计算机程序化的初均速法预测银黄口服液的稳定性
作者：黄可
单位：广西南宁医药站(南宁市杭州路22号 530011)
关键词：银黄口服液；稳定性；初均速法；计算机程序
广西中医学院学报990450
摘要 该文采用紫外分光光度法测定银黄口服液的吸收度，并用计算机程序化的初均速法，测定其主要成分绿原酸与黄芩甙的活化能及室温贮存期。方法简便、快速，结果准确。
中图分类号 R286
药物稳定性的测定方法有留样观察法和加速实验法[1]。目前主要采用加速实验法，即测定各温度下不同时间药物的浓度变化，用作图法及数值回归分析确定某一成分的活化能及贮存期，计算工作繁琐、耗时。银黄口服液是由金银花、黄芩等提取物制成的中药复方制剂，对其稳定性的测定需要更为复杂的数据处理。本文根据初均速法[2]建立数学模型，通过计算机程序，将实验数据输入计算机运算，求得直线回归方程及相关系数，预测出银黄口服液的稳定性。
, 百拇医药
1 实验材料与仪器
1.1 样品 银黄口服液(江西汇仁制药有限公司，批号980611)
1.2 仪器 恒温箱；753\-\{BI\}微机型紫外可见分光光度计；联想486微机。
2 方法
2.1 恒温实验 按表1所给的温度及时间，将银黄口服液分别置于恒温箱中进行恒温加速实验，恒温至相应时间后立即取出冷却，终止反应。
2.2 测定吸收度 按文献[3]的方法，用紫外分光光度计测定吸收度(取3次平均值)，结果见表1。
3 实验结果
3.1 数学模型
, http://www.100md.com
3.1.1 按下式计算浓度[3]
C1=2.599E318-1.522E27
表1 银黄口服液不同恒温温度下的吸收度(n=3) 温度(K)
恒温时间(h)
A278nm
A318nm
285
0
0.970
0.890
, 百拇医药
323
9
0.969
0.889
328
8
0.968
0.888
333
7
0.967
0.888
338
, 百拇医药
6
0.966
0.887
343
5
0.965
0.885
348
4
0.963
0.884
353
3
, 百拇医药
0.962
0.883
358
2
0.961
0.882
363
1
0.963
0.884
C2=2.121E278-0.9169E318
式中： C1,C2分别为不同温度供试液中绿原酸和黄芩甙浓度(mg/100ml)；E278,E318分别为供试液在278nm和318nm波长处测得的吸收度值。
, 百拇医药
3.1.2 按下式计算平均速度[2]
V0，1=(C0，1-C1)/(t1) V0，2=(C0，2-C2)/(t2)
式中V0，1,V0，2分别为绿原酸与黄芩甙的平均速度；C0，1,C0，2分别为室温(298K)时绿原酸与黄芩甙浓度；t是与温度相对应的时间。
3.1.3 根据Arrhenius公式：lnK=lnA-E/RT,分别以lnV0，1,lnV0，2代替lnK对1/T作回归分析，求出直线回归方程、相关系数和活化能，由直线方程求出温度298K时的速度常数K298。
, 百拇医药
3.1.4 计算有效期 根据一级反应动力学方程，按下式计算降解10%所需时间，即室温贮存期T0.9∶T0.9=Ln(10/9)/K298
3.2 计算机处理结果 根据上述数学模型，用BASIC语言编制计算程序，示意流程如下：
开始→输入实验数据，温度Ti与时间ti→输入相应吸收度E278与E318→计算相应浓度，C1=2.599E318-1.522E278;C2=2.121E278-0.9169E318→计算平均速度，V0，1=(C0，1-C1)/t1;V0，2=(C0，2-C2)/t2→LnV0，1关于1/T1作回归分析；lnV0，2关于1/T2作回归分析→打印回归方程表达式；打印回归系数与活化能值→令Ti=298计算K=exp(a+b/Ti)→打印T90%值→结束。
, 百拇医药
