当前位置: 首页 > 期刊 > 《中国激光医学杂志》 > 1999年第2期
编号:10282794
光动力学疗法治疗中鲜红斑痣治疗区的反应
http://www.100md.com 《中国激光医学杂志》 1999年第2期
     作者:王开 顾瑛 李峻亨 梁洁 潘玉明 朱建国

    单位:解放军总医院激光科北京市,100853

    关键词:光动力疗法;鲜红斑痣

    中国激光医学杂志990207摘要:目的:探讨光动力学疗法(PDT)治疗过程中鲜红斑痣治疗区的反应特点及其与病变分型、治疗次数及疗效间的关系,为确定最佳照射时间提供客观指标。

    方法:对128例鲜红斑痣患者的红斑区共分147个治疗灶(病灶分型粉红型23个,紫红型86个,增厚型38个)行PDT治疗。边静脉推注血卟啉单甲醚(4.5~6.0 mg/kg)边对病灶给予铜蒸气激光(波长为510.6和578.2 nm)照射,光斑直径5~9 cm,功率密度80~100 mW/cm2,照射时间30~70 min,能量密度144~420 J/cm2,于照射中和治疗结束即刻观察治疗区的反应情况,并对疗效进行随访。147个治疗灶中有53个又以同法行第2次PDT治疗,观察治疗区反应类型的变化。
, http://www.100md.com
    结果:治疗区主要表现为褪色、明显暗紫加黑点、明显暗紫、略暗四种反应类型。褪色型反应多见于粉红型病变(占65.2%),另三种反应类型则常见于紫红型和增厚型病变。病灶行第2次治疗后,其反应类型会发生改变。147个治疗1次的病灶中,呈明显暗紫加黑点型反应的病灶(14个)100%达I级(色完全消退,呈正常皮肤)或II级(色大部消退,增厚部变平)疗效,褪色型、明显暗紫型、略暗型反应的病灶达此疗效者分别占92.6%(25/27)、87.1%(27/31)、48.0%(36/75)。

    结论:治疗中红斑区的反应类型与病变分型、治疗次数及疗效有关。它反映了红斑区异常血管网受光敏损伤的程度,是治疗中确定最佳照射时间、保证治疗安全有效的重要客观指标。

    Responses of Port Wine Stain Lesions to Laser Irradiation during Photodynamic Therapy
, 百拇医药
    WANG Kai, GU Ying, LI Junheng, LIANG Jie, PAN Yuming, ZHU Jianguo

    Department of Laser Medicine, Chinese PLA General Hospital, Beijing 100853

    ABSTRACT Objective Because red lesion of port wine stains (PWS) usually disappeared or faded about one month after photodynamic therapy (PDT), it is very important to master the right laser irradiation time by observing the skin response of treated area during PDT.
, http://www.100md.com
    Methods 128 PWS patients with 147 lesions were treated with PDT and the instant responses were observed during the treatment. The photosensitiser HMME(4.5~6 mg/kg body weight) was injected intravenously and copper vapor laser was used to emit radiation at 510.6 nm and 578.2 nm. The spot diameter was 5~9 cm, power density was 80~100 mW/cm2, exposure time ranged from 30~70 min, and energy density was 144~420 J/cm2. The skin responses were observed during and immediately after PDT and the therapeutic effect was also evaluated.
, 百拇医药
    Results The responses were classified as four types: fade(F), dull purple with black spots(D+B), dull purple(D) and slight darkness(SD). F response often appeared in pink lesions(65.2%) while the other responses often occurred in purple or proliferation lesions. If the same lesion received a next treatment, the response types may be changed. For example, during the second treatment, most pink lesions showed SD response but not F response, and F response increased in purple or proliferation groups. We also found that the lesions showed B+D or F or D response had better effect than SD response.
, 百拇医药
    Conclusions There is a correlation between response and lesion types and the therapeutic effects. The responses expressed the damage degree of PWS abnormal microvessels during PDT. Carefully observing the responses of treated area during PDT is an important way to ensure the efficacy and safety for PWS.

