含铜IUD、小剂量米非司酮与单方左炔诺孕酮用于紧急避孕的临床比较观察
作者：王翠萍 田敏 常云飞 邵文祺
单位：青岛市计划生育科学技术研究所 山东 青岛 266071
关键词：Ru486；左炔诺孕酮；活性IUD；避孕
中国医师杂志000507摘要 为观察米非司酮(Ru486)、左炔诺孕酮以及活性IUD用于紧急避孕(EC)的临床效果、副反应、对月经的影响和活性IUD的长期避孕效果，对150例身体健康、月经规律、未避孕或避孕失败120h以内的妇女按自愿的方式分为放置IUD组或服药组，服药组按随机方法给予口服Ru486或左炔诺孕酮。结果发现Ru486组和活性IUD组有效率为100%，左炔诺孕酮组为76.8%(均按Dixon方法计算)，对月经的影响及副反应的发生率很低。说明：此三种EC方法均安全有效，活性IUD不引起生殖系统感染，可以作为一种长期避孕措施继续应用。
[中图分类号] R169.41 [文献标识码] A [文章编号] 1008-1372(2000)05-0271-03
, http://www.100md.com
A Clinical Comparative Observation among Copper IUD、Lower Dose Mifepristone and Levonoregestrel for Emergency Contraception
WANG Cui-ping,TIAN Min,CAN Yun-fei,et al.Qingdao Research Institute for Family Planning,ShanDong 266071,China
【Abstract】 The efficacy,side-reaction of copper IUD,mifepristone and levonorgestrel in emergency contraception were studied,and the influence of these contraceptive devices on menstruation was also observed.150 cases healthy women were given with oral Ru486(10mg),copper intrauterine device(IUD) or levonorgestrel (0.75mg taken in two equal doses 12 hours apart) respectively,after sexual intercourse within 120 hours without contraception or failed contraception.The results showed that the effective rates of Ru486 and copper IUD for emergency contraception were both 100%,while the levonorgestrel group was 76.88%(Calculation with Dixon method).The influence of the emergency contraception on both menstruation and the side reaction were light.The data suggest that the three methods for emergency contraception were high efficacy,safety.The copper IUD insertion has no complications and can be used for up to 10 years.
, http://www.100md.com
Key Words Mifepristone;Levonorgestrel;Copper IUD;Emergency contraception
我国自1995年开始推广紧急避孕(EC)服务以来，广大育龄妇女对此项服务的需求日益增加，EC服务有效降低了这些人群的意外妊娠率。目前国内外EC研究中，主要应用Ru486、左炔诺孕酮和活性IUD三种方法。Ru486随着剂量的降低其副反应明显降低[1]。活性IUD用于EC失败率极低(<0.1%)，且可用于以后的避孕[2]。左炔诺孕酮目前市场上的商品名“毓婷”，但其所具有的有效时间为无防护同房72h内，这在一定程度上限制了部分人群的使用。本文试图比较低剂量(10mg)Ru486、左炔诺孕酮、活性IUD将有效时间延长到无防护同房120h的EC效果及副作用。
1 对象和方法
