芪丹通脉片对实验性急性心肌缺血犬左心功能的影响
作者：马世平 王宗仁 陈学福 李军昌 龙铟 马静 夏天
单位：马世平(第四军医大学西京医院：中医科，陕西 西安 710033)；王宗仁(第四军医大学西京医院：中医科，陕西 西安 710033)；陈学福(第四军医大学西京医院：药剂科，陕西 西安 710033)；李军昌(第四军医大学西京医院：中医科，陕西 西安 710033)；龙铟(第四军医大学西京医院：中医科，陕西 西安 710033)；马静(第四军医大学西京医院：中医科，陕西 西安 710033)；夏天(第四军医大学西京医院：中医科，陕西 西安 710033)
关键词：芪丹通脉片；心肌缺血；犬
第四军医大学学报000645 摘要：目的 观察芪丹通脉片(QDTMT)对实验性心肌缺血犬左心功能的影响. 方法 采用结扎冠脉，造成犬急性心肌缺血、心肌梗死动物模型， 经十二指肠灌入实验用药，测量用药前及用药后不同实验时间点左室收缩力、左室作功、左室内压等血流动力学指标. 结果 各给药组对左室收缩力、左室作功无明显影响；生药2 g.kg-1剂量组可增加左室内压最大上升速率(dp/dtmax)，用药后90 min,120 min分别增加(111.89±10.09)%和(116.65±10.43)%,与对照组比较有显著差异(P<0.01). 结论 QDTMT为临床治疗缺血性心脏病提供了实验依据.
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中图号：R286.2 文献标识码：A
文章编号：1000-2790(2000)06-S0110-03
Effects of Qidan Tongmai tablet on the left ventricular functions of experimental canine with acute myocardial ischemia
MA Shi-Ping WANG Zong-Ren LI Jun-Chang LONG Yin MA Jing XIA Tian
(Department of Traditional Chinese Medicine，Xijng Hospital，Fourth Military Medical University，Xi'an 710033，China)
, 百拇医药
CHEN Xue-Fu
(Department of Pharmaceutics，Xijng Hospital，Fourth Military Medical University，Xi'an 710033，China)
Abstract:AIM To observe the effect of Qidan Tongmai tablet(QDTMT)on the left ventricular functions of experimental canine with acute myocardial ischemia. METHODS The animal model of acute myocardial ischemia was established by ligating of coronary artery. QDTMT was administered to the canine by duodenal enema. Hemodynamic indexes such as contractility, functions, pressure of the left ventricle of the canine were determined at different time before and after the administration of QDTMT. RESULTS There were no significant effects on the left ventricular contractility and functions of the groups perfused with the tablets. The maximum ascending rate(dp/dtmax)of the left ventricular pressure in the group perfused with 2 g*kg-1 increased to 111.89±10.09% and 116.65±10.43% at the point of 90 min and 120 min after the administration, significantly compared with that of the control group(P<0.01). CONCLUSION This study has provided one of the experimental evidence for clinical treatment of ischemic heart disease.
, 百拇医药
Keywords：Qidan Tongmai tablet；myocardial ischemia；canine
0 引言
芪丹通脉片(QDTMT，原名：降粘抗栓片I号)对急性心肌缺血犬的心功能有一定影响，在临床上用于防治缺血性心脏病已取得了较好的疗效[1,2]，我们采用结扎冠状动脉，造成犬急性心肌缺血模型，经十二指肠一次性灌入实验用药，并于用药后不同时间点测定急性缺血状态下犬的心肌收缩力、左室作功、左室内压及dp/dtmax等指标，旨在观察中药复方制剂QDTMT对心血管顺应性的调节作用，为缺血性心脏病的临床治疗提供依据.
1 材料和方法
1.1 材料 健康成年犬20只，体质量(13.2±1.24)kg,雌雄兼用,由北京市实验动物养殖调剂中心提供,合格证号:京动管字(96)第030号. QDTMT提取清膏干粉(1 g干粉相当于原生药2.86 g), 由西京医院提供; 恬尔心(Diltiazem) 30 mg/片，上海延安制药厂生产(批号：950103)；9 g.L-1氯化钠注射液，由石家庄四药股份有限公司生产(批号：96020307). 实验共分4组, 每组5只动物: ① 空白对照组,生理盐水(NS)3 mL.kg-1;② QDTMT 生药1 g.kg-1剂量组；③ QDTMT 生药2 g.kg-1剂量组；④ 阳性对照组，Diltiazem 5 mg.kg-1. 上述试验药物均在实验前用生理盐水制成等体积(3 mL.kg-1)混悬液备用.