    Key words Photodynamic therapy; Port wine stains

    应用光动力学疗法(photodynamic therapy, PDT)治疗鲜红斑痣(port wine stains, PWS)目前已取得了良好的效果,其中光敏剂给药量、光功率密度及照射时间是影响疗效的重要因素[1,2]。由于不同类型PWS患者的病变程度不同,治疗剂量各异,加之疗效通常需在治疗后3~4周,即待治疗部位安全度过水肿、结痂和脱痂各期后才能观察到,因此在照射期间密切观察治疗区的反应情况,探索其变化特点,对确定最佳照射剂量(在功率密度、光敏剂给药量一定时,主要指照射时间)、保证治疗有效安全是非常重要的。我们对128例PWS患者共147个治疗灶在PDT治疗过程中的反应情况进行了观察,按其表现进行分类,探讨了治疗反应类型与PWS病变分型、治疗次数及疗效间的关系。
, 百拇医药
    对象与方法

    一、临床资料

    128例PWS患者,其中男性52例,女性76例;年龄11个月至44岁,平均15岁。共分147个治疗灶进行PDT治疗,其中1例因红斑面积大而分为3个治疗灶并分3次予以治疗(每次只治疗1个治疗灶),17例为双灶治疗,110例为单灶治疗。治疗灶的面积为19.6~63.6 cm2,平均56.7 cm2。病灶位于面部139个,颈部5个,上肢3个。治疗灶的病变分型:粉红型(病灶呈粉红或鲜红色)23个;紫红型86个;增厚型(病变有增厚或结节性改变)38个。48例患者共53个治疗灶以同样方法进行了第2次PDT治疗,两次治疗相隔时间为1~12个月。

    二、方法

    皮试阴性者以4.5~6.0 mg/kg剂量静脉缓慢推注血卟啉单甲醚(第二军医大学药物化学研究室生产,批号960920),边注射,边对病灶进行激光照射。所用光源为铜蒸气激光治疗机(北京科电微波公司生产)。激光波长510.6 nm(占2/3)和578.2 nm(占1/3),由扩束光纤输出,L-1型激光功率计监测功率。输出功率1.6~6.4 W,照光时光纤头与病灶间距离约为6~10 cm,光斑直径5~9 cm,功率密度80~100mW/cm2,照射时间30~70 min,能量密度144~420
, 百拇医药
    J/cm2。照射时适当遮盖周围正常皮肤。照射过程中和照射结束即刻认真观察并记录治疗部位的反应情况。治疗后1~12个月对接受1次治疗的147个病灶的疗效进行随访。疗效判定标准:I级,色全部消褪,呈正常皮肤;II级,色大部消褪,仍残留少量浅色,增厚部变平;III级,色明显消褪,增厚部明显变薄;IV级,色稍褪,增厚部略变薄;V级,无变化。

    结果

    一、治疗区反应类型

    PDT治疗过程中治疗区除轻度水肿外,主要表现为颜色上的各种变化,根据其特点,可分为以下四种类型。

    1.褪色型 主要表现为治疗区颜色变淡甚至消失。

    2.明显暗紫加黑点型 主要表现为治疗区呈明显暗紫色,并出现许多小黑点。
, 百拇医药
    3.明显暗紫型 主要表现为治疗区呈明显暗紫色。

    4.略暗型 主要表现为治疗区颜色稍变暗,为暗紫色或暗红色。

    二、治疗区反应类型与病变分型及治疗次数的关系

    第1次PDT治疗中,粉红型病灶以褪色型反应最多见,占65.2%;紫红型病灶以略暗型反应最多见,占69.8%;增厚型病灶以明显暗紫型反应最多见,占42.0%(表1)。行第2次PDT治疗时,治疗区的反应类型可发生改变,如粉红型病灶以略暗型反应最常见(占75.0%),紫红型及增厚型病灶褪色型反应明显增多(分别由6.1%和12.5%增至27.3%和31.3%)(表2)。

    三、治疗区反应类型与疗效的关系

    147个治疗1次的病灶中,以治疗中呈明显暗紫加黑点型反应的病灶疗效最好,14个病灶中9个
, 百拇医药
    表1 第1次PDT治疗中鲜红斑痣病灶的反应类型与病变分型的关系

    Tab.1 The relationship between the response types and PWS lesion types during the first treatment of PDT 病变分型

    Types of lesions

    病灶数

    Total

    F

    D+B

    D

    SD

    病灶数
, 百拇医药
    No.of lesions

    百分比(%)

    Rate

    病灶数

    No.of lesions

    百分比(%)