, http://www.100md.com
1.1 受试对象的选择标准 凡⑴未防护同房120h内，自愿要求EC的妇女；⑵身体健康，无心血管、肝脏及胃肠系统疾患；⑶月经规律，周期在25d～35d；⑷尿妊免阴性；⑸放置IUD无禁忌症者均可接受。但需注意删除标准：⑴服药前本周期内有一次以上的未保护性同房；⑵此次EC前已服过其他甾体激素药物，如53号抗孕片；⑶月经不规律，不能预知下次月经周期；⑷产后、流产后月经尚未恢复者；⑸不能配合随访者均不使用。
1.2 受试对象基本特征 150例受试妇女的平均年龄、孕次、产次见表1。年龄最小者为23岁，最大者为45岁。避孕失败者占59%，未避孕者占41%，无防护性生活到采取EC的时间间隔三组间无差异(P>0.05)。
表1 受试对象一般特征(
±s) 项目
米非司酮
, http://www.100md.com
左炔诺孕酮
Tcu380A IUD
年龄(岁)
30.08±5.57
30.68±5.85
31.38±4.36
(23～45)
(23～42)
(25～40)
孕次(次)
1.88±1.19
1.98±1.27
, 百拇医药
2.52±1.297
(0～4)
(0～5)
(1～8)
产次(次)
0.67±0.48
0.66±0.47
1.02±0.25
(0～1)
(0～1)
(1～2)
性生活距
, http://www.100md.com
26.75±14.82
24.48±18.42
30.05±28.40
EC时间间隔(h)
(3.5～68.5)
(3.5～72)
(3～109.5)
1.3 药品(或IUD)和给药方案 药物(或IUD)为⑴Ru486：国家计生委科研所提供，息隐10mg/片；⑵左炔诺孕酮：国家计生委科研所提供，0.75mg/片；⑶Tcu380AIUD：中国四平市医疗器械厂制造。给药方案：⑴对已婚已生育过一个健康子女的育龄妇女，需长期避孕者，根据自愿给予放置Tcu380AIUD。⑵对服药EC者根据随访表随机进行受试对象的分配。Ru486组：于受试对象第1次就诊时给予服用Ru486 1片(10mg)，于12h服安慰剂1片。左炔诺孕酮组：于受试对象第1次就诊时给服用左炔诺孕酮0.75mg，12h服同样剂量。
, http://www.100md.com
1.4 随访 嘱记录采取EC的7d内的副反应、填写月经卡，于下次月经来潮的7d内随访。放置IUD者于放置后的1、3、6月均进行随访，行妇科检查，必要时B超检查IUD的位置。
1.5 数据分析 ⑴三组的有效率均用Dixon方法计算，即有效率＝(预期妊娠数-实际妊娠数)/预期妊娠数×100%。⑵三组率的比较用卡方检验。
2 结果
2.1 避孕效果 见表2。表中显示Ru486组失败1例，是由于在接受EC后未按要求继续避孕，不能排除EC后再次性生活所致妊娠，应视为使用失败，故应删除此例，Ru486例有效率为100%，左炔诺孕酮组失败1例有效率为76.88%，Tcu380A组有效率为100%，三组有效率差异无显著性(P>0.05)，见表3。Tcu380A 1年续用率为100%。
表2 三组避孕结果 未防护性
, 百拇医药
交时间(h)
预期妊娠
概 率
米非司酮
左炔诺孕酮
Tcu380A IUD
例数
预期妊娠数
实际妊娠数
例数
预期妊娠数
实际妊娠数
例数
, 百拇医药
预期妊娠数
实际妊娠数
<-8
0.000
1
0
0
1
0
0
5
0
0
-8
, 百拇医药
0.001
2
0.002
0
1
0.001
0
8
0.008
0
-7
0.007
1
, http://www.100md.com 0.007
0
2
0.014
0
7
0.049
0
-6
0.025
1
0.025
0
2
, http://www.100md.com
0.050
0
6
0.150
0
-5
0.055
2
0.110
0
3
0.165
0
, 百拇医药 2
0.110
0
-4
0.104
4
0.146
0
5
0.520
1
3
0.312
0
, 百拇医药
-3
0.146
6
0.876
0
3
0.438
0
6
0.876
0
-2
0.169
, http://www.100md.com 2
0.338
0
4
0.676
0
1
0.169
0
-1
0.173
5
0.865
0
, 百拇医药
7
1.211
0
2
0.346
0
0
0.141
2
0.282
0
4
0.564
, 百拇医药 0
3
0.423
0
1
0.091
2
0.182
0
5
0.455
0
3
0.273
, 百拇医药
0
2
0.049
0
0
0
4
0.196
0
0
0
0
3
0.019
, http://www.100md.com
