吡喹酮、阿苯达唑治疗大鼠异盘肺吸虫病的毒性反应与效果比较
作者：蒋就喜
单位：桂林医学院附属医院传染病学教研室 广西桂林市 541001
关键词：异盘肺吸虫病；吡喹酮；阿苯达唑；效果；副作用
华夏医学000103 摘 要：目的：直接比较吡喹酮和阿苯达唑治疗大鼠异盘肺吸虫病的效果和毒性反应。方法：吡喹酮和阿苯达唑均按100mg.kg-1.d-1，连用2d,间隔24h灌胃治疗粪检阴性的Wistar大鼠各10只，并设正常对照。其后观察动物毒性反应，于2次用药后第5d剖杀动物，收集各部位虫体，用解剖镜观察、记录各鼠活虫回收数。结果：吡喹酮组无1例出现反应，阿苯达唑组反应明显，阿苯达唑组与吡喹酮组反应率有显著性差异(P<0.05)。解剖镜下见吡喹酮组虫体损害较阿苯达唑组明显严重。吡喹酮组与阿苯达唑组平均活虫回收率分别为12.5%,33.75%，两组比较有显著性差异(q=3.91， P<0.05)。结论：吡喹酮与阿苯达唑同剂量治疗大鼠异盘肺吸虫病，吡喹酮较阿苯达唑效果好而副作用轻。
, http://www.100md.com
分类号：R383.2
Comparative Studies Between the Effects and Sideeffects of Praziquantel & Albendazole on the Paragonimiasis Heterotremus in Rats
Jiang Jiuxi
(Dept.of Infectious Disease,Affiliated Hospital of Guilin Medical College,Guilin,541001)
Abstract：Purpose:Directly compare the effects with side-effects of praziquantel and albendazole on the Paragonimiasis heterotremus in rats.Methods:With praziquantel and albendazole at 100mg.kg-1.d-1×2,every 24h,gastrogavage 10 rats respectively,which had not been infected Paragomimus.Then set the control and observed the side-effects.At the 5d after giving drugs the second time,we killed the rats,collected the worms in the animals,and observed the worms with an anatomy microscope.All the living worms number could be recorded.Ruselts:No side-effect occurred in the praziquantel group,but remarkable side-effect in the albendazole group occurred.There was a significant difference in side-effect rates between the albendazole and praziquantel (P<0.05).Under the anatomy microscope,the worm body damaging of the praziquantel group was more serious than that of the albendazole group.The living-worm-average-collected rates of the praziquantel and albendazole were 12.75% and 33.75%,respectively.There was a significant difference in effects between the two groups statistically (q=3.91,P<0.05).Conclusion:Praziquantel is more effective and less side-effect than albendazole when the two drugs treat the Paragonimiasis heterotremus with the same dose.
, 百拇医药
Key words：Paragonimiasis heterotremus;praziquantel;albendazole;side-effect;effect▲
吡喹酮(PQT)、阿苯达唑(ABZ)治疗人体肺吸虫病的一般疗法分别为25mg.kg-1.次-1,3次/d，连用3d和7mg.kg-1.d-1连用7d[1～2]。但按此疗法， ABZ对斯氏效果较好，而对卫氏欠佳[2]。笔者将两药采用同样疗法治疗大鼠异盘肺吸虫病，对其毒性反应和疗效进行了直接比较。
1 材料与方法
