高血压病患者的胰岛素抵抗及Losartan对其影响
作者：江中喜 李昭骥 陆东风
单位：广州医学院第二附属医院心内科，广州 510260
关键词：高血压；胰岛素抵抗；Losartan
广州医学院学报000128 中图分类号 R544.1 文献标识码：A 文章编号:1008-1836(2000)01-0079-04
高血压病人，作为一个特殊的群体，与健康者相比，不仅是有高的血压，而且通常更多具有肥胖、糖耐量异常、糖尿病、心肌肥厚、高血脂、高尿酸、高胰岛素和纤溶酶原活化抑制因子(PAI-1)等。其中任何一个因素都可能是动脉粥样硬化的危险因子，尤其是肥胖、糖尿病、高血脂，对其治疗被认为是防治心血管事件发生的关键之一。而IR与以上疾病有共同联系，高血压本身也被认为有IR。因此，原发性高血压应看成是一个疾病综合症，治疗上要兼顾多方面，有时针对一个方面的治疗，即使成功了，也不能改善甚至恶化高血压的预后。既往的事实也表明，尽管降压药物能把高血压患者的血压控制在目标水平，但并不能完全阻止心血管事件的发生，针对高血压患者存在IR，在用药物治疗高血压时，应考虑其对IR的影响，尽量改善IR。
, 百拇医药
1 高血压与IR
多年来人们从临床上观察到一个事实，就是肥胖症、糖耐量异常、II型糖尿病(NIDDM)、血脂异常、高血压、冠心病常合并存在，于1988年首先由Reaven GM[1、2]提出了它们可能的内在联系：即胰岛素抵抗。胰岛素抵抗是指机体分泌正常结构和正常浓度(量)的胰岛素，但缺乏正常反应，所谓缺乏正常反应，实质上仅涉及其调节血糖的作用，即胰岛素促进葡萄糖摄取的作用不敏感，而不是意味着对其所有生物效应的抵抗，也就是说一定量的胰岛素产生的生物学作用低于预计的正常水平。在该状态下，血浆葡萄糖不能有效地从循环中移去，因而进一步刺激胰岛素从胰岛素细胞中释放，最后导致高胰岛素血症。正常情况下，胰岛素通过多种机制调控血压，当胰岛素抵抗发生时，调控机制失平衡，继发性高胰岛素血症可通过：①胰岛素能增强交感神经的活性，使血浆去甲肾上腺素升高；②胰岛素作为一种生长因子可诱导动脉壁细胞成分的生长和增殖；③可促进远曲肾小管重吸收钠；④膜转运障碍，即Na+-K+ATP酶，Ca2+-Mg2+ATP酶活性下降，通过Na+-H+，Na+-Ca2+交换使细胞内Ca2+增加，从而提高主动脉平滑肌对血管活性物质如儿茶酚胺的反应等机制使血压升高。另外，继发性高胰岛素血症还可使血浆游离脂肪酸，总胆固醇及甘油三酯含量升高、高密度脂蛋白下降、PAI-l增高，纤溶障碍等，从而增加心血管病危险因子等。
, 百拇医药
流行病学调查证实，胰岛素与高血压相关。未经治疗的高血压患者体重指数、糖耐量减少程度，空腹胰岛素水平均较正常血压对照组高，并发现在校正体重因素后，仍有50%高血压患者具有高胰岛素血症，高血压程度越重，其IR程度也越重。Skarfors ET[3]等对2321例非糖尿病中年男性人群进行10午前瞻性研究发现，空腹胰岛素水平是10年后发生高血压的独立危险因子；Modan M[4]等研究也支持该观点，即使在一些 NIDDM 的人群中未发现胰岛素与血压相关，但也发现平均动脉压与IR相关。动物实验研究也提供了IR、高胰岛素血症与血压之间相互关联的直接依据。在继发性高血压中这种关系则不存在。然而这种关系在不同的人群中有不同，某些研究显示胰岛素与血压的正相关多存在非肥胖或非糖尿病的白人中，却较少存在于肥胖或糖尿病的白人中，pima人和黑人联系不明显。从我国这方面现有的资料看，中国人中胰岛素与血压有联系，有人把此归于种群和人群的差异。当然，胰岛素水平不完全取决于IR的程度，而且还取决于胰岛素代谢清除率和胰岛素β细胞的分泌功能，但它作为一种间接征象，尤其在后两个因素正常的情况下，仍可反映IR的情况。尽管胰岛素与血压在大多数情况下相关联，但也有不支持的地方，如已知胰岛素瘤，多发性卵巢肿瘤，黑棘皮症患者有明显IR，但无高血压；正常人静脉注射大量胰岛素并不升高血压，相反引起血管扩张，这可能是因为胰岛素对抗血清素、去甲肾上腺素等血管收缩所致[5]；慢性高胰岛素血症也可见于不伴高血压的肥胖者中，这些均与高胰岛素血症在高血压发病中的作用相矛盾，故高胰岛素血症在高血压的发病过程中虽然起重要作用，但个体的高血压易发病倾向是必要条件。尽管胰岛素与高血压不完全是一对一的关系，但IR作为一种独立的心血管病危险因子.对高血的发生、维持、治疗和预后密切相关，药物治疗高血压时要兼顾IR