运行本程序(程序清单略)，将表1数据输入计算机，运行求得直线回归方程lnK=a+b/T，相关系数r，活化能E，速度常数K(298K)和室温贮存期，结果见表2。
表2 绿原酸和黄芩甙的活化能和室温贮存期 成分
K(h-1)
a
b
r
活化能
(KJ.mol-1)
室温贮存期
(年)
, 百拇医药
绿原酸
7.13
24.58
-10856.67
-0.9903
90.26
1.69
黄芩甙
7.66
27.89
-11821.62
-0.9951
98.29
, http://www.100md.com
1.57
4 讨论
4.1 经典的加速实验法应用Arrhenius公式，通过作图及计算，确定反应速度常数和活化能，需要较大的工作量和时间。计算机程序化的初均速法只需把吸收值数据输入微机，在几分钟内可得到药物各种成分的活化能及室温贮存期。
4.2 本文以计算机程序化的初均速法测定了银黄口服液中绿原酸、黄芩甙的稳定性，方法简便、快速，其结果准确性亦高[4]。
4.3 目前复方药物不断增加，尤其是中药制剂，成分较多，确定各成分稳定性时，作图计算既费时又费力，且结果易产生误差，应用计算机程序化的初均速法可避免上述缺点。
4.4 此法能快速预测药物的稳定性，对于药品生产中控制制剂的质量，贮存中保证药品的质量，临床中安全、有效地用药，具有较好的指导意义。
, 百拇医药
参考文献
[1] 张钧寿.药剂学.北京：中国医药科技出版社，1996.261～262
[2] 庞贻慧，鲁纯素.药物稳定性预测方法的简化——初均速法.药学学报.1982，17(3)：207
[3] 中华人民共和国卫生部药典委员会.中华人民共和国药典.一部.广州：广东科技出版社，1995.594～595
[4] 宫瑞萍.银黄冲剂质量稳定性的研究.中成药.1996，18(7)：6
收稿日期：1999-11-12, 百拇医药
单位：广西南宁医药站(南宁市杭州路22号 530011)
关键词：银黄口服液；稳定性；初均速法；计算机程序
广西中医学院学报990450
摘要 该文采用紫外分光光度法测定银黄口服液的吸收度，并用计算机程序化的初均速法，测定其主要成分绿原酸与黄芩甙的活化能及室温贮存期。方法简便、快速，结果准确。
中图分类号 R286
药物稳定性的测定方法有留样观察法和加速实验法[1]。目前主要采用加速实验法，即测定各温度下不同时间药物的浓度变化，用作图法及数值回归分析确定某一成分的活化能及贮存期，计算工作繁琐、耗时。银黄口服液是由金银花、黄芩等提取物制成的中药复方制剂，对其稳定性的测定需要更为复杂的数据处理。本文根据初均速法[2]建立数学模型，通过计算机程序，将实验数据输入计算机运算，求得直线回归方程及相关系数，预测出银黄口服液的稳定性。
, 百拇医药
1 实验材料与仪器
1.1 样品 银黄口服液(江西汇仁制药有限公司，批号980611)
1.2 仪器 恒温箱；753\-\{BI\}微机型紫外可见分光光度计；联想486微机。
2 方法
2.1 恒温实验 按表1所给的温度及时间，将银黄口服液分别置于恒温箱中进行恒温加速实验，恒温至相应时间后立即取出冷却，终止反应。
2.2 测定吸收度 按文献[3]的方法，用紫外分光光度计测定吸收度(取3次平均值)，结果见表1。
3 实验结果
3.1 数学模型
, http://www.100md.com
3.1.1 按下式计算浓度[3]
C1=2.599E318-1.522E27
表1 银黄口服液不同恒温温度下的吸收度(n=3) 温度(K)
恒温时间(h)
A278nm
A318nm
285
0
0.970
0.890
, 百拇医药
323
9
0.969
0.889
328
8
0.968
0.888
333
7
0.967
0.888
338
, 百拇医药
6
0.966
0.887
343
5
0.965
0.885
348
4
0.963
0.884
353
3
, 百拇医药
0.962
0.883
358
2
0.961
