氯化镨和青龙藤提取物对大鼠下丘脑外侧区神经元自发放电的协同兴奋作用
作者：杨蔚 吴秀杰 黄民 翟玉荣 王绍
单位：基础医学院生理教研室 吉林 长春130021
关键词：氯化镨；青龙藤；下丘脑外侧区；兴奋作用
白求恩医科大学学报000201
〔提 要〕 目的：了解氯化镨和青龙藤提取物对大鼠下丘脑外侧区神经元自发放电的影响。方法：本实验通过单管玻璃微电极细胞外单位放电记录法，对63只大鼠下丘脑外侧区放电变化进行了研究。结果：腹腔注入氯化镨和青龙藤，大鼠下丘脑外侧区放电以兴奋性单位为主。结论：氯化镨和青龙藤协作可提高大鼠下丘脑外侧区神经元兴奋性，进而促使胰岛素分泌。
〔中图分类号〕 R338.2+4 〔文献标识码〕 A
〔文章编号〕 0253-3707(2000)02-0111-03
, 百拇医药
Coordinated excitation of extract of PrCl3 and Biondia Henryi on unit discharges in lateral hypothalamus neurons
Yang Wei,Wu Siujie，Huang Min,Zai Yurong,Wang Shao
(Department of Physiology,Norman Bethune University of Medical Sciences)
〔Abstract〕 Objective:In order to know the effect of extract of PrCl3(ip) and Biondia Henryi(BH)(ip) on unit discharges of lateral hypothalamus (LH) neurons.Methods:The unit discharges of LH neurons were recorded by the glass microelectrode in sixty-three rats.Results:PrCl3 and BH had excitation on the neuronal discharges.Conclusion:Mixed solution of PrCl3 and BH could present a coordineted excitation on the neurons in LH and promote insulin secretion.
, 百拇医药
〔Key words〕 PrCl3;Biondia Henryi(BH);lateral hypothalamus (LH);excitation
氯化镨(PrCl3)是稀土元素镧系氯化物，青龙藤(Biondia henryi,BH)为萝摩科青龙藤属植物〔1〕，二者对大鼠都具有促进胰岛素分泌的作用〔2〕。本室以往工作证明：中枢神经的下丘脑外侧区(Lateral hypothalamus,LH)与胰岛素分泌有关〔3〕，因而本实验用记录下丘脑外侧区单位放电为指标，观察这两种物质是否具有协同作用，为以后对他们的开发利用提供理论依据。
1 材料与方法
1.1 材 料 本实验用Wistar大鼠(n=63)，白求恩医大动物部提供，200～240 g，雌雄不限，PrCl3由中科院长春应化所提供，BH为白医大生理室提供。
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实验分组，将63只大鼠随机分成8组，腹腔注射，8只大鼠为9.614 μmol/L PrCl3组，8只大鼠为96.140 μmol/L PrCl3组，8只大鼠为961.400 μmol/L PrCl3组，8只大鼠为1.25 μg/L BH组，9只大鼠为2.5 μg/L BH组，10只大鼠为5.00 μg/L BH组，6只大鼠为9.614 μmol/L PrCl3+1.25 μg/L BH组，6只大鼠为0.9% NaCl组，每只动物注射量为1 ml。
1.2 方 法 腹腔注射10%水合氯醛(400 mg/kg)麻醉，行气管插管，以保持呼吸通畅；切开颅顶皮肤，暴露前后囱，参照Paxinous和Watson鼠脑图谱〔3〕，经脑立体定位仪定位，并做适当矫正，用微电极推进器将玻璃微电极插入预定核团LH(A5.0，L1.4，H7.0)处，记录脑内核团放电，放电信号经微电极放大器输入示波器，并用磁带录音机记录保存，实验结束后，对LH位置进行组织学鉴定，凡位置不在预定部位的结果不列入统计范围。实验结果用微机做序列密度处理。
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2 结 果
