美克乐治疗眩晕症的开放性研究
作者：陈清棠 赵玉宾
单位：(北京医科大学附属第一医院神经内科，北京 100034)
关键词：美克乐；倍他司汀；眩晕
美克乐治疗眩晕症的开放性研究 摘要 目的：了解美克乐在中国应用的临床疗效和安全性。方法：26例椎-基底动脉供血不全，12例梅尼埃综合征，11例良性发作性位置性眩晕，1例脑干梗塞和11例头晕待查患者接受了该药的治疗，剂量为24 mg/d，疗程4周。治疗前后分别进行血常规检查，肝、肾功能检查，神经系统和耳科检查，并记录患者症状、体征改善情况。结果：美克乐不但能显著改善眩晕症状(P<0.0001)，对眩晕发作时伴发的恶心、呕吐、耳鸣、耳闷等症状均有显著改善(P<0.05)，体征改善则不明显，本药无明显不良反应。结论：美克乐是一种高效、安全且耐受性强的抗眩晕药物，能有效治疗眩晕及其伴发症状。
AN OPEN CLINICAL TRIAL ON MICROSER IN THE TREATMENT OF VERTIGO
, 百拇医药
Chen Qingtang,Zhao Yubin
(Department of Neurology,The First Clinical Hospital,Beijing Medical University,Beijing 100034)
ABSTRACT OBJECTIVE：To try to find out the efficacy and safety of microser in treatment of vertigo in China.METHODS:The clinical trial was conducted in 61 patients with vertigo symptom.They were treated with microser in a daily dose of 24 mg for 4 weeks.RESULTS:Not only the frequency,duration,and intensity of vertigo were significantly reduced(P<0.0001)by microser but the accompanying symptoms,such as nausea, vomiting,tinnitus,and auricular fullness,were also improved significantly(P<0.05)
, 百拇医药
with mild adverse drug reactions.CONCLUSION:It is suggested by the results that microser is an effective drug for treatment of vertigo.
KEY WORDS Microser;Betahistine;Vertigo
美克乐(Microser,通用名为盐酸倍他司汀)属组胺类药物，药理学研究〔1，2〕表明美克乐能显著改善微循环，增进内耳动脉血流，降低内耳静脉压和促进内淋巴吸收，同时也能增加内耳毛细胞的稳定性，减少前庭神经的传导。该药由意大利佛曼蒂(Formenti)制药有限公司开发并投入市场，是欧洲最常用的抗眩晕药物之一，用来治疗各种眩晕综合征、梅尼埃综合征及相关的眩晕症状和椎-基底动脉供血不足等。为评价美克乐在中国眩晕症患者中的临床疗效和不良反应，本试验采用开放性试验方法，应用美克乐治疗血管性内耳眩晕症及椎-基底动脉供血不全等患者，现将结果报告如下。
, 百拇医药
材料与方法
1 病例选择
北京医科大学附属第一医院神经内科和耳鼻喉科，1995年8～12月采用门诊或住院患者共61例，男性20例，女性41例。年龄最小18岁，最大74岁，平均48.5岁。病程最短6 h，最长10年，75%以上病程超过4周。其中椎-基底动脉供血不全26例，梅尼埃综合征12例，良性发作性位置性眩晕11例，脑干梗塞1例，头晕待查11例。所有入选病例均为发作性眩晕，脑及内耳血管源性；年龄>18岁；眩晕发作频率>1次/月。本组受试者已排除一般性头晕，非发作性眩晕，如神经症、高血压、贫血等所致头晕，有药物过敏史者，妊娠及哺乳期妇女。且无严重合并症，包括心、肝、肾功能不全，消化道溃疡，嗜铬细胞瘤，支气管哮喘，严重高血压等。如产生严重不良反应，经对症处理仍无恢复者应退出治疗，但应计入不良反应病例。
2 试验方法
, 百拇医药 美克乐片8 mg/次，tid。药品由意大利佛曼蒂制药有限公司提供。入选病例进行血常规，肝、肾功能，神经系统和耳科检查，结果正常者即开始服药，停药后3 d内进行复查。
3 临床评价标准