0.882
363
1
0.963
0.884
C2=2.121E278-0.9169E318
式中： C1,C2分别为不同温度供试液中绿原酸和黄芩甙浓度(mg/100ml)；E278,E318分别为供试液在278nm和318nm波长处测得的吸收度值。
, 百拇医药
3.1.2 按下式计算平均速度[2]
V0，1=(C0，1-C1)/(t1) V0，2=(C0，2-C2)/(t2)
式中V0，1,V0，2分别为绿原酸与黄芩甙的平均速度；C0，1,C0，2分别为室温(298K)时绿原酸与黄芩甙浓度；t是与温度相对应的时间。
3.1.3 根据Arrhenius公式：lnK=lnA-E/RT,分别以lnV0，1,lnV0，2代替lnK对1/T作回归分析，求出直线回归方程、相关系数和活化能，由直线方程求出温度298K时的速度常数K298。
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3.1.4 计算有效期 根据一级反应动力学方程，按下式计算降解10%所需时间，即室温贮存期T0.9∶T0.9=Ln(10/9)/K298
3.2 计算机处理结果 根据上述数学模型，用BASIC语言编制计算程序，示意流程如下：
开始→输入实验数据，温度Ti与时间ti→输入相应吸收度E278与E318→计算相应浓度，C1=2.599E318-1.522E278;C2=2.121E278-0.9169E318→计算平均速度，V0，1=(C0，1-C1)/t1;V0，2=(C0，2-C2)/t2→LnV0，1关于1/T1作回归分析；lnV0，2关于1/T2作回归分析→打印回归方程表达式；打印回归系数与活化能值→令Ti=298计算K=exp(a+b/Ti)→打印T90%值→结束。
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运行本程序(程序清单略)，将表1数据输入计算机，运行求得直线回归方程lnK=a+b/T，相关系数r，活化能E，速度常数K(298K)和室温贮存期，结果见表2。
表2 绿原酸和黄芩甙的活化能和室温贮存期 成分
K(h-1)
a
b
r
活化能
(KJ.mol-1)
室温贮存期
(年)
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绿原酸
7.13
24.58
-10856.67
-0.9903
90.26
1.69
黄芩甙
7.66
27.89
-11821.62
-0.9951
98.29
, http://www.100md.com
1.57
4 讨论
4.1 经典的加速实验法应用Arrhenius公式，通过作图及计算，确定反应速度常数和活化能，需要较大的工作量和时间。计算机程序化的初均速法只需把吸收值数据输入微机，在几分钟内可得到药物各种成分的活化能及室温贮存期。
4.2 本文以计算机程序化的初均速法测定了银黄口服液中绿原酸、黄芩甙的稳定性，方法简便、快速，其结果准确性亦高[4]。
4.3 目前复方药物不断增加，尤其是中药制剂，成分较多，确定各成分稳定性时，作图计算既费时又费力，且结果易产生误差，应用计算机程序化的初均速法可避免上述缺点。
4.4 此法能快速预测药物的稳定性，对于药品生产中控制制剂的质量，贮存中保证药品的质量，临床中安全、有效地用药，具有较好的指导意义。
, 百拇医药
参考文献
[1] 张钧寿.药剂学.北京：中国医药科技出版社，1996.261～262
[2] 庞贻慧，鲁纯素.药物稳定性预测方法的简化——初均速法.药学学报.1982，17(3)：207
[3] 中华人民共和国卫生部药典委员会.中华人民共和国药典.一部.广州：广东科技出版社，1995.594～595
[4] 宫瑞萍.银黄冲剂质量稳定性的研究.中成药.1996，18(7)：6
收稿日期：1999-11-12, 百拇医药