速实验、分别取3个批号(950801、950802、950803)的谷维素片，分装于易传热且隔水的容器中，密封，进行恒温加速实验，实验温度为45 ℃、60 ℃、65 ℃、70 ℃，分别按一定时间取样，速冷，按文献[1]测定其标示百分含量(取平均值)，以反应时间(t)对样品浓度对数(lgc)作线性回归，线性关系良好，其化学反应为一级反应。测得的数据与回归处理结果(见表3)。
, 百拇医药
表3 3 种 不 同 批 号 谷 维 素 片 在 不 同 温 度 下 的 分 解 速 度 温度(℃)
时间(h)
980801
时间(h)
980802
时间(h)
980803
标示量%
浓度对数(lgC)
回归结果
标示量%
, 百拇医药 浓度对数(lgC)
回归结果
标示量%
浓度对数(lgC)
回归结果
45
0
100.00
2.0000
K=斜率×(-2.303)=-0.00000625×(-2.303)=0.000014393
lgK=-4.84184
0
, 百拇医药
100.00
2.0000
K=0.000014398
lgK=-4.84170
0
100.0
2.0000
K=0.000014391
lgK=-4.84191
24
100.00
2.0000
, http://www.100md.com
24
99.98
1.9999
24
99.95
1.9998
48
99.90
1.9996
48
99.93
1.9997
48
, 百拇医药
99.90
1.9996
72
99.85
1.9993
72
99.90
1.9996
72
99.86
1.9994
96
99.80
, 百拇医药
1.9991
96
99.85
1.9993
96
99.80
1.9991
60
0
100.00
2.0000
K=-0.0003548×(-2.303)=0.0008171
, http://www.100md.com
lgK=-3.08772
0
100.0
2.0000
K=0.0008168
lgK=-3.08788
0
100.0
2.0000
K=0.0008170
lgK=-3.08778
24
, 百拇医药
95.46
1.9798
24
95.49
1.9800
24
95.50
1.9800
48
94.97
1.9776
48
94.90
, 百拇医药
1.9772
48
94.95
1.9775
72
93.48
1.9707
72
93.45
1.9705
72
93.48
1.9707
, 百拇医药
96
91.63
1.9620
96
91.55
1.9616
96
91.62
1.9620
65
0
100.00
2.0000
, http://www.100md.com
K=-0.0006933×(-2.303)=0.0015976
lgK=-2.79678
0
100.0
2.0000
K=0.0015961
lgK=-2.79694
0
100.0
2.00
K=0.0015965
lgK=-2.79683
, 百拇医药
24
98.7
1.9943
24
98.60
1.9939
24
98.72
1.9944
48
94.18
1.9740
48
, 百拇医药
94.25
1.9743
48
94.20
1.9740
72
89.15
1.9501
72
89.20
1.9504
72
89.15
, 百拇医药
1.9501
96
86.88
1.9389
96
86.50
1.9370
96
86.85
1.9388
70
0
100.00
, 百拇医药
2.0000
K=-0.0009882×(-2.303)=0.00227582
lgK=-2.64286
0
100.0
2.0000
K=0.00227579
lgK=-2.64287
0
100.0
2.0000
K=0.00227580
, 百拇医药
lgK=-2.64287
24
98.19
1.9921
24
98.20
1.9917
24
98.20
1.9921
48
96.66
1.9852
, http://www.100md.com
48
96.50
1.9845
48
96.66
1.9852
72
84.09
1.9247
72
84.00
1.9243
72
, 百拇医药
84.08
1.9250
96
82.24
1.9151
96
82.10
1.9143
96
82.25
1.9151
将各温度的反应速度常数(k)对反应温度的倒数(1/T)作回归计算，并根据Arrhenius公式，预测其在室温的贮存期。现以其中一个批号950801样品为例，不同温度下谷维素片分解速度常数(见表4)。
, 百拇医药
表4 批号950801谷维素片不同温度下的分解数据 温度(℃)
T×103
K×103
lgk
45
3.1427
0.014393
-4.84184
60
3.0012
0.8171
, 百拇医药 -3.08772
65
2.9568
1.5967
-2.79678
70
2.9138
2.27582
-2.64286