流行区采集溪蟹，收集囊蚴，腹腔感染Wistar大鼠30只，每只注射8个囊蚴。55d后连续粪检均阳性后随机分为对照、PQT和ABZ三组。第60天始将PQT(上海第十一制药厂生产，批号821001)、 ABZ(中美天津史克制药有限制公司生产，批号852028)均按100mg.kg-1.d-1,连用2d，间隔24h灌胃，其后观察毒性反应。于两次用药后第5天剖杀全部动物，收集各部位虫体，用解剖镜观察，记录各鼠活虫回收数。
, http://www.100md.com
2 结果
2.1 毒副作用 PQT组无一例出现反应。ABZ治后第2天起有6只出现厌食、流涎和水泻，其中2只反应严重的死于治后第5天。两组毒性反应发生率有显著性差异(P<0.05)。
2.2 解剖镜观察
2.2.1 对照组 虫体淡红色、半透明，频频作蛭样运动。口吸盘明显大于腹吸盘，并不断伸缩排泄废物。体表光滑完整，无糜烂溃疡。置0.65%盐水中37℃温箱过夜仍很活泼。
2.2.2 PQT组 用药后第5d有些囊肿中已找不到虫体。找到的虫体多数已死亡腐烂，似破棉絮团。有些虫体扭曲变形或呈僵直状态。未死成虫体表也出现糜烂、溃疡、活动明显减慢。但从胸腔中获得的童虫仍较活泼，体表无明显损害。
2.2.3 ABZ组 用药后第5天取出的虫体轻度水肿，色稍暗，体表少许糜烂，未见溃疡，活动减慢。置0.65%盐水中37℃温箱过夜仍然缓慢运动。
, 百拇医药
2.3 各组虫体回收结果及疗效比较 见表1。
表1 吡喹酮、阿苯达唑治后第5d大鼠活虫回收结果及疗效比较(n) 组别
动物数
感染虫数
活虫体回收数
平均活虫回收率
(%)
成虫
童虫△
合计
±s
对照1
, http://www.100md.com
10
80
23
4
27
2.7±1.34
33.75
吡喹酮2
10
80
4
6
10
, http://www.100md.com 1±1.05
12.50
阿苯达唑3
10
80
26
1
27
2.7±1.56
33.75
经检验：1与2 q=3.91 P<0.05
1与3 q=0 P>0.05
, 百拇医药 2与3 q=3.91 P<0.05
△所有成虫和吡喹酮组中的2条童虫取自肺脏，3组其余童虫均取自胸腔
3 讨论
PQT是目前治疗肺吸虫病的首选药物， ABZ对肺吸虫病也有效，两药在临床应用中副反应都很轻[1～2]。但本实验两药均按100mg.kg-1.d-1，连用2d灌胃治疗大鼠异盘肺吸虫病，ABZ效果显著差于PQT而副作用又明显大于PQT。ABZ效果差可能是因为它在肠道中吸收较PQT慢，吸收后主要分布在肝和肾，肺中浓度低，并需在肝中转化为阿苯达唑-亚砜才能产生抑制虫体摄取葡萄糖和延胡索酸还原酶的作用，故作用温和而缓慢。而PQT吸收后主要分布在肝、肾和肺，直接作用虫体皮层，干扰虫体吸收、排泄功能，降低碱性磷酸酶活性，抑制糖代谢，暴露体表抗原，并干扰虫体核酸蛋白代谢，使虫体迅速死亡[3～6]。 Dubey等采用ABZ100mg.kg-1.d-1,连用14d治疗猫克氏肺吸虫病效果好而副作用轻[7]，提示不同动物对ABZ具有不同耐受性。本实验ABZ副作用大而效果差也可能与用药量大而疗程短有关。所以在临床治疗肺吸虫病时仍以首选PQT为佳。鉴于PQT对童虫效果不如对成虫好[8，9]，而ABZ对斯氏肺吸虫病效果优于卫氏[2]，治疗斯氏肺吸虫病也可选择ABZ。对既能引起肺型病变又能引起皮下包块的异盘肺吸虫病建议PQT和ABZ联用，并须保证ABZ的疗程，控制其剂量在适当范围之内。
, 百拇医药
■
参考文献：
[1]Rim HJ:Paragonimiasis:experimental and clinical experince with praziquantel in Korea.Arzneim-Forsch/drug Res.1984,34(11),Nr 9b:1197～1203
[2]钟惠澜，曹维霁. Rossignol J Francois，等.丙硫苯咪唑治疗线虫、绦虫、吸虫和原虫(贾第鞭毛虫)感染的效果.中华医学杂志，1986，66(11)：687～688
[3]徐肇王 月.我国常见寄生虫病的诊断与治疗.中级医刊,1988,23(11)：25～28
[4]刘约翰.国内丙硫苯咪唑治疗蠕虫病概述.中级医刊，1988，23(11)：28～30
, 百拇医药
[5]郑时春，张敏如.国产吡喹酮对家犬体内斯氏狸殖吸虫作用的组织化学与细胞学观察.西安医科大学学报，1987，8(3)：250～253
[6]蒋就喜，夏代光.吡喹酮对异盘并殖吸虫作用的光镜和透射电镜观察.中国人兽共患病杂志，1992，8(5)：22～23
[7]Dubey JP，stromberg PC，Toussant MJ，A new drug against Paragonimus infection.Experientia,1977,33(9):1154～1155
[8]郑时春，张敏如.吡喹酮对犬斯氏狸殖吸虫童虫作用的实验研究.中国人兽共患病杂志，1989，5(1)：29～31
[9]蒋就喜，夏代光.吡喹酮对大鼠异盘并殖吸虫皮层作用后的扫描电镜观察.广西医学，1992，14(2)：75～76
收稿日期：1999-07-13, 百拇医药
单位：桂林医学院附属医院传染病学教研室 广西桂林市 541001
关键词：异盘肺吸虫病；吡喹酮；阿苯达唑；效果；副作用
