子宫颈不典型增生诊断与治疗进展
作者：唐学磊 贾金华 苏杏满
单位：(河北医科大学第四医院妇产科，石家庄 050011)
关键词：子宫颈；细胞学；宫颈肿瘤；病理学；宫颈上皮重度增生；病因学；宫颈上皮内瘤样病变；诊断与治疗
河北医科大学学报000242
中图号 R711.74
子宫颈不典型增生是宫颈癌的癌前病变,根据异型细胞侵犯上皮厚度和细胞异型程度分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级,宫颈不典型增生(cervical dysplasia)与宫颈原位癌(cervical carcinoma in situ)统称为子宫颈上皮内瘤样病变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)。因其病程较长,症状不典型,易被忽略,现多认为该病有消退或逆转、持续不变、癌变3种转归。尽管不同作者报道的转癌率范围很大,转癌时间不一,还是说明不典型增生存在潜在恶性,其可能性随细胞异常增殖程度而增加,故早发现、早诊断、早治疗是阻断癌变的关键。
, 百拇医药
1 诊 断
1.1 筛检方法:自1941年Papanicolaou和Traut首创阴道脱落细胞学诊断肿瘤以来,实验证实已成为普查的首选筛检工具。另外还有碘试验、氮激光肿瘤固有荧光诊断法、阴道镜检查等用于识别病变危险区确定活检部位。宫颈照相(cervicography)是Stafl介绍的一种新方法,它配合涂片检查用于大规模普查更能提高宫颈异常病变的检出率[1]。
1.2 活组织病理检查:宫颈及颈管的活检是确诊本病最可靠和不可缺乏的方法。尤其是阴道镜下直视活检已成为临床工作中的首选方法。江西靖安县采用“四联早期诊断法”(在无阴道镜情况下,宫颈组织学涂片+碘试验+多点活检+颈管刮术)用于农村普查,有实用价值[2]。锥形切除术用于诊断,因其创伤大、易出血感染,做慎重选用。但藏本博行提出使用激光锥切术,并认为YAG/CO2激光圆切法最好,并发症少且可获得病理标本。由Cartier发明的环状电烙活检是新的活检工具。有认为该方法准确率优于阴道镜下直视活检[3],但目前尚未普及。
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2 治 疗
2.1 物理疗法
2.1.1 电熨术(electrocautery):自1906年Hunner提出后,Deigan和Carmichael等先后就426例、766例CIN患者进行电熨治疗,一次治愈率89.9%,随访率从1年75%到5年46%,1年复发率0.9%,2年复发率1.1%,3年复发率2.7%,复治病例全部治愈。复发原因主要是治疗遗漏[4]。优点是不需用麻醉,费用低,疗程短,但术后易发生出血和宫颈狭窄。
2.1.2 电凝术(electrocoagulation diathermy):国外对此报道颇多。Chanen回顾应用电凝治疗15年的经验,其治愈率97.3 %,与病变深度、范围、程度无关[5]。但此法需要麻醉条件,且对技术设备均有一定要求。
2.1.3 冷冻术(cryotherapy):自1967年首次报道应用冷冻术治疗CIN以来,已取得了丰富的经验。各地报道的治愈率为75 %～94 %不等,轻、中度成功率较高,重度稍低。且有报道治疗后有少数患者发展为浸润癌[6]。因此,冷冻治疗应限制在有条件进行长期随访的患者,以便随时发现患者的异常病变,不至漏诊贻误病情。Andresen治疗261例CIN患者,总治愈率83.5 %,CINⅡ、CINⅢ级分别为91 %和77.8 %,提示CIN级别增加、颈管受累的治愈率明显下降,复发危险性增加。因此,认为冷冻只适于病变小、级别低、要求保留生育功能的妇女[7]。
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2.1.4 激光术(lasersurgery):自1962年Mcguff发现强脉冲红宝石激光能破坏癌瘤以来,先后有用CO2激光、氩激光、铵玻璃激光、光敏疗法(HPD激光)、Nd-YAG治疗CIN。各地报道一次治愈率为91.9 %～95 %不等,二次治愈率为97.3 %～100 %不等。轻度成功率较高,中、重度稍低。但各种报道在比较冷冻与激光后,认为选择后者较佳[8]。具体方法有:YAG激光圆切法、激光蒸散法、光敏疗法,而又以YAG激光圆切较优。
2.1.5 微波术(microwave coagulation):微波治疗止血效果好,可封闭直径3 mm动脉。而颈管损伤、颈管机能不全等并发症少,治疗深,创面光滑,病变易于清除彻底。于秀梅等对128例CINⅠ、Ⅱ级患者分3组,分别进行微波、电灼、CO2激光治疗,治疗后随访6～37个月,微波治愈率达97.7%,较另两组高,无复发;术中出血发生率4.7%,均低于另两组(P<0.05)[9]。
