0.5%环孢霉素A滴眼剂对干眼症患者泪液的影响
作者：庞雅菊 贾桂芹 冯金玲 张缨 袁瑞军
单位：天津眼科医院，天津 300022
关键词：环孢霉素A；干眼症；泪液
中国中医眼科杂志000304 [摘 要]目的 评价0.5%环孢霉素A(cyclosporin A,CSA)滴眼剂对干眼症患者泪液的影响。方法 60例(60只眼)干眼症患者被随机分为CSA组(30例)和对照组(30例)。CSA组应用0.5%CSA滴眼剂滴眼每日4次，连续治疗1个月。对照组应用人工泪液滴眼每日4次，连续治疗1个月。两组治疗前进行视力、眼表裂隙灯检查、荧光素染色检查、Schirmer-1试验、泪膜破裂时间(BUT)检测、泪膜镜检查泪膜形态等级。用药1个月后复查比较。结果 CSA组与人工泪液组治疗前Schirmer-1、BUT、角膜荧光素染色、泪膜镜检查分级经t检验差异无显著性(P>0.05)，治疗后Schirmer-1试验和BUT检测经t检验差异有显著性(P<0.05)。两组治疗前后角膜荧光素染色、泪膜镜检查等级经χ2检验差异有显著性(P<0.01)，结论 0.5%CSA滴眼剂对干眼症有明显的治疗作用。评价0.5%环孢霉素A(cyclosporin A,CSA)滴眼剂对干眼症患者泪液的影响。方法 60例(60只眼)干眼症患者被随机分为CSA组(30例)和对照组(30例)。CSA组应用0.5%CSA滴眼剂滴眼每日4次，连续治疗1个月。对照组应用人工泪液滴眼每日4次，连续治疗1个月。两组治疗前进行视力、眼表裂隙灯检查、荧光素染色检查、Schirmer-1试验、泪膜破裂时间(BUT)检测、泪膜镜检查泪膜形态等级。用药1个月后复查比较。结果 CSA组与人工泪液组治疗前Schirmer-1、BUT、角膜荧光素染色、泪膜镜检查分级经t检验差异无显著性(P>0.05)，治疗后Schirmer-1试验和BUT检测经t检验差异有显著性(P<0.05)。两组治疗前后角膜荧光素染色、泪膜镜检查等级经χ2检验差异有显著性(P<0.01)，结论 0.5%CSA滴眼剂对干眼症有明显的治疗作用。
, 百拇医药
中图分类号：R777.21 文献标识码：A 文章编号：1002-4379(2000)03-0136-04
A study on effect of 0.5% cyclosporin A on tears of the patients with ophthalmoxerosis
PANG Yaju, JIA Guiqin, FENG Jinling, et al.
Tianjin Eye Hospital. Tianjin 300020,China
[Abstract] OBJECTIVE To investigate the effect of 0.5% cyclosporin A(CSA) on tears of the patients with ophthalmoxerosis. METHODS Sixty patients with ophthalmoxerosis were divvied into CSA group(30 cases ) and artificial tears group (30 cases) randomly. Their ophthalmoxerosis were treated with 0.5% CSA in the CSA group and with artificial tears in the control group both 4 times each day, and the patients had been treated for one month in two groups. Test of visual acuity, segment slit-lamp examination, stain of cornea by fluorescein. Schirmer-Ⅰ test , breakup time of tear film , and examinations of the morphology and grading of the tear films were performed in two groups before the treatment. These tests and examinations were repeated at one month after treatment. RESULTS Before the observation difference were not statistic significant between two groups by t-test in Schirmer-Ⅰ test , breakup time of tear film, stain of cornea by fluorescein, and examinations of the morphology and grading of the tear films (P>0.05)，and difference of Schirmer-Ⅰ test , breakup time of tear film was statistic significance by t-test between two groups(P<0.05). After treatment data of the fluorescein stain of cornea and the grading of the tear films were obviously better and the difference was statistics significant both groups than pretreatment(P<0.01)by χ2 test. CONCLUSION 0.5% CSA is effect obviously on treatment of ophthalmoxerosis.
