变应性鼻炎豚鼠鼻粘膜组胺含量对血流量的影响
作者：王素敏 章如新 于雁灵 李兆基 周水淼
单位：王素敏 章如新 李兆基 周水淼(第二军医大学长海医院耳鼻咽喉科，上海 200433)；于雁灵(药学院药物分析教研室)
关键词：鼻炎；变应性；组胺；鼻粘膜；血流量
第二军医大学学报001210 [摘要] 目的：探讨变应性鼻炎豚鼠不同 病程中鼻粘膜组胺含量对血流量的影响。方法：60只豚鼠随机分成正 常组和致敏组(n=30)，分别检测致敏后激发前和激发后即刻，24，48，72 h豚鼠鼻粘 膜中的组胺含量，每组动物处死前均用激光多谱勒探测仪测定其鼻粘膜血流量，用直线相关 与回归分析比较不同时相点豚鼠鼻粘膜中的组胺含量与鼻粘膜血流量的关系。结果： 致敏原激发前致敏组动物鼻粘膜中组胺含量和鼻粘膜血流量均明显高于正常对照 组(P<0.01)；致敏原激发即刻迅速下降至低于正常对照组，以后呈逐渐回升趋势，72 h 后基本接近于激发前水平。致敏组动物鼻粘膜中组胺含量和鼻粘膜血流量呈正相关，相关 性非常显著(P<0.001， r=0.967)。结论：变应性鼻炎时组 胺对鼻粘膜血流量有正相调节作用。
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[中图分类号] R 765.2102 [文献标识码] A
[文章编号] 0258-879X(2000)12-1130-03
Influence of histamine content in nasal mucosa of allergic rhinitis guinea-pigs on blood flow
WANG Su-Min ZHANG Ru-Xin LI Zhao-Ji ZHOU Sh ui-Miao
(Department of Otolaryngology, Changhai Hospital, Second Militar y Medical University, Shanghai 200433，China)
YU Yan-Ling
, 百拇医药
(Department of Analysis, Colleg e of Pharmacy)
[ABSTRACT] Objective: To investigate the influence of histami ne content in nasal mucosa on blood flow. Methods: Sixty guinea -pigs were randomly devided into control group and allergized group and guinea -pigs were sacrificed before nasal challenge with allergen and immediately after nasal challenge, at 24, 48, 72 h. The content of histamine in nasal muco sa was examined. Nasal mucosa blood flow was examined in all guinea-pigs befo re sacrifice. The data were analyzed using linear correlation and linear regres sion. Results: As compared with normal guinea-pigs, the content of histamine and blood flow in nasal mucosa of allergic rhinitis guinea-pigs were significantly increased be fore challengd with allergen(P<0.01), but when challeng ed with allergen, the content of histamine and blood flow were both decreased im m ediately, and then both increased gradually during 72 h after challenge with all ergen. Content of histamine and blood flow in nasal mucosa correlated each other (P<0.001). Conclusion: The content of histamine and blood flow in nasal mucosa are correlated with each other.
