大剂量谷维素对高血脂症大鼠的治疗作用
作者：张克平 陆群 朱路佳 顾振纶
单位：苏州医学院药理学教研室，苏州中药研究所，苏州，215007
关键词：高血脂症；谷维素；治疗；大鼠
苏州医学院学报000711 摘要 目的 观察谷维素的降脂作用。方法 采用高脂血症大鼠，观察谷维素对其血脂的影响。结果 谷维素(0.5～2g/kg)能明显降低高脂血症大鼠血清中胆固醇、甘油三酯、低
密度脂蛋白含量(P<0.05，P<0.01)，同时使高密度脂蛋白水平明显升高(P<0.01)，并呈剂量依赖性。结论 谷维素具有一定的降血脂作用。
中图法分类号 R589.205
Therapeutic Effects of Oryzanol on the Expreimental Hyperlipidemic rats
, 百拇医药
Zhang Keping,Lu Qun,Zhu Lujia,et al
(Department of pharmacology,Suzhou medical college,Suzhou,215007)
Abstract Objective To observe the therapeutic effects of oryzanol on the experimantal hyperlipidemic rats.Methods The hyperlipidemic rats to study the hypolipidemic cation of oryzanol was applied.Results The levels of AC,TG,LDL-C in hyperlipidemic rats were progressively lowered (P<0.05,P<0.01) after treated with oryzanol (0.5～2g/kg.w),HDL-C markedly increased (P<0.01).It suggested it was markedly dosage dependent.Conclusion Oryzanol had an obvious hypolipidemic effects on hyperlipidemic rats.
, 百拇医药
Key words oryzanol;hyperlipidemia;treatment;rats
谷维素(Oryzanol)是从米糠油和米胚芽油中提取的一类阿魏酸酯混合物，具有多种生物活性。近10余年来，国外报道谷维素治疗高血脂症效果显著[1，2]。为进一步验证谷维素的降血脂作用，我们观察了大剂量谷维素对高脂血症大鼠的影响。
1 材料与方法
1.1 试剂和药品 谷维素，为白色结晶性粉末，不溶于水，浙江宁波油厂提供；月见草油，为淡黄色油状液体，无锡市第六制药厂产品；胆固醇，分析纯，苏州医学院校办工厂产品；甲基硫氧嘧啶片，国营武进县制药厂产品；测定试剂盒(TC、TG、HDL-C)由东瓯生物工程试剂仪器厂提供。
1.2 高脂饲料 参考文献[3]做成含1%胆固醇、10%猪油、0.2%甲基硫氧嘧啶、20% 415蛋禽饲料的大鼠高脂饲料。
, http://www.100md.com
1.3 动物分组 健康雄性Wistar大鼠115只，体重1.50±1.8g，由苏州医学院实验动物中心提供。随机分为6组：正常对照组，高脂模型组，谷维素小剂量组(0.5g/kg)、中剂量组(1g/kg)、大剂量组(2g/kg)；月见草油组(1g/kg)。
1.4 方法 除对照组予普通饲料外，其余各组均予高脂饲料，同时掺入相应剂量药物。连续给药60天后，禁食15h。用戊巴比妥钠麻醉，自腹主动脉取血，分离血清，用酶法测定血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的含量，按公式TC-(1/5TG+HDL-C)计算低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。取肝脏称重，按公式(克组织/体重×100)计算肝重量系数。肝左叶用福尔马林固定后作病理学检查，观察肝脂肪变情况。
1.5 大鼠肝脂肪变病理切片诊断标准 (-)未见到肝细胞脂肪空泡；(+)仅见少数肝细胞脂肪变；(
)肝细胞脂肪变性不难找到；(
)肝脂肪变性弥漫，几乎每个高倍视野中均见多数肝细胞脂肪变性。
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2 结果
2.1 谷维素对高血脂症大鼠血脂的影响 结果表明，给药60天后，高脂模型组TC含量较正常对照组明显升高。而谷维素(0.5～2.0g/kg)可使大鼠血清中TC、TG、LDL-C水平明显下降，尤其是谷维素中剂量组和大剂量组TG下降更明显，并优于月见草油(P<0.01)。HDL-C含量升高，且随剂量增大，作用加强，与高脂模型组相比，差异显著(P<0.05或P<0.01)(见表1)。
表1 谷维素60天后对高脂血症大鼠血脂的影响(