上述反应属一级反应，所以lgk＝bT+a。以温度及对应的lgk进行回归处理得：
, 百拇医药
3.讨 论
3.1 谷维素片3个批号在室温条件下放置3年，该片剂的性状、杂质、鉴别、卫生学、崩解度、含量情况均未见明显变化。
3.2 谷维素片在光照强度为4000/x，连续照射10 d，片剂的含量不发生变化，其它项目也均符合文献[1]规定。
3.3 综合室温考察、光照射实验及恒温加速实验结果，本谷维素片在室温下是稳定的，有效期预测为5年。
参考文献
1.中国药典，1977；2∶222, 百拇医药
单位：三明市真菌研究所制药厂
关键词：
海峡药学990205 谷维素片用于治疗周期性精神病、妇女更年期综合症、血管性头痛以及植物神经功能失调等。本文采用紫外分光光度法，对其片剂含量进行室温留样考察、光照射稳定性实验及恒温加速实验。实验表明，片剂在室温条件下稳定，预测其有效期为5年，现将结果报道如下。
1 仪器及试药
751-GW型紫外分光光度计，谷维素片由有关药厂提供，所用试剂均为分析纯。
2 实验方法及考察结果
2.1 谷维素片室温考察 取谷维素片3个批号(950801、950802、950803)，在室温条件下贮放3年，于1年、2年、3年按文献[1]定时检查片剂外观、崩解度、卫生学、杂质、鉴别观察231、291、315 nm最大吸收情况，并测定含量，结果见(表1)。
, http://www.100md.com
表1 谷 维 素 片 室 温 考 察 结 果 批 号
考查时间(y)
性 状
崩解度
检查
鉴别
含量测定(标示量%)
950801
0
类白色片
符合规定
符合规定
, 百拇医药 符合规定
99.1
1
同上
同上
同上
同上
99.0
2
同上
同上
同上
同上
98.5
, http://www.100md.com
3
同上
同上
同上
同上
97.8
950802
0
类白色片
符合规定
符合规定
符合规定
100.0
, 百拇医药
1
同上
同上
同上
同上
99.9
2
同上
同上
同上
同上
99.5
3
同上
, http://www.100md.com
同上
同上
同上
99.0
950803
0
类白色片
符合规定
符合规定
符合规定
100.0
1
同上
, http://www.100md.com
同上
同上
同上
99.94
2
同上
同上
同上
同上
99.8
3
同上
同上
同上
, 百拇医药
同上
98.9
2.2 光照射稳定性试验 取3个批号谷维素片(950801、950802、950803)样品分别密闭于无色玻璃瓶中，以40w日光灯(光线强度4000/x)连续照射10 d。在光照的第0、1、3、5、10 d按文献[1]分别对样品外观、鉴别、杂质、崩解度、含量测定项进行检查，结果(见表2)。
表2 光 照 射 稳 定 性 试 验 结 果 批 号
光照射时间(d)
性状
鉴别
检查
含量测定(%)
, 百拇医药
990801
0
类白色片
符合规定
符合规定
99.0
1
同上
同上
同上
99.1
3
同上
, 百拇医药
同上
同上
99.0
5
同上
同上
同上
98.9
10
同上
同上
同上
99.0
990802
, 百拇医药
0
类白色片
符合规定
符合规定
99.9
1
同上
同上
同上
99.5
3
同上
同上
, 百拇医药 同上
99.0
5
同上
同上
同上
99.2
10
同上
同上
同上
99.1
990803
0
, 百拇医药
类白色片
符合规定
符合规定
99.8
1
同上
同上
同上
99.7
3
同上
同上
同上
, http://www.100md.com 99.9
5
同上
同上
同上
99.2
10
同上
同上
同上
99.4
2.3 恒温加速实验、分别取3个批号(950801、950802、950803)的谷维素片，分装于易传热且隔水的容器中，密封，进行恒温加速实验，实验温度为45 ℃、60 ℃、65 ℃、70 ℃，分别按一定时间取样，速冷，按文献[1]测定其标示百分含量(取平均值)，以反应时间(t)对样品浓度对数(lgc)作线性回归，线性关系良好，其化学反应为一级反应。测得的数据与回归处理结果(见表3)。
, 百拇医药
表3 3 种 不 同 批 号 谷 维 素 片 在 不 同 温 度 下 的 分 解 速 度 温度(℃)
时间(h)
980801
时间(h)
980802
时间(h)
980803
标示量%
浓度对数(lgC)
回归结果
标示量%
, 百拇医药 浓度对数(lgC)
回归结果
标示量%
浓度对数(lgC)
回归结果
45
0
100.00
2.0000
K=斜率×(-2.303)=-0.00000625×(-2.303)=0.000014393
lgK=-4.84184
0
, 百拇医药
100.00
2.0000
K=0.000014398
lgK=-4.84170
0
100.0
2.0000
K=0.000014391
lgK=-4.84191
24
100.00
2.0000
, http://www.100md.com
24
99.98
1.9999
24
99.95
