辣椒素局部应用抑制鼻息肉复发的疗效观察
作者：郑春泉 王正敏 Lacroix JS
单位：郑春泉(上海医科大学眼耳鼻喉科医院耳鼻咽喉科 上海，200031)；王正敏(上海医科大学眼耳鼻喉科医院耳鼻咽喉科 上海，200031)；Lacroix JS(瑞士日内瓦大学医学院耳鼻咽喉科)
关键词：辣椒素；鼻息肉
临床耳鼻咽喉科杂志000803 摘要 目的：评价辣椒素局部应用对鼻息肉术后复发的抑制作用。方法：从51例鼻息肉摘除加筛窦开放术患者中，随机选取29例，术后2周起，于鼻腔手术部位，置入直径2 cm左右，浸有溶于70%乙醇的3×10-6mol 辣椒素的棉片1块，20 min后取出，每周1次，5次为1疗程；其余22例术后局部放置浸有70%乙醇的棉片作为对照。采用临床客观检查结合患者主观症状评级，综合评价疗效。结果：治疗后平均9个月和平均55个月两次随访显示：辣椒素局部应用能有效改善鼻通气(P<0.01)。辣椒素组临床有效率分别为86.2%和69.0%；对照组有效率分别为45.4%和36.4%。两组相比较，差异具有显著性(P<0.01)。结论：辣椒素局部治疗有抑制或延缓鼻息肉术后复发的作用。
, 百拇医药
Effect of intranasal treatment with capsaicin on polyp
recurrence after polypectomy and ethmoidectomy
ZHENG Chun-quan WANG Zheng-min Lacroix JS
(Eye and Ear,Nose,Throat Hospital,Shanghai Medical University,Shanghai 200031)
(ENT Department,University Hospital of Genveva,1211 Geneva,Switzerland)
Abstract Objective:To evaluate the influence of polypectomy and anterior ethmoidectomy associated with intranasal applications of capsaicin on the recurrence of nasal polyps.Method:Fifty one patients (19 females, 32 males, mean age 43) undergoing polypectomy and anterior ethmoidectomy were included in the study. In 29 patients, a cotton pellet soaked with capsaicin (3×10-6mol, dissolved in 70% ethanol) was left into the middle meatus for 20 min under local anaesthesia. As a control group, 22 patients were treated with the capsaicin vehicle alone (70% ethanol). All patients studied received the intranasal capsaicin or vehicle treatment once a week for 5 weeks. The clinical objective examination and the subjective evaluation of nasal obstruction, rhinorrhea were recorded by means of a visual analogic scale graded from 0 to 4 throughout the study.Result:Patients treated with intranasal capsaicin application reported 9 months later and 55 months later separately, a marked reduction of their subjective evaluation of nasal obstruction when compared to the pretreatment evaluation (P<0.01). In contrast, patients treated with the capsaicin vehicle alone did not have any significant improvement of their subjective evaluation of nasal obstruction. Subjective rhinorrhea was not modified by either treatment. Of 29 patients with capsaicin treatment, 25 (86.2%) patients ( 9 months later) and 20 (69%) patients (55 months later) showed satisfactory result, compared to 10 (45.4%) patients and 8 (36.4%) patients separately in the control group, the difference was significant (P<0.01). Conclusion: Intranasal capsaicin application can reduce polyp recurrence and nasal obstruction after polypectomy and ethmoidectomy.