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[KEY WORDS] rhinitis ,allergic； histamine； nasal mucosa；blood flow
变应性鼻炎是一种常见病、多发病，它是常年性、发作性、以鼻部 症状为主的Ⅰ型变态反应性疾病。组胺是变应性鼻炎的主要炎性介质,对鼻粘膜的病理生理 变化具有重要意义。本研究通过观察变应性鼻炎豚鼠抗原激发前后不同时程鼻粘膜中组胺含 量及其血流量的变化过程，探讨变应性鼻炎发作前后不同病程中鼻粘膜组胺含量的动态变化 规律及其与鼻粘膜血流量的关系。
1 材料和方法
1.1 实验动物及分组 健康豚鼠，体质量250～350 g，雌雄不拘(由第二军医大 学实验动物中心提供)。60只豚鼠随机分成正常组和致敏组(n=30)，分别检测激发前和 激发后即刻，24, 48, 72 h豚鼠鼻粘膜中的组胺含量和血流量。
, 百拇医药 1.2 主要试剂和仪器 二磷酸组胺，分析纯；邻苯二甲醛(OPT)，瑞士Fluka厂 出品；组胺标准液的制备：将二磷酸组胺置棕色瓶中减压干燥4 h，称取2.763 mg溶于 0.1 mol/L HCl中稀释至100 ml,分装后冰箱保存。用前取0.1 ml稀释至10 ml(1 00 ng/ml)；卵白蛋白(上海伯奥生物科技公司)；日立740型荧光分光光度计；LDF-1型 激光多谱勒血流仪，上海医用激光仪器厂出品。
1.3 动物模型的制备 变应性鼻炎动物模型制备参见章如新报道的抗原致敏法 [1]。模型制备成功后,分别在最后一次卵白蛋白激发前和激发后即刻，24，48，72 h 进行实验观测和取材。正常对照组豚鼠除以生理盐水代替卵白蛋白外，其他均与致敏组相同 。
1.4 鼻粘膜组胺含量的测定 豚鼠断头处死，取双侧鼻粘膜组织，置0.4 mol/L高 氯酸中，匀浆破细胞，30 000×g低温离心15 min，取上清。采用Shore等[2] 荧光测定法并加以改良。(1) 取1.6 ml上清液置于已加1.5 g NaCl带塞10 ml试管中,再加 4.0 ml正丁醇和0.2 ml 2.5 mol/L NaOH，立即混匀，置康氏震荡器震荡5 min，静置 后取出3.6 ml正丁醇相加到已加1.2 ml 0.1 mol/L HCl和2 ml正庚烷的10 ml带塞试管中 ，震荡5 min，弃有机相，取1 ml HCl相置入10 ml带塞试管中。(2) 1 ml HCl相用三蒸水 稀释1倍，加0.5 ml 0.4 mol/L NaOH碱化， 混匀并迅速加入0.1% OPT甲醇液0.1 ml， 立即混匀，并在21～22℃反应10 min, 加0.5 ml 0.5 mol/L HCl酸化以终止缩合反应 ， 并使荧光物质稳定，测定荧光值(激发波长350 nm ,发射波长443 nm)。(3) 试 剂空白以 三蒸水代替组织上清 。(4) 组胺标准曲线：取10 μg/ml标准液，用0.1 mol/L HCl稀释 成100 ng/ml，分别取1.0,0.8,0.6,0.4,0.2 ml，并以0.1 mol/L HCl补足至1. 0 ml，空白用0.1 mol/L HCl 1.0 ml，另向各管加三蒸水0.5 ml，25%三氯乙酸0.1 ml，经 上述方法步骤(1)与(2)，即为组胺内标准曲线，仅通过方法步骤(2)为组胺外标准曲 线。
, 百拇医药
1.5 鼻粘膜血流量的测定 各组动物在处死以前均先测量鼻粘膜血流量。 将激光 多普勒血流仪光纤探头垂直轻放于双侧下鼻甲前端粘膜表面，探头以轻轻接触为度，记录血 细胞流量读数，以多普勒信号电压值表示血流量相对值(mV/s)，每侧测3次，取平均值。
1.6 统计学处理 不同组之间的比较分别采用t检验、F检验和直线相关 与回归分析。
2 结 果
2.1 鼻粘膜中组胺含量的变化 致敏组动物在致敏原激发前鼻粘膜中组胺含量(2 06.42±25.18) μg/g，明显高于正常对照组(113.21±11.25) μg/g，P<0.01；致 敏原激发即刻迅速下降至(94.97±15.36) μg/g，低于正常对照组，仅为激发前的 46%，差异非常显著(P<0.01)；以后呈逐渐回升趋势，24 h以后即高于正常对照组；7 2 h后回升为(204.68±22.45) μg/g，为激发前的99%，基本接近于激发前水平，而正常对 照组动物鼻粘膜中组胺含量则始终无明显变化(表 1)。
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表 1 激发前后不同时间鼻粘膜组织中组胺含量的变化
Tab 1 Changes of histamine content in nasal
mucosa at different developing stages (n=30,
±s, ωB/μg.g-1) Group
Before challenge
After challenge (t/h)
Immediate
24
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48
72
Control
113.21±11.25
112.93±10.12
109.23±11.35
111.02±10.49
112.14±10.32