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2.1.6 子宫颈电圈切除术(loop electrosurgical excision procedure,LEEP):这是一项将电切与电凝、电烙结合起来的新技术。1984年Cartier首次应用“透热电圈切除术”。1989年Prendiville和Cullimore提出改用大口径电圈切除病变移行带[10]。而Thomas报道275例CIN患者小电圈治愈率为80 %,157例CIN患者大电圈治愈率为90 %,失败原因可能与病变范围有关[11]。吴东耀报道LEEP治疗237例CINⅡ、Ⅲ级患者,一次治愈率95.4 %,病变持续存在4.6 %(11例),并发症发生率3.1 %(8例),有4.3%术后确诊为微小浸润癌[12]。LEEP远期疗效及并发症,特别是对生育功能的影响有待探讨,且应慎重掌握对小病灶切除的尺度。
为避免漏治,以上方法术毕均应加行颈管搔刮术(endocervical curettage,ECC)[13]。
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2.2 药物治疗
2.2.1 化学药物治疗:实验室及临床证据表明应用人体可耐受剂量的维甲类化合物可抑制、阻断CIN[14,15]。陈瑞娣等应用维胺酸(RⅡ)和核黄素(Vitamin B2,VB2)栓剂宫颈局部上药,RⅡ组(RⅡ 20mg/栓)42例,VB2组(VB2 5mg/栓)32例,1次/d,1次1栓,共50次。2组的病变近期消失率分别为68.57 %、52.0 %,总有效率为74.29 %、56.0 %,随访1～2年,远期疗效与其它物理疗法(电熨、激光)比较,无显著性意义(P>0.05),与消炎药比有非常显著性意义(P<0.01)。毒性实验证实RⅡ及其代谢产物均不影响遗传物质,提示其长期使用的可能性[16]。马晓艳报道50万U α-基因工程干扰素栓局部用药治疗宫颈不典型增生34例,提示该药可有效抑制HPV、HCMV感染,促进癌前细胞向良性转化[17]。
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2.2.2 中药治疗:本病属中医“带下病”,多因湿邪蕴结,影响到任带二脉失固所致。祖国医学通过活血化瘀、散血消肿、去腐生新、止痛生肌、清热解毒、抗菌消炎等辨证施治取得了突出的疗效。70年代应用中药“催脱钉”(山慈姑18 g、炙砒9 g、雄黄12 g、蛇床子3 g、麝香0.9 g、硼砂3 g、枯矾18 g、冰片3 g)近期治愈率71.7%。随后张洪林等用熨切法配合双紫膏治疗本病993例,历时17年,其中不典型增生Ⅱ级402例,Ⅲ级522例。熨切后将带线棉球蘸双紫膏(紫草30 g、黄柏15 g、莪术15 g、炉甘石10 g、象皮10 g、冰片2 g、麝香1.5 g、灭滴灵15 g、苏子油100 g)3 g塞入阴道深处,连用7 d;3～6个月每于经后再用双紫膏1周,未愈者3个月后再用此法,共治疗993例全部治愈,随访15年未发生癌变[18]。李光荣用10味间糜栓治疗宫颈不典型增生30例(其中原位癌8例)和1例小灶早浸癌,10味间糜栓为宫颈外用药,是三品一条枪和子宫丸两方的加减,含雄黄、乳香、蛇床子、白矾、硼砂等,宫颈上药10～18次,30例痊愈,1例有效。该栓剂对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌、绿脓杆菌等阴道常见的6种细菌有很强的抑制作用,该药有腐而不臭的特点,3、4 d换药1次无异味。对人Hela细胞及MGF-80-3细胞和正常人胚肺成纤维细胞无选择地直接杀伤。经荧光显微镜和流式细胞仪测量,证实该药具有明显抗癌作用,与对照组环磷酰胺相同,进一步说明10味间糜栓临床疗效的可靠性[19]。王兰芳等用复方5-氟脲嘧啶(5-Fu)薄膜[5-Fu 1 g,白花蛇舌草、生半夏、天南星各15 g,甘油20 g及适量羧甲基纤维素钠(CMC-Na)]局部用药治疗HPV感染83例,伴不典型增生Ⅰ、Ⅱ级8例,每片含5-Fu 3 g,以磺胺嘧啶或氯霉素粉作对照,隔日1次上药,10次为1疗程,3个月后活检无挖空细胞为有效。3个疗程后治疗有效率86.4%,对照组53.8%,差别显著(P<0.01)。薄膜局部用于宫颈粘膜很快被吸收,并可阻断DNA、RNA合成及细胞分裂,无严重副反应[20]。郭蒲霞等对74例宫颈不典型增生者采用内服自组方H87-1加外用H87-2、H87-3方治疗,隔日1次局部用药;治疗后1、3、5年转阴率分别为77.3%、83.78%、77.88%,无1例发生癌变[21]。
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2.3 手术
2.3.1 宫颈锥形切除术(cone biopsy):因对技术设备要求高,且有复发和进展,已逐渐被其它损伤少、治愈率高、复发率低的方法取代。
