不同分期的老年高血压病患者细胞粘附分 子表达的变化
作者：龚侃 杨美英 刘成玉
单位：龚侃 杨美英(济南军区青岛第一疗养院，山东省青岛市，266071)；刘成玉(青岛医学院诊断学教研室)
关键词：老年；高血压；白细胞；粘附性；酶联免疫吸附法
心血管病康复医学杂志000310
摘要 目的：探讨不同分期老年高血压病患者细胞粘附分子表达的变化及其在老年高血压发病中的作用。方法：采用酶联免疫吸附法检测104例不同分期的老年高血压患者和56例健康老年人外周血白细胞CD18表达、血清可溶性细胞间粘附分子-1及可溶性血管细胞粘附分子-1浓度，并进行对比分析。结果：老年高血压病患者的白细胞CD18表达、血清可溶性细胞间粘分子-1及可溶性血管细胞粘附分子-1浓度均高于健康老年人，差异有极显著性(P <0.001)。且上述各项指标随病情严重程度(高血压分期)增加而增高。结论：白细胞CD18表达、血清可溶性细胞间粘附分子-1及可溶性血管细胞粘附分子-1浓度增高与老年高血压病的发生及病情变化有密切关系。
, http://www.100md.com
Changes of cellular adhesion molecule expression in aged hypertensive patients of different stages
GONG Kan YANG Meiying LIU Chengyu
(Chinese Journal of Cardiovascular Rehabilitation Medicine,2000,9(3):22)
Abstract Objective:To explore the changes of cellular adh esion molecule expression in aged hypertensive patients of different stages.Methods:By using the enzyme linked immunosorbant assay(ELISA) methods, the leukocyte CD18 expression,serum soluble intercellular adhesion molecule-1(sICAM-1) and serum soluble vascular cellular adhesion molecule-1(sVCAM-1) concentration were m easured in 104 aged hypertensive patients of different stages and 56 controls.Results:The leukocyte CD 18 expression, sICAM-1 and sVCAM-1 concentration were significantly higher in aged hypertensive patients than those in controls(P<0.01 ) and the most obvious increase of the changes was found in patients of stage Ⅲ. Conclusion:It shows that the increase of leukocyte CD 18 expression, sICAM-1 and sVCAM-1 concentration may participate in the pathogenesis of hypertension.
, 百拇医药
Author′s address Qingdao No.1 Sanatorium of Jinan Military Region, Qingdao,266071
Key words Aged;Hypertension;Leukocyte;Adhesion;Enzyme linked immunosorbant assay
白细胞与高血压病的关系已引起人们的重视[1，2]。本文从老年高血压病患者外周血白细胞CD18表达、血清可溶性细胞间粘附分子-1(soluble intercellular adhesion molecule-1,sICAM-1)及可溶性血管细胞粘附分子-1(soluble vascular cellular adhesion molecule-1,sVCAM-1)表达的变化着手，探讨其在老年高血压发病中的作用。
1 对象和方法
, 百拇医药
1.1 对象
1.1.1 高血压组：根据1978年WHO诊断和分期标准选择老年高血压病患者104例，其中男性58例，女性46例；平均年龄68.1±5.07岁，其中高血压病Ⅰ期36例，Ⅱ期38例，Ⅲ期30例。所有患者均无糖尿病、冠心病及肝肾疾病，试验前用药者均停药两周。
1.1.2 对照组：选择56例健康老年人，其中男性30例，女性26例；平均年龄66.9±4.86岁。
1.2 方法
1.2.1 白细胞CD18表达测定：采用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)[3]检测白细胞CD18表达，以每分钟吸光度(A/min*g)表示。
1.2.2 血清可溶性细胞间粘附分子-1测定：采用ELISA法[4]，药盒购自美国P& D system。
, 百拇医药
1.2.3 血清可溶性血管细胞粘附分子-1测定：采用ELISA法[5]，药盒购自奥地利Blender Med system。
1.3 统计学处理
所有数据以均数±标准差(