, 百拇医药
Key words Capsaicin Nasal polyp
鼻息肉为一种常见病，治疗以手术为主，然而鼻息肉术后复发问题长期以来一直没有得到解决。辣椒素(capsaicin)局部应用可起到非特异性脱敏作用，临床应用于治疗常年性鼻炎可获得较好效果〔1〕。新近，我们将辣椒素局部应用于鼻息肉术后的患者，借以探讨其对减少鼻息肉术后复发的效果。现将有关的随访资料报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
本组51例为接受常规鼻息肉摘除加筛窦
开放术治疗的住院患者。随机选取29例行辣椒素治疗(辣椒素组)，男17例，女12例；年龄18～64岁，平均39.6岁。其余22例作为对照组，男15例，女7例，年龄18～73岁，平均48.6岁。所有病例均有1年以上鼻息肉病史，最长达30余年。既往有鼻息肉手术史者占45.1%，不少患者有鼻息肉反复复发史，其中最多的有9次鼻息肉摘除术史。鼻部症状以鼻塞为主，伴流涕及嗅觉障碍。
, 百拇医药
1.2 治疗方法
全部病例从行常规鼻息肉摘除加筛窦开放术后2周起，于鼻腔手术部位(多为中鼻道区)置入直径2 cm左右、浸有溶于70%乙醇的3×10-6mol 辣椒素(Sigma, USA, 瑞士Dr. Lacroix惠赠)的棉片1块，20 min后取出，每周1次 ，5次为1疗程。置入前先行粘膜表面麻醉，以减轻因粘膜刺激过度而产生的疼痛和辣感。对照组在粘膜表面麻醉下局部置入不含辣椒素的70%乙醇棉片。治疗期间，所有病例均禁用任何滴鼻剂及改善鼻部症状的药物。用药后第一阶段随访时间为6～11个月，平均9个月。第二阶段随访时间为53～58个月，平均55个月。每次治疗前及随访时均由同一医师根据鼻镜检查结果，记录有无鼻息肉复发及复发程度。
1.3 疗效评定
按5级记录：无息肉(0级)，中鼻道少量息肉(1级)，中鼻道多量息肉，但未超出中鼻道(2级)，息肉超出中鼻道(3级)，息肉充满鼻腔(4级)。并根据患者对鼻塞、流涕等症状亦按5级评价：无(0级)，轻度(1级)，中度(2级)，较重度(3级)，重度(4级)记录，综合评定疗效。局部治疗前后对比，无息肉复发或息肉较治疗前缩小1级或以上，症状改善2级或以上者，为显效。治疗后息肉较治疗前无增大(息肉小于1级)，症状改善1级者，为有效。治疗后息肉较治疗前增大1级或以上，症状改善不满1级者，为无效。失访按无效计算。
, 百拇医药
统计分析采用u检验。
2 结果
鼻息肉术后两组经局部治疗1疗程后，第1，2阶段随访观察结果见表1。
表1 两组经局部治疗各阶段的疗效比较
例数
第一阶段
第二阶段
显效
有效
无效
总有效率
显效
, http://www.100md.com
有效
无效
总有效率
例数
%
例数
%
例数
%
例数
%
例数
%
例数
, 百拇医药
%
辣椒素组
29
12
41.4
13
44.8
4
13.8
86.2
9
31.0
11
, 百拇医药 38.0
9
31.0
69.0
对照组
22
1
4.5
9
40.9
12
54.6
45.4
, 百拇医药 0
0
8
36.4
14
63.6
36.4
两个阶段总有效率辣椒素组与对照组相比均P<0.01
治疗前后对比，辣椒素组鼻塞症状改善明显(P<0.01)，流涕症状无明显变化，对照组均无改变。
3 讨论
鼻息肉的形成与过敏、感染、自主神经功能失衡、环境刺激和遗传等因素有关〔2〕，但其确切发病机制尚不明了。辣椒素局部应用抑制或延缓鼻息肉生长的机制可能与下列因素有关：辣椒素能选择性地激活感觉神经无髓鞘C纤维，作用于非特异性阳离子通道，使Ca2+向细胞内流，相应地引起K+向细胞外流，使神经去极化，释放促炎性神经肽(neuropeptides，NP)，如P物质(SP)、降钙素基因相关肽(CGRP)和神经激肽A (NKA)等〔3〕。长期反复使用辣椒素可使神经元NP耗竭，当接触各种有害刺激时不易引起鼻腔病理性副交感神经反射，以及由此而引发的各种症状，此为非特异性脱敏。辣椒素具有神经传导阻滞作用〔4〕。临床研究表明，辣椒素局部应用对治疗常年性鼻炎有效〔1〕。1989年Waddell等研究发现，鼻息肉蒂部较其他部位肥大细胞多，脱颗粒也多，说明息肉形成与蒂部的肥大细胞有关。Sasaki则认为肥大细胞释放的组胺是形成鼻息肉水肿的原因之一。由C纤维末梢释放的SP作为一种免疫调节肽，可刺激产生多种免疫活性物质和炎性递质，包括促进T细胞增生、B细胞合成和分泌免疫球蛋白(Ig)，并可刺激肥大细胞释放组胺，引起局部血管扩张，血浆外渗和炎性细胞浸润。辣椒素的非特异性脱敏作用可抑制SP的释放，从而抑制SP促进免疫反应和炎性反应的作用。此可能为辣椒素的治疗机理之一。
, http://www.100md.com
本研究将辣椒素局部应用于鼻息肉术后的病例，经术后平均9个月及55个月随访，息肉无复发或无发展者分别占86.2%和69.0%，与对照组相比较，两者有显著性差异。尤其是治疗后无息肉复发或息肉较治疗前缩小1级以上的病例明显高于对照组(辣椒素组41.4%，对照组4.5%)。提示辣椒素局部应用对术后鼻息肉的生长具有抑制或延缓作用。本组资料显示，辣椒素治疗后有减轻鼻塞的效果，而对流涕的效果则不明显。认为辣椒素抑制SP促进免疫反应和炎性反应的作用，有助于减轻炎性反应引起的鼻粘膜肿胀及鼻甲肥厚，改善鼻腔通气。但可能对鼻粘膜腺体分泌抑制作用不明显。
本组病例中有3例为术后4年复发而需重新手术。因此，鼻息肉疗效的评价，应有较长时间的观察期，以排除安慰剂和其他因素的影响。我们体会，鼻息肉术后观察期至少应长于2年。
因辣椒素治疗可引起喷嚏、流涕等粘膜刺激症状，并有灼辣感；局部粘膜尚可出现充血、肿胀等。但经数次应用后，上述表现可减轻。本组病例在整个治疗及随访过程中，无明显毒副作用。
, http://www.100md.com
研究表明，辣椒素局部应用对阻止或延缓鼻息肉复发有较好疗效，并且无明显毒副作用，可以作为鼻息肉术后的辅助治疗，以减少或延缓鼻息肉复发。由于辣椒素具有强烈的刺激性，应当由医师在粘膜表麻下施用。这给临床应用带来了不便。因此，在用药方式、剂量及疗程设计等方面，尚有待进一步改进。
参考文献
1，Lacroix J S，Buvelot J M, Polla B S, et al. Improvement of symptoms of non-allergic chronic rhinitis by local treatment with capsaicin. Clin Exp Allergy, 1991, 21:595～600
2，郑春泉，王正敏.辣椒素局部治疗：一种减少鼻息肉术后复发的途径.中国眼耳鼻咽喉科杂志，1996，1：29～30