1
0.019
0
1
0.019
0
1
0.019
0
4
0.005
2
0.010
, http://www.100md.com 0
3
0.015
0
0
0
0
5
0.001
6
0.006
0
1
0.001
, 百拇医药
0
1
0.001
0
>5
0.000
12
0
0
4
0
0
2
0
, 百拇医药
0
合计
49
3.138
0
50
4.325
1
50
2.736
0
2.2 对月经周期的影响 根据文献报道WHO的标准[3]判断月经周期的改变情况，三组对月经周期影响均较小，差异无显著性(P>0.05)，见表4。
, http://www.100md.com
2.3 副反应 Tcu380A组：4例置器后3d内有轻度下腹部坠痛，2例术后第1次行经天数达10d、14d，术后随访妇科检查正常，无感染发生，IUD位置正常。服药组分别有1例轻度恶心，可自行缓解。表3 三种EC百分率比较 (例，%) 分组
总数
有效
失败
有效率
Tcu380A
50
50
0
100
, http://www.100md.com Ru486
49
49
0
100
左炔诺孕酮
50
49
1
98
表4 三种EC方法对月经的影响 (例，%) 分组
月经提前
月经推后
, 百拇医药
合计
Tcu380A
7(14.00)
4(8.0)
11(22.0)
Ru486
4(8.16)
6(12.24)
10(20.41)
左炔诺孕酮
6(12.00)
5(10.00)
, 百拇医药
11(22.00)
3 讨论
紧急避孕是妇女未避孕或避孕失败为防止妊娠立即采用的紧急补救方法。本文受试对象中59%为避孕失败，与Pak-Chung Ho[4]观察的57.3%相近，41%为未避孕者，EC可有效降低这些人群的意外妊娠率。
文献报道，Ru486用于EC随着剂量的降低对月经的影响也减少[5]，宋思报道应用50mg Ru486所致月经延迟率为21.5%[1]，本文应用10mg Ru486其月经延迟率12.24%，但其EC的有效率不受影响，仍达100%。左炔诺孕酮用于EC一般是在性交72h内服用[6，7]，本文将其有效时间延长到120h，其有效率为76.88%，与周顺全[7]报道的在性交72h内采用此方案76.3%的有效率相似，但低于翁梨驹报道的86%[8]的有效率，这为进一步研究延长左炔诺孕酮的有效时间，扩大临床应用范围，提供了部分资料。含CuIUD用于EC效果可靠，且可同时落实长效措施，对已婚已育的妇女是EC的一种理想选择，本文对50名需要EC的妇女放置Tcu380A IUD，有效率为100%，副作用除了通常放置IUD偶尔出现的下腹坠痛，经期延长等一般副反应外，无其它不适感觉，1年续用率为100%，避免了重复药物EC的发生，据文献观察，服用EC药物后到下次月经来潮前约有40%～50%的妇女有性生活[2]，本文Ru486组有1例使用失败者，即为服药后再次未避孕同房所致。但是含Cu IUD用于EC需要在有手术条件下进行，严格按手术操作常规，除外生殖道感染等禁忌症。
, 百拇医药
此三种EC方法副反应小，效果可靠，有效时间较长(120h)，为育龄妇女能根据自身情况，选择更适宜的EC方法提供了更多的途径。
参考文献
1，宋思，杨秋英，陈信康，等.三种不同剂量Ru486用于事后避孕随访对比临床观察.中国计划生育学杂志 1999；3：102～104
2，吴尚纯.带铜IUD用于紧急避孕.生殖医学杂志 1997；1：19～22
3，张晏，乔根梅，朱蓬弟，等.米非司酮应用于排卵期房事后避孕的临床观察.中国计划生育学杂志 1996；4：29～31
4，Pak-Chung Ho.香港的紧急避孕.生殖医学杂志 1997；1：13～14
5，钱惠玲.三种不同剂量Ru486应用紧急避孕的临床观察.中国计划生育学杂志 1999；7：322～323
6，程渭玉，杨云华，林农，等.左旋18-甲基炔诺酮应于紧急避孕的效果与不良反应评价.中国计划生育学杂志 1999；3：105～107
7，周顺会，蒋丽.左旋18-甲基炔诺酮用于紧急避孕的临床效果观察.中国计划生育学杂志 1999；7：321～322
8，翁梨驹.左炔诺孕酮避孕.中国计划生育学杂志 1998；2：90
[收稿日期：1999-09-03], http://www.100md.com
单位：青岛市计划生育科学技术研究所 山东 青岛 266071
关键词：Ru486；左炔诺孕酮；活性IUD；避孕