华夏医学000103 摘 要：目的：直接比较吡喹酮和阿苯达唑治疗大鼠异盘肺吸虫病的效果和毒性反应。方法：吡喹酮和阿苯达唑均按100mg.kg-1.d-1，连用2d,间隔24h灌胃治疗粪检阴性的Wistar大鼠各10只，并设正常对照。其后观察动物毒性反应，于2次用药后第5d剖杀动物，收集各部位虫体，用解剖镜观察、记录各鼠活虫回收数。结果：吡喹酮组无1例出现反应，阿苯达唑组反应明显，阿苯达唑组与吡喹酮组反应率有显著性差异(P<0.05)。解剖镜下见吡喹酮组虫体损害较阿苯达唑组明显严重。吡喹酮组与阿苯达唑组平均活虫回收率分别为12.5%,33.75%，两组比较有显著性差异(q=3.91， P<0.05)。结论：吡喹酮与阿苯达唑同剂量治疗大鼠异盘肺吸虫病，吡喹酮较阿苯达唑效果好而副作用轻。
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分类号：R383.2
Comparative Studies Between the Effects and Sideeffects of Praziquantel & Albendazole on the Paragonimiasis Heterotremus in Rats
Jiang Jiuxi
(Dept.of Infectious Disease,Affiliated Hospital of Guilin Medical College,Guilin,541001)
Abstract：Purpose:Directly compare the effects with side-effects of praziquantel and albendazole on the Paragonimiasis heterotremus in rats.Methods:With praziquantel and albendazole at 100mg.kg-1.d-1×2,every 24h,gastrogavage 10 rats respectively,which had not been infected Paragomimus.Then set the control and observed the side-effects.At the 5d after giving drugs the second time,we killed the rats,collected the worms in the animals,and observed the worms with an anatomy microscope.All the living worms number could be recorded.Ruselts:No side-effect occurred in the praziquantel group,but remarkable side-effect in the albendazole group occurred.There was a significant difference in side-effect rates between the albendazole and praziquantel (P<0.05).Under the anatomy microscope,the worm body damaging of the praziquantel group was more serious than that of the albendazole group.The living-worm-average-collected rates of the praziquantel and albendazole were 12.75% and 33.75%,respectively.There was a significant difference in effects between the two groups statistically (q=3.91,P<0.05).Conclusion:Praziquantel is more effective and less side-effect than albendazole when the two drugs treat the Paragonimiasis heterotremus with the same dose.
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Key words：Paragonimiasis heterotremus;praziquantel;albendazole;side-effect;effect▲
吡喹酮(PQT)、阿苯达唑(ABZ)治疗人体肺吸虫病的一般疗法分别为25mg.kg-1.次-1,3次/d，连用3d和7mg.kg-1.d-1连用7d[1～2]。但按此疗法， ABZ对斯氏效果较好，而对卫氏欠佳[2]。笔者将两药采用同样疗法治疗大鼠异盘肺吸虫病，对其毒性反应和疗效进行了直接比较。
1 材料与方法