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2 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(Losartan)与IR
2.1 Losartan作用特点
已证实，肾素-血管紧张素系统(RAS)不单作为血源性内分泌系统，在调节血压和水电解质平衡中起重要作用，而且局部组织亦具有编码、合成、分泌RAS的能力，并通过自分泌、旁分泌，及胞内分泌作用形式改变局部血管紧张素II(AnII)浓度，促进DNA及蛋白质合成。其中AnII是RAS的主要活性肽。Losartan是第一个口服的非肽类AngII受体拮抗制，在直接针对RAS方面迈出了重要的一步。现在已知，AngII受体有两种类型，AT1和AT2，而几乎所有已知的AngII作用均由AT1受体介导。Losartan可选择性地阻断AT1受体，抑制AngII所有的效应如促交感神经末梢释放儿茶酚胺、收缩血管、刺激醛固酮分泌、促血管平滑肌细胞增殖等。尤其与AT1的亲和力有高度选择性[6]，对AT2受体的亲和力则很低，即使剂量加大，对α1，α2，β肾上腺能受体，M-胆硷受体，组胺受体，5-HT1，5-HT2受体，P物质受体，内皮素受体均无亲和力，也不抑制肾素和转化酶，它不同于以往的阻断RAS途径如①β-肾上腺能阻滞剂，抑制肾素活性；②Saralasin，竟争性地与AngII受体结合，拮抗AngII作用；③ACEI途径、阻断AngII形成等形式。Losartan从受体水平最直接拮抗AngII作用，在临床上证实对降压有效，且副作用少。Nakata T[7]等试验也表明，在小鼠脑室内预先注射Losartan可抑制由静脉或脑室内注射胰岛素所引起的血压升高、心率加快等反应。
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2.2 Losartan影响IR的机制及效果
AngII所介导的交感神经活性增强、血管壁增厚和血管收缩可致高血压病人小动脉血管阻力增加，其中的交感神经活性增强被认为在胰岛素和血压之间起着重要联接作用。Liang C 和Rowe JW[8、9]在短期注射胰岛素的狗和人中，均发现去甲肾上腺素水平有提高，长期注射也可提高血浆儿茶酚胺的水平，破坏部分大脑(下丘脑第三脑室前腹侧，AngII受体分布区)可抑制交感神经活性。交感神经兴奋性增强可使该部位器官的微血管血流阻力增高、血流量减少，而微血管是决定血流能力的重要因素，且骨骼肌的血流量与整个血液糖的吸收密切相关。在高血压病人中，骨骼肌毛细血管密度降低，在交感神经兴奋致血管收缩时，更易降低营养性血流量，导致胰岛素和甘油三酯浓度大幅度增加，从而致IR。上述三种因素可使骨骼肌血液供应减少，葡萄糖经血流输送到骨骼肌的量减少，血糖利用率下降，导致IR增加，IR增加反射性使交感神经兴奋性增强，进一步使血流量减少，外周阻力增加，血压升高。Losartan通过从受体水平完全阻断AngII的效应，调节血流，有可能对高血压患者的IR改善有其独特效果。例如，Moan A[10]等在一项小规模的研究(n=5)结果发现，用Losartan给重度高血压患者进行治疗(50mg Qd，连续6周)，会改善病人对胰岛素的敏感性，并降低血浆中去甲肾上腺素40%，但在正常血压的子女中，则无此作用，这可能反映了预先存在的IR程度或相关的血流动力学不同，从而致Losartan对IR的改善在已确诊的原发性高血压中比正常血压者中更可能；Lyer S[11]等研究发现在果糖喂养的高血压小鼠上，不管长期还是短期用Losartan，均可改善胰岛素的敏感性和糖耐量；Limura O[12]等在果糖喂养的IR小鼠上和在原发性高血压病人上，用Losartan治疗均观察到同样的结果。
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但也有人不支持以上作用机制及观点，认为IR改善不依赖于血浆AngII的水平而与缓激肽水平升高有关。正常情况下，糖的吸收由以下方面决定：①血糖和胰岛素对组织的释放；②跨膜糖运输；③胰岛素受体和介质的参与；④细胞内糖代谢酶。而缓激肽可通过减少肝糖原的产生，加速血糖氧化，同时引起血管扩张，提高血管通透性，增加毛细血管面积和阻止血管床的稀少，使肌肉组织的葡萄糖利用增加而改善IR。例如Tomiyame H[13]等研究表明，在自发性高血压老鼠试验中观察到，用依那普利和多沙唑嗪治疗3周均可改善IR，但同时加用Hoe(缓激肽拮抗剂)，则依那普利组IR改善程度有下降，而多沙唑嗪组无影响，注射缓激肽组IR明显比未注射缓激肽组有改善。