, 百拇医药
[Key words] cyclosporin A；ophthalmoxerosis；tears
各种原因引起的干眼症是眼科临床的主要眼表疾病之一。Sjgren综合征(SS)作为自身免疫性疾病是干眼症的首要病因，最多见，其眼表异常程度较非SS干眼症患者严重得多，治疗非常棘手。目前本病的治疗方法是局部湿润眼球，无针对性治疗。近年来国外研究报告局部应用环孢霉素A(cyclosporin A,CSA)治疗干眼症取得明显收效，这成为眼表领域最令人兴奋的新进展〔1〕。我院应用0.5%CSA滴眼剂治疗干眼症患者30例，报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
1999年6月至2000年1月经我院门诊检查确诊为干眼症患者60例，均为双眼发病。其中男性7例，女性53例。年龄最小26岁，最大65岁。病程半年～15年。确诊为SS患者48例，非SS患者12例(分别为化学烧伤1例、过敏性结膜炎2例、沙眼3例、不明原因6例)。采用随机数字表法随机分为CSA组和人工泪液组，两组各30例。CSA组男性4例，女性26例；年龄45.8岁±9.6岁。人工泪液组男性3例，女性27例；年龄48.8±9.1岁。两组性别构成比差异无显著性。两组年龄比较t值1.245，P>0.05。两组确诊为SS患者均为24例，非SS患者6例，其构成比差异无显著性。
, http://www.100md.com
1.2 诊断标准
收集的60例患者泪道冲洗通畅，除有较重的症状和体征外下面3项检查均异常，即诊断为干眼症：1)Schirmer-1实验(简称S-I-T)<10mm；2)BUT<11s；3)泪膜形态等级>Ⅱ级〔2〕。
内科、口腔科会诊，符合诊断标准〔3〕。a 干眼症；b 口腔干燥；c 唇腺活检广泛淋巴细胞侵润；d 实验室检查：类风湿因子(RF+)、抗核抗体(ANA+)或抗SS-A抗体(+)/抗SS-B抗体(+)。凡具有以上至少3个条件则可诊断为SS。
1.3 方法
0.5%CSA的制备：取瑞士Sandoz公司生产的CSA 5 g，在无菌操作下，溶于适量灭菌液体石蜡中，以灭菌蓖麻油加至1000ml，搅匀，无菌分装，即为0.5%CSA滴眼剂。
, 百拇医药
CSA组予以0.5%CSA滴眼剂每日4次，连续治疗1个月。人工泪液组予以人工泪液每日4次，连续治疗1个月。两组滴眼剂均由本院制剂室提供。治疗前进行两组的视力、眼表裂隙灯检查、荧光素染色检查、S-I-T检测和BUT检测。Kowa公司生产的Dr-1泪膜镜检查泪膜形态等级。用药1个月后复查比较结果。
2 结果
两组S-I-T、BUT、荧光素染色、泪膜镜检查结果分别见表1～表4。
表1 两组S-I-T结果(mm) 组 别
例数
眼数
治疗前
(
±s)
, 百拇医药
治疗后
(±s)
CSA组
30
60
3.78±3.23
5.95±4.15
人工泪液组
30
60
3.05±3.12
3.50±3.73
, http://www.100md.com
t值
1.26
3.40
P值
>0.05
<0.05
治疗前两组S-I-T结果比较差异无显著性。治疗后S-I-T结果CSA组比人工泪液组滤纸润湿mm数增加量差异有显著性。表2 两组BUT检查结果(S) 组 别
例数
眼数
治疗前
(±s)
, http://www.100md.com
治疗后
(±s)
CSA组
30
60
2.95±2.57
4.87±3.44
人工泪液组
30
60
2.92±2.29
3.38±2.79
, http://www.100md.com
t值
0.07
2.61
P值
>0.05
<0.05
治疗前两组BUT检查结果比较差异无显著性。治疗后BUT检查结果秒数CSA组比人工泪液组增加量差异有显著性。表3 两组荧光素染色结果 组 别