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1.2 方法 实验动物用戊巴比妥钠(30 mg.kg-1)静脉麻醉，气管插管，连接SC-3电动呼吸机；左侧第四助间开胸，暴露心脏；分离冠状动脉左前降支及主动脉根部，穿线以备结扎. 放置电磁流量计(CMFV-1100，日本光电公司生产)探头，左心尖部插管，连接压力换能器(MPU-0.5A),经载波放大器(AP-601G)测定左室内压,再经微分器(ED-601G)计算左室内压上升最大速率(dp/dtmax);施腹部手术,分离十二指肠,插管,以备给予所试药物;手术完毕,待所观察指标稳定后,记录用药前值,结扎冠状动脉左前降支,经十二指肠灌入所试药物. 并于用药后30,45,60,90及120 min分别记录所观察指标.
1.3 统计方法 以不同观测时间的实验值进行给药前后自身比较并计算其变化百分率(变化百分率=药后值/药前值×100 %)，将各项观测指标及推导参数进行统计学处理，以t检验断判其显著性.
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2 结果
2.1 QDTMT对犬左室收缩力、左室作功的影响 持续结扎冠状动脉过程中，QDTMT各试验组药后动物左室收缩力未见明显变化(P>0.05, Fig 1);而Diltiazem组在药后30 min增加(113.19±10.28)%，与对照组比较有显著变化(P<0.05, Fig 1)；左室作功各试验组均无明显变化(P>0.05, Fig 2).
图 1 各给药组犬左室收缩力变化比较
Fig 1 Comparison of left ventricular contractility of drug-treated canine
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图 2 各给药组犬左室作功变化比较
Fig 2 comparison of left ventricular functions of drug-treated canine
2.2 对左室内压及左室内压最大上升速率的影响 在持续结扎冠脉状态下，QDTMT 生药2 g.kg-1剂量组对左室内压无显著影响(P>0.05，Fig 3), 但可增加左室内压最大上升速率(dp/dtmax)，药后90 min ,120 min分别增加111.89±10.09%和116.65±10.43%,与对照组比有显著差异(P<0.01，Fig 4); 而NS,Diltiazem及QDTMT 生药1 g.kg-1剂量组药后未见dp/dtmax明显改变.
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图 3 各给药组犬左室内压变化比较
Fig 3 Comparison of left ventricular pressure of drug-treated canine
图 4 各给药组犬dp/dtmax变化比较
Fig 4 Comparison of maximum ascending rate(dp/dtmax)of the left ventricular pressure of drug-treated canine
3 讨论
本实验是在结扎冠状动脉条件下进行的,且经十二指肠灌入所试药物, 于药后不同时间点检测心肌力学的有关指标，以求较为客观反映 QDTMT对实验性急性心肌缺血犬的血流动力学的影响. 既往的实验已证明该复方具有明显改善急性心肌缺血程度及范围, 减少经N-TB染色所显示的心肌梗死区[3];缩小Wistar大鼠缺血再灌注所致的心肌梗死面积, 降低再灌注所致心肌缺血状态下CPK,LDH活性，保护心肌细胞膜[4]. 因此，本复方可用于缺血性心脏病的预防和治疗.
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心肌力学把心脏视为肌肉器官，研究心肌活动全过程的张力、长度和缩短(及延长)速度三个力学参数变化和相互关系,测量心肌收缩长度为基础的收缩指标，如dp/dtmax,用以评价心功能或药物对心功能影响的重要依据[5]. 本实验研究发现QDTMT与阳性对照组Diltiazem对左室收缩力、左室作功及左室内压无明显影响，而QDTMT 生药2 g.kg-1剂量组对dp/dtmax有显著差异，与刘建勋等[6]及王宗仁等[7]的报道相一致. 据报道某些西药在治疗缺血性心脏病时，能增加心肌作功，增加冠脉血流量，但往往在发挥治疗作用的同时,发生冠脉窃流(Steal)现象[8], 此复方具有增加冠脉流量，且在不增加左室作功情况下增加dp/dtmax和调整心脏血管的顺应性，对心血管系统起到了调整和改善的作用，这可能与该中药复方制剂QDTMT的处方用药有关：该制剂是根据中医整体观念，异病同治，宏观医学和气血相关论研制而成. 组方中的黄芪补益心气，使气旺而运血有力，心之络脉自易疏畅；丹参活血行血，堪称“入血分，达脏腑被祛瘀滞之佳品”(《别录》)；当归“补血活血，为血中之气药”(《本草正》)，能补血行血；红花活血，祛瘀，止痛，为“行血之要药”(《本草经疏》)，且为“血中之气药，能泻而又能补"(《药品化义》)；桂枝宣导百药，通百脉(《本草》)，能温胸中之阳气. 诸药合用使心气旺而助血行，瘀祛络通，从而增加左室内压最大上升速率，以改善心痹(冠心病心绞痛，心肌梗死)证“不通则痛”的病理改变.
