超声检测原发性高血压患者颈动脉粥样硬化
作者：许竹梅 赵水平
单位：
许竹梅(湖南医科大学附属二院心内科 410011)；赵水平(湖南医科大学附属二院心内科 410011)
关键词：高血压；颈动脉；内膜中层厚度超声
心肺血管病杂志000101 摘 要：高血压是动脉粥样硬化最常见危险因素之一，超声能无创地检测亚临床颈动脉粥样硬化的情况，但高血压与超声检测的颈动脉粥样硬化之间的关系尚无一致的认识。采用高分辨力超声仪，检测37名无靶器官受损的原发性高血压患者及33名对照者的早期颈动脉粥样硬化，包括测量内膜中层厚度(IMT)和斑块。高血压组颈动脉IMT较对照组明显增厚(0.82±0.03mm VS 0.60±0.02mm,P<0.001)，其斑块发生率及严重程度亦明显增加(P<0.001)，而2组间的血管内径并无明显差别。结果提示高血压患者IMT增厚，且斑块发生率及严重程度增加，高血压是颈动脉粥样硬化的危险因素，同时支持超声能在高血压患者出现靶器官损害的临床表现之前发现颈动脉早期粥样硬化的改变。
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Atherosclerotic Manifestation in Primary Hypertensive Patients Detected by B-mode Ultrasound
Xu Zhumei,Zhao Shuiping
(Department of Cardiology,The Second Affilicated Hospital,Hunan Medical University,410011)
Abstract：Hypertension is one of the most important risk factors for atherosclerosis.Nevertheless,there is as yet no general agreement that hypertension is correlate with lesions detected by noninvasive means in the carotid arteries.We performed high-resolution B-mode imaging on carotid artery in 37 primary hypertensive individuals without clinically evident target-organ complications and 33 normotensive matched control subjects .The results showed that although hypertensive individuals were comparable to control subjects for other risk factors,the former had a marked increase in the thickness of the intima-media complex of the common carotid wall(0.82±0.03 mm VS0.60±0.02 mm,P<0.0001)and in the prevalence of definite plaques of the carotid wall.These results indicate that carotid arteries of hypertensive patients have increased early atherosclerotic lesions and support the use of B-mode ultrasound imaging to detect early involvement of the carotid region before the appearance of any target organ damage of hypertension.
, 百拇医药
Key words：Hypertension;Carotid artery;Intima-media thickness;Ultrasound imaging▲
高血压是动脉粥样硬化最主要的危险因素之一，流行病学研究表明高血压与心脑血管疾病密切相关，且降压治疗可减少中风和急性心肌梗塞的发病率和致死率。