2.3.2 子宫全切术:通常用于宫颈不典型增生Ⅲ级,尤其对已不生育或无生育要求的患者,术后复发极少。
参 考 文 献
[1]Spitzer M,Krumholz BA,Chernys AE,et al.Comparative utility of repeat Papanicolaou smears,cervicography and colposcopy in the evaluation of atypical Papanicolaou smears.Obstet Gynecol,1987,69(5):731
, 百拇医药
[2]刘密平,黄晓芬,杨学志,等.“四联早期诊断学”在子宫颈癌普查早治中的实用价值.实用肿瘤学杂志,1992,6(1):54
[3]Chappatte OA,Byrne DL,Raju KS.Histological differences between colposcopicdirected biopsy and loop excision of the transformation zone(LETZ):a cause for concern.Gynecol Oncol,1991,43(1):46
[4]Deigan EA,Carmichael JA,Ohlke ID,et al.Treatment of cervical intraepithelial neoplasia with electrocautery:a report of 776 cases.Am J Obstet Gynecol,1986,154(2):255
, http://www.100md.com
[5]Chanen W,Rome RM.Electrocoagulation diathermy for cervical dysplasia and carcinoma in situ:a 15 years survey.Obstet Gynecol,1983,61(6):673
[6]Pearson SE,Whittaker J,Ireland D,et al.Invasive cancer of the cervix after laser treatment.Br J Obstet Gynecol,1989,96(4):486
[7]Andresen ES,Husth M.Cryosurgery for CIN:10-year follow-up.Gynecol Oncology,1992,45(3):240
[8]Benedet JL,Miller DM,Mickerson KG.Results of conservative management of cervical intraepithelial neoplasia.Obstet Gynecol,1992,79(1):105
, 百拇医药
[9]于秀梅,宋学红,唐小奈.微波治疗子宫颈上皮内瘤样变.中华妇产科杂志,1995,30(2):90
[10]Prendiville W,Cullimore NS.Large loop excision of the transformation zone(LLETZ):a new method of management for women with cervical intraepithelial neoplasia.Br J Obstet Gynecol,1989,96(9):1054
[11]Thomas C,Wright JR,Sylvain G,et al.Treatment of cervical intraepithelial neoplasia using the loop electrosurgical excision procedure.Obstet Gynecol,1992,79(2):173
, http://www.100md.com
[12]吴东耀,廖嘉丽,郑嘉梁,等.应用子宫颈电圈切除术诊治子宫颈上皮内瘤样变的近期观察.中华妇产科杂志,1997,32(7):402
[13]Naumann RW,Crispens MA,Alvarez RD,et al.Treatment of cervical dysplasia with large loop excision of the transformation zone:is endocervical curettage necessary.South Med J,1996,89(10):961
[14]杨学志.子宫颈癌癌前阶段阻断研究.江西医学院学报,1991,31(2):97
[15]Lippman SM,Meyskens FL.Vitamin A derivatives in the prevention and treatment of human cancer.J Am Coll Nutr,1988,7(4):269
, 百拇医药
