MS-551抗缺血性室性心律失常的实验研究
作者：孟玲 李小鹰 单兆亮 宋立功
单位：孟玲 李小鹰 宋立功(解放军总医院老年心内科，北京 100853)；单兆亮(解放军总医院心内科， 北京 100853)
关键词：MS-551；Ⅲ类抗心律失常药物；有效不应期；室性心律；失常
中国应用生理学杂志000313摘要 目的：研究新型Ⅲ类抗心律失常药物MS-551，即1，3二甲基-6[2- (N-2羟乙基-3-4硝苯丙氨基)乙氨基]-2，4(1H，3H)-盐酸嘧啶二酮(MS)，对麻醉犬心 肌的电生理作用和对缺血性室性心律失常的防治效果。方法：测定用药(MS 首剂0.5 mg/kg于5 min内静推，维持量0.5 mg/kg 静滴30 min)前后正常犬心肌房室不应 期，并观察MS[首剂0.3 mg/kg于5 min内静推，维持量0.5 mg/(kg*min)静滴 30 min ]对程序刺激诱发梗塞后犬缺血性室性心律失常的预防作用。结果：MS显著 延长麻醉犬心房和心室有效不应期(ms)(128.6±6.7 vs 155.7±4.8和122.9±7.5 vs 143.6±5.0，P均<0.01)，以及QTc间期(10.4±0.4 vs 12.0±0.6) 。7只梗塞后犬中有5只经程序刺激诱发出室颤，用MS后无1例再发室颤。未见致心律失常作 用。结论：MS可考虑作为防治缺血性室性心律失常的选择用药之一，对预防 室颤具有一定意义。
, 百拇医药
中图分类号： R541.7文献标识码：A文章编号：1000- 6834(2000)03-0243-03
EFFECTS OF MS-551,A NEW CLASSⅢ ANTIARRHYTHMIC AGENT ON ISCHAEMIC VENTRICULAR ARRHYTHMIAS IN DOGS
MENG Ling, LI Xiao-ying， SHAN Chao-liang， SONG Li-gong
(Department of Geriatric Cardiology, PLA General Hospital, Beijing 100853)
ABSTRACT
Aim: MS-551，1,3-dimethyl-6-{2-[N-(2-hydroxyethyl)-3-(4-nit rophenyl)propyl amino]ethylamino}-2,4(1H,3H)-pyrimidinedione hydrochloride (MS),is a newly synthesized class Ⅲ antiarrhythmic agent. We observed the ele ctrophysiological effects of MS and its effects on prevention of ischaemic vent ricular arrhythmias.Methods: Eight dogs were studied by the me thod of self-paired comparison.After anaesthetized,the atrial effective refra ctory period(AERP) and the ventricular effective refractory period(VERP) were examined before and after injection of MS (0.5 mg/kg/5 min+0.5 mg/ kg/30 min i v ) by using cardiac catheters.Then, the prevention effects of MS (0.3 mg/kg/ 5 mi n+0.05 mg/kg/min ×30min iv) on ischaemic ventricular arrhythmias were observed in postinfarction dogs with the use of programmed electrical stimulation(PES) th rough epicardiac electrodes. Results:MS increased markedly both the AERP(128.6±6.7 ms vs. 155.7±4.8 ms. P<0.01) and VERP(122.9±7.5 ms vs. 143 .6±5.0 ms, P<0.01) and prolonged QTc (10.4±0.4 vs. 12.0±0.6) noticeab ly. The ventricular fibrillations (VF) were induced by PES successfully in five of s even postinfarction dogs. After injection of MS, however,no VF was inducible in any dog. No proarrhythmic effects (such as tosades de pointes) were observed. Conclusion: MS might be used intravenously to prevent the ischaemic v entricular arrhythmias, and that MS has the benefit effect on the prevention of VF.