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基金项目：军队新药研究重点项目[118(1998)]
作者简介：马世平(1957-)男(汉族)，陕西省绥德县人. 主管技师. Tel.(029)3375352
参考文献:
[1] 王宗仁，马世平，夏 天et al. 降粘抗栓片I号对麻醉犬心功能的影响[J]. 中国中西医结合杂志， 1997;17(特辑):8-10.
[2] 王宗仁，夏 天，马世平et al. 降粘抗栓片I号治疗冠心病心绞痛临床疗效[J]. 第四军医大学学报, 1998;19(5)：505-507.
[3] 王宗仁，刘建勋，陈学福 et al. 活血通脉片对麻醉犬心肌缺血程度及心肌梗死范围的影响[J]. 第四军医大学学报, 1999； 20(6)：499-502.
, 百拇医药
[4] 王宗仁，夏 天，马世平et al. 活血通脉片对Wistar 大鼠缺血再灌注所致心肌梗死的影响[J]. 第四军医大学学报, 1999；20(6)：503-505.
[5] Sonnenblick EH Strobeck JE.Cunent concepts in cardiology. Derived indexes of ventricular and myocardial function[J]. N Engl J Med, 1997；296(17)：978-982.
[6] 刘建勋，尚晓泓，马晓斌 et al. 心衰康对实验性心力衰竭的影响及作用机理的研究[J]. 中国中西医结合杂志，1997；17(增刊)：5-8.
[7] 王宗仁，马世平，陈学福 et al. 降粘抗栓片I号对犬血流动力学和血液流变学指标的影响[J]. 微循环学杂志，1998； 8(2)：35-37.
[8] Hautamaa PV, Dai XZ， Homans Dc et al. Vasomotor properties of immature canine coronary collateral circulation[J]. AM J Physiol,1987;252(69tz)：H1105
收稿日期:2000-01-25
修回日期:2000-03-09, 百拇医药
单位：马世平(第四军医大学西京医院：中医科，陕西 西安 710033)；王宗仁(第四军医大学西京医院：中医科，陕西 西安 710033)；陈学福(第四军医大学西京医院：药剂科，陕西 西安 710033)；李军昌(第四军医大学西京医院：中医科，陕西 西安 710033)；龙铟(第四军医大学西京医院：中医科，陕西 西安 710033)；马静(第四军医大学西京医院：中医科，陕西 西安 710033)；夏天(第四军医大学西京医院：中医科，陕西 西安 710033)
关键词：芪丹通脉片；心肌缺血；犬
第四军医大学学报000645 摘要：目的 观察芪丹通脉片(QDTMT)对实验性心肌缺血犬左心功能的影响. 方法 采用结扎冠脉，造成犬急性心肌缺血、心肌梗死动物模型， 经十二指肠灌入实验用药，测量用药前及用药后不同实验时间点左室收缩力、左室作功、左室内压等血流动力学指标. 结果 各给药组对左室收缩力、左室作功无明显影响；生药2 g.kg-1剂量组可增加左室内压最大上升速率(dp/dtmax)，用药后90 min,120 min分别增加(111.89±10.09)%和(116.65±10.43)%,与对照组比较有显著差异(P<0.01). 结论 QDTMT为临床治疗缺血性心脏病提供了实验依据.
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中图号：R286.2 文献标识码：A
文章编号：1000-2790(2000)06-S0110-03
Effects of Qidan Tongmai tablet on the left ventricular functions of experimental canine with acute myocardial ischemia
MA Shi-Ping WANG Zong-Ren LI Jun-Chang LONG Yin MA Jing XIA Tian
(Department of Traditional Chinese Medicine，Xijng Hospital，Fourth Military Medical University，Xi'an 710033，China)
, 百拇医药
CHEN Xue-Fu
(Department of Pharmaceutics，Xijng Hospital，Fourth Military Medical University，Xi'an 710033，China)
Abstract:AIM To observe the effect of Qidan Tongmai tablet(QDTMT)on the left ventricular functions of experimental canine with acute myocardial ischemia. METHODS The animal model of acute myocardial ischemia was established by ligating of coronary artery. QDTMT was administered to the canine by duodenal enema. Hemodynamic indexes such as contractility, functions, pressure of the left ventricle of the canine were determined at different time before and after the administration of QDTMT. RESULTS There were no significant effects on the left ventricular contractility and functions of the groups perfused with the tablets. The maximum ascending rate(dp/dtmax)of the left ventricular pressure in the group perfused with 2 g*kg-1 increased to 111.89±10.09% and 116.65±10.43% at the point of 90 min and 120 min after the administration, significantly compared with that of the control group(P<0.01). CONCLUSION This study has provided one of the experimental evidence for clinical treatment of ischemic heart disease.