将眩晕分为轻、中、重型。如严重眩晕并伴有恶心、呕吐、耳闭、耳鸣、听力下降者为重型；伴有2～3项合并症者为中型；伴有1项合并症或仅有眩晕者为轻型。疗程4周，疗效分痊愈、显效、进步、无效。痊愈指患者眩晕及伴随症状全部消失，显效指眩晕及伴随症状减少2项以上，进步指眩晕及伴随症状改善1项，无效指眩晕及伴随症状无改善。
结果
1 临床疗效
见表1～3。
表1 美克乐治疗前后患者症状改善情况
, 百拇医药
症 状
治疗前
治疗后
P
眩晕a(次/周)
5.09
1.40
<0.0001
恶 心(例)
42
10
<0.0001
呕 吐(例)
, 百拇医药
22
1
<0.0001
耳 闷(例)
18
3
<0.0001
耳 鸣(例)
33
14
<0.0003
听力下降(例)
28
, 百拇医药
20
<0.1382
a：患者眩晕发作次数周平均数 表2 美克乐治疗前后患者体征改善情况
体 征
治疗前(例)
治疗后(例)
P
Walking's 征(+)
6
<0.03
Romberg's 征(+)
3
, 百拇医药
>0.2
冷温实验(低下)
20
17
>0.5
纯音测听(低下)
31
21
>0.4
从表1、2可见眩晕患者临床症状治疗后均有明显改善，统计学有显著性差异(P<0.001)；而体征改善除Walking's 征治疗后有明显改善外(P<0.05)，其他体征虽有改善，但无统计学差异。 表3 美克乐治疗眩晕的疗效
, 百拇医药
分型
痊愈
显效
进步
无效
痊愈+显效(%)
轻(例)
10
3
100
中(例)
4
4
, http://www.100md.com 2
80
重(例)
12
20
1
5
78.5
合 计
26
27
3
5
86.8
, 百拇医药
2 不良反应
4例有轻微不良反应，其中2例服药后有头部“跳动”感，不适感，未经特殊处理症状自行消失。1例服药有困倦感，停药后症状消失。1例服药后出现关节痛，停药3 d后症状消失，出现不良反应比例为6.5%。 讨 论
本研究发现美克乐治疗眩晕症患者有良好的疗效，痊愈+显效率为86.8%，总有效率达91.8%，效果是肯定的。其中轻型眩晕疗效最佳，痊愈+显效率为100%；而重度眩晕痊愈+显效率约为78.5%，5例无效者均在重型组。美克乐不但能明显改善眩晕症状，对眩晕发作时伴发的恶心、呕吐、耳鸣、耳闷等症状也有显著改善(P<0.05)。大多数椎-基底动脉供血不全，良性位置型眩晕和梅尼埃综合征均表现为轻、中度眩晕，应用美克乐疗效良好。而对于重型眩晕，如在脑干部前庭神经区域已形成梗塞灶的脑干梗塞，或是病程长、原因不明、不能肯定是血管源性疾病则效果一般。据文献报道〔3，4〕，本药主要是通过β-组胺改善内耳迷路缺血状态，以及改善大脑血循环障碍，尤其是改善椎-基底动脉供血不全而起作用的。
, 百拇医药
患者用药疗程定为4周，但有些患者用药1周甚至2 d症状即改善或消失，在进行观察的4周未复发。文献报道〔3，4〕本药用药时间短为1周，长可达3年，甚至疗程超过10年，说明本药有良好的耐受性，并且有助于内耳或脑血循环的经常性改善。在我们观察的4周中美克乐对眩晕症状改善的疗效是肯定的，但对体征的改善则不明显。长期治疗对平衡障碍和听觉提高的效果是肯定的。
患者用药过程无明显不良反应，仅有4例有轻微头部不适、困倦、关节痛等主诉，但是否与用药过程有关，尚不能肯定。有文献报道，受试者用美克乐48 mg/d，持续2个月均无不良反应出现。本组患者用药前后血常规，肝、肾功能均无改变，说明本药是安全的。
参考文献
1 Arrang.JM,Garbarg M,Quach TT,et al.Actions of betahistine at histamine receptors in the brain.Eur J Pharm,1985,111(1)∶73
, 百拇医药
2 Stark H,Schlicker E,Schunack W.Developments of histamine H3 receptor antagonists.Drugs of the Future,1996,21(5)∶507
3 Tighilet B,Leonard J,Lacour M.Betahistine dihydrochloride treatment facilitates vestibular compensation in the cat.J Vestib Res,1995,5(1)∶53
4 Rascol O,Hain TC,Brefel C,et al.Antivertigo medications and drug-induced vertigo.Drugs,1995,50(5)∶777
(收稿：1998—03—30), http://www.100md.com