±s) 表示，两组间比较采用t检验，三组结果比较采用方差分析。
2 结 果
不同分期的老年高血压患者的白细胞CD18表达、血清sICAM-1及sVCAM-1浓度与对照组相比较均明显增高，差异有极显著性(P<0.001)。老年高血压病患者的上述各项指标随病情严 重程度增加(分期增加)而增高(P<0.001)，见表1。
表1 不同分期的老年高血压病患者白细胞CD18表达、血清sICAM-1及sVCAM-1浓度 变化
, 百拇医药
例
数
CD18 expression
(×106A/min.g)
sICAM-1
(μg/L)
sV CAM-1
(μg/L)
对照组
56
2.62±0.32
168.44±48.25
, 百拇医药
486.36±68.41
高血压组
104
Ⅰ期
36
3.14±0.40
254.69±56.74
626.42±74. 33
Ⅱ期
38
4.62±0.54△
, 百拇医药
435.28±84.85△
741. 22±85.63△
Ⅲ期
30
7.86±0.62＃
614.25±96.00＃
981. 57±92.48＃
注：与对照组比较 P<0.001；与Ⅰ、Ⅲ期比较 △P<0.001； 与Ⅰ、Ⅱ期比较 ＃P<0.001。
3 讨 论
, 百拇医药
白细胞CD18是存在于白细胞表面的粘附分子(糖蛋白)的β链，它参与白细胞与白细胞及白细胞与内皮细胞间的粘附，而sICAM-1和sVCAM-1主要存在于内皮细胞表面，其主要作用是介导白细胞与内皮细胞粘附。有报道说，白细胞之间及白细胞与血管内皮细胞之间的粘附是动脉粥样硬化组织损伤的主要原因之一[6，7]。本文以老年高血压病患者为研究对象，研究细胞粘附分子表达与老年高血压病病情变化的关系。结果显示，老年高血压病患者的白细胞CD18表达、血清可溶性sICAM-1及sVCAM-1浓度均明显增高，且上述各项指标随病严重程 度增加(分期增加)而增高，提示细胞粘附分子表达增高参与了高血压的发生，且与病情严重 程度有关。
老年高血压病患者的白细胞CD18表达、血清sICAM-1及sVCAM-1浓度增高，一方面使白细胞易于粘附到血管内皮细胞，增加微小血管及毛细血管阻力，并造成血管损伤；另一方面使白细胞之间粘附增加，白细胞不易通过毛细血管，造成毛细血管中白细胞堆积和血管阻力升高，而且粘附于内皮细胞上的白细胞易被激活，产生细胞毒性物质，损伤内皮细胞或改变内皮细胞功能，从而发生血管损伤、粥样斑块形成等病变。如果针对以上环节寻找有效药物，可能有助于高血压病的治疗。
, http://www.100md.com
4 参考文献
1，Schmid-Schonbein GW,Seiffge D, Delano FA,et al. Leukocyte counts and activation in spontaneously hypertensive and normotensive rats. Hypertension,1991,17:323
2，Shen K,Delano FA,Zweifach BW, et al.Circulating leukocyte counts ,activation and degranulation in Dah1 hypertension rats.Circ Res,1996,76:276
3，陈，骏，龚肖崎.ELISA 法定量检测兔中性粒细胞CD18表达的变化.中国免疫学杂志 ，1994,10∶224
, http://www.100md.com
4，Mclean JW,Tomlinson JE,Kuang WJ,et al.cDNA sequence of human apolipoprotein(a ) is homologous to plasminogen.Nature,1987,330:132
5，Morisaki N,Saito Ⅰ,Tamura K,et al.New indices of ischemic heart disease and aging:Studies on the serum levels of soluble intercellular adhesion molecules-1 (ICAM-1) and soluble vascular cell and ischemic heart disease. Atherosclerosis,1997,131(1):43
6，Lehr HA,Krober M, Hubner C,et al.Simulation of leukocyte/endothelium interaction by oxidized low density lipoprotein in hairless mice:Involvement of CD11/18 adhesion receptor complex.Lab Invest,1993,68:388
7，Blann AD,Seigneur M,Steiner M,et al.Circulating ICAM-1 and VCAM-1 in peripheral artery disease and hypercholesterolaemia:relationship to the location of atheroselerotic disease, smoking, and in the prediction of adverse events. Thromb-Haemost,1998,79(6):1080
(收稿日期：2000-01-24), 百拇医药