1.9998
48
99.90
1.9996
48
99.93
1.9997
48
, 百拇医药
99.90
1.9996
72
99.85
1.9993
72
99.90
1.9996
72
99.86
1.9994
96
99.80
, 百拇医药
1.9991
96
99.85
1.9993
96
99.80
1.9991
60
0
100.00
2.0000
K=-0.0003548×(-2.303)=0.0008171
, http://www.100md.com
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0
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2.0000
K=0.0008168
lgK=-3.08788
0
100.0
2.0000
K=0.0008170
lgK=-3.08778
24
, 百拇医药
95.46
1.9798
24
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24
95.50
1.9800
48
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1.9776
48
94.90
, 百拇医药
1.9772
48
94.95
1.9775
72
93.48
1.9707
72
93.45
1.9705
72
93.48
1.9707
, 百拇医药
96
91.63
1.9620
96
91.55
1.9616
96
91.62
1.9620
65
0
100.00
2.0000
, http://www.100md.com
K=-0.0006933×(-2.303)=0.0015976
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100.0
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K=0.0015965
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, 百拇医药
24
98.7
1.9943
24
98.60
1.9939
24
98.72
1.9944
48
94.18
1.9740
48
, 百拇医药
94.25
1.9743
48
94.20
1.9740
72
89.15
1.9501
72
89.20
1.9504
72
89.15
, 百拇医药
1.9501
96
86.88
1.9389
96
86.50
1.9370
96
86.85
1.9388
70
0
100.00
, 百拇医药
2.0000
K=-0.0009882×(-2.303)=0.00227582
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0
100.0
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K=0.00227579
lgK=-2.64287
0
100.0
2.0000
K=0.00227580
, 百拇医药
lgK=-2.64287
24
98.19
1.9921
24
98.20
1.9917
24
98.20
1.9921
48
96.66
1.9852
, http://www.100md.com
48
96.50
1.9845
48
96.66
1.9852
72
84.09
1.9247
72
84.00
1.9243
72
, 百拇医药
84.08
1.9250
96
82.24
1.9151
96
82.10
1.9143
96
82.25
1.9151
将各温度的反应速度常数(k)对反应温度的倒数(1/T)作回归计算，并根据Arrhenius公式，预测其在室温的贮存期。现以其中一个批号950801样品为例，不同温度下谷维素片分解速度常数(见表4)。
, 百拇医药
表4 批号950801谷维素片不同温度下的分解数据 温度(℃)
T×103
K×103
lgk
45
3.1427
0.014393
-4.84184
60
3.0012
0.8171
, 百拇医药 -3.08772
65
2.9568
1.5967
-2.79678
70
2.9138
2.27582
-2.64286
上述反应属一级反应，所以lgk＝bT+a。以温度及对应的lgk进行回归处理得：
, 百拇医药
3.讨 论
3.1 谷维素片3个批号在室温条件下放置3年，该片剂的性状、杂质、鉴别、卫生学、崩解度、含量情况均未见明显变化。
3.2 谷维素片在光照强度为4000/x，连续照射10 d，片剂的含量不发生变化，其它项目也均符合文献[1]规定。
3.3 综合室温考察、光照射实验及恒温加速实验结果，本谷维素片在室温下是稳定的，有效期预测为5年。
参考文献
1.中国药典，1977；2∶222, 百拇医药