而Losartan组仅降低血压，对IR无改善，认为IR的改善依赖于缓激肽的水平。Laakso M[14]等在20个原发性高血压伴高胰岛素血症患者的研究中表明，用Metroprolol (95mg Qd)和Losartan (50mg Qd)治疗12周，结果发现两组均对胰岛素敏感性，胰岛素分泌，糖耐量，脂质和脂蛋白无影响，认为Losartan的代谢为中性；Fogari R[15]等在28个原发性高血压伴肥胖患者的随机、交叉、双盲的研究中发现Perindopril (4mg Qd，6周)可改善IR，同时降低纤维蛋白原浓度，而Losartan (50mg Qd，6周)对IR和纤维蛋白原均无影响；Lerch M[16]等在19个高血压患者的正常血压的子女的研究中发现，用Losartan (50mg Qd，2周)治疗后仅发现血浆总的胆固醇和甘油三酯明显降低，而IR无明显变化；Moan A[10、17]等在加用安慰剂的试验中发现用Losartan治疗对轻度高血压患者(非糖尿病患者)的IR未有显著影响，血浆去甲肾上腺素水平也没有明显变化。出于所选病例不同(基础状态不同，如有的仅包括有IR的高血压患者，有的则不加以区分)、观察时间，所用药物剂量，检测方法不同，得出的结果很不一致，但我们不能据此就否定Losartan对IR有影响，因为降压药物可能在IR的个体中为中性或有益，但在胰岛素敏感的个体中有害，或反之亦然。况且RAS与其他的激素系统相关联，对RAS的抑制可能影响别的激素系统、进而影响IR。还有，自从局部RAS的发现，也难保证AngII拮抗剂的剂量足以抑制局部RAS。另外，Losartan象其他作用于RAS的药物一样，效应存在种族差异。因此，Losartan对IR的影响及有关机制有待进一步探讨。
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3 临床意义
由于IR普遍存在于高血压病人中，且与其关系密切，因此在治疗高血压时必须考虑药物对IR的影响。以往常用的利尿剂、β受体阻滞剂因可致高血糖、高血脂，对IR改善不利；钙拮抗剂对IR的作用被认为是中性；ACEI类和α1-受体阻滞剂被证实对IR有益，但因其有时可引起诸如顽固性干咳、血管性水肿，体位性低血压等副作用而限制其使用；Losartan，因其降压作用明显且副作用少，病人耐受性好，进一步探讨其对IR的影响可望对已有用药方案无效或出现明显副作用不能耐受，且伴有IR的高血压患者，提供一种新的治疗选择。
作者简介：江中喜，男(1973.9-)，硕士。研究方向：高血压病。
参考文献
[1]Reaven GM.Role of insulin resistance in human disease[J]. Diabetes,1988;37(11):1595～1607
, 百拇医药
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[3]Skarfors ET,Lithell Ho,Selinus I, et al. Risk factors for the development of hypertension:a 10 year longitudinal study in middle-age men[J].J Hypertens,1991;9(3):217～23
[4]Modan M,Ualkin H.Hyperinsulinemia or increased sympathetic drive as links for obesity and hypertension[J].Diabetes-Care,1991;14(6):470～87
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[5]James A,O′Hare.The Enigma of insulin resistance and hypertension[J].Am J Medicine,1988;84:505～510
[6]Sieglp KS,Kislighn SD.Pharmacology of losartan, an angiotensin II receptor antagonist, in animal models of hypertension[J]. J Hypertens,1995;13(suppl):515