, 百拇医药
KEY WORDS: MS-551; class Ⅲ antiarrhythmic agent; eff ective refractory period; ventricular arrhythmia
MS-551，1，3二甲基-6[2-(N-2羟乙基-3-4硝苯丙氨基)乙氨基]-2，4(1H，3H)- 盐酸嘧啶二酮(MS)，是近年来人工合成[1]的一种新型Ⅲ类抗心律失常药物。国外 研究表明，MS能有效控制折返引起的快速室性心律失常[2]，具有良好的血流动力 学特性[3]。国内尚未见有关MS的研究报道。本实验主要通过心内导管测定MS在麻 醉犬的电生理指标；通过心外膜电极刺激，观察MS对程序刺激(programmed electrical sti mulation, PES)诱发心梗后缺血性室性心律失常的预防作用，同时监测其血药浓度，以期为 临床应用提供一定参考。
1 材料和方法
, 百拇医药
1.1 动物分组与实验步骤
取健康杂种犬8只，雌雄不拘，体重16～20 kg。分组采用自身前后对照。用戊巴比妥钠(30 mg/kg)静脉麻醉，气管内插管，900C呼吸机辅助呼吸。梗塞前电生理实验共8只，因在制作 心梗模型过程中死亡1 只，梗塞后PES实验共7只。第1 d，测试MS对犬心脏的电生理作用， 然后采用Harris[4]二期法结扎冠状动脉前降支制作心肌梗塞模型；第3～5 d，测 试MS(Mitsui Pharmaceuticals,Japan)对PES诱发缺血性室性心律失常的预防作用。
1.2 电生理测定
麻醉后(方法同1.1)，无菌操作经右股静脉送入2根6F四极导管，顶端分别置于右房与右室 ，起搏并记录右房右室电图；经右股动脉送入1根6F双极导管至主动脉瓣下，记录希氏束电 图。用四道生理记录仪(RM-6200型，日本 Kohden公司)同步描记体表心电图(Ⅱ导联)及心 内电图。对照用药：生理盐水0.2 ml/kg 于5 min内静注，继以2 ml/(kg.min)静滴30 min 。观察用药；MS 0.5 mg/kg 于5 min内静注，继以0.5 mg/kg静滴30 min。对照与观察用 药之间间隔20 min。测定指标：(1)QTc间期：于用药前及用药后1、3、5、10、15、30 mi n连续记录5～10个心动周期，测定QT间期。QTc=QT/RR;(2)不应期：于用药前及 用药后10～30 min，测定心房不应期(atrial effective refractory period,AERP)和心室 不应期(ventricular effective refractory period,VERP)。
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1.3 MS对程控刺激诱发快速室性心律失常的预防作用
梗塞后3～5 d，取存活犬7只。麻醉后(方法同1.1)，按原切口再次开胸，于左室前壁邻近 梗塞区插入二根自制不锈钢心外膜电极(直径0.1 mm)，用于输入刺激脉冲。体表心电图记 录方法同电生理测定。心室以固定周长(S1S1 250～300 ms)起搏，每8个S1后导入1个期前刺 激S2，刺激电流为2倍舒张阈，脉宽2 ms，S1S2以10 ms间期逐次递减进行舒张期扫描，同时 测定VERP。如S2未能诱发快速室性心律失常，可行S1S2S3刺激。若S1S2S3还不能诱发出室 颤(ventricular fibrillation,VF)或持续室速(sustained ventricular tachycardia,SVT) ，则给予短阵快速心室起搏，每阵10次，S1S1由300 ms开始，以10ms间期递减，直至诱发出 快速室性心律失常或出现2∶1心室起搏。以上PES在用MS前后各重复3次，除非出现VF或SVT 。一旦出现VF，立即电除颤。对照用药：生理盐水0.4 ml/kg静注，继以2 ml/min静滴。观 察用药：MS0.3 mg/kg于5 min内静注，继以0.05 mg/(kg.min)静滴。检测用药前及用药后 即刻的动脉血气。
, 百拇医药
判断标准：SVT指一连串重复性心室反应持续15 s以上，需短阵快速心室起搏终止。非持续 性室速(nonsustained ventricular tachycardia,NSVT)指5个或更多个重复性心室搏动，持 续时间不超过15 s便自行转复。不能诱发(noninducible,NI)指PES诱发不出快速室性心律失 常如VT或VF[3]。
1.4 血药浓度测定
