思美泰
作者：梁晓丽 吴 娜
单位：(卫生部北京医院药剂科)
关键词：
中国新药杂志990424 【通用名称】 ademetionine，腺苷蛋氨酸
【别 名】 transmetil, SAMe, SD4
【化学名】 S-腺苷-L-蛋氨酸-1,4-二硫酸丁烷
【药理作用】 本品是存在于人体所有组织和体液中的一种生理活性物质。它作为甲基供体(转甲基作用)和生理性巯基化合物(如半胱氨酸、牛磺酸、谷胱甘肽和辅酶A等)的前体(转硫基作用)，参与体内重要的生化反应。在肝内，通过使质膜磷脂甲基化而调节肝脏细胞膜的流动性，而且通过转硫基反应可以促进解毒过程中硫化产物的合成。只要肝内腺苷蛋氨酸的生物利用度在正常范围内，这些反应就有助于防止肝内胆汁郁积。
, 百拇医药
肝硬化时，因为腺苷蛋氨酸合成酶的活性显著下降，使蛋氨酸向腺苷酸转化减少，因而削弱了防止胆汁郁积的正常生理过程，使肝硬化患者饮食中的蛋氨酸血浆清除率降低，并造成其代谢产物，特别是半胱氨酸、谷胱甘肽和牛磺酸利用度下降。这种代谢障碍还造成高蛋氨酸血症，使发生肝性脑病的危险性增加。体内蛋氨酸累积可导致其降解产物(如硫醇、甲硫醇)在血中的浓度升高，而这些降解产物在肝性脑病的发病机制中起重要作用。由于腺苷蛋氨酸可以克服腺苷合成酶不足的障碍，所以应用腺苷蛋氨酸可以使巯基化合物合成增加，但不增加循环中蛋氨酸的浓度。给肝硬化患者补充腺苷蛋氨酸可以恢复一种在肝病时生物利用度降低的必需化合物的内源性水平。
【药代动力学】 以SD4盐形式口服的腺苷蛋氨酸经胃肠道吸收，生物利用度仅为5%，首过代谢效应显著，肝脏代谢迅速。单剂po 400～1 000 mg，在3～5h后血浆峰浓度为0.5～1 mg/L。po 200 mg，48h后，15.5%经尿液排出，72h后23.5%经粪便排出，其余部分可能结合于细胞内贮存。单剂 iv 100和500 mg，分布容积分别为0.41和0.44 L/kg，血浆蛋白结合率小于5%，肌内注射的生物利用度为95%。健康志愿者iv 100和500 mg，24h后34%和40%的原药经尿液排出。腺苷蛋氨酸t1/2为20～80 min，慢性肝病患者t1/2为121 min。
, 百拇医药
【适应证】 治疗肝硬化前和肝硬化所致肝内胆汁郁积及妊娠性肝内胆汁郁积。
【用法与用量】 初始治疗：500～1 000 mg/d，静滴、im或iv，共2～4周。维持治疗：1 000～2 000 mg/d，po。
【不良反应】 长期大量应用未见严重不良反应。较轻微和短暂的不良反应为浅表性静脉炎、恶心、短暂失眠、出汗、头痛、心灼感和腹泻。
【注意事项】 ① 对本药过敏者禁用。② 有血氨增高的肝硬化前及肝硬化患者须在医生监督下口服本药，并注意监测血氨水平。③ 对本药特别敏感者，偶可引起昼夜节律紊乱，睡前服用催眠药可减轻此症状。如以上作用均表现轻微，勿需中断治疗。④ 口服片剂为肠溶性，必须整片吞服，不得嚼碎。建议餐间服用。⑤ 注射用粉末须在临用前用所附溶剂溶解，静注须非常缓慢。⑥ 注射剂不可与碱性液体或含钙离子的液体混合，不可与高渗溶液(如10%葡萄糖溶液)配伍使用。⑦ 包装有微小裂口或暴露于热源过久，结晶变色后不能继续使用。
, http://www.100md.com
【临床评价】 Manzillo等用多中心安慰剂双盲法对照研究了腺苷蛋氨酸的抗胆汁郁积的疗效，对343例因急性肝炎或慢性肝病引起的肝内胆汁郁积患者静注本品800 mg/d或安慰剂，疗程2周。结果：慢性肝病中静注本品与安慰剂相比，在改善血清总胆红素(STB)、结合胆红素(SCB)、转氨酶(ALT)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)等水平均明显有效(P<0.005)，而碱性磷酸酶(ALP)水平二组都没有明显变化。对解除瘙痒本品比安慰剂明显有效(P<