眼数
分级降低
无分级降低
CSA组
, http://www.100md.com 60
14
46
人工泪液组
60
3
57
注：治疗前后两组荧光素染色检查结果经检验χ2=8.30，P<0.01表4 泪膜镜检查结果 组别
眼 数
分级降低
无分级降低
CSA组
, 百拇医药
60
18
42
人工泪液组
60
3
57
注：治疗前后两组泪膜镜检查结果经检验χ2=12.99，P<0.01
CSA组临床症状基本消失或减轻23例，有效率76.66%，人工泪液组症状基本消失或减轻13例，有效率43.33%。有效率比较，χ2=6.94，P<0.01。
3 讨论
, 百拇医药
CSA自70年代由Bore等发现以免疫抑制剂应用于临床已20余年，在眼科CSA显示出特异的疗效。文献报道器官移植患者口服CSA，患者泪液分泌增多〔4〕。Bohnke等〔5〕报告用4%CSA滴眼剂滴眼可使家兔结膜杯状细胞数量增多。Kaswan等〔6〕对干眼症狗模型用2%CSA滴眼疗效很好，可增加泪液量，减轻眼表炎症。推测CSA脂溶性环寡肽可通过角结膜上皮吸收，在角膜、巩膜及泪腺中均有较高的浓度，通过局部免疫抑制泪腺、副泪腺炎症而发挥作用。有人认为对于泪腺已遭到破坏的晚期干眼症患者CSA无效，而对于那些功能储备量大，只是炎症阻碍了泪腺功能的病人来说可能有效。还有人认为CSA局部点眼后它并不是作用于主泪腺，而是作用于结膜囊的副泪腺而产生足够的泪液。张汗承〔7〕研究认为含CSA的人工泪液比含其他成分的人工泪液治疗干眼效果好。Smiths以及Sabbaghlde等〔8，9〕最新研究显示：CSA局部应用可抑制眼局部免疫炎性反应，是针对干眼症发病机理、生理病理方面解决问题，使干眼症的治疗产生根本性改变，是干眼症的首选。
, 百拇医药
本研究与以上研究结果一致，进一步证明CSA局部应用治疗干眼症确实有效。CSA组与人工泪液组治疗前S-I-T、BUT、荧光素染色、泪膜镜检查等级经t检验均P>0.05。治疗后S-I-T、BUT经t检验均P<0.05。两组治疗前后荧光素染色、泪膜镜检查等级经χ2检验P<0.01，表明CSA组治疗后泪液量较治疗前明显增加。CSA组临床症状基本消失或减轻23例，有效率76.66%，人工泪液组症状基本消失或减轻13例，有效率43.33%，经统计学处理差异有显著性。。CSA组中SS患者治疗后多数人检查结果较治疗前有改善，非SS患者治疗后检查结果较治疗前多无改善。显示CSA局部应用对SS患者更有效。近年研究〔10〕发现CSA除具有高效的免疫抑制作用外，还具有抗增殖作用。通过抑制炎症细胞和细胞因子的产生，从而抑制成纤维细胞的活化。我们推测CSA对SS之所以有效，一方面其抑制了泪腺中淋巴细胞的浸润，减少了炎症反应；另一方面抑制了泪腺组织的瘢痕化。CSA全身应用毒副作用很大，局部应用因吸收甚微，故可避免其副作用。关于CSA局部应用的最佳剂量的报道很少。动物实验报道多为1%～2%，每日5次；临床应用药物浓度多为2%，患者常有眼红、痒、流泪或烧灼感，未见引起眼压高、白内障或视网膜疾病的报道。CSA为脂溶剂，干眼症患者由于缺乏泪液，对于高浓度的非水溶性滴眼剂会产生强烈的刺激感，我们曾将2%CSA用于干眼症患者，患者刺激感强烈，不能耐受。应用0.5%CSA滴眼剂多数患者都能较好的耐受。仅有两例患者眼部出现过敏现象，可能由于药物溶剂所致。
, 百拇医药
综上所述，尽管CSA局部点眼治疗干眼症的确切机理尚未完全明了，但临床已经证明应用0.5%CSA，患者的泪液量增加，治疗干眼症确实安全有效，值得推广。
参考文献
1，Benjamin F.环孢霉素治疗干眼症[J].眼科精碎(中文版)，1999，27(3)：34.