[16]陈瑞娣,丁爱华,韩锐,等.宫颈癌的化学预防维胺酸、核黄素对宫颈癌癌前病变的阻断研究.中华肿瘤杂志,1993,15(4):272
[17]马晓艳,安启哲,王占东,等.α-基因工程干扰素栓治疗宫颈癌前病变的初步探讨.中国妇幼保健,1994,9(6):41
[18]张洪林,张丽,赵景明,等.熨切法治疗子宫颈癌前病变993例.中国中西医结合杂志,1996,16(12):111
[19]李光荣.10味间糜栓阻断宫颈癌发生的临床及实验研究.中国医药学报,1995,10(4):12
[20]王兰芳,陶稔.复方5-氟脲嘧啶薄膜治疗子宫颈人乳头瘤病毒感染.中华妇产科杂志,1992,27(1):49
[21]郭蒲霞,赵晓玲,赵雪芳.中药治疗癌前病变疗效观察附74例分析.北京中医,1995,14(4):23
(1998-07-30 收稿), http://www.100md.com
单位：(河北医科大学第四医院妇产科，石家庄 050011)
关键词：子宫颈；细胞学；宫颈肿瘤；病理学；宫颈上皮重度增生；病因学；宫颈上皮内瘤样病变；诊断与治疗
河北医科大学学报000242
中图号 R711.74
子宫颈不典型增生是宫颈癌的癌前病变,根据异型细胞侵犯上皮厚度和细胞异型程度分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级,宫颈不典型增生(cervical dysplasia)与宫颈原位癌(cervical carcinoma in situ)统称为子宫颈上皮内瘤样病变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)。因其病程较长,症状不典型,易被忽略,现多认为该病有消退或逆转、持续不变、癌变3种转归。尽管不同作者报道的转癌率范围很大,转癌时间不一,还是说明不典型增生存在潜在恶性,其可能性随细胞异常增殖程度而增加,故早发现、早诊断、早治疗是阻断癌变的关键。
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1 诊 断
1.1 筛检方法:自1941年Papanicolaou和Traut首创阴道脱落细胞学诊断肿瘤以来,实验证实已成为普查的首选筛检工具。另外还有碘试验、氮激光肿瘤固有荧光诊断法、阴道镜检查等用于识别病变危险区确定活检部位。宫颈照相(cervicography)是Stafl介绍的一种新方法,它配合涂片检查用于大规模普查更能提高宫颈异常病变的检出率[1]。
1.2 活组织病理检查:宫颈及颈管的活检是确诊本病最可靠和不可缺乏的方法。尤其是阴道镜下直视活检已成为临床工作中的首选方法。江西靖安县采用“四联早期诊断法”(在无阴道镜情况下,宫颈组织学涂片+碘试验+多点活检+颈管刮术)用于农村普查,有实用价值[2]。锥形切除术用于诊断,因其创伤大、易出血感染,做慎重选用。但藏本博行提出使用激光锥切术,并认为YAG/CO2激光圆切法最好,并发症少且可获得病理标本。由Cartier发明的环状电烙活检是新的活检工具。有认为该方法准确率优于阴道镜下直视活检[3],但目前尚未普及。
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2 治 疗
2.1 物理疗法
2.1.1 电熨术(electrocautery):自1906年Hunner提出后,Deigan和Carmichael等先后就426例、766例CIN患者进行电熨治疗,一次治愈率89.9%,随访率从1年75%到5年46%,1年复发率0.9%,2年复发率1.1%,3年复发率2.7%,复治病例全部治愈。复发原因主要是治疗遗漏[4]。优点是不需用麻醉,费用低,疗程短,但术后易发生出血和宫颈狭窄。
2.1.2 电凝术(electrocoagulation diathermy):国外对此报道颇多。Chanen回顾应用电凝治疗15年的经验,其治愈率97.3 %,与病变深度、范围、程度无关[5]。但此法需要麻醉条件,且对技术设备均有一定要求。
2.1.3 冷冻术(cryotherapy):自1967年首次报道应用冷冻术治疗CIN以来,已取得了丰富的经验。各地报道的治愈率为75 %～94 %不等,轻、中度成功率较高,重度稍低。且有报道治疗后有少数患者发展为浸润癌[6]。因此,冷冻治疗应限制在有条件进行长期随访的患者,以便随时发现患者的异常病变,不至漏诊贻误病情。Andresen治疗261例CIN患者,总治愈率83.5 %,CINⅡ、CINⅢ级分别为91 %和77.8 %,提示CIN级别增加、颈管受累的治愈率明显下降,复发危险性增加。因此,认为冷冻只适于病变小、级别低、要求保留生育功能的妇女[7]。