2.1 腹腔注射9.614 μmol/L PrCl3 向8只大鼠腹腔注射9.614 μmol/L PrCl3，在LH处共记录到14个单位的神经元自发放电，其中放电呈增频反应的(放电频率增加量≥20%，兴奋性单位)3个(21.4%)，呈减频反应的(放电频率降低量≥20%，抑制性单位)1个(7.1%)，无反应单位(放电频率变化量≤20%)10个，腹腔注射9.614 μmol/L PrCl3，LH以无反应为主，放电频率平均变化量为10.8%±2.5%，持续时间15 min左右。
2.2 腹腔注射96.140 μmol/L PrCl3 向8只大鼠腹腔注射96.140 μmol/L PrCl3，在LH内共记录到15个单位的神经元自发放电，其中放电呈增频反应的有12个(80%)，呈减频反应的有1个(6.7%)，无反应单位2个(13.3%)，腹腔注射96.140 μmol/L PrCl3，LH神经元放电以增频反应为主，放电频率平均变化量为40.1%±14.1%，持续时间35 min左右。
, 百拇医药
2.3 腹腔注射961.400 μmol/L 向8只大鼠腹腔注射961.400 μmol/L PrCl3，在LH内共记录到11个单位的神经元自发放电，其中放电呈增频反应的有9个(81.8%)，呈减频反应的有2个(18.2%)，腹腔注射961.400 μmol/L PrCl3，LH神经元放电以增频反应为主，放电频率平均变化量为59.1%±6.6%，持续时间50 min左右。
2.4 腹腔注射1.25 μg/L BH 向8只大鼠腹腔注射1.25 μg/L BH，在LH内共记录到13个单位的神经元自发放电，其中放电呈增频反应的有2个(15.4%)，呈减频反应的有2个(15.4%)，无反应单位9个(69.2%)，腹腔注射1.25 μg/L BH，LH神经元放电以无反应为主，放电频率平均变化量为11.9%±3.2%，持续时间20 min左右。
2.5 腹腔注射2.50 μg/L BH 向9只大鼠腹腔注射2.50 μg/L BH，在LH内共记录到13个单位的神经元自发放电，其中放电呈增频反应的有10个(76.9%)，呈减频反应的有2个(15.4%)，无反应单位1个(7.6%)，腹腔注射2.50 μg/L BH，LH神经元放电以增频反应为主，放电频率平均变化量为50.1%±8.9%，持续时间40 min左右。
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2.6 腹腔注射5.00 μg/L BH 向10只大鼠腹腔注射5.00 μg/L BH，在LH内共记录到17个单位的神经元自发放电，其中放电呈增频反应的有13个(76.5%)，呈减频反应的有4个(23.5%)，腹腔注射5.00 μg/L BH，LH神经元放电以增频反应为主，放电频率平均变化量为73.5%±25.4%，持续时间55 min左右。
2.7 腹腔注射9.614 μmol/L PrCl3+1.25 μg/L BH 向6只大鼠腹腔注射9.614 μmol/L PrCl3+1.25 μg/L BH，在LH内共记录到10个单位的神经元自发放电，其中放电呈增频反应的有5个(50%)，呈减频反应的有2个(20%)，无反应单位3个(30%)，腹腔注射PrCl3和BH混合物，LH放电以增频反应为主，放电频率平均变化量为23.6%±7.6%，持续时间37 min左右(见附图)。
2.8 腹腔注射0.9% NaCl 为排除因腹腔注射容量增加而致的影响，向6只大鼠腹腔注射0.9% NaCl做为空白对照组，LH神经元放电均无明显改变。股动脉插管，经二道生理纪录仪测血压，腹腔注射PrCl3和BH，大鼠血压没有明显改变，动物状态不受影响。
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Figure A：Effect of 9.614 μmol/L PrCl3(ip) on unit discharge in LH
B：Effect of 1.25 μg/L BH(ip) on unit discharge in LH
C：Effect of 9.614 μmol/L PrCl3+1.25 μg/L BH(ip) on unit discharge in LH (↑ injection)
3 讨 论
下丘脑在脑内的位置、结构及联系保证了它对全身内分泌器官的直接或间接控制〔4〕。下丘脑外侧区是下丘脑的重要组成部分，与植物性机能的功能调节、摄食、睡眠等生理功能有关〔5〕，并参与痛觉调制作用〔6〕。本室已证明：下丘脑外侧区注入PrCl3可兴奋与支配胰岛有关的迷走神经核团进而促进胰岛素分泌〔3〕；BH提取物也促进胰岛素分泌。