中国医师杂志000507摘要 为观察米非司酮(Ru486)、左炔诺孕酮以及活性IUD用于紧急避孕(EC)的临床效果、副反应、对月经的影响和活性IUD的长期避孕效果，对150例身体健康、月经规律、未避孕或避孕失败120h以内的妇女按自愿的方式分为放置IUD组或服药组，服药组按随机方法给予口服Ru486或左炔诺孕酮。结果发现Ru486组和活性IUD组有效率为100%，左炔诺孕酮组为76.8%(均按Dixon方法计算)，对月经的影响及副反应的发生率很低。说明：此三种EC方法均安全有效，活性IUD不引起生殖系统感染，可以作为一种长期避孕措施继续应用。
[中图分类号] R169.41 [文献标识码] A [文章编号] 1008-1372(2000)05-0271-03
, http://www.100md.com
A Clinical Comparative Observation among Copper IUD、Lower Dose Mifepristone and Levonoregestrel for Emergency Contraception
WANG Cui-ping,TIAN Min,CAN Yun-fei,et al.Qingdao Research Institute for Family Planning,ShanDong 266071,China
【Abstract】 The efficacy,side-reaction of copper IUD,mifepristone and levonorgestrel in emergency contraception were studied,and the influence of these contraceptive devices on menstruation was also observed.150 cases healthy women were given with oral Ru486(10mg),copper intrauterine device(IUD) or levonorgestrel (0.75mg taken in two equal doses 12 hours apart) respectively,after sexual intercourse within 120 hours without contraception or failed contraception.The results showed that the effective rates of Ru486 and copper IUD for emergency contraception were both 100%,while the levonorgestrel group was 76.88%(Calculation with Dixon method).The influence of the emergency contraception on both menstruation and the side reaction were light.The data suggest that the three methods for emergency contraception were high efficacy,safety.The copper IUD insertion has no complications and can be used for up to 10 years.
, http://www.100md.com
Key Words Mifepristone;Levonorgestrel;Copper IUD;Emergency contraception
我国自1995年开始推广紧急避孕(EC)服务以来，广大育龄妇女对此项服务的需求日益增加，EC服务有效降低了这些人群的意外妊娠率。目前国内外EC研究中，主要应用Ru486、左炔诺孕酮和活性IUD三种方法。Ru486随着剂量的降低其副反应明显降低[1]。活性IUD用于EC失败率极低(<0.1%)，且可用于以后的避孕[2]。左炔诺孕酮目前市场上的商品名“毓婷”，但其所具有的有效时间为无防护同房72h内，这在一定程度上限制了部分人群的使用。本文试图比较低剂量(10mg)Ru486、左炔诺孕酮、活性IUD将有效时间延长到无防护同房120h的EC效果及副作用。
1 对象和方法
, http://www.100md.com
1.1 受试对象的选择标准 凡⑴未防护同房120h内，自愿要求EC的妇女；⑵身体健康，无心血管、肝脏及胃肠系统疾患；⑶月经规律，周期在25d～35d；⑷尿妊免阴性；⑸放置IUD无禁忌症者均可接受。但需注意删除标准：⑴服药前本周期内有一次以上的未保护性同房；⑵此次EC前已服过其他甾体激素药物，如53号抗孕片；⑶月经不规律，不能预知下次月经周期；⑷产后、流产后月经尚未恢复者；⑸不能配合随访者均不使用。