用高效液相法(HPLC)[5]测定MS的血药浓度。流动相为甲醇/0.1 mol/L醋酸胺，其 体积比60/40，流速1.0 ml/min，紫外检测波长270 nm。用峰面积计算血药浓度。分别于用 药前及用药后1、3、5、10、15、30 min，采取动脉血入肝素化试管，3 000 r/min离 心5 min后留取血浆，并存放于-70℃冰箱中保存直至测量。
1.5 统计学方法
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数据以均数±标准差(
±s)表示，电生理实验采取自身配对t检验，血药浓 度测定采用直线相关与回归方法。
2 结果
2.1 MS对麻醉犬心肌不应期的影响
静脉应用MS显著延长麻醉犬心肌AERP(ms)(128.6±6.7 vs 155.7±4.8)和VERP(ms) (122.9±7.5 vs 143.6±5.0)，P均<0.01，两者延长程度(ms)(27.1±6.8 vs 20.7±5.2 ，P>0.05)无显著差异。
2.2 MS血浆浓度、QTc与时间之间的变化关系
用药(MS 0.5 mg/kg于5 min内静注，继以0.5 mg/kg于30 min内静滴)后10～30 min MS血 浆浓度比较稳定(P>0.05)，所测电生理参数具有一定可比性；用药后QTc开始延长，3 m in达高峰，以后逐渐降低并维持于一定水平(高于用药前，图1)。
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Fig.1 The association of the pl asma concentration of MS and QTc with the time after MS intravenous infusion
2.3 MS对PES诱发缺血心肌VF的预防作用
[ WT〗在本实验中5/7只梗塞后犬经PES诱发出VF，用药后PES未再诱发出1例VF，并显著延长梗塞区 边缘心肌ERP(ms)(139.3±4.68 vs 165.83±4.73，P<0.01)。并且，动脉血pH( 7.39±0.45 vs 7.42±0.51) Po2(147.8±9.6 vs 144.3±6.1)、Pco 2(41.9±3.6 vs 39.4±4.2)在用药前后无显著性差异。因此，MS[0.3mg/kg于5 min内静注，0.05 mg/(kg.min)静滴30 min]对PES诱发缺血性快速室性心律失常有预防作 用。未见致心律失常作用出现(图2)。
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Fig.2 PES-inducible tachycardiac a rrythmias before and after MS infusion
B=before MS infusion; A=after MS infusion; Nl= Noninducible; NSVT=nons ustained ventricular tachycardia;SVT=sustained ventricular tachycardia; VF=vent ricular fibrillations
3 讨论
MS是一种新型Ⅲ类抗心律失常药物，它选择性抑制心肌细胞钾通道，延长心肌不应期。本实 验结果表明，MS(0.5 mg/kg于5 min内静注，继以0.5 mg/kg于30 min内静滴)显著延长 麻醉犬AERP和VERP，但两者延长程度无显著差异，这和Kamiya[6]等报道不符。后 者认为在麻醉犬MS延长AERP较VERP明显。在本实验中，无论正常心肌还是梗塞区边缘心肌 ，用药后ERP均显著延长，这与有关文献报道[3]相符。MS作用分子机理可能是通过 一种疏水通道穿越心肌细胞膜，阻断稳定状态的钾离子通道，减少其开放[7]。
, 百拇医药
在本实验中，静脉注射MS后即刻血浆浓度达最高峰，QTc间期开始延长；以后浓度逐步减低 ，持续静点血浆浓度可维持一定水平。提示静脉应用MS起效快，但临床应用需持续静滴维持 疗效。据文献报道，MS延长AERP最小有效浓度为0.1 μg/ml，监测其血浆浓度和QTc间期有 助于观察抗心律失常效果和毒性作用[5]。
本实验表明，在心肌缺血情况下，注射MS后程序刺激法不再能诱发出VF，由于心肌梗塞亚急 性期室性心律失常的发生机制主要是折返引起，提示MS对缺血性快速室性心律失常有预防效 果。该药可能具有提高室颤阈，增加心肌电稳定性的作用。Kamiya等[2]发现，MS 治疗致命性折返快速心律失常有效，对自律性异常和触发活动引起者无效。这给临床选择用 药提供一定参考。