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本实验结果表明：腹腔注射PrCl3和BH，使大鼠LH内神经元自发放电增加，表明二者可以通过血脑屏障作用于下丘脑外侧区；PrCl3和BH对大鼠神经元的兴奋作用有明显的剂量效应关系。
低剂量的9.614 μmol/L PrCl3和1.25 μg/L BH不能引起LH内神经元兴奋，但注射二者混合物引起LH内神经元放电频率增加，混合物和单独注入9.614 μmol/L PrCl3相比，P<0.05；和单独注入1.25 μg/L BH相比，P<0.05，表明二者混合物对LH神经元的兴奋有协同作用。由此可以推断PrCl3和BH通过兴奋下丘脑外侧区而增加支配胰腺的迷走神经放电活动，进而促进胰岛素分泌。
〔基金项目〕 国家自然科学基金(9287009)
〔作者简介〕 杨 蔚(1964-)，女，吉林省长春市人，讲师，医学博士，主要从事神经生理学研究。
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吴秀杰 翟玉荣 本科进修生
〔参考文献〕
〔1〕谢宗万.全国中草药汇编(下册)〔M〕.北京：人民卫生出版社，1996.341～342.
〔2〕Haley TY.Toxicity of rare earth in handbook on the physics and chemistry of rare earth〔C〕.Edited by Gschneider.North-hollard:Publishing company.1979.553.
〔3〕罗基花，王 绍.侧脑室和下丘脑外侧区微量注射氯化镨对大鼠迷走神经放电的影响〔J〕.中国应用生物学杂志，1996，12(3)：282.
〔4〕陈宜张.神经科学纲要〔M〕.北京：北京医科大学.中国协和医科大学联合出版社，1993.666～667.
〔5〕张荣宝.植物性机能系统生理与临床〔M〕.北京：人民卫生出版社，1994.2，101～102..
〔6〕周斯舜.大白鼠下丘脑外侧区的传入性联系〔J〕.解剖学报，1983，14(4)：384～388.
〔收稿日期〕 1999-04-21, 百拇医药
单位：基础医学院生理教研室 吉林 长春130021
关键词：氯化镨；青龙藤；下丘脑外侧区；兴奋作用
白求恩医科大学学报000201
〔提 要〕 目的：了解氯化镨和青龙藤提取物对大鼠下丘脑外侧区神经元自发放电的影响。方法：本实验通过单管玻璃微电极细胞外单位放电记录法，对63只大鼠下丘脑外侧区放电变化进行了研究。结果：腹腔注入氯化镨和青龙藤，大鼠下丘脑外侧区放电以兴奋性单位为主。结论：氯化镨和青龙藤协作可提高大鼠下丘脑外侧区神经元兴奋性，进而促使胰岛素分泌。
〔中图分类号〕 R338.2+4 〔文献标识码〕 A
〔文章编号〕 0253-3707(2000)02-0111-03
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Coordinated excitation of extract of PrCl3 and Biondia Henryi on unit discharges in lateral hypothalamus neurons
Yang Wei,Wu Siujie，Huang Min,Zai Yurong,Wang Shao
(Department of Physiology,Norman Bethune University of Medical Sciences)
〔Abstract〕 Objective:In order to know the effect of extract of PrCl3(ip) and Biondia Henryi(BH)(ip) on unit discharges of lateral hypothalamus (LH) neurons.Methods:The unit discharges of LH neurons were recorded by the glass microelectrode in sixty-three rats.Results:PrCl3 and BH had excitation on the neuronal discharges.Conclusion:Mixed solution of PrCl3 and BH could present a coordineted excitation on the neurons in LH and promote insulin secretion.