Allergic
206.42±25.18**
94.97±15.36**△△
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132.76±18.34 **△△
151.94±19.26**△△
204.68±22.45**
**P<0.01 vs control group； △△ P<0.01 vs before challenge2.2 鼻粘膜中血流量的变化 激发前致敏组动物鼻粘膜中血流 量(6.37±1.03) mV/s，明显高于正常对照组(4.34±0.55)mV/s，P<0.01；致敏原 激发即刻迅速下降至(3.78±0.81) mV/s，低于正常对照组，仅为激发前的60%；以后呈逐渐 回升趋势，24 h以后即高于正常对照组；72 h后回升为(6.02±0.98) mV/s，为激 发前的95%，基本接 近于激发前水平。而正常对照组动物鼻粘膜中血流量则无明显变化(表 2)。
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表 2 激发前后不同时间鼻粘膜血流量的变化
Tab 2 Changes of blood flow in nasal mucosa
at different developing stages (n=30,±s, fB/ mV.s-1) Group
Before challenge
After challenge (t/h)
Immediate
24
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72
Control
4.3±0.55
4.12±0.63
4.27±0.51
4.32±0.58
4.23±0.64
Allergic
6.37±1.03**
3.78±0.81**△△
, 百拇医药
5.13±0.93**△△
5.51±1.02**△△
6.02±0.98**
**P<0.01 vs control group； △△P<0.01 vs before challenge2.3 致敏组豚鼠鼻粘膜组织中组胺含量与鼻粘膜血流量的关系 致敏组豚鼠鼻粘 膜 组织中组胺含量与鼻粘膜血流量经相关和回归分析提示两者之间有良好的线性关系，r= 0.960 7，相关性非常显著(P<0.001)，回归方程为y=2.065 6+0.019 5 x。
3 讨论
组胺是参与变应性鼻炎发病机制的一种重要的炎性介质,它由肥大细胞和嗜碱粒细胞受刺激 后脱颗粒产生,作用于H1受体引起血管扩张、渗透性增高及腺体分泌以及神经反射等。有 研 究表明[3]，变应性鼻炎患者，鼻粘膜中H1受体的数量和亲和力均明显 增加。因此检测变应性鼻炎豚鼠抗原激发前后鼻粘膜中组胺含量变化对进一步揭示本病的病 理生理学 及其发病规律具有重要价值。本实验采用Shore等[2]荧光测定法并加以改良测定鼻 粘膜中的组胺含量，结果表明， 激发前致敏组动物鼻粘膜中组胺含量明显高于正常对照组 ；致敏原激发即刻迅速下降至低于正常对照组，仅为激发前的46%,以后呈逐渐回升趋势，2 4 h以后即高于正常对照组；72 h后回升为激发前的99%，基本接近于激发前水平。可能的机 制是，已致敏的豚鼠受到抗原刺激后，鼻粘膜组织内肥大细胞和嗜碱粒细胞释放组胺急剧增 多，导致鼻粘膜组织中组胺含量减少；随着时间的延长，肥大细胞又合成新的组胺，逐渐恢 复到激发前水平。提示变应性鼻炎发病过程有着动态的变化。
, 百拇医药
变应性鼻炎时鼻粘膜血流量是增加还是减少，各家学者说法不一。有研究表明，变应原刺激 变应性鼻炎患者裸露在鼻粘膜表面的C类无髓鞘感觉神经末梢释放神经肽，从而引起鼻粘膜 血流量增加[4]。也有人认为变应性鼻炎发作期鼻粘膜血流量减少[5]。本 研究采用激光多谱勒血流仪测定鼻粘膜血流量,选择鼻粘膜血管较为集中的位点，并采用多 次测量取平均值的方法，以获取与实际情况更为接近的资料。结果发现，变应性鼻炎豚鼠在 未受致敏原激发时鼻粘膜血流量明显高于正常对照组，但受到致敏原激发后其鼻粘膜中血流 量则迅速下降，以后再逐渐升高，直至激发后72 h达到激发前水平。说明变应性鼻炎豚鼠鼻 粘膜血流量在致敏原激发前后是一个动态变化过程。组胺和血流量的关系已有不少报道，Gr udemo等[6]的研究结果表明，正常人和变应性鼻炎患者，受外源性组胺激发后，血 流 量均减少；但在变应性鼻炎发作期激发前后其血流量的变化远较正常人显著。Bari等[ 7]用微导管技术经狗的上颌动脉灌注不同浓度的组胺，观察面部和鼻粘膜血流量的变化 ，发现低剂量(0.5～5.0 nmol/L)组胺主要引起毛细血管血流量增加；中等剂量(5.0～ 20 nmol/L)组胺引起毛细血管和动静脉吻合血管的血流量增加。亦有研究表明[8 ]，组胺通过神经肽Y对鼻粘膜血流量有调节作用。我们的研究结果表明，致敏组动物鼻 粘膜中组胺含量和鼻粘膜血流量呈正相关，相关性非常显著(P<0.001，r=0 .967)，进一步证实变应性鼻炎时组胺与鼻粘膜血流量关系密切, 组胺对鼻粘膜血流量 有正相调节作用。
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[基金项目] 国家自然科学基金资助项目(3960777) .