, 百拇医药
3，Maran A G D, Lund V J. Infections and nonneoplastic disease. In: Clinical rhinology. New York: Thieme Medical Publishers, 1990.95～99
4，Holzer P. Capsaicin: Cellular targets, mechanisms of action, and selectivity for thin sensory neurons. Pharmacol Rev，1991, 43:143～201
(收稿 1999-12-31 修回 2000-02-13), 百拇医药
单位：郑春泉(上海医科大学眼耳鼻喉科医院耳鼻咽喉科 上海，200031)；王正敏(上海医科大学眼耳鼻喉科医院耳鼻咽喉科 上海，200031)；Lacroix JS(瑞士日内瓦大学医学院耳鼻咽喉科)
关键词：辣椒素；鼻息肉
临床耳鼻咽喉科杂志000803 摘要 目的：评价辣椒素局部应用对鼻息肉术后复发的抑制作用。方法：从51例鼻息肉摘除加筛窦开放术患者中，随机选取29例，术后2周起，于鼻腔手术部位，置入直径2 cm左右，浸有溶于70%乙醇的3×10-6mol 辣椒素的棉片1块，20 min后取出，每周1次，5次为1疗程；其余22例术后局部放置浸有70%乙醇的棉片作为对照。采用临床客观检查结合患者主观症状评级，综合评价疗效。结果：治疗后平均9个月和平均55个月两次随访显示：辣椒素局部应用能有效改善鼻通气(P<0.01)。辣椒素组临床有效率分别为86.2%和69.0%；对照组有效率分别为45.4%和36.4%。两组相比较，差异具有显著性(P<0.01)。结论：辣椒素局部治疗有抑制或延缓鼻息肉术后复发的作用。
, 百拇医药
Effect of intranasal treatment with capsaicin on polyp
recurrence after polypectomy and ethmoidectomy
ZHENG Chun-quan WANG Zheng-min Lacroix JS
(Eye and Ear,Nose,Throat Hospital,Shanghai Medical University,Shanghai 200031)
(ENT Department,University Hospital of Genveva,1211 Geneva,Switzerland)
Abstract Objective:To evaluate the influence of polypectomy and anterior ethmoidectomy associated with intranasal applications of capsaicin on the recurrence of nasal polyps.Method:Fifty one patients (19 females, 32 males, mean age 43) undergoing polypectomy and anterior ethmoidectomy were included in the study. In 29 patients, a cotton pellet soaked with capsaicin (3×10-6mol, dissolved in 70% ethanol) was left into the middle meatus for 20 min under local anaesthesia. As a control group, 22 patients were treated with the capsaicin vehicle alone (70% ethanol). All patients studied received the intranasal capsaicin or vehicle treatment once a week for 5 weeks. The clinical objective examination and the subjective evaluation of nasal obstruction, rhinorrhea were recorded by means of a visual analogic scale graded from 0 to 4 throughout the study.Result:Patients treated with intranasal capsaicin application reported 9 months later and 55 months later separately, a marked reduction of their subjective evaluation of nasal obstruction when compared to the pretreatment evaluation (P<0.01). In contrast, patients treated with the capsaicin vehicle alone did not have any significant improvement of their subjective evaluation of nasal obstruction. Subjective rhinorrhea was not modified by either treatment. Of 29 patients with capsaicin treatment, 25 (86.2%) patients ( 9 months later) and 20 (69%) patients (55 months later) showed satisfactory result, compared to 10 (45.4%) patients and 8 (36.4%) patients separately in the control group, the difference was significant (P<0.01). Conclusion: Intranasal capsaicin application can reduce polyp recurrence and nasal obstruction after polypectomy and ethmoidectomy.