[7]Nakata T, Takeda k, Hatta T,et al. Blockade of angiotensin II receptors inhibits the increase in blood pressure induced by insulin[J].J Cardiovasc pharmacol,1998;31:248～252
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(收稿：1999-07-09), 百拇医药
单位：广州医学院第二附属医院心内科，广州 510260
关键词：高血压；胰岛素抵抗；Losartan
广州医学院学报000128 中图分类号 R544.1 文献标识码：A 文章编号:1008-1836(2000)01-0079-04
高血压病人，作为一个特殊的群体，与健康者相比，不仅是有高的血压，而且通常更多具有肥胖、糖耐量异常、糖尿病、心肌肥厚、高血脂、高尿酸、高胰岛素和纤溶酶原活化抑制因子(PAI-1)等。其中任何一个因素都可能是动脉粥样硬化的危险因子，尤其是肥胖、糖尿病、高血脂，对其治疗被认为是防治心血管事件发生的关键之一。而IR与以上疾病有共同联系，高血压本身也被认为有IR。因此，原发性高血压应看成是一个疾病综合症，治疗上要兼顾多方面，有时针对一个方面的治疗，即使成功了，也不能改善甚至恶化高血压的预后。既往的事实也表明，尽管降压药物能把高血压患者的血压控制在目标水平，但并不能完全阻止心血管事件的发生，针对高血压患者存在IR，在用药物治疗高血压时，应考虑其对IR的影响，尽量改善IR。
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1 高血压与IR
多年来人们从临床上观察到一个事实，就是肥胖症、糖耐量异常、II型糖尿病(NIDDM)、血脂异常、高血压、冠心病常合并存在，于1988年首先由Reaven GM[1、2]提出了它们可能的内在联系：即胰岛素抵抗。胰岛素抵抗是指机体分泌正常结构和正常浓度(量)的胰岛素，但缺乏正常反应，所谓缺乏正常反应，实质上仅涉及其调节血糖的作用，即胰岛素促进葡萄糖摄取的作用不敏感，而不是意味着对其所有生物效应的抵抗，也就是说一定量的胰岛素产生的生物学作用低于预计的正常水平。在该状态下，血浆葡萄糖不能有效地从循环中移去，因而进一步刺激胰岛素从胰岛素细胞中释放，最后导致高胰岛素血症。正常情况下，胰岛素通过多种机制调控血压，当胰岛素抵抗发生时，调控机制失平衡，继发性高胰岛素血症可通过：①胰岛素能增强交感神经的活性，使血浆去甲肾上腺素升高；②胰岛素作为一种生长因子可诱导动脉壁细胞成分的生长和增殖；③可促进远曲肾小管重吸收钠；④膜转运障碍，即Na+-K+ATP酶，Ca2+-Mg2+ATP酶活性下降，通过Na+-H+，Na+-Ca2+交换使细胞内Ca2+增加，从而提高主动脉平滑肌对血管活性物质如儿茶酚胺的反应等机制使血压升高。另外，继发性高胰岛素血症还可使血浆游离脂肪酸，总胆固醇及甘油三酯含量升高、高密度脂蛋白下降、PAI-l增高，纤溶障碍等，从而增加心血管病危险因子等。
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流行病学调查证实，胰岛素与高血压相关。未经治疗的高血压患者体重指数、糖耐量减少程度，空腹胰岛素水平均较正常血压对照组高，并发现在校正体重因素后，仍有50%高血压患者具有高胰岛素血症，高血压程度越重，其IR程度也越重。Skarfors ET[3]等对2321例非糖尿病中年男性人群进行10午前瞻性研究发现，空腹胰岛素水平是10年后发生高血压的独立危险因子；Modan M[4]等研究也支持该观点，即使在一些 NIDDM 的人群中未发现胰岛素与血压相关，但也发现平均动脉压与IR相关。动物实验研究也提供了IR、高胰岛素血症与血压之间相互关联的直接依据。在继发性高血压中这种关系则不存在。然而这种关系在不同的人群中有不同，某些研究显示胰岛素与血压的正相关多存在非肥胖或非糖尿病的白人中，却较少存在于肥胖或糖尿病的白人中，pima人和黑人联系不明显。从我国这方面现有的资料看，中国人中胰岛素与血压有联系，有人把此归于种群和人群的差异。当然，胰岛素水平不完全取决于IR的程度，而且还取决于胰岛素代谢清除率和胰岛素β细胞的分泌功能，但它作为一种间接征象，尤其在后两个因素正常的情况下，仍可反映IR的情况。尽管胰岛素与血压在大多数情况下相关联，但也有不支持的地方，如已知胰岛素瘤，多发性卵巢肿瘤，黑棘皮症患者有明显IR，但无高血压；正常人静脉注射大量胰岛素并不升高血压，相反引起血管扩张，这可能是因为胰岛素对抗血清素、去甲肾上腺素等血管收缩所致[5]；慢性高胰岛素血症也可见于不伴高血压的肥胖者中，这些均与高胰岛素血症在高血压发病中的作用相矛盾，故高胰岛素血症在高血压的发病过程中虽然起重要作用，但个体的高血压易发病倾向是必要条件。尽管胰岛素与高血压不完全是一对一的关系，但IR作为一种独立的心血管病危险因子.对高血的发生、维持、治疗和预后密切相关，药物治疗高血压时要兼顾IR