, 百拇医药
Keywords：Qidan Tongmai tablet；myocardial ischemia；canine
0 引言
芪丹通脉片(QDTMT，原名：降粘抗栓片I号)对急性心肌缺血犬的心功能有一定影响，在临床上用于防治缺血性心脏病已取得了较好的疗效[1,2]，我们采用结扎冠状动脉，造成犬急性心肌缺血模型，经十二指肠一次性灌入实验用药，并于用药后不同时间点测定急性缺血状态下犬的心肌收缩力、左室作功、左室内压及dp/dtmax等指标，旨在观察中药复方制剂QDTMT对心血管顺应性的调节作用，为缺血性心脏病的临床治疗提供依据.
1 材料和方法
1.1 材料 健康成年犬20只，体质量(13.2±1.24)kg,雌雄兼用,由北京市实验动物养殖调剂中心提供,合格证号:京动管字(96)第030号. QDTMT提取清膏干粉(1 g干粉相当于原生药2.86 g), 由西京医院提供; 恬尔心(Diltiazem) 30 mg/片，上海延安制药厂生产(批号：950103)；9 g.L-1氯化钠注射液，由石家庄四药股份有限公司生产(批号：96020307). 实验共分4组, 每组5只动物: ① 空白对照组,生理盐水(NS)3 mL.kg-1;② QDTMT 生药1 g.kg-1剂量组；③ QDTMT 生药2 g.kg-1剂量组；④ 阳性对照组，Diltiazem 5 mg.kg-1. 上述试验药物均在实验前用生理盐水制成等体积(3 mL.kg-1)混悬液备用.
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1.2 方法 实验动物用戊巴比妥钠(30 mg.kg-1)静脉麻醉，气管插管，连接SC-3电动呼吸机；左侧第四助间开胸，暴露心脏；分离冠状动脉左前降支及主动脉根部，穿线以备结扎. 放置电磁流量计(CMFV-1100，日本光电公司生产)探头，左心尖部插管，连接压力换能器(MPU-0.5A),经载波放大器(AP-601G)测定左室内压,再经微分器(ED-601G)计算左室内压上升最大速率(dp/dtmax);施腹部手术,分离十二指肠,插管,以备给予所试药物;手术完毕,待所观察指标稳定后,记录用药前值,结扎冠状动脉左前降支,经十二指肠灌入所试药物. 并于用药后30,45,60,90及120 min分别记录所观察指标.
1.3 统计方法 以不同观测时间的实验值进行给药前后自身比较并计算其变化百分率(变化百分率=药后值/药前值×100 %)，将各项观测指标及推导参数进行统计学处理，以t检验断判其显著性.
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2 结果
2.1 QDTMT对犬左室收缩力、左室作功的影响 持续结扎冠状动脉过程中，QDTMT各试验组药后动物左室收缩力未见明显变化(P>0.05, Fig 1);而Diltiazem组在药后30 min增加(113.19±10.28)%，与对照组比较有显著变化(P<0.05, Fig 1)；左室作功各试验组均无明显变化(P>0.05, Fig 2).
图 1 各给药组犬左室收缩力变化比较
Fig 1 Comparison of left ventricular contractility of drug-treated canine
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图 2 各给药组犬左室作功变化比较
Fig 2 comparison of left ventricular functions of drug-treated canine
2.2 对左室内压及左室内压最大上升速率的影响 在持续结扎冠脉状态下，QDTMT 生药2 g.kg-1剂量组对左室内压无显著影响(P>0.05，Fig 3), 但可增加左室内压最大上升速率(dp/dtmax)，药后90 min ,120 min分别增加111.89±10.09%和116.65±10.43%,与对照组比有显著差异(P<0.01，Fig 4); 而NS,Diltiazem及QDTMT 生药1 g.kg-1剂量组药后未见dp/dtmax明显改变.