单位：龚侃 杨美英(济南军区青岛第一疗养院，山东省青岛市，266071)；刘成玉(青岛医学院诊断学教研室)
关键词：老年；高血压；白细胞；粘附性；酶联免疫吸附法
心血管病康复医学杂志000310
摘要 目的：探讨不同分期老年高血压病患者细胞粘附分子表达的变化及其在老年高血压发病中的作用。方法：采用酶联免疫吸附法检测104例不同分期的老年高血压患者和56例健康老年人外周血白细胞CD18表达、血清可溶性细胞间粘附分子-1及可溶性血管细胞粘附分子-1浓度，并进行对比分析。结果：老年高血压病患者的白细胞CD18表达、血清可溶性细胞间粘分子-1及可溶性血管细胞粘附分子-1浓度均高于健康老年人，差异有极显著性(P <0.001)。且上述各项指标随病情严重程度(高血压分期)增加而增高。结论：白细胞CD18表达、血清可溶性细胞间粘附分子-1及可溶性血管细胞粘附分子-1浓度增高与老年高血压病的发生及病情变化有密切关系。
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Changes of cellular adhesion molecule expression in aged hypertensive patients of different stages
GONG Kan YANG Meiying LIU Chengyu
(Chinese Journal of Cardiovascular Rehabilitation Medicine,2000,9(3):22)
Abstract Objective:To explore the changes of cellular adh esion molecule expression in aged hypertensive patients of different stages.Methods:By using the enzyme linked immunosorbant assay(ELISA) methods, the leukocyte CD18 expression,serum soluble intercellular adhesion molecule-1(sICAM-1) and serum soluble vascular cellular adhesion molecule-1(sVCAM-1) concentration were m easured in 104 aged hypertensive patients of different stages and 56 controls.Results:The leukocyte CD 18 expression, sICAM-1 and sVCAM-1 concentration were significantly higher in aged hypertensive patients than those in controls(P<0.01 ) and the most obvious increase of the changes was found in patients of stage Ⅲ. Conclusion:It shows that the increase of leukocyte CD 18 expression, sICAM-1 and sVCAM-1 concentration may participate in the pathogenesis of hypertension.
, 百拇医药
Author′s address Qingdao No.1 Sanatorium of Jinan Military Region, Qingdao,266071
Key words Aged;Hypertension;Leukocyte;Adhesion;Enzyme linked immunosorbant assay
白细胞与高血压病的关系已引起人们的重视[1，2]。本文从老年高血压病患者外周血白细胞CD18表达、血清可溶性细胞间粘附分子-1(soluble intercellular adhesion molecule-1,sICAM-1)及可溶性血管细胞粘附分子-1(soluble vascular cellular adhesion molecule-1,sVCAM-1)表达的变化着手，探讨其在老年高血压发病中的作用。
1 对象和方法
, 百拇医药
1.1 对象
1.1.1 高血压组：根据1978年WHO诊断和分期标准选择老年高血压病患者104例，其中男性58例，女性46例；平均年龄68.1±5.07岁，其中高血压病Ⅰ期36例，Ⅱ期38例，Ⅲ期30例。所有患者均无糖尿病、冠心病及肝肾疾病，试验前用药者均停药两周。
1.1.2 对照组：选择56例健康老年人，其中男性30例，女性26例；平均年龄66.9±4.86岁。
1.2 方法
1.2.1 白细胞CD18表达测定：采用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)[3]检测白细胞CD18表达，以每分钟吸光度(A/min*g)表示。
1.2.2 血清可溶性细胞间粘附分子-1测定：采用ELISA法[4]，药盒购自美国P& D system。
, 百拇医药
1.2.3 血清可溶性血管细胞粘附分子-1测定：采用ELISA法[5]，药盒购自奥地利Blender Med system。
1.3 统计学处理
所有数据以均数±标准差(