本实验中未见致心律失常情况发生。MS较少合并致心律失常作用的原因，可能与其QTc延长 的封顶效应[5]有关，Kamiya等认为在正常犬心肌，即使超大剂量MS也无明显致心 律失常作用。但Ⅲ类药物在氟烷麻醉等情况下，小剂量即可引起多形性室[8]，故 在某些病理状态下，MS有无致心律失常作用，尚需深入研究。
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作者简介：孟玲(1966-)，女，北京人，主治医师，医学硕士，从事心 律失常研究。
宋立功
参考文献
[1] Katakami T, Yokoyama T, Miyamoto M, et al. Synthesis and pharma cological studies of N-substituted 6-[(2-aminoethyl)amino]1,3-dimethyl 2, 4(1H, 3H)-pyri-midinediones, novel class Ⅲ antiarrhythmic agents[J]. Med Chem, 1992,35(18):3325.
[2] Kamiya J,Ishii M, KataKami T. Antiarrhythmic effects of MS-551, a new c lass Ⅲ antiarrhythmic agent, on canine models of ventricular arrhythmia[J]. Jpn J Pharmacol,1992,58(2):112-114.
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[3] Kondoh K, Hashimoto H, Nishiyama H, et al.Effects of MS-551, a new cl ass Ⅲ antiarrhythmic drug, on programmed stimulation-induced ventricular arrhy thmias, eledrophysiology, and hemodynamics in a canine myocardial infarction mod el[J]. J Cardiovasc Pharmacol,1994,23(4):675-679.
[4] Hamis A S.Delayed development of ventricular ectopic rhythm following expe rimental coronary occlusion[J]. Circulation,1950,1:1318.
[5] Kamiya J, Ishii M, Yoshihara K, et al. MS-551:Pharmacological profile of a novel class Ⅲ antiarrhythmic agent[J]. Drug Dev Res, 1993;30(1):38 -43.
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[6] Kayami J, Banno H, Yoshihara K, et al. Antiarrhythmic effect and hemod ynamic properties of MS-551, a new class Ⅲ antiarrhythmic agent,in anaestheti zed dogs[J].Eur J Pharmacol, 1980,183:1776.
[7] Sato R, Koumi S, Hisatome I, et al. A new class Ⅲ antiarrhythmic drug ,MS-551 , blocks the inward rectifier potassium channel in isolated guinea pig ventricular myocytes[J].J Pharmacol Exp Ther，1995，274(1):473-474.
[8] Suga H, Satoh T, Ishii M, et al. Participation of (1 adrenocepters in the proarrhythmic effect of class Ⅲ antiarrhythmic agents in halothane anestht ized dogs[J].Jpn J Pharmacol，1992,58:(Supp1. 1)227P.