0.001)。静注本品与安慰剂相比对急性肝炎的所有重要生化指标有明显改善作用(P<0.01)，能完全消除瘙痒，而安慰剂则无效(P<0.001)。另据Frezza报道，将866例肝脏疾病和妊娠引起的肝内胆汁郁积患者分为6组进行临床对照试验，用本品静注不少于600 mg或口服不少于1 600 mg/d或安慰剂，疗程15～30d。本品较安慰剂有明显的治疗作用：表现在瘙痒的缓解率为77.6%和27.8%(P<0.001)，STB为65.2%和28.6%(P<0.001)，SCB为52.3%和27.7%(P<0.01)，ALT为52.4%和20%(P<0.01)，GGT为42.9%和18.1%(P<0.01)，ALP为24.1%和12.5%(P<0.01)，以上指标恢复正常值或降低50%。据谢玉梅等报道，将48例病毒性肝炎合并肝内胆汁郁积患者分为2组进行临床对照试验，用本品静滴1 000 mg，15d后改为po 1 000 mg/d或安慰剂，治疗时间为3周。结果：在急性黄疸型肝炎中，ALT及AST下降速度治疗组略优于对照组，但总胆红素(T-BIL)下降速度对照组优于治疗组；在慢性肝炎并肝内胆汁郁积中，ALT及AST下降速度治疗组略优于对照组，T-BIL下降速度治疗组优于对照组；在肝硬化并肝内胆汁郁积中，ALT及AST下降速度二组相比基本相当，而T-BIL下降速度治疗组明显优于对照组。
, 百拇医药
Manzillo等对腺苷蛋氨酸的安全性评价，将180例腺苷蛋氨酸静滴治疗(800 mg/d)与163例使用安慰剂者进行对照，二组在耐受性方面无显著差异，腺苷蛋氨酸组不良反应发生率为8.8%，安慰剂组则为6.1%。本品po 1 600 mg/d与安慰剂组不良反应发生率无差异，分别为 13.8%和10.8%。
【规格包装】 粉针剂：500 mg，5瓶附5支溶剂。口服肠溶片：500 mg，10片装。
【参考价格】 77元/支，26.4元/片。
【贮存条件】 室温(低于25℃)，存放于儿童取不到的地方。未拆封的注射用粉末或肠溶片可保存2年，溶解后的针剂只能保存6h。
【生产单位】 德国基诺药厂
【厂 址】 香港九龙尖沙咀东部麽地道75号南洋中心第一座905室
【进口注册证号】 针剂：X960542-(2)，片剂：X960541-(2)
(收稿：1998-06-08 修回：1999-02-03), 百拇医药
单位：(卫生部北京医院药剂科)
关键词：
中国新药杂志990424 【通用名称】 ademetionine，腺苷蛋氨酸
【别 名】 transmetil, SAMe, SD4
【化学名】 S-腺苷-L-蛋氨酸-1,4-二硫酸丁烷
【药理作用】 本品是存在于人体所有组织和体液中的一种生理活性物质。它作为甲基供体(转甲基作用)和生理性巯基化合物(如半胱氨酸、牛磺酸、谷胱甘肽和辅酶A等)的前体(转硫基作用)，参与体内重要的生化反应。在肝内，通过使质膜磷脂甲基化而调节肝脏细胞膜的流动性，而且通过转硫基反应可以促进解毒过程中硫化产物的合成。只要肝内腺苷蛋氨酸的生物利用度在正常范围内，这些反应就有助于防止肝内胆汁郁积。
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肝硬化时，因为腺苷蛋氨酸合成酶的活性显著下降，使蛋氨酸向腺苷酸转化减少，因而削弱了防止胆汁郁积的正常生理过程，使肝硬化患者饮食中的蛋氨酸血浆清除率降低，并造成其代谢产物，特别是半胱氨酸、谷胱甘肽和牛磺酸利用度下降。这种代谢障碍还造成高蛋氨酸血症，使发生肝性脑病的危险性增加。体内蛋氨酸累积可导致其降解产物(如硫醇、甲硫醇)在血中的浓度升高，而这些降解产物在肝性脑病的发病机制中起重要作用。由于腺苷蛋氨酸可以克服腺苷合成酶不足的障碍，所以应用腺苷蛋氨酸可以使巯基化合物合成增加，但不增加循环中蛋氨酸的浓度。给肝硬化患者补充腺苷蛋氨酸可以恢复一种在肝病时生物利用度降低的必需化合物的内源性水平。
【药代动力学】 以SD4盐形式口服的腺苷蛋氨酸经胃肠道吸收，生物利用度仅为5%，首过代谢效应显著，肝脏代谢迅速。单剂po 400～1 000 mg，在3～5h后血浆峰浓度为0.5～1 mg/L。po 200 mg，48h后，15.5%经尿液排出，72h后23.5%经粪便排出，其余部分可能结合于细胞内贮存。单剂 iv 100和500 mg，分布容积分别为0.41和0.44 L/kg，血浆蛋白结合率小于5%，肌内注射的生物利用度为95%。健康志愿者iv 100和500 mg，24h后34%和40%的原药经尿液排出。腺苷蛋氨酸t1/2为20～80 min，慢性肝病患者t1/2为121 min。