[作者简介] 王素敏(1968-)，女(汉族)，硕士.
参考文献
[1] 章如新，江德胜，李兆基，等.P物质能神经阻滞剂治疗变应性鼻炎的 实验研究[J].中华耳鼻咽喉科杂志，1994，29(5)：282-285.
[2] Shore AP， Burkhalter A, Cohn HV, et al. A method for the fluorom etric assay of histamine in tissues[J]. J Pharmacol Ther, 1959,127:182-186.
[3] Ohkawa C, Ukai K, Miyahara Y, et al. Histamine H1 receptor and react ivity of the nasal mucosa in sensitized guinea pigs [J]. Auris Nasus Larynx, 1 999，26(3):293-298.
, 百拇医药
[4] 章如新，江德胜，李兆基,等.变应性鼻炎患者血浆中P物质及鼻粘膜血流量的变 化[J].中华耳鼻咽喉科杂志,1993，28(2)：72-73.
[5] 柳端今，赵燕玲，周 渊,等.鼻粘膜微区血流量测定[J].中华耳鼻咽喉科杂 志，1994，29(6)：366-367.
[6] Grudemo H, Juto JE. Intranasal histamine challenge in normal subjects and allergic rhinitis before and after intranasal budesonide studied with rhino stereometry and micromanipulator-guided laser Doppler flowmetre[J]. ORL J Ot orhinolaryngol Relat Spec, 2000,62(1):33-38.
, 百拇医药
[7] Bari F, Ariwodola JO, Pleschka K. Histamine responsiveness of the var ious vascular beds of facial and nasal tissues in the dog [J]. J Vasc Res, 199 3,30(1):30-37.
[8] Malis DD, Grouzmann E, Morel DR, et al. Influence of TASP-V, a novel neuropeptide Y(NPY)Y2 agonist, on nasal and bronchial responses evoked by histamine in anaesthetized pigs and in humans [J]. Br J Pharmacol, 1999,126( 4):989-996.