收稿日期：1999-04-05；修回日期：2000-05-22, 百拇医药
单位：孟玲 李小鹰 宋立功(解放军总医院老年心内科，北京 100853)；单兆亮(解放军总医院心内科， 北京 100853)
关键词：MS-551；Ⅲ类抗心律失常药物；有效不应期；室性心律；失常
中国应用生理学杂志000313摘要 目的：研究新型Ⅲ类抗心律失常药物MS-551，即1，3二甲基-6[2- (N-2羟乙基-3-4硝苯丙氨基)乙氨基]-2，4(1H，3H)-盐酸嘧啶二酮(MS)，对麻醉犬心 肌的电生理作用和对缺血性室性心律失常的防治效果。方法：测定用药(MS 首剂0.5 mg/kg于5 min内静推，维持量0.5 mg/kg 静滴30 min)前后正常犬心肌房室不应 期，并观察MS[首剂0.3 mg/kg于5 min内静推，维持量0.5 mg/(kg*min)静滴 30 min ]对程序刺激诱发梗塞后犬缺血性室性心律失常的预防作用。结果：MS显著 延长麻醉犬心房和心室有效不应期(ms)(128.6±6.7 vs 155.7±4.8和122.9±7.5 vs 143.6±5.0，P均<0.01)，以及QTc间期(10.4±0.4 vs 12.0±0.6) 。7只梗塞后犬中有5只经程序刺激诱发出室颤，用MS后无1例再发室颤。未见致心律失常作 用。结论：MS可考虑作为防治缺血性室性心律失常的选择用药之一，对预防 室颤具有一定意义。
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中图分类号： R541.7文献标识码：A文章编号：1000- 6834(2000)03-0243-03
EFFECTS OF MS-551,A NEW CLASSⅢ ANTIARRHYTHMIC AGENT ON ISCHAEMIC VENTRICULAR ARRHYTHMIAS IN DOGS
MENG Ling, LI Xiao-ying， SHAN Chao-liang， SONG Li-gong
(Department of Geriatric Cardiology, PLA General Hospital, Beijing 100853)
ABSTRACT
Aim: MS-551，1,3-dimethyl-6-{2-[N-(2-hydroxyethyl)-3-(4-nit rophenyl)propyl amino]ethylamino}-2,4(1H,3H)-pyrimidinedione hydrochloride (MS),is a newly synthesized class Ⅲ antiarrhythmic agent. We observed the ele ctrophysiological effects of MS and its effects on prevention of ischaemic vent ricular arrhythmias.Methods: Eight dogs were studied by the me thod of self-paired comparison.After anaesthetized,the atrial effective refra ctory period(AERP) and the ventricular effective refractory period(VERP) were examined before and after injection of MS (0.5 mg/kg/5 min+0.5 mg/ kg/30 min i v ) by using cardiac catheters.Then, the prevention effects of MS (0.3 mg/kg/ 5 mi n+0.05 mg/kg/min ×30min iv) on ischaemic ventricular arrhythmias were observed in postinfarction dogs with the use of programmed electrical stimulation(PES) th rough epicardiac electrodes. Results:MS increased markedly both the AERP(128.6±6.7 ms vs. 155.7±4.8 ms. P<0.01) and VERP(122.9±7.5 ms vs. 143 .6±5.0 ms, P<0.01) and prolonged QTc (10.4±0.4 vs. 12.0±0.6) noticeab ly. The ventricular fibrillations (VF) were induced by PES successfully in five of s even postinfarction dogs. After injection of MS, however,no VF was inducible in any dog. No proarrhythmic effects (such as tosades de pointes) were observed. Conclusion: MS might be used intravenously to prevent the ischaemic v entricular arrhythmias, and that MS has the benefit effect on the prevention of VF.