2，小室 青.新型眼表面检查法[J].临眼，1997，51(增刊11)：91-94.
3，Tsubota K,Toda Z,Yagi Y,et al.Three different types of dry eye syndrome[J].Cornea,1994,13(3):202-209.
4，张 移(综述).环孢毒素A在眼科的应用[J].国外医学眼科学分册，1996，20(2)：81-85.
, 百拇医药
5，Hemady R,et al.赵京城(节译).治疗免疫性和炎症性眼病的免疫抑制剂[J].国外医学眼科学分册，1992，16(1)：13-18.
6，Kaswan R L.Spontaneous Canine Veratoconjunctivitis:a useful model for human keratoconjuntivitis sicca:treatment with cyclosporine eye drops[J].Arch Ophthalmol,1989,107:1201-1206.
7，张汉承，周祖廉，赵成莱，等.干眼计分分级及人工泪液疗效评价的研究[J].眼科研究，1994，14(4)：193-198.
8，Smith S.The important effect of cyclosporine A in the treatment of dry eye[J].Ocul Surg New Int,1998,9(4):50-51.
9，Sabbagh L.Researchers revel apromising new modality for ocular surface disease[J].Eye World,1998,3(6):12-14.
10，王继兵(综述).环孢毒素A抗增殖作用的研究[J].国外医学眼科学分册，1999，23(2)：93-97.
收稿日期：2000-03-10, http://www.100md.com
单位：天津眼科医院，天津 300022
关键词：环孢霉素A；干眼症；泪液
中国中医眼科杂志000304 [摘 要]目的 评价0.5%环孢霉素A(cyclosporin A,CSA)滴眼剂对干眼症患者泪液的影响。方法 60例(60只眼)干眼症患者被随机分为CSA组(30例)和对照组(30例)。CSA组应用0.5%CSA滴眼剂滴眼每日4次，连续治疗1个月。对照组应用人工泪液滴眼每日4次，连续治疗1个月。两组治疗前进行视力、眼表裂隙灯检查、荧光素染色检查、Schirmer-1试验、泪膜破裂时间(BUT)检测、泪膜镜检查泪膜形态等级。用药1个月后复查比较。结果 CSA组与人工泪液组治疗前Schirmer-1、BUT、角膜荧光素染色、泪膜镜检查分级经t检验差异无显著性(P>0.05)，治疗后Schirmer-1试验和BUT检测经t检验差异有显著性(P<0.05)。两组治疗前后角膜荧光素染色、泪膜镜检查等级经χ2检验差异有显著性(P<0.01)，结论 0.5%CSA滴眼剂对干眼症有明显的治疗作用。评价0.5%环孢霉素A(cyclosporin A,CSA)滴眼剂对干眼症患者泪液的影响。方法 60例(60只眼)干眼症患者被随机分为CSA组(30例)和对照组(30例)。CSA组应用0.5%CSA滴眼剂滴眼每日4次，连续治疗1个月。对照组应用人工泪液滴眼每日4次，连续治疗1个月。两组治疗前进行视力、眼表裂隙灯检查、荧光素染色检查、Schirmer-1试验、泪膜破裂时间(BUT)检测、泪膜镜检查泪膜形态等级。用药1个月后复查比较。结果 CSA组与人工泪液组治疗前Schirmer-1、BUT、角膜荧光素染色、泪膜镜检查分级经t检验差异无显著性(P>0.05)，治疗后Schirmer-1试验和BUT检测经t检验差异有显著性(P<0.05)。两组治疗前后角膜荧光素染色、泪膜镜检查等级经χ2检验差异有显著性(P<0.01)，结论 0.5%CSA滴眼剂对干眼症有明显的治疗作用。
, 百拇医药
中图分类号：R777.21 文献标识码：A 文章编号：1002-4379(2000)03-0136-04
A study on effect of 0.5% cyclosporin A on tears of the patients with ophthalmoxerosis
PANG Yaju, JIA Guiqin, FENG Jinling, et al.