超声能无创地检测体表大动脉特别是颈动脉粥样硬化，主要能准确观察血管壁的结构形态，能在管腔发生狭窄前发现异常，因而能提供早期无临床症状的动脉粥样硬化的情况，是目前研究动脉粥样硬化的方法之一。超声检测的颈动脉内膜中层厚度(IMT)为管腔—内膜交界处与内膜—外层交界处间的距离，最早由Poli等报道[1]IMT增厚被认为是动脉粥样硬化的早期表现，早于斑块的发生。他们发现高胆固醇血症患者IMT增加[2]，Kawamori等发现糖尿病患者颈动脉IMT增厚[3]，尽管IMT增厚是否为动脉粥样硬化的早期表现目前尚存争议，但目前一些研究发现人群中颈动脉IMT与年龄、血压、吸烟、LDL-C等正相关，而与HDL-C负相关[6]。中国人高血压发病率相对较高，脑血管疾病的致残率及致死率均高于西方。因此，我们采用高分辨力超声，对37例无靶器官受损的高血压患者和33例年龄匹配的对照组进行颈动脉检测，以探讨高血压与颈动脉IMT增厚及颈动脉斑块发生率及严重程度的关系。
, 百拇医药
资料与方法
研究对象 37名高血压病患者，男性27人，女性10人，高血压的诊断标准采用1993年世界卫生组织高血压专家委员会确定的标准并排除 1.继发性高血压； 2.有靶器官受损临床表现者，如中风、心绞痛、心衰、肾功能不全； 3.合并存在其它严重慢性疾病，如肝硬化、慢性肺部疾患或肾脏疾患； 4.合并糖尿病。对照组33人，男性23人，女性10人，其年龄、性别构成比与高血压组相匹配，无心血管疾病及糖尿病。
血压测量 所有受试者均在上午9时测量血压，受试者平卧位，休息5 min，测量右上肢血压，取2次测量值的平均值，精确1 mmHg。测量身高体重，体重指数(BMI)=体重(kg)/身高2(m2)
生化分析 血脂测试：抽取空腹12h血，采用酶法测量总胆固醇、甘油三酯和高密度脂蛋白胆固醇、血糖，低密度脂蛋白胆固醇由Friedewald公式计算。
, 百拇医药
超声检测 检查仪器为备有7.0 MHz 探头的彩色超声仪，型号为acuson128XP/10，轴分辨力为：0.1 mm。超声检查及读数均由我院超声室同一名医师完成，被检查者取仰卧位。斑块定义为：局限性回声结构突向管腔(回声可不均匀)，厚度≥1.3 mm。半定量估计斑块的范围及严重程度：0°： 无斑块；1°： 单侧斑块≤2 mm；2°： 单侧斑块>2 mm或双侧均有斑块，其中至少一侧斑块≤2 mm；3°： 双侧斑块均>2 mm。
颈总动脉IMT测量 横纵向观察颈总动脉，颈总动脉后壁纵向超声显象可表现为由相对较低回声分隔的两条平行亮线，即“双线型”图象。内线为内膜与管腔的分界线，外线为中外膜分界线，其间距离为IMT。冻结颈动脉窦以下1 cm处的图象，其测量5次IMT，取左右两侧测量的10次值的平均值即为平均颈总动脉IMT。同时测量其管径。
随机抽取10名对象进行内膜中层厚度的重复性检测，1周后重复测量内膜中层厚度，发现相关系数为0.993(a=0.014;b=0.0980;P<0.001)。
, 百拇医药
每次均在同步心电图记录的R波顶端冻结图象。
统计学方法 采用Stata统计软件包进行统计学处理，2组间计量资料的比较采用t检验，2组间计数资料的比较采用卡方检验，双侧P<0.05认为有统计学意义。
结 果
1.2组间的一般资料 2组间的一般资料见表1。研究组和对照组间的年龄、性别构成比、血脂、血糖无明显统计学差别，高血压组的BMI较对照组明显增加(24.6±0.4VS 22.0 ±0.5,P<0.05)，2组间血压有明显的差别。
表1 2组间的一般资料的比较
高血压组
n=37
对照组
, 百拇医药
n=33
年龄(岁)
56.2±1.4
54.0±1.1
男/女
27/10
23/10
SBP(mmHg)
157.9±2.0
121.8±1.9*
DBP(mmHg)
98.6±1.4
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76.9±1.2*
BMI(kg.m-2)
24.6±0.4
22.0±0.5*
TC(mmol.L-1)
5.50±0.22
5.29±0.23
LDL-C(mmol.L-1)
, 百拇医药
3.26±0.16
3.07±0.17
HDL-C(mmol.L-1)
1.34±0.08
1.43±0.07
TG(mmol.L-1)
2.04±0.32
1.84±0.34
FBG(mmol.L-1)
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5.23±0.14
4.69±0.09
吸烟(%)
51.4
57.5
饮酒(%)
48.4
48.5
注：BMI：体重指数；SBP：收缩压；DBP：舒张压；TG：甘油三酯；TC：总胆固醇；LDL-C：低密度脂蛋白；HDL-C：高密度脂蛋白；FBG：空腹血糖 *P<0.05
2.2组间内膜中层厚度及管径的比较 高血压组颈总动脉内膜中层厚度较对照组明显增厚，而2组间颈总动脉内径并无明显统计学差别，见表2。
, 百拇医药
表2 2组内膜中层厚度及管径
高血压组
对照组
IMT(mm)
0.82±0.03
0.61±0.02*
LD(mm)
6.5±0.1
6.3±0.1
注：IMT：内膜中层厚度；LD：管径；*P<0.05
3.2组间斑块的出现情况 高血压组的斑块发生率高且严重，见表3。