    Rate

    病灶数

    No.of lesions

    百分比(%)

    Rate

    病灶数
, 百拇医药
    No.of lesions

    百分比(%)

    Rate

    粉红型 Pink

    23

    15

    65.2

    1

    4.3

    0

    0.0

    7

    30.4
, 百拇医药
    紫红型 Purple

    86

    4

    4.7

    7

    8.1

    15

    17.4

    60

    69.8

    增厚型 Proliferation

    38

    8
, 百拇医药
    21.1

    6

    15.8

    16

    42.0

    8

    21.1

    合计 Total

    147

    27

    18.4

    14

    9.5
, http://www.100md.com
    31

    21.1

    75

    51.0

    注:F,褪色型 fade; D+B,明显暗紫加黑点型 dull purple with black spots; D,明显暗紫型 dull purple; SD,略暗型 slight darkness;表2、3同 The same symbols are used in Tab.2 and 3达I级疗效,5个达II级疗效;褪色型及明显暗紫型反应疗效次之,达I、II级疗效者分别占92.6%和87.1%;略暗型反应疗效较差,达I、II级疗效者只占48.0%(表3)。表2 第2次PDT治疗中鲜红斑痣病灶反应类型的变化

    Tab.2 The relationship between the type of responses and the type of PWS lesions during the second treatment of PDT 病变分型
, http://www.100md.com
    Types of lesions

    病灶数

    Total

    第1次治疗各反应类型病灶数(%)

    No.of responded lesions in first treatment(%)

    第2次治疗各反应类型病灶数(%)

    No.of responded lesions in second treatment(%)

    F

    D+B

    D
, 百拇医药
    SD

    F

    D+B

    D

    SD

    粉红型 Pink

    4

    3(75.0)

    0(0.0)

    0(0.0)

    1(25.0)

    1(25.0)

    0(0.0)
, 百拇医药
    0(0.0)

    3(75.0)

    紫红型 Purple

    33

    2(6.1)

    3(9.1)

    9(27.3)

    19(57.6)

    9(27.3)

    2(6.1)

    7(21.2)

    15(45.5)
, 百拇医药
    增厚型 Proliferation

    16

    2(12.5)

    4(25.0)

    6(37.5)

    4(25.0)

    5(31.3)

    2(12.5)

    5(31.3)

    4(25.0)

    合计 Total

    53
, 百拇医药
    7(13.2)

    7(13.2)

    15(28.3)

    24(45.3)

    15(28.3)

    4(7.5)

    12(22.6)

    22(41.5)

    表3 鲜红斑痣病灶第1次PDT治疗中的反应类型与疗效的关系

    Tab.3 The relationship between the type of responses and effect after the first treatment of PDT 反应类型
, 百拇医药
    Types of responses

    病灶数

    Total

    Ⅰ级 Ⅰ greade

    Ⅱ级 Ⅱ greade

    Ⅲ级 Ⅲ greade

    Ⅳ级 Ⅳ greade

    病灶数

    No.of lesions

    率 Rate

    (%)

    病灶数
, 百拇医药
    No.of lesions

    率 Rate

    (%)

    病灶数

    No.of lesions

    率 Rate

    (%)

    病灶数

    No.of lesions

    率 Rate

    (%)