Tianjin Eye Hospital. Tianjin 300020,China
[Abstract] OBJECTIVE To investigate the effect of 0.5% cyclosporin A(CSA) on tears of the patients with ophthalmoxerosis. METHODS Sixty patients with ophthalmoxerosis were divvied into CSA group(30 cases ) and artificial tears group (30 cases) randomly. Their ophthalmoxerosis were treated with 0.5% CSA in the CSA group and with artificial tears in the control group both 4 times each day, and the patients had been treated for one month in two groups. Test of visual acuity, segment slit-lamp examination, stain of cornea by fluorescein. Schirmer-Ⅰ test , breakup time of tear film , and examinations of the morphology and grading of the tear films were performed in two groups before the treatment. These tests and examinations were repeated at one month after treatment. RESULTS Before the observation difference were not statistic significant between two groups by t-test in Schirmer-Ⅰ test , breakup time of tear film, stain of cornea by fluorescein, and examinations of the morphology and grading of the tear films (P>0.05)，and difference of Schirmer-Ⅰ test , breakup time of tear film was statistic significance by t-test between two groups(P<0.05). After treatment data of the fluorescein stain of cornea and the grading of the tear films were obviously better and the difference was statistics significant both groups than pretreatment(P<0.01)by χ2 test. CONCLUSION 0.5% CSA is effect obviously on treatment of ophthalmoxerosis.
, 百拇医药
[Key words] cyclosporin A；ophthalmoxerosis；tears
各种原因引起的干眼症是眼科临床的主要眼表疾病之一。Sjgren综合征(SS)作为自身免疫性疾病是干眼症的首要病因，最多见，其眼表异常程度较非SS干眼症患者严重得多，治疗非常棘手。目前本病的治疗方法是局部湿润眼球，无针对性治疗。近年来国外研究报告局部应用环孢霉素A(cyclosporin A,CSA)治疗干眼症取得明显收效，这成为眼表领域最令人兴奋的新进展〔1〕。我院应用0.5%CSA滴眼剂治疗干眼症患者30例，报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