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KEY WORDS: MS-551; class Ⅲ antiarrhythmic agent; eff ective refractory period; ventricular arrhythmia
MS-551，1，3二甲基-6[2-(N-2羟乙基-3-4硝苯丙氨基)乙氨基]-2，4(1H，3H)- 盐酸嘧啶二酮(MS)，是近年来人工合成[1]的一种新型Ⅲ类抗心律失常药物。国外 研究表明，MS能有效控制折返引起的快速室性心律失常[2]，具有良好的血流动力 学特性[3]。国内尚未见有关MS的研究报道。本实验主要通过心内导管测定MS在麻 醉犬的电生理指标；通过心外膜电极刺激，观察MS对程序刺激(programmed electrical sti mulation, PES)诱发心梗后缺血性室性心律失常的预防作用，同时监测其血药浓度，以期为 临床应用提供一定参考。
1 材料和方法
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1.1 动物分组与实验步骤
取健康杂种犬8只，雌雄不拘，体重16～20 kg。分组采用自身前后对照。用戊巴比妥钠(30 mg/kg)静脉麻醉，气管内插管，900C呼吸机辅助呼吸。梗塞前电生理实验共8只，因在制作 心梗模型过程中死亡1 只，梗塞后PES实验共7只。第1 d，测试MS对犬心脏的电生理作用， 然后采用Harris[4]二期法结扎冠状动脉前降支制作心肌梗塞模型；第3～5 d，测 试MS(Mitsui Pharmaceuticals,Japan)对PES诱发缺血性室性心律失常的预防作用。
1.2 电生理测定
麻醉后(方法同1.1)，无菌操作经右股静脉送入2根6F四极导管，顶端分别置于右房与右室 ，起搏并记录右房右室电图；经右股动脉送入1根6F双极导管至主动脉瓣下，记录希氏束电 图。用四道生理记录仪(RM-6200型，日本 Kohden公司)同步描记体表心电图(Ⅱ导联)及心 内电图。对照用药：生理盐水0.2 ml/kg 于5 min内静注，继以2 ml/(kg.min)静滴30 min 。观察用药；MS 0.5 mg/kg 于5 min内静注，继以0.5 mg/kg静滴30 min。对照与观察用 药之间间隔20 min。测定指标：(1)QTc间期：于用药前及用药后1、3、5、10、15、30 mi n连续记录5～10个心动周期，测定QT间期。QTc=QT/RR;(2)不应期：于用药前及 用药后10～30 min，测定心房不应期(atrial effective refractory period,AERP)和心室 不应期(ventricular effective refractory period,VERP)。
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1.3 MS对程控刺激诱发快速室性心律失常的预防作用
梗塞后3～5 d，取存活犬7只。麻醉后(方法同1.1)，按原切口再次开胸，于左室前壁邻近 梗塞区插入二根自制不锈钢心外膜电极(直径0.1 mm)，用于输入刺激脉冲。体表心电图记 录方法同电生理测定。心室以固定周长(S1S1 250～300 ms)起搏，每8个S1后导入1个期前刺 激S2，刺激电流为2倍舒张阈，脉宽2 ms，S1S2以10 ms间期逐次递减进行舒张期扫描，同时 测定VERP。如S2未能诱发快速室性心律失常，可行S1S2S3刺激。若S1S2S3还不能诱发出室 颤(ventricular fibrillation,VF)或持续室速(sustained ventricular tachycardia,SVT) ，则给予短阵快速心室起搏，每阵10次，S1S1由300 ms开始，以10ms间期递减，直至诱发出 快速室性心律失常或出现2∶1心室起搏。以上PES在用MS前后各重复3次，除非出现VF或SVT 。一旦出现VF，立即电除颤。对照用药：生理盐水0.4 ml/kg静注，继以2 ml/min静滴。观 察用药：MS0.3 mg/kg于5 min内静注，继以0.05 mg/(kg.min)静滴。检测用药前及用药后 即刻的动脉血气。
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判断标准：SVT指一连串重复性心室反应持续15 s以上，需短阵快速心室起搏终止。非持续 性室速(nonsustained ventricular tachycardia,NSVT)指5个或更多个重复性心室搏动，持 续时间不超过15 s便自行转复。不能诱发(noninducible,NI)指PES诱发不出快速室性心律失 常如VT或VF[3]。
1.4 血药浓度测定
用高效液相法(HPLC)[5]测定MS的血药浓度。流动相为甲醇/0.1 mol/L醋酸胺，其 体积比60/40，流速1.0 ml/min，紫外检测波长270 nm。用峰面积计算血药浓度。分别于用 药前及用药后1、3、5、10、15、30 min，采取动脉血入肝素化试管，3 000 r/min离 心5 min后留取血浆，并存放于-70℃冰箱中保存直至测量。