, 百拇医药
Key words Capsaicin Nasal polyp
鼻息肉为一种常见病，治疗以手术为主，然而鼻息肉术后复发问题长期以来一直没有得到解决。辣椒素(capsaicin)局部应用可起到非特异性脱敏作用，临床应用于治疗常年性鼻炎可获得较好效果〔1〕。新近，我们将辣椒素局部应用于鼻息肉术后的患者，借以探讨其对减少鼻息肉术后复发的效果。现将有关的随访资料报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
本组51例为接受常规鼻息肉摘除加筛窦
开放术治疗的住院患者。随机选取29例行辣椒素治疗(辣椒素组)，男17例，女12例；年龄18～64岁，平均39.6岁。其余22例作为对照组，男15例，女7例，年龄18～73岁，平均48.6岁。所有病例均有1年以上鼻息肉病史，最长达30余年。既往有鼻息肉手术史者占45.1%，不少患者有鼻息肉反复复发史，其中最多的有9次鼻息肉摘除术史。鼻部症状以鼻塞为主，伴流涕及嗅觉障碍。
, 百拇医药
1.2 治疗方法
全部病例从行常规鼻息肉摘除加筛窦开放术后2周起，于鼻腔手术部位(多为中鼻道区)置入直径2 cm左右、浸有溶于70%乙醇的3×10-6mol 辣椒素(Sigma, USA, 瑞士Dr. Lacroix惠赠)的棉片1块，20 min后取出，每周1次 ，5次为1疗程。置入前先行粘膜表面麻醉，以减轻因粘膜刺激过度而产生的疼痛和辣感。对照组在粘膜表面麻醉下局部置入不含辣椒素的70%乙醇棉片。治疗期间，所有病例均禁用任何滴鼻剂及改善鼻部症状的药物。用药后第一阶段随访时间为6～11个月，平均9个月。第二阶段随访时间为53～58个月，平均55个月。每次治疗前及随访时均由同一医师根据鼻镜检查结果，记录有无鼻息肉复发及复发程度。
1.3 疗效评定
按5级记录：无息肉(0级)，中鼻道少量息肉(1级)，中鼻道多量息肉，但未超出中鼻道(2级)，息肉超出中鼻道(3级)，息肉充满鼻腔(4级)。并根据患者对鼻塞、流涕等症状亦按5级评价：无(0级)，轻度(1级)，中度(2级)，较重度(3级)，重度(4级)记录，综合评定疗效。局部治疗前后对比，无息肉复发或息肉较治疗前缩小1级或以上，症状改善2级或以上者，为显效。治疗后息肉较治疗前无增大(息肉小于1级)，症状改善1级者，为有效。治疗后息肉较治疗前增大1级或以上，症状改善不满1级者，为无效。失访按无效计算。
, 百拇医药
统计分析采用u检验。
2 结果
鼻息肉术后两组经局部治疗1疗程后，第1，2阶段随访观察结果见表1。
表1 两组经局部治疗各阶段的疗效比较
例数
第一阶段
第二阶段
显效
有效
无效
总有效率
显效
, http://www.100md.com
有效
无效
总有效率
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辣椒素组
29
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41.4
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44.8
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, 百拇医药 38.0
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对照组
22
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54.6
45.4
, 百拇医药 0
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两个阶段总有效率辣椒素组与对照组相比均P<0.01
治疗前后对比，辣椒素组鼻塞症状改善明显(P<0.01)，流涕症状无明显变化，对照组均无改变。
3 讨论