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〔Key words〕 PrCl3;Biondia Henryi(BH);lateral hypothalamus (LH);excitation
氯化镨(PrCl3)是稀土元素镧系氯化物，青龙藤(Biondia henryi,BH)为萝摩科青龙藤属植物〔1〕，二者对大鼠都具有促进胰岛素分泌的作用〔2〕。本室以往工作证明：中枢神经的下丘脑外侧区(Lateral hypothalamus,LH)与胰岛素分泌有关〔3〕，因而本实验用记录下丘脑外侧区单位放电为指标，观察这两种物质是否具有协同作用，为以后对他们的开发利用提供理论依据。
1 材料与方法
1.1 材 料 本实验用Wistar大鼠(n=63)，白求恩医大动物部提供，200～240 g，雌雄不限，PrCl3由中科院长春应化所提供，BH为白医大生理室提供。
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实验分组，将63只大鼠随机分成8组，腹腔注射，8只大鼠为9.614 μmol/L PrCl3组，8只大鼠为96.140 μmol/L PrCl3组，8只大鼠为961.400 μmol/L PrCl3组，8只大鼠为1.25 μg/L BH组，9只大鼠为2.5 μg/L BH组，10只大鼠为5.00 μg/L BH组，6只大鼠为9.614 μmol/L PrCl3+1.25 μg/L BH组，6只大鼠为0.9% NaCl组，每只动物注射量为1 ml。
1.2 方 法 腹腔注射10%水合氯醛(400 mg/kg)麻醉，行气管插管，以保持呼吸通畅；切开颅顶皮肤，暴露前后囱，参照Paxinous和Watson鼠脑图谱〔3〕，经脑立体定位仪定位，并做适当矫正，用微电极推进器将玻璃微电极插入预定核团LH(A5.0，L1.4，H7.0)处，记录脑内核团放电，放电信号经微电极放大器输入示波器，并用磁带录音机记录保存，实验结束后，对LH位置进行组织学鉴定，凡位置不在预定部位的结果不列入统计范围。实验结果用微机做序列密度处理。
, 百拇医药
2 结 果
2.1 腹腔注射9.614 μmol/L PrCl3 向8只大鼠腹腔注射9.614 μmol/L PrCl3，在LH处共记录到14个单位的神经元自发放电，其中放电呈增频反应的(放电频率增加量≥20%，兴奋性单位)3个(21.4%)，呈减频反应的(放电频率降低量≥20%，抑制性单位)1个(7.1%)，无反应单位(放电频率变化量≤20%)10个，腹腔注射9.614 μmol/L PrCl3，LH以无反应为主，放电频率平均变化量为10.8%±2.5%，持续时间15 min左右。
2.2 腹腔注射96.140 μmol/L PrCl3 向8只大鼠腹腔注射96.140 μmol/L PrCl3，在LH内共记录到15个单位的神经元自发放电，其中放电呈增频反应的有12个(80%)，呈减频反应的有1个(6.7%)，无反应单位2个(13.3%)，腹腔注射96.140 μmol/L PrCl3，LH神经元放电以增频反应为主，放电频率平均变化量为40.1%±14.1%，持续时间35 min左右。
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2.3 腹腔注射961.400 μmol/L 向8只大鼠腹腔注射961.400 μmol/L PrCl3，在LH内共记录到11个单位的神经元自发放电，其中放电呈增频反应的有9个(81.8%)，呈减频反应的有2个(18.2%)，腹腔注射961.400 μmol/L PrCl3，LH神经元放电以增频反应为主，放电频率平均变化量为59.1%±6.6%，持续时间50 min左右。
2.4 腹腔注射1.25 μg/L BH 向8只大鼠腹腔注射1.25 μg/L BH，在LH内共记录到13个单位的神经元自发放电，其中放电呈增频反应的有2个(15.4%)，呈减频反应的有2个(15.4%)，无反应单位9个(69.2%)，腹腔注射1.25 μg/L BH，LH神经元放电以无反应为主，放电频率平均变化量为11.9%±3.2%，持续时间20 min左右。
2.5 腹腔注射2.50 μg/L BH 向9只大鼠腹腔注射2.50 μg/L BH，在LH内共记录到13个单位的神经元自发放电，其中放电呈增频反应的有10个(76.9%)，呈减频反应的有2个(15.4%)，无反应单位1个(7.6%)，腹腔注射2.50 μg/L BH，LH神经元放电以增频反应为主，放电频率平均变化量为50.1%±8.9%，持续时间40 min左右。