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2.1 Losartan作用特点
已证实，肾素-血管紧张素系统(RAS)不单作为血源性内分泌系统，在调节血压和水电解质平衡中起重要作用，而且局部组织亦具有编码、合成、分泌RAS的能力，并通过自分泌、旁分泌，及胞内分泌作用形式改变局部血管紧张素II(AnII)浓度，促进DNA及蛋白质合成。其中AnII是RAS的主要活性肽。Losartan是第一个口服的非肽类AngII受体拮抗制，在直接针对RAS方面迈出了重要的一步。现在已知，AngII受体有两种类型，AT1和AT2，而几乎所有已知的AngII作用均由AT1受体介导。Losartan可选择性地阻断AT1受体，抑制AngII所有的效应如促交感神经末梢释放儿茶酚胺、收缩血管、刺激醛固酮分泌、促血管平滑肌细胞增殖等。尤其与AT1的亲和力有高度选择性[6]，对AT2受体的亲和力则很低，即使剂量加大，对α1，α2，β肾上腺能受体，M-胆硷受体，组胺受体，5-HT1，5-HT2受体，P物质受体，内皮素受体均无亲和力，也不抑制肾素和转化酶，它不同于以往的阻断RAS途径如①β-肾上腺能阻滞剂，抑制肾素活性；②Saralasin，竟争性地与AngII受体结合，拮抗AngII作用；③ACEI途径、阻断AngII形成等形式。Losartan从受体水平最直接拮抗AngII作用，在临床上证实对降压有效，且副作用少。Nakata T[7]等试验也表明，在小鼠脑室内预先注射Losartan可抑制由静脉或脑室内注射胰岛素所引起的血压升高、心率加快等反应。
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2.2 Losartan影响IR的机制及效果
AngII所介导的交感神经活性增强、血管壁增厚和血管收缩可致高血压病人小动脉血管阻力增加，其中的交感神经活性增强被认为在胰岛素和血压之间起着重要联接作用。Liang C 和Rowe JW[8、9]在短期注射胰岛素的狗和人中，均发现去甲肾上腺素水平有提高，长期注射也可提高血浆儿茶酚胺的水平，破坏部分大脑(下丘脑第三脑室前腹侧，AngII受体分布区)可抑制交感神经活性。交感神经兴奋性增强可使该部位器官的微血管血流阻力增高、血流量减少，而微血管是决定血流能力的重要因素，且骨骼肌的血流量与整个血液糖的吸收密切相关。在高血压病人中，骨骼肌毛细血管密度降低，在交感神经兴奋致血管收缩时，更易降低营养性血流量，导致胰岛素和甘油三酯浓度大幅度增加，从而致IR。上述三种因素可使骨骼肌血液供应减少，葡萄糖经血流输送到骨骼肌的量减少，血糖利用率下降，导致IR增加，IR增加反射性使交感神经兴奋性增强，进一步使血流量减少，外周阻力增加，血压升高。Losartan通过从受体水平完全阻断AngII的效应，调节血流，有可能对高血压患者的IR改善有其独特效果。例如，Moan A[10]等在一项小规模的研究(n=5)结果发现，用Losartan给重度高血压患者进行治疗(50mg Qd，连续6周)，会改善病人对胰岛素的敏感性，并降低血浆中去甲肾上腺素40%，但在正常血压的子女中，则无此作用，这可能反映了预先存在的IR程度或相关的血流动力学不同，从而致Losartan对IR的改善在已确诊的原发性高血压中比正常血压者中更可能；Lyer S[11]等研究发现在果糖喂养的高血压小鼠上，不管长期还是短期用Losartan，均可改善胰岛素的敏感性和糖耐量；Limura O[12]等在果糖喂养的IR小鼠上和在原发性高血压病人上，用Losartan治疗均观察到同样的结果。