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表3 2组间斑块出现情况
高血压组
对照组
0
11
30
1
10
2
2
8
1
3
, 百拇医药 5
0
注：X2=27.3 P<0.001
讨 论
本文对原发性高血压患者的颈动脉血管壁的情况进行检查，目的是了解原发性高血压患者在无靶器官受损的临床表现之前颈动脉粥样硬化的情况。我们发现高血压组颈动脉内膜中层厚度较对照组明显增厚，斑块的存在及严重程度明显增加，而2组的颈动脉血管内径并无明显差别。这些结果支持超声检查可用于作为评价高血压患者动脉粥样硬化的方法，能无创、早期观察尚无靶器官受损的临床表现的高血压患者动脉粥样硬化情况。我们并没有发现2组间颈总动脉内径的差别，可能的解释是由于动脉粥样硬化早期血管的代偿性扩张[4]，因为入选的高血压患者均无靶器官受损的临床表现。
本研究的高血压组和对照组性别构成、年龄、血糖、血脂、吸烟及饮酒情况无明显统计学差别，除收缩压和舒张压外，高血压组的体重指数较对照组明显增加。因此，我们将体重指数作为内膜中层厚度的危险因素引入Logistic回归，发现它对内膜中层厚度并无独立影响。
, 百拇医药
高分辨力二维超声能准确测量体表大血管管壁情况，与血管造影及多谱勒相比，该方法能直观、准确测量内膜中层厚度和管径，而不是通过间接测量血管的狭窄程度来反映血管壁厚度。因此，超声显像目前被用于检测早期动脉粥样硬化。颈动脉内膜中层厚度增厚是否为动脉粥样硬化的早期改变，目前尚存争论，有人认为内膜中层增厚仅是随年龄增加发生的适应性改变。近年来发现高胆固醇患者及糖尿病患者的颈动脉内膜中层厚度明显增厚，且内膜中层厚度与心肌梗塞及中风关系密切，支持颈动脉内膜中层厚度增厚是动脉粥样硬化的早期改变。本文所观察到无确定靶器官受损的高血压患者的颈总动脉内膜中层厚度增厚，与Ferrara LA等的报道结果一致[5]。
尽管对照组和高血压组的年龄无明显差别，高血压组颈动脉内膜中层厚度较对照组明显增厚。同时高血压组颈动脉粥样斑块的发生率明显高于对照组，支持颈动脉内膜中层增厚和颈动脉粥样斑块的发生相伴随。
尽管超声显像作为检测早期动脉粥样硬化的方法，有一定的局限性，由于分辨力的原因，不能单独测量内膜和中层，我们发现超声测量内膜中层的重复性好，事先选择的颈总动脉窦以下1cm的部位容易定位。
, 百拇医药
我们的结果支持超声显像能早期检测颈动脉粥样硬化，高血压患者在未出现靶器官损害的早期阶段，颈动脉血管壁增厚及斑块的出现及严重程度增加。■
参考文献：
[1]Pignoli P,Tremoli E,Poli A,et al.Intimal plus medial thickness of the arterial wall:A direct measurement with ultrasound imaging.Circulation,1986,74:1399～1406.
[2]Tonstand S,Joakimsen O,Stensland B E,et al.Risk facts related to carotid intima-media thickness and plaque in children with familiar hypercholesterolemia and control subjects.Arterioscler thromb,1996,16:984～991.
, 百拇医药
[3]Kawamori R,Yamasaki Y,Matsushima H,et al.Prevalence of carotid atherosclerosis in diabetic patients.Diabetes Care,1992,15:1290～1294.
[4]Clarkson TB,Prichard RW,Morgan TM,et al.Remodeling of coronary arteries in human and nonhuman primate.JAMA,1994,271:289～294.
[5]Ferrara LA,Mancini M,Celentano A.Early changes of the arterial carotid wall in uncomplicated primary hypertensive patients study by ultrasound high-resolution B-mode imaging.Arterioscler thromb,1994,14:1291～1296.
[6]Gnasso A,Irace C,pujia PIM.Carotid intima-media thickness and coronary heart risk facts.Atheroslerosis,1996,119:7～15.