单位：(北京医科大学附属第一医院神经内科，北京 100034)
关键词：美克乐；倍他司汀；眩晕
美克乐治疗眩晕症的开放性研究 摘要 目的：了解美克乐在中国应用的临床疗效和安全性。方法：26例椎-基底动脉供血不全，12例梅尼埃综合征，11例良性发作性位置性眩晕，1例脑干梗塞和11例头晕待查患者接受了该药的治疗，剂量为24 mg/d，疗程4周。治疗前后分别进行血常规检查，肝、肾功能检查，神经系统和耳科检查，并记录患者症状、体征改善情况。结果：美克乐不但能显著改善眩晕症状(P<0.0001)，对眩晕发作时伴发的恶心、呕吐、耳鸣、耳闷等症状均有显著改善(P<0.05)，体征改善则不明显，本药无明显不良反应。结论：美克乐是一种高效、安全且耐受性强的抗眩晕药物，能有效治疗眩晕及其伴发症状。
AN OPEN CLINICAL TRIAL ON MICROSER IN THE TREATMENT OF VERTIGO
, 百拇医药
Chen Qingtang,Zhao Yubin
(Department of Neurology,The First Clinical Hospital,Beijing Medical University,Beijing 100034)
ABSTRACT OBJECTIVE：To try to find out the efficacy and safety of microser in treatment of vertigo in China.METHODS:The clinical trial was conducted in 61 patients with vertigo symptom.They were treated with microser in a daily dose of 24 mg for 4 weeks.RESULTS:Not only the frequency,duration,and intensity of vertigo were significantly reduced(P<0.0001)by microser but the accompanying symptoms,such as nausea, vomiting,tinnitus,and auricular fullness,were also improved significantly(P<0.05)
, 百拇医药
with mild adverse drug reactions.CONCLUSION:It is suggested by the results that microser is an effective drug for treatment of vertigo.
KEY WORDS Microser;Betahistine;Vertigo
美克乐(Microser,通用名为盐酸倍他司汀)属组胺类药物，药理学研究〔1，2〕表明美克乐能显著改善微循环，增进内耳动脉血流，降低内耳静脉压和促进内淋巴吸收，同时也能增加内耳毛细胞的稳定性，减少前庭神经的传导。该药由意大利佛曼蒂(Formenti)制药有限公司开发并投入市场，是欧洲最常用的抗眩晕药物之一，用来治疗各种眩晕综合征、梅尼埃综合征及相关的眩晕症状和椎-基底动脉供血不足等。为评价美克乐在中国眩晕症患者中的临床疗效和不良反应，本试验采用开放性试验方法，应用美克乐治疗血管性内耳眩晕症及椎-基底动脉供血不全等患者，现将结果报告如下。
, 百拇医药
材料与方法
1 病例选择
北京医科大学附属第一医院神经内科和耳鼻喉科，1995年8～12月采用门诊或住院患者共61例，男性20例，女性41例。年龄最小18岁，最大74岁，平均48.5岁。病程最短6 h，最长10年，75%以上病程超过4周。其中椎-基底动脉供血不全26例，梅尼埃综合征12例，良性发作性位置性眩晕11例，脑干梗塞1例，头晕待查11例。所有入选病例均为发作性眩晕，脑及内耳血管源性；年龄>18岁；眩晕发作频率>1次/月。本组受试者已排除一般性头晕，非发作性眩晕，如神经症、高血压、贫血等所致头晕，有药物过敏史者，妊娠及哺乳期妇女。且无严重合并症，包括心、肝、肾功能不全，消化道溃疡，嗜铬细胞瘤，支气管哮喘，严重高血压等。如产生严重不良反应，经对症处理仍无恢复者应退出治疗，但应计入不良反应病例。
2 试验方法
, 百拇医药 美克乐片8 mg/次，tid。药品由意大利佛曼蒂制药有限公司提供。入选病例进行血常规，肝、肾功能，神经系统和耳科检查，结果正常者即开始服药，停药后3 d内进行复查。
3 临床评价标准