±s) 组别
剂量
(g/kg)
动物数
(n)
, 百拇医药
TC
(mmol/L)
TG
(mmol/L)
HDL-C
(mmol/L)
LCL-C
(mmol/L)
正常对照组
20
2.41±0.34**
0.28±0.08
, http://www.100md.com
1.20±0.32
1.16±0.34
高脂模型组
20
9.77±4.74
0.36±0.27
1.09±0.27
8.61±0.36
谷维素
小剂量组
0.5
20
, http://www.100md.com
4.67±1.86**
0.28±0.17
1.32±0.36*
3.30±1.89**
中剂量组
1
20
3.97±1.15**
0.14±0.08**△△
1.53±0.19**
, http://www.100md.com
2.42±0.99**
大剂量组
2
20
4.31±1.31**
0.11±0.05**△△
1.59±0.34**
2.71±1.28**
月见草油组
1
15
, 百拇医药
6.26±1.76*
0.19±0.06*
1.42±0.20**
4.81±1.61**
与高脂模型组比较，*P<0.05，**P<0.01；ΔΔ与月见草油组比较，P<0.01
2.2 谷维素对高脂血症大鼠肝重量系数和肝脂肪变的影响 高脂血症大鼠连续给予谷维素(0.5～2.0g/kg)60天后，肝重量系数低于高脂模型组(P<0.05或P<0.01)。病理镜检显示：谷维素中、大剂量组肝脂肪变程度较高脂模型组为轻，经x2检验差异显著(P<0.05或P<0.01)。提示谷维素可降低大鼠肝脂肪蓄积，对减轻和防止肝脏的脂肪变性具有一定作用(见表2)。
, http://www.100md.com
表2 谷维素对高脂血症大鼠肝重量系数和肝脂肪变的影响 组别
动物数
(n)
肝重系数
(±s)
肝脂肪变例数
(-)
(+)
()
()
, 百拇医药
正常对照组
20
3.16±
0.31**
11
5
4
0
高脂模型组
20
3.96±
0.57
0
, 百拇医药
2
8
10
谷
维
素
小剂量组
20
3.48±
0.40*
2
8
4
, http://www.100md.com
6
中剂量组
20
3.28±
0.32**
0
12
6
2
大剂量组
20
3.27±
0.43**
, 百拇医药
2
8
8
2
月见草油组
15
3.90±
0.39
0
6
5
4
与高脂模型组相比，*P<0.05，**P<0.01
, 百拇医药
3 讨论
文献报道，谷维素能降低血中TC和TG含量，同时大剂量谷维素(300mg/日)对高血脂症有较好的降脂作用，并随疗程增加而显著，长期服用无副作用[4]。也有实验研究表明，谷维素能通过降血脂，降低血清过氧化脂质，抑制血小板聚集等环节，从而抑制实验性冠状动脉粥样硬化的形成[4]。本研究表明，高脂血症大鼠连续给予大剂量谷维素(0.5～2.0g/kg,相当于人用剂量100～400倍)60天后，能明显降低血清中TC、TG、LDL-C含量，同时使HDL-C升高，与文献报道相似[5]。本实验观察到谷维素对TG的降低作用，较月见草油更显著，未见文献报道。谷维素的降血脂作用机制尚未完全阐明，已有报道谷维素口服后在肠道内很少代谢，几乎都以原形被吸收，但进入血液后可发生脂解。谷维素的主要代谢产物是阿魏酸，阿魏酸可抑制MVA焦磷酸脱羧酶的活性，MVA(3-甲基-3，5-二羟戊酸)与醋酸可合成为胆固醇。因此谷维素可抑制醋酸和MVA合成胆固醇[4]。此外，谷维素中植物甾醇阻碍可吸收胆固醇，而其中的阿魏酸可抑制胆固醇的合成，两者产生协同作用，一方面减少外源性TC、TG的肠道吸收，另一方面可消除体内多余的TC、TG，使其从体内排出，从而达到降脂作用。
, 百拇医药
参考文献
1，Yoshino G,Kazumi T,Amano M,et al.Effects of gamma-oryzanol on hyperlipidemic subjects.Curr Ther Res,1989,45∶543
2，Yoshino G,Kazumi T,Amano M,et al.Effects of gamma-oryzanol and probucol on hyperlipidemia.Curr Ther Res,1989,45∶975
3，刘 明，董超仁，苏静怡.一种简便实用的大鼠高脂血症模型.中国药理学通报，1989，5(2)∶119
4，张明发.谷维素降血脂，抗血小板的研究进展.中国药学杂志，1989，24(6)∶326
5，陆 奇.谷维素治疗高脂血症50例疗效观察，铁道医学，1995，23(1)∶7
收稿：2000-04-07, http://www.100md.com
单位：苏州医学院药理学教研室，苏州中药研究所，苏州，215007
关键词：高血脂症；谷维素；治疗；大鼠