1999年6月至2000年1月经我院门诊检查确诊为干眼症患者60例，均为双眼发病。其中男性7例，女性53例。年龄最小26岁，最大65岁。病程半年～15年。确诊为SS患者48例，非SS患者12例(分别为化学烧伤1例、过敏性结膜炎2例、沙眼3例、不明原因6例)。采用随机数字表法随机分为CSA组和人工泪液组，两组各30例。CSA组男性4例，女性26例；年龄45.8岁±9.6岁。人工泪液组男性3例，女性27例；年龄48.8±9.1岁。两组性别构成比差异无显著性。两组年龄比较t值1.245，P>0.05。两组确诊为SS患者均为24例，非SS患者6例，其构成比差异无显著性。
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1.2 诊断标准
收集的60例患者泪道冲洗通畅，除有较重的症状和体征外下面3项检查均异常，即诊断为干眼症：1)Schirmer-1实验(简称S-I-T)<10mm；2)BUT<11s；3)泪膜形态等级>Ⅱ级〔2〕。
内科、口腔科会诊，符合诊断标准〔3〕。a 干眼症；b 口腔干燥；c 唇腺活检广泛淋巴细胞侵润；d 实验室检查：类风湿因子(RF+)、抗核抗体(ANA+)或抗SS-A抗体(+)/抗SS-B抗体(+)。凡具有以上至少3个条件则可诊断为SS。
1.3 方法
0.5%CSA的制备：取瑞士Sandoz公司生产的CSA 5 g，在无菌操作下，溶于适量灭菌液体石蜡中，以灭菌蓖麻油加至1000ml，搅匀，无菌分装，即为0.5%CSA滴眼剂。
, 百拇医药
CSA组予以0.5%CSA滴眼剂每日4次，连续治疗1个月。人工泪液组予以人工泪液每日4次，连续治疗1个月。两组滴眼剂均由本院制剂室提供。治疗前进行两组的视力、眼表裂隙灯检查、荧光素染色检查、S-I-T检测和BUT检测。Kowa公司生产的Dr-1泪膜镜检查泪膜形态等级。用药1个月后复查比较结果。
2 结果
两组S-I-T、BUT、荧光素染色、泪膜镜检查结果分别见表1～表4。
表1 两组S-I-T结果(mm) 组 别
例数
眼数
治疗前
(
±s), 百拇医药
治疗后
(
±s)CSA组
30
60
3.78±3.23
5.95±4.15
人工泪液组
30
60
3.05±3.12
3.50±3.73
, http://www.100md.com
t值
1.26
3.40
P值
>0.05
<0.05
治疗前两组S-I-T结果比较差异无显著性。治疗后S-I-T结果CSA组比人工泪液组滤纸润湿mm数增加量差异有显著性。表2 两组BUT检查结果(S) 组 别
例数
眼数
治疗前
(
±s), http://www.100md.com
治疗后
(
±s)CSA组
30
60
2.95±2.57
4.87±3.44
人工泪液组
30
60
2.92±2.29
3.38±2.79
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t值
0.07
2.61
P值
>0.05
<0.05
治疗前两组BUT检查结果比较差异无显著性。治疗后BUT检查结果秒数CSA组比人工泪液组增加量差异有显著性。表3 两组荧光素染色结果 组 别
眼数
分级降低
无分级降低
CSA组
, http://www.100md.com 60
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46
人工泪液组
60
3
57
注：治疗前后两组荧光素染色检查结果经检验χ2=8.30，P<0.01表4 泪膜镜检查结果 组别
眼 数
分级降低
无分级降低
CSA组
, 百拇医药
60
18
42
人工泪液组
60
3
57
注：治疗前后两组泪膜镜检查结果经检验χ2=12.99，P<0.01
CSA组临床症状基本消失或减轻23例，有效率76.66%，人工泪液组症状基本消失或减轻13例，有效率43.33%。有效率比较，χ2=6.94，P<0.01。
3 讨论
, 百拇医药
CSA自70年代由Bore等发现以免疫抑制剂应用于临床已20余年，在眼科CSA显示出特异的疗效。文献报道器官移植患者口服CSA，患者泪液分泌增多〔4〕。Bohnke等〔5〕报告用4%CSA滴眼剂滴眼可使家兔结膜杯状细胞数量增多。Kaswan等〔6〕对干眼症狗模型用2%CSA滴眼疗效很好，可增加泪液量，减轻眼表炎症。推测CSA脂溶性环寡肽可通过角结膜上皮吸收，在角膜、巩膜及泪腺中均有较高的浓度，通过局部免疫抑制泪腺、副泪腺炎症而发挥作用。有人认为对于泪腺已遭到破坏的晚期干眼症患者CSA无效，而对于那些功能储备量大，只是炎症阻碍了泪腺功能的病人来说可能有效。还有人认为CSA局部点眼后它并不是作用于主泪腺，而是作用于结膜囊的副泪腺而产生足够的泪液。张汗承〔7〕研究认为含CSA的人工泪液比含其他成分的人工泪液治疗干眼效果好。Smiths以及Sabbaghlde等〔8，9〕最新研究显示：CSA局部应用可抑制眼局部免疫炎性反应，是针对干眼症发病机理、生理病理方面解决问题，使干眼症的治疗产生根本性改变，是干眼症的首选。