收稿日期：1999-07-13
修稿日期：1999-09-20, 百拇医药
单位：
许竹梅(湖南医科大学附属二院心内科 410011)；赵水平(湖南医科大学附属二院心内科 410011)
关键词：高血压；颈动脉；内膜中层厚度超声
心肺血管病杂志000101 摘 要：高血压是动脉粥样硬化最常见危险因素之一，超声能无创地检测亚临床颈动脉粥样硬化的情况，但高血压与超声检测的颈动脉粥样硬化之间的关系尚无一致的认识。采用高分辨力超声仪，检测37名无靶器官受损的原发性高血压患者及33名对照者的早期颈动脉粥样硬化，包括测量内膜中层厚度(IMT)和斑块。高血压组颈动脉IMT较对照组明显增厚(0.82±0.03mm VS 0.60±0.02mm,P<0.001)，其斑块发生率及严重程度亦明显增加(P<0.001)，而2组间的血管内径并无明显差别。结果提示高血压患者IMT增厚，且斑块发生率及严重程度增加，高血压是颈动脉粥样硬化的危险因素，同时支持超声能在高血压患者出现靶器官损害的临床表现之前发现颈动脉早期粥样硬化的改变。
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Atherosclerotic Manifestation in Primary Hypertensive Patients Detected by B-mode Ultrasound
Xu Zhumei,Zhao Shuiping
(Department of Cardiology,The Second Affilicated Hospital,Hunan Medical University,410011)
Abstract：Hypertension is one of the most important risk factors for atherosclerosis.Nevertheless,there is as yet no general agreement that hypertension is correlate with lesions detected by noninvasive means in the carotid arteries.We performed high-resolution B-mode imaging on carotid artery in 37 primary hypertensive individuals without clinically evident target-organ complications and 33 normotensive matched control subjects .The results showed that although hypertensive individuals were comparable to control subjects for other risk factors,the former had a marked increase in the thickness of the intima-media complex of the common carotid wall(0.82±0.03 mm VS0.60±0.02 mm,P<0.0001)and in the prevalence of definite plaques of the carotid wall.These results indicate that carotid arteries of hypertensive patients have increased early atherosclerotic lesions and support the use of B-mode ultrasound imaging to detect early involvement of the carotid region before the appearance of any target organ damage of hypertension.
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Key words：Hypertension;Carotid artery;Intima-media thickness;Ultrasound imaging▲
高血压是动脉粥样硬化最主要的危险因素之一，流行病学研究表明高血压与心脑血管疾病密切相关，且降压治疗可减少中风和急性心肌梗塞的发病率和致死率。
超声能无创地检测体表大动脉特别是颈动脉粥样硬化，主要能准确观察血管壁的结构形态，能在管腔发生狭窄前发现异常，因而能提供早期无临床症状的动脉粥样硬化的情况，是目前研究动脉粥样硬化的方法之一。超声检测的颈动脉内膜中层厚度(IMT)为管腔—内膜交界处与内膜—外层交界处间的距离，最早由Poli等报道[1]IMT增厚被认为是动脉粥样硬化的早期表现，早于斑块的发生。他们发现高胆固醇血症患者IMT增加[2]，Kawamori等发现糖尿病患者颈动脉IMT增厚[3]，尽管IMT增厚是否为动脉粥样硬化的早期表现目前尚存争议，但目前一些研究发现人群中颈动脉IMT与年龄、血压、吸烟、LDL-C等正相关，而与HDL-C负相关[6]。中国人高血压发病率相对较高，脑血管疾病的致残率及致死率均高于西方。因此，我们采用高分辨力超声，对37例无靶器官受损的高血压患者和33例年龄匹配的对照组进行颈动脉检测，以探讨高血压与颈动脉IMT增厚及颈动脉斑块发生率及严重程度的关系。