1.2 受试对象基本特征 150例受试妇女的平均年龄、孕次、产次见表1。年龄最小者为23岁，最大者为45岁。避孕失败者占59%，未避孕者占41%，无防护性生活到采取EC的时间间隔三组间无差异(P>0.05)。
表1 受试对象一般特征(
±s) 项目米非司酮
, http://www.100md.com
左炔诺孕酮
Tcu380A IUD
年龄(岁)
30.08±5.57
30.68±5.85
31.38±4.36
(23～45)
(23～42)
(25～40)
孕次(次)
1.88±1.19
1.98±1.27
, 百拇医药
2.52±1.297
(0～4)
(0～5)
(1～8)
产次(次)
0.67±0.48
0.66±0.47
1.02±0.25
(0～1)
(0～1)
(1～2)
性生活距
, http://www.100md.com
26.75±14.82
24.48±18.42
30.05±28.40
EC时间间隔(h)
(3.5～68.5)
(3.5～72)
(3～109.5)
1.3 药品(或IUD)和给药方案 药物(或IUD)为⑴Ru486：国家计生委科研所提供，息隐10mg/片；⑵左炔诺孕酮：国家计生委科研所提供，0.75mg/片；⑶Tcu380AIUD：中国四平市医疗器械厂制造。给药方案：⑴对已婚已生育过一个健康子女的育龄妇女，需长期避孕者，根据自愿给予放置Tcu380AIUD。⑵对服药EC者根据随访表随机进行受试对象的分配。Ru486组：于受试对象第1次就诊时给予服用Ru486 1片(10mg)，于12h服安慰剂1片。左炔诺孕酮组：于受试对象第1次就诊时给服用左炔诺孕酮0.75mg，12h服同样剂量。
, http://www.100md.com
1.4 随访 嘱记录采取EC的7d内的副反应、填写月经卡，于下次月经来潮的7d内随访。放置IUD者于放置后的1、3、6月均进行随访，行妇科检查，必要时B超检查IUD的位置。
1.5 数据分析 ⑴三组的有效率均用Dixon方法计算，即有效率＝(预期妊娠数-实际妊娠数)/预期妊娠数×100%。⑵三组率的比较用卡方检验。
2 结果
2.1 避孕效果 见表2。表中显示Ru486组失败1例，是由于在接受EC后未按要求继续避孕，不能排除EC后再次性生活所致妊娠，应视为使用失败，故应删除此例，Ru486例有效率为100%，左炔诺孕酮组失败1例有效率为76.88%，Tcu380A组有效率为100%，三组有效率差异无显著性(P>0.05)，见表3。Tcu380A 1年续用率为100%。
表2 三组避孕结果 未防护性
, 百拇医药
交时间(h)
预期妊娠
概 率
米非司酮
左炔诺孕酮
Tcu380A IUD
例数
预期妊娠数
实际妊娠数
例数
预期妊娠数
实际妊娠数
例数
, 百拇医药
预期妊娠数
实际妊娠数
<-8
0.000
1
0
0
1
0
0
5
0
0
-8
, 百拇医药
0.001
2
0.002
0
1
0.001
0
8
0.008
0
-7
0.007
1
, http://www.100md.com 0.007
0
2
0.014
0
7
0.049
0
-6
0.025
1
0.025
0
2
, http://www.100md.com
0.050
0
6
0.150
0
-5
0.055
2
0.110
0
3
0.165
0
, 百拇医药 2
0.110
0
-4
0.104
4
0.146
0
5
0.520
1
3
0.312
0
, 百拇医药
-3
0.146
6
0.876
0
3
0.438
0
6
0.876
0
-2
0.169
, http://www.100md.com 2
0.338
0
4
0.676
0
1
0.169
0
-1
0.173
5
0.865
0
, 百拇医药
7
1.211
0
2
0.346
0
0
0.141
2
0.282
0
4
0.564
, 百拇医药 0
3
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0
1
0.091
2
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0
5
0.455
0
3
0.273
, 百拇医药
0
2
0.049
0
0
0
4
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0
0
0
0
3
0.019
, http://www.100md.com
1
0.019
0
1
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0