[收稿日期] 2000-04-13
[修回日期] 2000-11-08, 百拇医药
单位：王素敏 章如新 李兆基 周水淼(第二军医大学长海医院耳鼻咽喉科，上海 200433)；于雁灵(药学院药物分析教研室)
关键词：鼻炎；变应性；组胺；鼻粘膜；血流量
第二军医大学学报001210 [摘要] 目的：探讨变应性鼻炎豚鼠不同 病程中鼻粘膜组胺含量对血流量的影响。方法：60只豚鼠随机分成正 常组和致敏组(n=30)，分别检测致敏后激发前和激发后即刻，24，48，72 h豚鼠鼻粘 膜中的组胺含量，每组动物处死前均用激光多谱勒探测仪测定其鼻粘膜血流量，用直线相关 与回归分析比较不同时相点豚鼠鼻粘膜中的组胺含量与鼻粘膜血流量的关系。结果： 致敏原激发前致敏组动物鼻粘膜中组胺含量和鼻粘膜血流量均明显高于正常对照 组(P<0.01)；致敏原激发即刻迅速下降至低于正常对照组，以后呈逐渐回升趋势，72 h 后基本接近于激发前水平。致敏组动物鼻粘膜中组胺含量和鼻粘膜血流量呈正相关，相关 性非常显著(P<0.001， r=0.967)。结论：变应性鼻炎时组 胺对鼻粘膜血流量有正相调节作用。
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[中图分类号] R 765.2102 [文献标识码] A
[文章编号] 0258-879X(2000)12-1130-03
Influence of histamine content in nasal mucosa of allergic rhinitis guinea-pigs on blood flow
WANG Su-Min ZHANG Ru-Xin LI Zhao-Ji ZHOU Sh ui-Miao
(Department of Otolaryngology, Changhai Hospital, Second Militar y Medical University, Shanghai 200433，China)
YU Yan-Ling
, 百拇医药
(Department of Analysis, Colleg e of Pharmacy)
[ABSTRACT] Objective: To investigate the influence of histami ne content in nasal mucosa on blood flow. Methods: Sixty guinea -pigs were randomly devided into control group and allergized group and guinea -pigs were sacrificed before nasal challenge with allergen and immediately after nasal challenge, at 24, 48, 72 h. The content of histamine in nasal muco sa was examined. Nasal mucosa blood flow was examined in all guinea-pigs befo re sacrifice. The data were analyzed using linear correlation and linear regres sion. Results: As compared with normal guinea-pigs, the content of histamine and blood flow in nasal mucosa of allergic rhinitis guinea-pigs were significantly increased be fore challengd with allergen(P<0.01), but when challeng ed with allergen, the content of histamine and blood flow were both decreased im m ediately, and then both increased gradually during 72 h after challenge with all ergen. Content of histamine and blood flow in nasal mucosa correlated each other (P<0.001). Conclusion: The content of histamine and blood flow in nasal mucosa are correlated with each other.
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[KEY WORDS] rhinitis ,allergic； histamine； nasal mucosa；blood flow
变应性鼻炎是一种常见病、多发病，它是常年性、发作性、以鼻部 症状为主的Ⅰ型变态反应性疾病。组胺是变应性鼻炎的主要炎性介质,对鼻粘膜的病理生理 变化具有重要意义。本研究通过观察变应性鼻炎豚鼠抗原激发前后不同时程鼻粘膜中组胺含 量及其血流量的变化过程，探讨变应性鼻炎发作前后不同病程中鼻粘膜组胺含量的动态变化 规律及其与鼻粘膜血流量的关系。