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资料与方法
研究对象 37名高血压病患者，男性27人，女性10人，高血压的诊断标准采用1993年世界卫生组织高血压专家委员会确定的标准并排除 1.继发性高血压； 2.有靶器官受损临床表现者，如中风、心绞痛、心衰、肾功能不全； 3.合并存在其它严重慢性疾病，如肝硬化、慢性肺部疾患或肾脏疾患； 4.合并糖尿病。对照组33人，男性23人，女性10人，其年龄、性别构成比与高血压组相匹配，无心血管疾病及糖尿病。
血压测量 所有受试者均在上午9时测量血压，受试者平卧位，休息5 min，测量右上肢血压，取2次测量值的平均值，精确1 mmHg。测量身高体重，体重指数(BMI)=体重(kg)/身高2(m2)
生化分析 血脂测试：抽取空腹12h血，采用酶法测量总胆固醇、甘油三酯和高密度脂蛋白胆固醇、血糖，低密度脂蛋白胆固醇由Friedewald公式计算。
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超声检测 检查仪器为备有7.0 MHz 探头的彩色超声仪，型号为acuson128XP/10，轴分辨力为：0.1 mm。超声检查及读数均由我院超声室同一名医师完成，被检查者取仰卧位。斑块定义为：局限性回声结构突向管腔(回声可不均匀)，厚度≥1.3 mm。半定量估计斑块的范围及严重程度：0°： 无斑块；1°： 单侧斑块≤2 mm；2°： 单侧斑块>2 mm或双侧均有斑块，其中至少一侧斑块≤2 mm；3°： 双侧斑块均>2 mm。
颈总动脉IMT测量 横纵向观察颈总动脉，颈总动脉后壁纵向超声显象可表现为由相对较低回声分隔的两条平行亮线，即“双线型”图象。内线为内膜与管腔的分界线，外线为中外膜分界线，其间距离为IMT。冻结颈动脉窦以下1 cm处的图象，其测量5次IMT，取左右两侧测量的10次值的平均值即为平均颈总动脉IMT。同时测量其管径。
随机抽取10名对象进行内膜中层厚度的重复性检测，1周后重复测量内膜中层厚度，发现相关系数为0.993(a=0.014;b=0.0980;P<0.001)。
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每次均在同步心电图记录的R波顶端冻结图象。
统计学方法 采用Stata统计软件包进行统计学处理，2组间计量资料的比较采用t检验，2组间计数资料的比较采用卡方检验，双侧P<0.05认为有统计学意义。
结 果
1.2组间的一般资料 2组间的一般资料见表1。研究组和对照组间的年龄、性别构成比、血脂、血糖无明显统计学差别，高血压组的BMI较对照组明显增加(24.6±0.4VS 22.0 ±0.5,P<0.05)，2组间血压有明显的差别。
表1 2组间的一般资料的比较
高血压组
n=37
对照组
, 百拇医药
n=33
年龄(岁)
56.2±1.4
54.0±1.1
男/女
27/10
23/10
SBP(mmHg)
157.9±2.0
121.8±1.9*
DBP(mmHg)
98.6±1.4
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76.9±1.2*
BMI(kg.m-2)
24.6±0.4
22.0±0.5*
TC(mmol.L-1)
5.50±0.22
5.29±0.23
LDL-C(mmol.L-1)
, 百拇医药
3.26±0.16
3.07±0.17
HDL-C(mmol.L-1)
1.34±0.08
1.43±0.07
TG(mmol.L-1)
2.04±0.32
1.84±0.34
FBG(mmol.L-1)
, http://www.100md.com
5.23±0.14
4.69±0.09
吸烟(%)
51.4
57.5
饮酒(%)
48.4
48.5
注：BMI：体重指数；SBP：收缩压；DBP：舒张压；TG：甘油三酯；TC：总胆固醇；LDL-C：低密度脂蛋白；HDL-C：高密度脂蛋白；FBG：空腹血糖 *P<0.05
2.2组间内膜中层厚度及管径的比较 高血压组颈总动脉内膜中层厚度较对照组明显增厚，而2组间颈总动脉内径并无明显统计学差别，见表2。
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表2 2组内膜中层厚度及管径
高血压组
对照组
IMT(mm)
0.82±0.03
0.61±0.02*
LD(mm)
6.5±0.1
6.3±0.1
注：IMT：内膜中层厚度；LD：管径；*P<0.05
3.2组间斑块的出现情况 高血压组的斑块发生率高且严重，见表3。