1
0.019
0
4
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2
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, http://www.100md.com 0
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0
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0
0
5
0.001
6
0.006
0
1
0.001
, 百拇医药
0
1
0.001
0
>5
0.000
12
0
0
4
0
0
2
0
, 百拇医药
0
合计
49
3.138
0
50
4.325
1
50
2.736
0
2.2 对月经周期的影响 根据文献报道WHO的标准[3]判断月经周期的改变情况，三组对月经周期影响均较小，差异无显著性(P>0.05)，见表4。
, http://www.100md.com
2.3 副反应 Tcu380A组：4例置器后3d内有轻度下腹部坠痛，2例术后第1次行经天数达10d、14d，术后随访妇科检查正常，无感染发生，IUD位置正常。服药组分别有1例轻度恶心，可自行缓解。表3 三种EC百分率比较 (例，%) 分组
总数
有效
失败
有效率
Tcu380A
50
50
0
100
, http://www.100md.com Ru486
49
49
0
100
左炔诺孕酮
50
49
1
98
表4 三种EC方法对月经的影响 (例，%) 分组
月经提前
月经推后
, 百拇医药
合计
Tcu380A
7(14.00)
4(8.0)
11(22.0)
Ru486
4(8.16)
6(12.24)
10(20.41)
左炔诺孕酮
6(12.00)
5(10.00)
, 百拇医药
11(22.00)
3 讨论
紧急避孕是妇女未避孕或避孕失败为防止妊娠立即采用的紧急补救方法。本文受试对象中59%为避孕失败，与Pak-Chung Ho[4]观察的57.3%相近，41%为未避孕者，EC可有效降低这些人群的意外妊娠率。
文献报道，Ru486用于EC随着剂量的降低对月经的影响也减少[5]，宋思报道应用50mg Ru486所致月经延迟率为21.5%[1]，本文应用10mg Ru486其月经延迟率12.24%，但其EC的有效率不受影响，仍达100%。左炔诺孕酮用于EC一般是在性交72h内服用[6，7]，本文将其有效时间延长到120h，其有效率为76.88%，与周顺全[7]报道的在性交72h内采用此方案76.3%的有效率相似，但低于翁梨驹报道的86%[8]的有效率，这为进一步研究延长左炔诺孕酮的有效时间，扩大临床应用范围，提供了部分资料。含CuIUD用于EC效果可靠，且可同时落实长效措施，对已婚已育的妇女是EC的一种理想选择，本文对50名需要EC的妇女放置Tcu380A IUD，有效率为100%，副作用除了通常放置IUD偶尔出现的下腹坠痛，经期延长等一般副反应外，无其它不适感觉，1年续用率为100%，避免了重复药物EC的发生，据文献观察，服用EC药物后到下次月经来潮前约有40%～50%的妇女有性生活[2]，本文Ru486组有1例使用失败者，即为服药后再次未避孕同房所致。但是含Cu IUD用于EC需要在有手术条件下进行，严格按手术操作常规，除外生殖道感染等禁忌症。
, 百拇医药
此三种EC方法副反应小，效果可靠，有效时间较长(120h)，为育龄妇女能根据自身情况，选择更适宜的EC方法提供了更多的途径。
参考文献
1，宋思，杨秋英，陈信康，等.三种不同剂量Ru486用于事后避孕随访对比临床观察.中国计划生育学杂志 1999；3：102～104
2，吴尚纯.带铜IUD用于紧急避孕.生殖医学杂志 1997；1：19～22
3，张晏，乔根梅，朱蓬弟，等.米非司酮应用于排卵期房事后避孕的临床观察.中国计划生育学杂志 1996；4：29～31
4，Pak-Chung Ho.香港的紧急避孕.生殖医学杂志 1997；1：13～14
5，钱惠玲.三种不同剂量Ru486应用紧急避孕的临床观察.中国计划生育学杂志 1999；7：322～323
6，程渭玉，杨云华，林农，等.左旋18-甲基炔诺酮应于紧急避孕的效果与不良反应评价.中国计划生育学杂志 1999；3：105～107
7，周顺会，蒋丽.左旋18-甲基炔诺酮用于紧急避孕的临床效果观察.中国计划生育学杂志 1999；7：321～322
8，翁梨驹.左炔诺孕酮避孕.中国计划生育学杂志 1998；2：90
[收稿日期：1999-09-03], http://www.100md.com