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本研究与以上研究结果一致，进一步证明CSA局部应用治疗干眼症确实有效。CSA组与人工泪液组治疗前S-I-T、BUT、荧光素染色、泪膜镜检查等级经t检验均P>0.05。治疗后S-I-T、BUT经t检验均P<0.05。两组治疗前后荧光素染色、泪膜镜检查等级经χ2检验P<0.01，表明CSA组治疗后泪液量较治疗前明显增加。CSA组临床症状基本消失或减轻23例，有效率76.66%，人工泪液组症状基本消失或减轻13例，有效率43.33%，经统计学处理差异有显著性。。CSA组中SS患者治疗后多数人检查结果较治疗前有改善，非SS患者治疗后检查结果较治疗前多无改善。显示CSA局部应用对SS患者更有效。近年研究〔10〕发现CSA除具有高效的免疫抑制作用外，还具有抗增殖作用。通过抑制炎症细胞和细胞因子的产生，从而抑制成纤维细胞的活化。我们推测CSA对SS之所以有效，一方面其抑制了泪腺中淋巴细胞的浸润，减少了炎症反应；另一方面抑制了泪腺组织的瘢痕化。CSA全身应用毒副作用很大，局部应用因吸收甚微，故可避免其副作用。关于CSA局部应用的最佳剂量的报道很少。动物实验报道多为1%～2%，每日5次；临床应用药物浓度多为2%，患者常有眼红、痒、流泪或烧灼感，未见引起眼压高、白内障或视网膜疾病的报道。CSA为脂溶剂，干眼症患者由于缺乏泪液，对于高浓度的非水溶性滴眼剂会产生强烈的刺激感，我们曾将2%CSA用于干眼症患者，患者刺激感强烈，不能耐受。应用0.5%CSA滴眼剂多数患者都能较好的耐受。仅有两例患者眼部出现过敏现象，可能由于药物溶剂所致。
, 百拇医药
综上所述，尽管CSA局部点眼治疗干眼症的确切机理尚未完全明了，但临床已经证明应用0.5%CSA，患者的泪液量增加，治疗干眼症确实安全有效，值得推广。
参考文献
1，Benjamin F.环孢霉素治疗干眼症[J].眼科精碎(中文版)，1999，27(3)：34.
2，小室 青.新型眼表面检查法[J].临眼，1997，51(增刊11)：91-94.
3，Tsubota K,Toda Z,Yagi Y,et al.Three different types of dry eye syndrome[J].Cornea,1994,13(3):202-209.
4，张 移(综述).环孢毒素A在眼科的应用[J].国外医学眼科学分册，1996，20(2)：81-85.
, 百拇医药
5，Hemady R,et al.赵京城(节译).治疗免疫性和炎症性眼病的免疫抑制剂[J].国外医学眼科学分册，1992，16(1)：13-18.
6，Kaswan R L.Spontaneous Canine Veratoconjunctivitis:a useful model for human keratoconjuntivitis sicca:treatment with cyclosporine eye drops[J].Arch Ophthalmol,1989,107:1201-1206.
7，张汉承，周祖廉，赵成莱，等.干眼计分分级及人工泪液疗效评价的研究[J].眼科研究，1994，14(4)：193-198.
8，Smith S.The important effect of cyclosporine A in the treatment of dry eye[J].Ocul Surg New Int,1998,9(4):50-51.
9，Sabbagh L.Researchers revel apromising new modality for ocular surface disease[J].Eye World,1998,3(6):12-14.
10，王继兵(综述).环孢毒素A抗增殖作用的研究[J].国外医学眼科学分册，1999，23(2)：93-97.
收稿日期：2000-03-10, http://www.100md.com