1 材料和方法
1.1 实验动物及分组 健康豚鼠，体质量250～350 g，雌雄不拘(由第二军医大 学实验动物中心提供)。60只豚鼠随机分成正常组和致敏组(n=30)，分别检测激发前和 激发后即刻，24, 48, 72 h豚鼠鼻粘膜中的组胺含量和血流量。
, 百拇医药 1.2 主要试剂和仪器 二磷酸组胺，分析纯；邻苯二甲醛(OPT)，瑞士Fluka厂 出品；组胺标准液的制备：将二磷酸组胺置棕色瓶中减压干燥4 h，称取2.763 mg溶于 0.1 mol/L HCl中稀释至100 ml,分装后冰箱保存。用前取0.1 ml稀释至10 ml(1 00 ng/ml)；卵白蛋白(上海伯奥生物科技公司)；日立740型荧光分光光度计；LDF-1型 激光多谱勒血流仪，上海医用激光仪器厂出品。
1.3 动物模型的制备 变应性鼻炎动物模型制备参见章如新报道的抗原致敏法 [1]。模型制备成功后,分别在最后一次卵白蛋白激发前和激发后即刻，24，48，72 h 进行实验观测和取材。正常对照组豚鼠除以生理盐水代替卵白蛋白外，其他均与致敏组相同 。
1.4 鼻粘膜组胺含量的测定 豚鼠断头处死，取双侧鼻粘膜组织，置0.4 mol/L高 氯酸中，匀浆破细胞，30 000×g低温离心15 min，取上清。采用Shore等[2] 荧光测定法并加以改良。(1) 取1.6 ml上清液置于已加1.5 g NaCl带塞10 ml试管中,再加 4.0 ml正丁醇和0.2 ml 2.5 mol/L NaOH，立即混匀，置康氏震荡器震荡5 min，静置 后取出3.6 ml正丁醇相加到已加1.2 ml 0.1 mol/L HCl和2 ml正庚烷的10 ml带塞试管中 ，震荡5 min，弃有机相，取1 ml HCl相置入10 ml带塞试管中。(2) 1 ml HCl相用三蒸水 稀释1倍，加0.5 ml 0.4 mol/L NaOH碱化， 混匀并迅速加入0.1% OPT甲醇液0.1 ml， 立即混匀，并在21～22℃反应10 min, 加0.5 ml 0.5 mol/L HCl酸化以终止缩合反应 ， 并使荧光物质稳定，测定荧光值(激发波长350 nm ,发射波长443 nm)。(3) 试 剂空白以 三蒸水代替组织上清 。(4) 组胺标准曲线：取10 μg/ml标准液，用0.1 mol/L HCl稀释 成100 ng/ml，分别取1.0,0.8,0.6,0.4,0.2 ml，并以0.1 mol/L HCl补足至1. 0 ml，空白用0.1 mol/L HCl 1.0 ml，另向各管加三蒸水0.5 ml，25%三氯乙酸0.1 ml，经 上述方法步骤(1)与(2)，即为组胺内标准曲线，仅通过方法步骤(2)为组胺外标准曲 线。
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1.5 鼻粘膜血流量的测定 各组动物在处死以前均先测量鼻粘膜血流量。 将激光 多普勒血流仪光纤探头垂直轻放于双侧下鼻甲前端粘膜表面，探头以轻轻接触为度，记录血 细胞流量读数，以多普勒信号电压值表示血流量相对值(mV/s)，每侧测3次，取平均值。
1.6 统计学处理 不同组之间的比较分别采用t检验、F检验和直线相关 与回归分析。
2 结 果
2.1 鼻粘膜中组胺含量的变化 致敏组动物在致敏原激发前鼻粘膜中组胺含量(2 06.42±25.18) μg/g，明显高于正常对照组(113.21±11.25) μg/g，P<0.01；致 敏原激发即刻迅速下降至(94.97±15.36) μg/g，低于正常对照组，仅为激发前的 46%，差异非常显著(P<0.01)；以后呈逐渐回升趋势，24 h以后即高于正常对照组；7 2 h后回升为(204.68±22.45) μg/g，为激发前的99%，基本接近于激发前水平，而正常对 照组动物鼻粘膜中组胺含量则始终无明显变化(表 1)。
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表 1 激发前后不同时间鼻粘膜组织中组胺含量的变化
Tab 1 Changes of histamine content in nasal
mucosa at different developing stages (n=30,
±s, ωB/μg.g-1) GroupBefore challenge
After challenge (t/h)
Immediate
24
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48
72
Control
113.21±11.25
112.93±10.12
109.23±11.35
111.02±10.49
112.14±10.32
Allergic
206.42±25.18**
94.97±15.36**△△
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132.76±18.34 **△△
151.94±19.26**△△
204.68±22.45**