流行区采集溪蟹，收集囊蚴，腹腔感染Wistar大鼠30只，每只注射8个囊蚴。55d后连续粪检均阳性后随机分为对照、PQT和ABZ三组。第60天始将PQT(上海第十一制药厂生产，批号821001)、 ABZ(中美天津史克制药有限制公司生产，批号852028)均按100mg.kg-1.d-1,连用2d，间隔24h灌胃，其后观察毒性反应。于两次用药后第5天剖杀全部动物，收集各部位虫体，用解剖镜观察，记录各鼠活虫回收数。
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2 结果
2.1 毒副作用 PQT组无一例出现反应。ABZ治后第2天起有6只出现厌食、流涎和水泻，其中2只反应严重的死于治后第5天。两组毒性反应发生率有显著性差异(P<0.05)。
2.2 解剖镜观察
2.2.1 对照组 虫体淡红色、半透明，频频作蛭样运动。口吸盘明显大于腹吸盘，并不断伸缩排泄废物。体表光滑完整，无糜烂溃疡。置0.65%盐水中37℃温箱过夜仍很活泼。
2.2.2 PQT组 用药后第5d有些囊肿中已找不到虫体。找到的虫体多数已死亡腐烂，似破棉絮团。有些虫体扭曲变形或呈僵直状态。未死成虫体表也出现糜烂、溃疡、活动明显减慢。但从胸腔中获得的童虫仍较活泼，体表无明显损害。
2.2.3 ABZ组 用药后第5天取出的虫体轻度水肿，色稍暗，体表少许糜烂，未见溃疡，活动减慢。置0.65%盐水中37℃温箱过夜仍然缓慢运动。
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2.3 各组虫体回收结果及疗效比较 见表1。
表1 吡喹酮、阿苯达唑治后第5d大鼠活虫回收结果及疗效比较(n) 组别
动物数
感染虫数
活虫体回收数
平均活虫回收率
(%)
成虫
童虫△
合计
±s对照1
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10
80
23
4
27
2.7±1.34
33.75
吡喹酮2
10
80
4
6
10
, http://www.100md.com 1±1.05
12.50
阿苯达唑3
10
80
26
1
27
2.7±1.56
33.75
经检验：1与2 q=3.91 P<0.05
1与3 q=0 P>0.05
, 百拇医药 2与3 q=3.91 P<0.05
△所有成虫和吡喹酮组中的2条童虫取自肺脏，3组其余童虫均取自胸腔
3 讨论
PQT是目前治疗肺吸虫病的首选药物， ABZ对肺吸虫病也有效，两药在临床应用中副反应都很轻[1～2]。但本实验两药均按100mg.kg-1.d-1，连用2d灌胃治疗大鼠异盘肺吸虫病，ABZ效果显著差于PQT而副作用又明显大于PQT。ABZ效果差可能是因为它在肠道中吸收较PQT慢，吸收后主要分布在肝和肾，肺中浓度低，并需在肝中转化为阿苯达唑-亚砜才能产生抑制虫体摄取葡萄糖和延胡索酸还原酶的作用，故作用温和而缓慢。而PQT吸收后主要分布在肝、肾和肺，直接作用虫体皮层，干扰虫体吸收、排泄功能，降低碱性磷酸酶活性，抑制糖代谢，暴露体表抗原，并干扰虫体核酸蛋白代谢，使虫体迅速死亡[3～6]。 Dubey等采用ABZ100mg.kg-1.d-1,连用14d治疗猫克氏肺吸虫病效果好而副作用轻[7]，提示不同动物对ABZ具有不同耐受性。本实验ABZ副作用大而效果差也可能与用药量大而疗程短有关。所以在临床治疗肺吸虫病时仍以首选PQT为佳。鉴于PQT对童虫效果不如对成虫好[8，9]，而ABZ对斯氏肺吸虫病效果优于卫氏[2]，治疗斯氏肺吸虫病也可选择ABZ。对既能引起肺型病变又能引起皮下包块的异盘肺吸虫病建议PQT和ABZ联用，并须保证ABZ的疗程，控制其剂量在适当范围之内。
, 百拇医药
■
参考文献：
[1]Rim HJ:Paragonimiasis:experimental and clinical experince with praziquantel in Korea.Arzneim-Forsch/drug Res.1984,34(11),Nr 9b:1197～1203
[2]钟惠澜，曹维霁. Rossignol J Francois，等.丙硫苯咪唑治疗线虫、绦虫、吸虫和原虫(贾第鞭毛虫)感染的效果.中华医学杂志，1986，66(11)：687～688
[3]徐肇王 月.我国常见寄生虫病的诊断与治疗.中级医刊,1988,23(11)：25～28
[4]刘约翰.国内丙硫苯咪唑治疗蠕虫病概述.中级医刊，1988，23(11)：28～30
, 百拇医药
[5]郑时春，张敏如.国产吡喹酮对家犬体内斯氏狸殖吸虫作用的组织化学与细胞学观察.西安医科大学学报，1987，8(3)：250～253
[6]蒋就喜，夏代光.吡喹酮对异盘并殖吸虫作用的光镜和透射电镜观察.中国人兽共患病杂志，1992，8(5)：22～23
[7]Dubey JP，stromberg PC，Toussant MJ，A new drug against Paragonimus infection.Experientia,1977,33(9):1154～1155
[8]郑时春，张敏如.吡喹酮对犬斯氏狸殖吸虫童虫作用的实验研究.中国人兽共患病杂志，1989，5(1)：29～31
[9]蒋就喜，夏代光.吡喹酮对大鼠异盘并殖吸虫皮层作用后的扫描电镜观察.广西医学，1992，14(2)：75～76
收稿日期：1999-07-13, 百拇医药