±s) 表示，两组间比较采用t检验，三组结果比较采用方差分析。2 结 果
不同分期的老年高血压患者的白细胞CD18表达、血清sICAM-1及sVCAM-1浓度与对照组相比较均明显增高，差异有极显著性(P<0.001)。老年高血压病患者的上述各项指标随病情严 重程度增加(分期增加)而增高(P<0.001)，见表1。
表1 不同分期的老年高血压病患者白细胞CD18表达、血清sICAM-1及sVCAM-1浓度 变化
, 百拇医药
例
数
CD18 expression
(×106A/min.g)
sICAM-1
(μg/L)
sV CAM-1
(μg/L)
对照组
56
2.62±0.32
168.44±48.25
, 百拇医药
486.36±68.41
高血压组
104
Ⅰ期
36
3.14±0.40
254.69±56.74
626.42±74. 33
Ⅱ期
38
4.62±0.54△
, 百拇医药
435.28±84.85△
741. 22±85.63△
Ⅲ期
30
7.86±0.62＃
614.25±96.00＃
981. 57±92.48＃
注：与对照组比较 P<0.001；与Ⅰ、Ⅲ期比较 △P<0.001； 与Ⅰ、Ⅱ期比较 ＃P<0.001。
3 讨 论
, 百拇医药
白细胞CD18是存在于白细胞表面的粘附分子(糖蛋白)的β链，它参与白细胞与白细胞及白细胞与内皮细胞间的粘附，而sICAM-1和sVCAM-1主要存在于内皮细胞表面，其主要作用是介导白细胞与内皮细胞粘附。有报道说，白细胞之间及白细胞与血管内皮细胞之间的粘附是动脉粥样硬化组织损伤的主要原因之一[6，7]。本文以老年高血压病患者为研究对象，研究细胞粘附分子表达与老年高血压病病情变化的关系。结果显示，老年高血压病患者的白细胞CD18表达、血清可溶性sICAM-1及sVCAM-1浓度均明显增高，且上述各项指标随病严重程 度增加(分期增加)而增高，提示细胞粘附分子表达增高参与了高血压的发生，且与病情严重 程度有关。
老年高血压病患者的白细胞CD18表达、血清sICAM-1及sVCAM-1浓度增高，一方面使白细胞易于粘附到血管内皮细胞，增加微小血管及毛细血管阻力，并造成血管损伤；另一方面使白细胞之间粘附增加，白细胞不易通过毛细血管，造成毛细血管中白细胞堆积和血管阻力升高，而且粘附于内皮细胞上的白细胞易被激活，产生细胞毒性物质，损伤内皮细胞或改变内皮细胞功能，从而发生血管损伤、粥样斑块形成等病变。如果针对以上环节寻找有效药物，可能有助于高血压病的治疗。
, http://www.100md.com
4 参考文献
1，Schmid-Schonbein GW,Seiffge D, Delano FA,et al. Leukocyte counts and activation in spontaneously hypertensive and normotensive rats. Hypertension,1991,17:323
2，Shen K,Delano FA,Zweifach BW, et al.Circulating leukocyte counts ,activation and degranulation in Dah1 hypertension rats.Circ Res,1996,76:276
3，陈，骏，龚肖崎.ELISA 法定量检测兔中性粒细胞CD18表达的变化.中国免疫学杂志 ，1994,10∶224
, http://www.100md.com
4，Mclean JW,Tomlinson JE,Kuang WJ,et al.cDNA sequence of human apolipoprotein(a ) is homologous to plasminogen.Nature,1987,330:132
5，Morisaki N,Saito Ⅰ,Tamura K,et al.New indices of ischemic heart disease and aging:Studies on the serum levels of soluble intercellular adhesion molecules-1 (ICAM-1) and soluble vascular cell and ischemic heart disease. Atherosclerosis,1997,131(1):43
6，Lehr HA,Krober M, Hubner C,et al.Simulation of leukocyte/endothelium interaction by oxidized low density lipoprotein in hairless mice:Involvement of CD11/18 adhesion receptor complex.Lab Invest,1993,68:388
7，Blann AD,Seigneur M,Steiner M,et al.Circulating ICAM-1 and VCAM-1 in peripheral artery disease and hypercholesterolaemia:relationship to the location of atheroselerotic disease, smoking, and in the prediction of adverse events. Thromb-Haemost,1998,79(6):1080
(收稿日期：2000-01-24), 百拇医药