**P<0.01 vs control group； △△ P<0.01 vs before challenge2.2 鼻粘膜中血流量的变化 激发前致敏组动物鼻粘膜中血流 量(6.37±1.03) mV/s，明显高于正常对照组(4.34±0.55)mV/s，P<0.01；致敏原 激发即刻迅速下降至(3.78±0.81) mV/s，低于正常对照组，仅为激发前的60%；以后呈逐渐 回升趋势，24 h以后即高于正常对照组；72 h后回升为(6.02±0.98) mV/s，为激 发前的95%，基本接 近于激发前水平。而正常对照组动物鼻粘膜中血流量则无明显变化(表 2)。
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表 2 激发前后不同时间鼻粘膜血流量的变化
Tab 2 Changes of blood flow in nasal mucosa
at different developing stages (n=30,
±s, fB/ mV.s-1) GroupBefore challenge
After challenge (t/h)
Immediate
24
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72
Control
4.3±0.55
4.12±0.63
4.27±0.51
4.32±0.58
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Allergic
6.37±1.03**
3.78±0.81**△△
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6.02±0.98**
**P<0.01 vs control group； △△P<0.01 vs before challenge2.3 致敏组豚鼠鼻粘膜组织中组胺含量与鼻粘膜血流量的关系 致敏组豚鼠鼻粘 膜 组织中组胺含量与鼻粘膜血流量经相关和回归分析提示两者之间有良好的线性关系，r= 0.960 7，相关性非常显著(P<0.001)，回归方程为y=2.065 6+0.019 5 x。
3 讨论
组胺是参与变应性鼻炎发病机制的一种重要的炎性介质,它由肥大细胞和嗜碱粒细胞受刺激 后脱颗粒产生,作用于H1受体引起血管扩张、渗透性增高及腺体分泌以及神经反射等。有 研 究表明[3]，变应性鼻炎患者，鼻粘膜中H1受体的数量和亲和力均明显 增加。因此检测变应性鼻炎豚鼠抗原激发前后鼻粘膜中组胺含量变化对进一步揭示本病的病 理生理学 及其发病规律具有重要价值。本实验采用Shore等[2]荧光测定法并加以改良测定鼻 粘膜中的组胺含量，结果表明， 激发前致敏组动物鼻粘膜中组胺含量明显高于正常对照组 ；致敏原激发即刻迅速下降至低于正常对照组，仅为激发前的46%,以后呈逐渐回升趋势，2 4 h以后即高于正常对照组；72 h后回升为激发前的99%，基本接近于激发前水平。可能的机 制是，已致敏的豚鼠受到抗原刺激后，鼻粘膜组织内肥大细胞和嗜碱粒细胞释放组胺急剧增 多，导致鼻粘膜组织中组胺含量减少；随着时间的延长，肥大细胞又合成新的组胺，逐渐恢 复到激发前水平。提示变应性鼻炎发病过程有着动态的变化。
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变应性鼻炎时鼻粘膜血流量是增加还是减少，各家学者说法不一。有研究表明，变应原刺激 变应性鼻炎患者裸露在鼻粘膜表面的C类无髓鞘感觉神经末梢释放神经肽，从而引起鼻粘膜 血流量增加[4]。也有人认为变应性鼻炎发作期鼻粘膜血流量减少[5]。本 研究采用激光多谱勒血流仪测定鼻粘膜血流量,选择鼻粘膜血管较为集中的位点，并采用多 次测量取平均值的方法，以获取与实际情况更为接近的资料。结果发现，变应性鼻炎豚鼠在 未受致敏原激发时鼻粘膜血流量明显高于正常对照组，但受到致敏原激发后其鼻粘膜中血流 量则迅速下降，以后再逐渐升高，直至激发后72 h达到激发前水平。说明变应性鼻炎豚鼠鼻 粘膜血流量在致敏原激发前后是一个动态变化过程。组胺和血流量的关系已有不少报道，Gr udemo等[6]的研究结果表明，正常人和变应性鼻炎患者，受外源性组胺激发后，血 流 量均减少；但在变应性鼻炎发作期激发前后其血流量的变化远较正常人显著。Bari等[ 7]用微导管技术经狗的上颌动脉灌注不同浓度的组胺，观察面部和鼻粘膜血流量的变化 ，发现低剂量(0.5～5.0 nmol/L)组胺主要引起毛细血管血流量增加；中等剂量(5.0～ 20 nmol/L)组胺引起毛细血管和动静脉吻合血管的血流量增加。亦有研究表明[8 ]，组胺通过神经肽Y对鼻粘膜血流量有调节作用。我们的研究结果表明，致敏组动物鼻 粘膜中组胺含量和鼻粘膜血流量呈正相关，相关性非常显著(P<0.001，r=0 .967)，进一步证实变应性鼻炎时组胺与鼻粘膜血流量关系密切, 组胺对鼻粘膜血流量 有正相调节作用。
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[基金项目] 国家自然科学基金资助项目(3960777) .
[作者简介] 王素敏(1968-)，女(汉族)，硕士.
参考文献
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[收稿日期] 2000-04-13
[修回日期] 2000-11-08, 百拇医药