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【适应证】 治疗肝硬化前和肝硬化所致肝内胆汁郁积及妊娠性肝内胆汁郁积。
【用法与用量】 初始治疗：500～1 000 mg/d，静滴、im或iv，共2～4周。维持治疗：1 000～2 000 mg/d，po。
【不良反应】 长期大量应用未见严重不良反应。较轻微和短暂的不良反应为浅表性静脉炎、恶心、短暂失眠、出汗、头痛、心灼感和腹泻。
【注意事项】 ① 对本药过敏者禁用。② 有血氨增高的肝硬化前及肝硬化患者须在医生监督下口服本药，并注意监测血氨水平。③ 对本药特别敏感者，偶可引起昼夜节律紊乱，睡前服用催眠药可减轻此症状。如以上作用均表现轻微，勿需中断治疗。④ 口服片剂为肠溶性，必须整片吞服，不得嚼碎。建议餐间服用。⑤ 注射用粉末须在临用前用所附溶剂溶解，静注须非常缓慢。⑥ 注射剂不可与碱性液体或含钙离子的液体混合，不可与高渗溶液(如10%葡萄糖溶液)配伍使用。⑦ 包装有微小裂口或暴露于热源过久，结晶变色后不能继续使用。
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【临床评价】 Manzillo等用多中心安慰剂双盲法对照研究了腺苷蛋氨酸的抗胆汁郁积的疗效，对343例因急性肝炎或慢性肝病引起的肝内胆汁郁积患者静注本品800 mg/d或安慰剂，疗程2周。结果：慢性肝病中静注本品与安慰剂相比，在改善血清总胆红素(STB)、结合胆红素(SCB)、转氨酶(ALT)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)等水平均明显有效(P<0.005)，而碱性磷酸酶(ALP)水平二组都没有明显变化。对解除瘙痒本品比安慰剂明显有效(P<
0.001)。静注本品与安慰剂相比对急性肝炎的所有重要生化指标有明显改善作用(P<0.01)，能完全消除瘙痒，而安慰剂则无效(P<0.001)。另据Frezza报道，将866例肝脏疾病和妊娠引起的肝内胆汁郁积患者分为6组进行临床对照试验，用本品静注不少于600 mg或口服不少于1 600 mg/d或安慰剂，疗程15～30d。本品较安慰剂有明显的治疗作用：表现在瘙痒的缓解率为77.6%和27.8%(P<0.001)，STB为65.2%和28.6%(P<0.001)，SCB为52.3%和27.7%(P<0.01)，ALT为52.4%和20%(P<0.01)，GGT为42.9%和18.1%(P<0.01)，ALP为24.1%和12.5%(P<0.01)，以上指标恢复正常值或降低50%。据谢玉梅等报道，将48例病毒性肝炎合并肝内胆汁郁积患者分为2组进行临床对照试验，用本品静滴1 000 mg，15d后改为po 1 000 mg/d或安慰剂，治疗时间为3周。结果：在急性黄疸型肝炎中，ALT及AST下降速度治疗组略优于对照组，但总胆红素(T-BIL)下降速度对照组优于治疗组；在慢性肝炎并肝内胆汁郁积中，ALT及AST下降速度治疗组略优于对照组，T-BIL下降速度治疗组优于对照组；在肝硬化并肝内胆汁郁积中，ALT及AST下降速度二组相比基本相当，而T-BIL下降速度治疗组明显优于对照组。
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Manzillo等对腺苷蛋氨酸的安全性评价，将180例腺苷蛋氨酸静滴治疗(800 mg/d)与163例使用安慰剂者进行对照，二组在耐受性方面无显著差异，腺苷蛋氨酸组不良反应发生率为8.8%，安慰剂组则为6.1%。本品po 1 600 mg/d与安慰剂组不良反应发生率无差异，分别为 13.8%和10.8%。
【规格包装】 粉针剂：500 mg，5瓶附5支溶剂。口服肠溶片：500 mg，10片装。
【参考价格】 77元/支，26.4元/片。
【贮存条件】 室温(低于25℃)，存放于儿童取不到的地方。未拆封的注射用粉末或肠溶片可保存2年，溶解后的针剂只能保存6h。
【生产单位】 德国基诺药厂
【厂 址】 香港九龙尖沙咀东部麽地道75号南洋中心第一座905室
【进口注册证号】 针剂：X960542-(2)，片剂：X960541-(2)
(收稿：1998-06-08 修回：1999-02-03), 百拇医药