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表3 2组间斑块出现情况
高血压组
对照组
0
11
30
1
10
2
2
8
1
3
, 百拇医药 5
0
注：X2=27.3 P<0.001
讨 论
本文对原发性高血压患者的颈动脉血管壁的情况进行检查，目的是了解原发性高血压患者在无靶器官受损的临床表现之前颈动脉粥样硬化的情况。我们发现高血压组颈动脉内膜中层厚度较对照组明显增厚，斑块的存在及严重程度明显增加，而2组的颈动脉血管内径并无明显差别。这些结果支持超声检查可用于作为评价高血压患者动脉粥样硬化的方法，能无创、早期观察尚无靶器官受损的临床表现的高血压患者动脉粥样硬化情况。我们并没有发现2组间颈总动脉内径的差别，可能的解释是由于动脉粥样硬化早期血管的代偿性扩张[4]，因为入选的高血压患者均无靶器官受损的临床表现。
本研究的高血压组和对照组性别构成、年龄、血糖、血脂、吸烟及饮酒情况无明显统计学差别，除收缩压和舒张压外，高血压组的体重指数较对照组明显增加。因此，我们将体重指数作为内膜中层厚度的危险因素引入Logistic回归，发现它对内膜中层厚度并无独立影响。
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高分辨力二维超声能准确测量体表大血管管壁情况，与血管造影及多谱勒相比，该方法能直观、准确测量内膜中层厚度和管径，而不是通过间接测量血管的狭窄程度来反映血管壁厚度。因此，超声显像目前被用于检测早期动脉粥样硬化。颈动脉内膜中层厚度增厚是否为动脉粥样硬化的早期改变，目前尚存争论，有人认为内膜中层增厚仅是随年龄增加发生的适应性改变。近年来发现高胆固醇患者及糖尿病患者的颈动脉内膜中层厚度明显增厚，且内膜中层厚度与心肌梗塞及中风关系密切，支持颈动脉内膜中层厚度增厚是动脉粥样硬化的早期改变。本文所观察到无确定靶器官受损的高血压患者的颈总动脉内膜中层厚度增厚，与Ferrara LA等的报道结果一致[5]。
尽管对照组和高血压组的年龄无明显差别，高血压组颈动脉内膜中层厚度较对照组明显增厚。同时高血压组颈动脉粥样斑块的发生率明显高于对照组，支持颈动脉内膜中层增厚和颈动脉粥样斑块的发生相伴随。
尽管超声显像作为检测早期动脉粥样硬化的方法，有一定的局限性，由于分辨力的原因，不能单独测量内膜和中层，我们发现超声测量内膜中层的重复性好，事先选择的颈总动脉窦以下1cm的部位容易定位。
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我们的结果支持超声显像能早期检测颈动脉粥样硬化，高血压患者在未出现靶器官损害的早期阶段，颈动脉血管壁增厚及斑块的出现及严重程度增加。■
参考文献：
[1]Pignoli P,Tremoli E,Poli A,et al.Intimal plus medial thickness of the arterial wall:A direct measurement with ultrasound imaging.Circulation,1986,74:1399～1406.
[2]Tonstand S,Joakimsen O,Stensland B E,et al.Risk facts related to carotid intima-media thickness and plaque in children with familiar hypercholesterolemia and control subjects.Arterioscler thromb,1996,16:984～991.
, 百拇医药
[3]Kawamori R,Yamasaki Y,Matsushima H,et al.Prevalence of carotid atherosclerosis in diabetic patients.Diabetes Care,1992,15:1290～1294.
[4]Clarkson TB,Prichard RW,Morgan TM,et al.Remodeling of coronary arteries in human and nonhuman primate.JAMA,1994,271:289～294.
[5]Ferrara LA,Mancini M,Celentano A.Early changes of the arterial carotid wall in uncomplicated primary hypertensive patients study by ultrasound high-resolution B-mode imaging.Arterioscler thromb,1994,14:1291～1296.
[6]Gnasso A,Irace C,pujia PIM.Carotid intima-media thickness and coronary heart risk facts.Atheroslerosis,1996,119:7～15.
收稿日期：1999-07-13
修稿日期：1999-09-20, 百拇医药