将眩晕分为轻、中、重型。如严重眩晕并伴有恶心、呕吐、耳闭、耳鸣、听力下降者为重型；伴有2～3项合并症者为中型；伴有1项合并症或仅有眩晕者为轻型。疗程4周，疗效分痊愈、显效、进步、无效。痊愈指患者眩晕及伴随症状全部消失，显效指眩晕及伴随症状减少2项以上，进步指眩晕及伴随症状改善1项，无效指眩晕及伴随症状无改善。
结果
1 临床疗效
见表1～3。
表1 美克乐治疗前后患者症状改善情况
, 百拇医药
症 状
治疗前
治疗后
P
眩晕a(次/周)
5.09
1.40
<0.0001
恶 心(例)
42
10
<0.0001
呕 吐(例)
, 百拇医药
22
1
<0.0001
耳 闷(例)
18
3
<0.0001
耳 鸣(例)
33
14
<0.0003
听力下降(例)
28
, 百拇医药
20
<0.1382
a：患者眩晕发作次数周平均数 表2 美克乐治疗前后患者体征改善情况
体 征
治疗前(例)
治疗后(例)
P
Walking's 征(+)
6
<0.03
Romberg's 征(+)
3
, 百拇医药
>0.2
冷温实验(低下)
20
17
>0.5
纯音测听(低下)
31
21
>0.4
从表1、2可见眩晕患者临床症状治疗后均有明显改善，统计学有显著性差异(P<0.001)；而体征改善除Walking's 征治疗后有明显改善外(P<0.05)，其他体征虽有改善，但无统计学差异。 表3 美克乐治疗眩晕的疗效
, 百拇医药
分型
痊愈
显效
进步
无效
痊愈+显效(%)
轻(例)
10
3
100
中(例)
4
4
, http://www.100md.com 2
80
重(例)
12
20
1
5
78.5
合 计
26
27
3
5
86.8
, 百拇医药
2 不良反应
4例有轻微不良反应，其中2例服药后有头部“跳动”感，不适感，未经特殊处理症状自行消失。1例服药有困倦感，停药后症状消失。1例服药后出现关节痛，停药3 d后症状消失，出现不良反应比例为6.5%。 讨 论
本研究发现美克乐治疗眩晕症患者有良好的疗效，痊愈+显效率为86.8%，总有效率达91.8%，效果是肯定的。其中轻型眩晕疗效最佳，痊愈+显效率为100%；而重度眩晕痊愈+显效率约为78.5%，5例无效者均在重型组。美克乐不但能明显改善眩晕症状，对眩晕发作时伴发的恶心、呕吐、耳鸣、耳闷等症状也有显著改善(P<0.05)。大多数椎-基底动脉供血不全，良性位置型眩晕和梅尼埃综合征均表现为轻、中度眩晕，应用美克乐疗效良好。而对于重型眩晕，如在脑干部前庭神经区域已形成梗塞灶的脑干梗塞，或是病程长、原因不明、不能肯定是血管源性疾病则效果一般。据文献报道〔3，4〕，本药主要是通过β-组胺改善内耳迷路缺血状态，以及改善大脑血循环障碍，尤其是改善椎-基底动脉供血不全而起作用的。
, 百拇医药
患者用药疗程定为4周，但有些患者用药1周甚至2 d症状即改善或消失，在进行观察的4周未复发。文献报道〔3，4〕本药用药时间短为1周，长可达3年，甚至疗程超过10年，说明本药有良好的耐受性，并且有助于内耳或脑血循环的经常性改善。在我们观察的4周中美克乐对眩晕症状改善的疗效是肯定的，但对体征的改善则不明显。长期治疗对平衡障碍和听觉提高的效果是肯定的。
患者用药过程无明显不良反应，仅有4例有轻微头部不适、困倦、关节痛等主诉，但是否与用药过程有关，尚不能肯定。有文献报道，受试者用美克乐48 mg/d，持续2个月均无不良反应出现。本组患者用药前后血常规，肝、肾功能均无改变，说明本药是安全的。
参考文献
1 Arrang.JM,Garbarg M,Quach TT,et al.Actions of betahistine at histamine receptors in the brain.Eur J Pharm,1985,111(1)∶73
, 百拇医药
2 Stark H,Schlicker E,Schunack W.Developments of histamine H3 receptor antagonists.Drugs of the Future,1996,21(5)∶507
3 Tighilet B,Leonard J,Lacour M.Betahistine dihydrochloride treatment facilitates vestibular compensation in the cat.J Vestib Res,1995,5(1)∶53
4 Rascol O,Hain TC,Brefel C,et al.Antivertigo medications and drug-induced vertigo.Drugs,1995,50(5)∶777
(收稿：1998—03—30), http://www.100md.com