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图 3 各给药组犬左室内压变化比较
Fig 3 Comparison of left ventricular pressure of drug-treated canine
图 4 各给药组犬dp/dtmax变化比较
Fig 4 Comparison of maximum ascending rate(dp/dtmax)of the left ventricular pressure of drug-treated canine
3 讨论
本实验是在结扎冠状动脉条件下进行的,且经十二指肠灌入所试药物, 于药后不同时间点检测心肌力学的有关指标，以求较为客观反映 QDTMT对实验性急性心肌缺血犬的血流动力学的影响. 既往的实验已证明该复方具有明显改善急性心肌缺血程度及范围, 减少经N-TB染色所显示的心肌梗死区[3];缩小Wistar大鼠缺血再灌注所致的心肌梗死面积, 降低再灌注所致心肌缺血状态下CPK,LDH活性，保护心肌细胞膜[4]. 因此，本复方可用于缺血性心脏病的预防和治疗.
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心肌力学把心脏视为肌肉器官，研究心肌活动全过程的张力、长度和缩短(及延长)速度三个力学参数变化和相互关系,测量心肌收缩长度为基础的收缩指标，如dp/dtmax,用以评价心功能或药物对心功能影响的重要依据[5]. 本实验研究发现QDTMT与阳性对照组Diltiazem对左室收缩力、左室作功及左室内压无明显影响，而QDTMT 生药2 g.kg-1剂量组对dp/dtmax有显著差异，与刘建勋等[6]及王宗仁等[7]的报道相一致. 据报道某些西药在治疗缺血性心脏病时，能增加心肌作功，增加冠脉血流量，但往往在发挥治疗作用的同时,发生冠脉窃流(Steal)现象[8], 此复方具有增加冠脉流量，且在不增加左室作功情况下增加dp/dtmax和调整心脏血管的顺应性，对心血管系统起到了调整和改善的作用，这可能与该中药复方制剂QDTMT的处方用药有关：该制剂是根据中医整体观念，异病同治，宏观医学和气血相关论研制而成. 组方中的黄芪补益心气，使气旺而运血有力，心之络脉自易疏畅；丹参活血行血，堪称“入血分，达脏腑被祛瘀滞之佳品”(《别录》)；当归“补血活血，为血中之气药”(《本草正》)，能补血行血；红花活血，祛瘀，止痛，为“行血之要药”(《本草经疏》)，且为“血中之气药，能泻而又能补"(《药品化义》)；桂枝宣导百药，通百脉(《本草》)，能温胸中之阳气. 诸药合用使心气旺而助血行，瘀祛络通，从而增加左室内压最大上升速率，以改善心痹(冠心病心绞痛，心肌梗死)证“不通则痛”的病理改变.
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基金项目：军队新药研究重点项目[118(1998)]
作者简介：马世平(1957-)男(汉族)，陕西省绥德县人. 主管技师. Tel.(029)3375352
参考文献:
[1] 王宗仁，马世平，夏 天et al. 降粘抗栓片I号对麻醉犬心功能的影响[J]. 中国中西医结合杂志， 1997;17(特辑):8-10.
[2] 王宗仁，夏 天，马世平et al. 降粘抗栓片I号治疗冠心病心绞痛临床疗效[J]. 第四军医大学学报, 1998;19(5)：505-507.
[3] 王宗仁，刘建勋，陈学福 et al. 活血通脉片对麻醉犬心肌缺血程度及心肌梗死范围的影响[J]. 第四军医大学学报, 1999； 20(6)：499-502.
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[4] 王宗仁，夏 天，马世平et al. 活血通脉片对Wistar 大鼠缺血再灌注所致心肌梗死的影响[J]. 第四军医大学学报, 1999；20(6)：503-505.
[5] Sonnenblick EH Strobeck JE.Cunent concepts in cardiology. Derived indexes of ventricular and myocardial function[J]. N Engl J Med, 1997；296(17)：978-982.
[6] 刘建勋，尚晓泓，马晓斌 et al. 心衰康对实验性心力衰竭的影响及作用机理的研究[J]. 中国中西医结合杂志，1997；17(增刊)：5-8.
[7] 王宗仁，马世平，陈学福 et al. 降粘抗栓片I号对犬血流动力学和血液流变学指标的影响[J]. 微循环学杂志，1998； 8(2)：35-37.
[8] Hautamaa PV, Dai XZ， Homans Dc et al. Vasomotor properties of immature canine coronary collateral circulation[J]. AM J Physiol,1987;252(69tz)：H1105
收稿日期:2000-01-25
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