苏州医学院学报000711 摘要 目的 观察谷维素的降脂作用。方法 采用高脂血症大鼠，观察谷维素对其血脂的影响。结果 谷维素(0.5～2g/kg)能明显降低高脂血症大鼠血清中胆固醇、甘油三酯、低
密度脂蛋白含量(P<0.05，P<0.01)，同时使高密度脂蛋白水平明显升高(P<0.01)，并呈剂量依赖性。结论 谷维素具有一定的降血脂作用。
中图法分类号 R589.205
Therapeutic Effects of Oryzanol on the Expreimental Hyperlipidemic rats
, 百拇医药
Zhang Keping,Lu Qun,Zhu Lujia,et al
(Department of pharmacology,Suzhou medical college,Suzhou,215007)
Abstract Objective To observe the therapeutic effects of oryzanol on the experimantal hyperlipidemic rats.Methods The hyperlipidemic rats to study the hypolipidemic cation of oryzanol was applied.Results The levels of AC,TG,LDL-C in hyperlipidemic rats were progressively lowered (P<0.05,P<0.01) after treated with oryzanol (0.5～2g/kg.w),HDL-C markedly increased (P<0.01).It suggested it was markedly dosage dependent.Conclusion Oryzanol had an obvious hypolipidemic effects on hyperlipidemic rats.
, 百拇医药
Key words oryzanol;hyperlipidemia;treatment;rats
谷维素(Oryzanol)是从米糠油和米胚芽油中提取的一类阿魏酸酯混合物，具有多种生物活性。近10余年来，国外报道谷维素治疗高血脂症效果显著[1，2]。为进一步验证谷维素的降血脂作用，我们观察了大剂量谷维素对高脂血症大鼠的影响。
1 材料与方法
1.1 试剂和药品 谷维素，为白色结晶性粉末，不溶于水，浙江宁波油厂提供；月见草油，为淡黄色油状液体，无锡市第六制药厂产品；胆固醇，分析纯，苏州医学院校办工厂产品；甲基硫氧嘧啶片，国营武进县制药厂产品；测定试剂盒(TC、TG、HDL-C)由东瓯生物工程试剂仪器厂提供。
1.2 高脂饲料 参考文献[3]做成含1%胆固醇、10%猪油、0.2%甲基硫氧嘧啶、20% 415蛋禽饲料的大鼠高脂饲料。
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1.3 动物分组 健康雄性Wistar大鼠115只，体重1.50±1.8g，由苏州医学院实验动物中心提供。随机分为6组：正常对照组，高脂模型组，谷维素小剂量组(0.5g/kg)、中剂量组(1g/kg)、大剂量组(2g/kg)；月见草油组(1g/kg)。
1.4 方法 除对照组予普通饲料外，其余各组均予高脂饲料，同时掺入相应剂量药物。连续给药60天后，禁食15h。用戊巴比妥钠麻醉，自腹主动脉取血，分离血清，用酶法测定血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的含量，按公式TC-(1/5TG+HDL-C)计算低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。取肝脏称重，按公式(克组织/体重×100)计算肝重量系数。肝左叶用福尔马林固定后作病理学检查，观察肝脂肪变情况。
1.5 大鼠肝脂肪变病理切片诊断标准 (-)未见到肝细胞脂肪空泡；(+)仅见少数肝细胞脂肪变；(
)肝细胞脂肪变性不难找到；()肝脂肪变性弥漫，几乎每个高倍视野中均见多数肝细胞脂肪变性。, http://www.100md.com
2 结果
2.1 谷维素对高血脂症大鼠血脂的影响 结果表明，给药60天后，高脂模型组TC含量较正常对照组明显升高。而谷维素(0.5～2.0g/kg)可使大鼠血清中TC、TG、LDL-C水平明显下降，尤其是谷维素中剂量组和大剂量组TG下降更明显，并优于月见草油(P<0.01)。HDL-C含量升高，且随剂量增大，作用加强，与高脂模型组相比，差异显著(P<0.05或P<0.01)(见表1)。
表1 谷维素60天后对高脂血症大鼠血脂的影响(
±s) 组别剂量
(g/kg)
动物数
(n)
, 百拇医药
TC
(mmol/L)
TG
(mmol/L)
HDL-C
(mmol/L)
LCL-C
(mmol/L)
正常对照组
20
2.41±0.34**
0.28±0.08