鼻息肉的形成与过敏、感染、自主神经功能失衡、环境刺激和遗传等因素有关〔2〕，但其确切发病机制尚不明了。辣椒素局部应用抑制或延缓鼻息肉生长的机制可能与下列因素有关：辣椒素能选择性地激活感觉神经无髓鞘C纤维，作用于非特异性阳离子通道，使Ca2+向细胞内流，相应地引起K+向细胞外流，使神经去极化，释放促炎性神经肽(neuropeptides，NP)，如P物质(SP)、降钙素基因相关肽(CGRP)和神经激肽A (NKA)等〔3〕。长期反复使用辣椒素可使神经元NP耗竭，当接触各种有害刺激时不易引起鼻腔病理性副交感神经反射，以及由此而引发的各种症状，此为非特异性脱敏。辣椒素具有神经传导阻滞作用〔4〕。临床研究表明，辣椒素局部应用对治疗常年性鼻炎有效〔1〕。1989年Waddell等研究发现，鼻息肉蒂部较其他部位肥大细胞多，脱颗粒也多，说明息肉形成与蒂部的肥大细胞有关。Sasaki则认为肥大细胞释放的组胺是形成鼻息肉水肿的原因之一。由C纤维末梢释放的SP作为一种免疫调节肽，可刺激产生多种免疫活性物质和炎性递质，包括促进T细胞增生、B细胞合成和分泌免疫球蛋白(Ig)，并可刺激肥大细胞释放组胺，引起局部血管扩张，血浆外渗和炎性细胞浸润。辣椒素的非特异性脱敏作用可抑制SP的释放，从而抑制SP促进免疫反应和炎性反应的作用。此可能为辣椒素的治疗机理之一。
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本研究将辣椒素局部应用于鼻息肉术后的病例，经术后平均9个月及55个月随访，息肉无复发或无发展者分别占86.2%和69.0%，与对照组相比较，两者有显著性差异。尤其是治疗后无息肉复发或息肉较治疗前缩小1级以上的病例明显高于对照组(辣椒素组41.4%，对照组4.5%)。提示辣椒素局部应用对术后鼻息肉的生长具有抑制或延缓作用。本组资料显示，辣椒素治疗后有减轻鼻塞的效果，而对流涕的效果则不明显。认为辣椒素抑制SP促进免疫反应和炎性反应的作用，有助于减轻炎性反应引起的鼻粘膜肿胀及鼻甲肥厚，改善鼻腔通气。但可能对鼻粘膜腺体分泌抑制作用不明显。
本组病例中有3例为术后4年复发而需重新手术。因此，鼻息肉疗效的评价，应有较长时间的观察期，以排除安慰剂和其他因素的影响。我们体会，鼻息肉术后观察期至少应长于2年。
因辣椒素治疗可引起喷嚏、流涕等粘膜刺激症状，并有灼辣感；局部粘膜尚可出现充血、肿胀等。但经数次应用后，上述表现可减轻。本组病例在整个治疗及随访过程中，无明显毒副作用。
, http://www.100md.com
研究表明，辣椒素局部应用对阻止或延缓鼻息肉复发有较好疗效，并且无明显毒副作用，可以作为鼻息肉术后的辅助治疗，以减少或延缓鼻息肉复发。由于辣椒素具有强烈的刺激性，应当由医师在粘膜表麻下施用。这给临床应用带来了不便。因此，在用药方式、剂量及疗程设计等方面，尚有待进一步改进。
参考文献
1，Lacroix J S，Buvelot J M, Polla B S, et al. Improvement of symptoms of non-allergic chronic rhinitis by local treatment with capsaicin. Clin Exp Allergy, 1991, 21:595～600
2，郑春泉，王正敏.辣椒素局部治疗：一种减少鼻息肉术后复发的途径.中国眼耳鼻咽喉科杂志，1996，1：29～30
, 百拇医药
3，Maran A G D, Lund V J. Infections and nonneoplastic disease. In: Clinical rhinology. New York: Thieme Medical Publishers, 1990.95～99
4，Holzer P. Capsaicin: Cellular targets, mechanisms of action, and selectivity for thin sensory neurons. Pharmacol Rev，1991, 43:143～201
(收稿 1999-12-31 修回 2000-02-13), 百拇医药