1.5 统计学方法
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数据以均数±标准差(
±s)表示，电生理实验采取自身配对t检验，血药浓 度测定采用直线相关与回归方法。2 结果
2.1 MS对麻醉犬心肌不应期的影响
静脉应用MS显著延长麻醉犬心肌AERP(ms)(128.6±6.7 vs 155.7±4.8)和VERP(ms) (122.9±7.5 vs 143.6±5.0)，P均<0.01，两者延长程度(ms)(27.1±6.8 vs 20.7±5.2 ，P>0.05)无显著差异。
2.2 MS血浆浓度、QTc与时间之间的变化关系
用药(MS 0.5 mg/kg于5 min内静注，继以0.5 mg/kg于30 min内静滴)后10～30 min MS血 浆浓度比较稳定(P>0.05)，所测电生理参数具有一定可比性；用药后QTc开始延长，3 m in达高峰，以后逐渐降低并维持于一定水平(高于用药前，图1)。
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Fig.1 The association of the pl asma concentration of MS and QTc with the time after MS intravenous infusion
2.3 MS对PES诱发缺血心肌VF的预防作用
[ WT〗在本实验中5/7只梗塞后犬经PES诱发出VF，用药后PES未再诱发出1例VF，并显著延长梗塞区 边缘心肌ERP(ms)(139.3±4.68 vs 165.83±4.73，P<0.01)。并且，动脉血pH( 7.39±0.45 vs 7.42±0.51) Po2(147.8±9.6 vs 144.3±6.1)、Pco 2(41.9±3.6 vs 39.4±4.2)在用药前后无显著性差异。因此，MS[0.3mg/kg于5 min内静注，0.05 mg/(kg.min)静滴30 min]对PES诱发缺血性快速室性心律失常有预防作 用。未见致心律失常作用出现(图2)。
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Fig.2 PES-inducible tachycardiac a rrythmias before and after MS infusion
B=before MS infusion; A=after MS infusion; Nl= Noninducible; NSVT=nons ustained ventricular tachycardia;SVT=sustained ventricular tachycardia; VF=vent ricular fibrillations
3 讨论
MS是一种新型Ⅲ类抗心律失常药物，它选择性抑制心肌细胞钾通道，延长心肌不应期。本实 验结果表明，MS(0.5 mg/kg于5 min内静注，继以0.5 mg/kg于30 min内静滴)显著延长 麻醉犬AERP和VERP，但两者延长程度无显著差异，这和Kamiya[6]等报道不符。后 者认为在麻醉犬MS延长AERP较VERP明显。在本实验中，无论正常心肌还是梗塞区边缘心肌 ，用药后ERP均显著延长，这与有关文献报道[3]相符。MS作用分子机理可能是通过 一种疏水通道穿越心肌细胞膜，阻断稳定状态的钾离子通道，减少其开放[7]。
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在本实验中，静脉注射MS后即刻血浆浓度达最高峰，QTc间期开始延长；以后浓度逐步减低 ，持续静点血浆浓度可维持一定水平。提示静脉应用MS起效快，但临床应用需持续静滴维持 疗效。据文献报道，MS延长AERP最小有效浓度为0.1 μg/ml，监测其血浆浓度和QTc间期有 助于观察抗心律失常效果和毒性作用[5]。
本实验表明，在心肌缺血情况下，注射MS后程序刺激法不再能诱发出VF，由于心肌梗塞亚急 性期室性心律失常的发生机制主要是折返引起，提示MS对缺血性快速室性心律失常有预防效 果。该药可能具有提高室颤阈，增加心肌电稳定性的作用。Kamiya等[2]发现，MS 治疗致命性折返快速心律失常有效，对自律性异常和触发活动引起者无效。这给临床选择用 药提供一定参考。
本实验中未见致心律失常情况发生。MS较少合并致心律失常作用的原因，可能与其QTc延长 的封顶效应[5]有关，Kamiya等认为在正常犬心肌，即使超大剂量MS也无明显致心 律失常作用。但Ⅲ类药物在氟烷麻醉等情况下，小剂量即可引起多形性室[8]，故 在某些病理状态下，MS有无致心律失常作用，尚需深入研究。
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作者简介：孟玲(1966-)，女，北京人，主治医师，医学硕士，从事心 律失常研究。
宋立功
参考文献
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收稿日期：1999-04-05；修回日期：2000-05-22, 百拇医药