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1.20±0.32
1.16±0.34
高脂模型组
20
9.77±4.74
0.36±0.27
1.09±0.27
8.61±0.36
谷维素
小剂量组
0.5
20
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4.67±1.86**
0.28±0.17
1.32±0.36*
3.30±1.89**
中剂量组
1
20
3.97±1.15**
0.14±0.08**△△
1.53±0.19**
, http://www.100md.com
2.42±0.99**
大剂量组
2
20
4.31±1.31**
0.11±0.05**△△
1.59±0.34**
2.71±1.28**
月见草油组
1
15
, 百拇医药
6.26±1.76*
0.19±0.06*
1.42±0.20**
4.81±1.61**
与高脂模型组比较，*P<0.05，**P<0.01；ΔΔ与月见草油组比较，P<0.01
2.2 谷维素对高脂血症大鼠肝重量系数和肝脂肪变的影响 高脂血症大鼠连续给予谷维素(0.5～2.0g/kg)60天后，肝重量系数低于高脂模型组(P<0.05或P<0.01)。病理镜检显示：谷维素中、大剂量组肝脂肪变程度较高脂模型组为轻，经x2检验差异显著(P<0.05或P<0.01)。提示谷维素可降低大鼠肝脂肪蓄积，对减轻和防止肝脏的脂肪变性具有一定作用(见表2)。
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表2 谷维素对高脂血症大鼠肝重量系数和肝脂肪变的影响 组别
动物数
(n)
肝重系数
(
±s)肝脂肪变例数
(-)
(+)
(
)(
), 百拇医药
正常对照组
20
3.16±
0.31**
11
5
4
0
高脂模型组
20
3.96±
0.57
0
, 百拇医药
2
8
10
谷
维
素
小剂量组
20
3.48±
0.40*
2
8
4
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6
中剂量组
20
3.28±
0.32**
0
12
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大剂量组
20
3.27±
0.43**
, 百拇医药
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2
月见草油组
15
3.90±
0.39
0
6
5
4
与高脂模型组相比，*P<0.05，**P<0.01
, 百拇医药
3 讨论
文献报道，谷维素能降低血中TC和TG含量，同时大剂量谷维素(300mg/日)对高血脂症有较好的降脂作用，并随疗程增加而显著，长期服用无副作用[4]。也有实验研究表明，谷维素能通过降血脂，降低血清过氧化脂质，抑制血小板聚集等环节，从而抑制实验性冠状动脉粥样硬化的形成[4]。本研究表明，高脂血症大鼠连续给予大剂量谷维素(0.5～2.0g/kg,相当于人用剂量100～400倍)60天后，能明显降低血清中TC、TG、LDL-C含量，同时使HDL-C升高，与文献报道相似[5]。本实验观察到谷维素对TG的降低作用，较月见草油更显著，未见文献报道。谷维素的降血脂作用机制尚未完全阐明，已有报道谷维素口服后在肠道内很少代谢，几乎都以原形被吸收，但进入血液后可发生脂解。谷维素的主要代谢产物是阿魏酸，阿魏酸可抑制MVA焦磷酸脱羧酶的活性，MVA(3-甲基-3，5-二羟戊酸)与醋酸可合成为胆固醇。因此谷维素可抑制醋酸和MVA合成胆固醇[4]。此外，谷维素中植物甾醇阻碍可吸收胆固醇，而其中的阿魏酸可抑制胆固醇的合成，两者产生协同作用，一方面减少外源性TC、TG的肠道吸收，另一方面可消除体内多余的TC、TG，使其从体内排出，从而达到降脂作用。
, 百拇医药
参考文献
1，Yoshino G,Kazumi T,Amano M,et al.Effects of gamma-oryzanol on hyperlipidemic subjects.Curr Ther Res,1989,45∶543
2，Yoshino G,Kazumi T,Amano M,et al.Effects of gamma-oryzanol and probucol on hyperlipidemia.Curr Ther Res,1989,45∶975
3，刘 明，董超仁，苏静怡.一种简便实用的大鼠高脂血症模型.中国药理学通报，1989，5(2)∶119
4，张明发.谷维素降血脂，抗血小板的研究进展.中国药学杂志，1989，24(6)∶326
5，陆 奇.谷维素治疗高脂血症50例疗效观察，铁道医学，1995，23(1)∶7
收稿：2000-04-07, http://www.100md.com