    F
, 百拇医药
    27

    16

    59.3

    9

    33.3

    2

    7.4

    0

    0.0

    D+B

    14

    9

    64.3

    5
, http://www.100md.com
    35.7

    0

    0.0

    0

    0.0

    D

    31

    8

    25.8

    19

    61.3

    4

    12.9

    0
, http://www.100md.com
    0.0

    SD

    75

    2

    2.7

    34

    45.3

    37

    49.3

    2

    2.7

    合计 Total

    147
, http://www.100md.com
    35

    23.8

    67

    45.6

    43

    29.2

    2

    1.4

    讨论

    PWS系先天性皮肤浅层毛细血管网畸形改变,按红斑颜色等级及病变程度可分为粉红、紫红和增厚三种类型[1,3]。PDT治疗PWS的原理是其能够选择性破坏位于真皮浅层的畸形毛细血管网,清除异常红色而不损坏正常皮肤[1]。实验表明PDT治疗后即刻真皮小血管内皮细胞即发生明显肿胀,管腔变小[4],血流量发生明显改变[5],这种对微血管的损伤作用及微循环障碍是引起红斑区在治疗过程中发生某些变化和反应的基础。本组病例观察结果表明,PDT治疗中治疗部位除发生轻度水肿外,主要表现为颜色上的各种改变。根据其特点可分为褪色、明显暗紫加黑点、明显暗紫及略暗四种类型。治疗区的多种变化反应是由PWS本身的多样性、复杂性决定的,与畸形血管的数量、部位及深度等有关,即与PWS的病变分型有关。本组病例中,粉红型患者以褪色型反应最多见(占65.2%),而较少出现明显暗紫或明显暗紫加黑点型反应;紫红型患者以略暗型反应最常见(占69.8%),褪色型反应少见;而增厚型患者以明显暗紫型反应最多见(占42.0%);其他反应次之。经过1次治疗后,红斑区部分异常血管网被破坏,但由于激光穿透深度有限,对于部位较深的畸形血管网难以一次完全破坏,因此,尚须对该区进行重复治疗。同一病灶如行第2次治疗时,病灶反应类型会发生变化。粉红型病灶略暗型反应增多(占75.0%),而褪色型反应减少(占25.0%);紫红型或增厚型病灶褪色型反应增多(分别占27.3%和31.3%),明显暗紫或明显暗紫加黑点型反应则减少。由此可见治疗中红斑区的变化情况反映了异常毛细血管网受光敏损伤的程度。通过对疗效的随访可知,不同的反应类型其疗效亦不同。本组病例的观察显示明显暗紫加黑点型反应疗效最佳,褪色型反应和明显暗紫型反应疗效次之,略暗型反应疗效较差。这进一步说明了治疗区的反应是PDT治疗中确定最佳照射剂量、确保治疗安全有效的重要客观指标,同时对于疗效预测有重要意义。综合以上分析,提示我们在对PWS行PDT治疗时,首先应明确红斑的病变程度(即分型),对异常血管网的数量、深度等情况进行初步判定,根据病变分型与反应类型间关系的特点,对病灶在治疗中可能出现的反应类型进行预测,进而判断其疗效。如果病灶在治疗中较快出现可能呈现疗效较好类型的反应时(如明显暗紫加黑点型,褪色型或明显暗紫型),照射时间可适当缩短;对经一定时间的照射尚未出现疗效较好反应类型的病例,则应适当延长照射时间至该反应出现,使治疗不因剂量不足而影响疗效。对出现疗效较差的反应类型(如略暗型)的病灶,照射时间要相对较长,以期达到较好的效果。但应强调的是并非通过增加照射时间就一定会出现相应类型的反应,因此对某些病灶通过增加一定的照射时间仍未出现相应类型的反应时,不应再继续照射,以免因过量而造成皮肤损害,遗留瘢痕。当然准确掌握最佳照射剂量,除病灶反应外,还受红斑病变类型(是否增厚)、病变部位、患者年龄、皮肤色素情况、光敏剂用量、光功率密度等诸多因素的影响,因此要综合考虑。通过仔细观察治疗区红斑反应情况,及时调整并确定最佳照射时间,使PDT的治疗效果达到最佳。但由于激光穿透深度所限,对一些病变较深或伴有增厚的病灶尚需做2次或2次以上的治疗才能达到彻底的治愈,此时应注意其反应类型与第1次治疗的差别。
, 百拇医药
    参考文献

    [1] 顾瑛,李峻亨,江亿平,等。光动力学疗法选择性治疗鲜红斑痣的临床研究。附40例报告. 中国激光医学杂志, 1992, 1:6-10.

    [2] 顾瑛,李峻亨,单焕炎,等. 铜蒸气激光用于光动力疗法治疗鲜红斑痣50例疗效分析. 中国激光医学杂志, 1994, 3:215-217.

    [3] Cosman B. Experience in the argon laser therapy of port wine stains. Plast Reconstr Surg, 1980, 65:119-129.

    [4] 顾瑛,李峻亨,陈华,等。光动力学疗法选择性治疗鲜红斑痣的基础研究。中国激光医学杂志, 1992, 1:81-84.

    [5] 顾瑛,李峻亨,姜澜,等。光动力学疗法治疗鲜红斑痣对皮肤血流量影响的观察。中国激光医学杂志, 1994, 3:46.

    收稿日期:1998-09-07, http://www.100md.com