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但也有人不支持以上作用机制及观点，认为IR改善不依赖于血浆AngII的水平而与缓激肽水平升高有关。正常情况下，糖的吸收由以下方面决定：①血糖和胰岛素对组织的释放；②跨膜糖运输；③胰岛素受体和介质的参与；④细胞内糖代谢酶。而缓激肽可通过减少肝糖原的产生，加速血糖氧化，同时引起血管扩张，提高血管通透性，增加毛细血管面积和阻止血管床的稀少，使肌肉组织的葡萄糖利用增加而改善IR。例如Tomiyame H[13]等研究表明，在自发性高血压老鼠试验中观察到，用依那普利和多沙唑嗪治疗3周均可改善IR，但同时加用Hoe(缓激肽拮抗剂)，则依那普利组IR改善程度有下降，而多沙唑嗪组无影响，注射缓激肽组IR明显比未注射缓激肽组有改善。而Losartan组仅降低血压，对IR无改善，认为IR的改善依赖于缓激肽的水平。Laakso M[14]等在20个原发性高血压伴高胰岛素血症患者的研究中表明，用Metroprolol (95mg Qd)和Losartan (50mg Qd)治疗12周，结果发现两组均对胰岛素敏感性，胰岛素分泌，糖耐量，脂质和脂蛋白无影响，认为Losartan的代谢为中性；Fogari R[15]等在28个原发性高血压伴肥胖患者的随机、交叉、双盲的研究中发现Perindopril (4mg Qd，6周)可改善IR，同时降低纤维蛋白原浓度，而Losartan (50mg Qd，6周)对IR和纤维蛋白原均无影响；Lerch M[16]等在19个高血压患者的正常血压的子女的研究中发现，用Losartan (50mg Qd，2周)治疗后仅发现血浆总的胆固醇和甘油三酯明显降低，而IR无明显变化；Moan A[10、17]等在加用安慰剂的试验中发现用Losartan治疗对轻度高血压患者(非糖尿病患者)的IR未有显著影响，血浆去甲肾上腺素水平也没有明显变化。出于所选病例不同(基础状态不同，如有的仅包括有IR的高血压患者，有的则不加以区分)、观察时间，所用药物剂量，检测方法不同，得出的结果很不一致，但我们不能据此就否定Losartan对IR有影响，因为降压药物可能在IR的个体中为中性或有益，但在胰岛素敏感的个体中有害，或反之亦然。况且RAS与其他的激素系统相关联，对RAS的抑制可能影响别的激素系统、进而影响IR。还有，自从局部RAS的发现，也难保证AngII拮抗剂的剂量足以抑制局部RAS。另外，Losartan象其他作用于RAS的药物一样，效应存在种族差异。因此，Losartan对IR的影响及有关机制有待进一步探讨。
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3 临床意义
由于IR普遍存在于高血压病人中，且与其关系密切，因此在治疗高血压时必须考虑药物对IR的影响。以往常用的利尿剂、β受体阻滞剂因可致高血糖、高血脂，对IR改善不利；钙拮抗剂对IR的作用被认为是中性；ACEI类和α1-受体阻滞剂被证实对IR有益，但因其有时可引起诸如顽固性干咳、血管性水肿，体位性低血压等副作用而限制其使用；Losartan，因其降压作用明显且副作用少，病人耐受性好，进一步探讨其对IR的影响可望对已有用药方案无效或出现明显副作用不能耐受，且伴有IR的高血压患者，提供一种新的治疗选择。
作者简介：江中喜，男(1973.9-)，硕士。研究方向：高血压病。
参考文献
[1]Reaven GM.Role of insulin resistance in human disease[J]. Diabetes,1988;37(11):1595～1607
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[2]Shen DC,Shieh SM, Fuhm T,et al.Resistance to insulinstimulated glucose uptake in patients with hypertension[J].J Clin Endocrinol Metab,1988;66(3);580～583
[3]Skarfors ET,Lithell Ho,Selinus I, et al. Risk factors for the development of hypertension:a 10 year longitudinal study in middle-age men[J].J Hypertens,1991;9(3):217～23
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(收稿：1999-07-09), 百拇医药