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2.6 腹腔注射5.00 μg/L BH 向10只大鼠腹腔注射5.00 μg/L BH，在LH内共记录到17个单位的神经元自发放电，其中放电呈增频反应的有13个(76.5%)，呈减频反应的有4个(23.5%)，腹腔注射5.00 μg/L BH，LH神经元放电以增频反应为主，放电频率平均变化量为73.5%±25.4%，持续时间55 min左右。
2.7 腹腔注射9.614 μmol/L PrCl3+1.25 μg/L BH 向6只大鼠腹腔注射9.614 μmol/L PrCl3+1.25 μg/L BH，在LH内共记录到10个单位的神经元自发放电，其中放电呈增频反应的有5个(50%)，呈减频反应的有2个(20%)，无反应单位3个(30%)，腹腔注射PrCl3和BH混合物，LH放电以增频反应为主，放电频率平均变化量为23.6%±7.6%，持续时间37 min左右(见附图)。
2.8 腹腔注射0.9% NaCl 为排除因腹腔注射容量增加而致的影响，向6只大鼠腹腔注射0.9% NaCl做为空白对照组，LH神经元放电均无明显改变。股动脉插管，经二道生理纪录仪测血压，腹腔注射PrCl3和BH，大鼠血压没有明显改变，动物状态不受影响。
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Figure A：Effect of 9.614 μmol/L PrCl3(ip) on unit discharge in LH
B：Effect of 1.25 μg/L BH(ip) on unit discharge in LH
C：Effect of 9.614 μmol/L PrCl3+1.25 μg/L BH(ip) on unit discharge in LH (↑ injection)
3 讨 论
下丘脑在脑内的位置、结构及联系保证了它对全身内分泌器官的直接或间接控制〔4〕。下丘脑外侧区是下丘脑的重要组成部分，与植物性机能的功能调节、摄食、睡眠等生理功能有关〔5〕，并参与痛觉调制作用〔6〕。本室已证明：下丘脑外侧区注入PrCl3可兴奋与支配胰岛有关的迷走神经核团进而促进胰岛素分泌〔3〕；BH提取物也促进胰岛素分泌。
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本实验结果表明：腹腔注射PrCl3和BH，使大鼠LH内神经元自发放电增加，表明二者可以通过血脑屏障作用于下丘脑外侧区；PrCl3和BH对大鼠神经元的兴奋作用有明显的剂量效应关系。
低剂量的9.614 μmol/L PrCl3和1.25 μg/L BH不能引起LH内神经元兴奋，但注射二者混合物引起LH内神经元放电频率增加，混合物和单独注入9.614 μmol/L PrCl3相比，P<0.05；和单独注入1.25 μg/L BH相比，P<0.05，表明二者混合物对LH神经元的兴奋有协同作用。由此可以推断PrCl3和BH通过兴奋下丘脑外侧区而增加支配胰腺的迷走神经放电活动，进而促进胰岛素分泌。
〔基金项目〕 国家自然科学基金(9287009)
〔作者简介〕 杨 蔚(1964-)，女，吉林省长春市人，讲师，医学博士，主要从事神经生理学研究。
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吴秀杰 翟玉荣 本科进修生
〔参考文献〕
〔1〕谢宗万.全国中草药汇编(下册)〔M〕.北京：人民卫生出版社，1996.341～342.
〔2〕Haley TY.Toxicity of rare earth in handbook on the physics and chemistry of rare earth〔C〕.Edited by Gschneider.North-hollard:Publishing company.1979.553.
〔3〕罗基花，王 绍.侧脑室和下丘脑外侧区微量注射氯化镨对大鼠迷走神经放电的影响〔J〕.中国应用生物学杂志，1996，12(3)：282.
〔4〕陈宜张.神经科学纲要〔M〕.北京：北京医科大学.中国协和医科大学联合出版社，1993.666～667.
〔5〕张荣宝.植物性机能系统生理与临床〔M〕.北京：人民卫生出版社，1994.2，101～102..
〔6〕周斯舜.大白鼠下丘脑外侧区的传入性联系〔J〕.解剖学报，1983，14(4)：384～388.
〔收稿日期〕 1999-04-21, 百拇医药