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2.1.4 激光术(lasersurgery):自1962年Mcguff发现强脉冲红宝石激光能破坏癌瘤以来,先后有用CO2激光、氩激光、铵玻璃激光、光敏疗法(HPD激光)、Nd-YAG治疗CIN。各地报道一次治愈率为91.9 %～95 %不等,二次治愈率为97.3 %～100 %不等。轻度成功率较高,中、重度稍低。但各种报道在比较冷冻与激光后,认为选择后者较佳[8]。具体方法有:YAG激光圆切法、激光蒸散法、光敏疗法,而又以YAG激光圆切较优。
2.1.5 微波术(microwave coagulation):微波治疗止血效果好,可封闭直径3 mm动脉。而颈管损伤、颈管机能不全等并发症少,治疗深,创面光滑,病变易于清除彻底。于秀梅等对128例CINⅠ、Ⅱ级患者分3组,分别进行微波、电灼、CO2激光治疗,治疗后随访6～37个月,微波治愈率达97.7%,较另两组高,无复发;术中出血发生率4.7%,均低于另两组(P<0.05)[9]。
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2.1.6 子宫颈电圈切除术(loop electrosurgical excision procedure,LEEP):这是一项将电切与电凝、电烙结合起来的新技术。1984年Cartier首次应用“透热电圈切除术”。1989年Prendiville和Cullimore提出改用大口径电圈切除病变移行带[10]。而Thomas报道275例CIN患者小电圈治愈率为80 %,157例CIN患者大电圈治愈率为90 %,失败原因可能与病变范围有关[11]。吴东耀报道LEEP治疗237例CINⅡ、Ⅲ级患者,一次治愈率95.4 %,病变持续存在4.6 %(11例),并发症发生率3.1 %(8例),有4.3%术后确诊为微小浸润癌[12]。LEEP远期疗效及并发症,特别是对生育功能的影响有待探讨,且应慎重掌握对小病灶切除的尺度。
为避免漏治,以上方法术毕均应加行颈管搔刮术(endocervical curettage,ECC)[13]。
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2.2 药物治疗
2.2.1 化学药物治疗:实验室及临床证据表明应用人体可耐受剂量的维甲类化合物可抑制、阻断CIN[14,15]。陈瑞娣等应用维胺酸(RⅡ)和核黄素(Vitamin B2,VB2)栓剂宫颈局部上药,RⅡ组(RⅡ 20mg/栓)42例,VB2组(VB2 5mg/栓)32例,1次/d,1次1栓,共50次。2组的病变近期消失率分别为68.57 %、52.0 %,总有效率为74.29 %、56.0 %,随访1～2年,远期疗效与其它物理疗法(电熨、激光)比较,无显著性意义(P>0.05),与消炎药比有非常显著性意义(P<0.01)。毒性实验证实RⅡ及其代谢产物均不影响遗传物质,提示其长期使用的可能性[16]。马晓艳报道50万U α-基因工程干扰素栓局部用药治疗宫颈不典型增生34例,提示该药可有效抑制HPV、HCMV感染,促进癌前细胞向良性转化[17]。
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2.2.2 中药治疗:本病属中医“带下病”,多因湿邪蕴结,影响到任带二脉失固所致。祖国医学通过活血化瘀、散血消肿、去腐生新、止痛生肌、清热解毒、抗菌消炎等辨证施治取得了突出的疗效。70年代应用中药“催脱钉”(山慈姑18 g、炙砒9 g、雄黄12 g、蛇床子3 g、麝香0.9 g、硼砂3 g、枯矾18 g、冰片3 g)近期治愈率71.7%。随后张洪林等用熨切法配合双紫膏治疗本病993例,历时17年,其中不典型增生Ⅱ级402例,Ⅲ级522例。熨切后将带线棉球蘸双紫膏(紫草30 g、黄柏15 g、莪术15 g、炉甘石10 g、象皮10 g、冰片2 g、麝香1.5 g、灭滴灵15 g、苏子油100 g)3 g塞入阴道深处,连用7 d;3～6个月每于经后再用双紫膏1周,未愈者3个月后再用此法,共治疗993例全部治愈,随访15年未发生癌变[18]。李光荣用10味间糜栓治疗宫颈不典型增生30例(其中原位癌8例)和1例小灶早浸癌,10味间糜栓为宫颈外用药,是三品一条枪和子宫丸两方的加减,含雄黄、乳香、蛇床子、白矾、硼砂等,宫颈上药10～18次,30例痊愈,1例有效。该栓剂对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌、绿脓杆菌等阴道常见的6种细菌有很强的抑制作用,该药有腐而不臭的特点,3、4 d换药1次无异味。对人Hela细胞及MGF-80-3细胞和正常人胚肺成纤维细胞无选择地直接杀伤。经荧光显微镜和流式细胞仪测量,证实该药具有明显抗癌作用,与对照组环磷酰胺相同,进一步说明10味间糜栓临床疗效的可靠性[19]。王兰芳等用复方5-氟脲嘧啶(5-Fu)薄膜[5-Fu 1 g,白花蛇舌草、生半夏、天南星各15 g,甘油20 g及适量羧甲基纤维素钠(CMC-Na)]局部用药治疗HPV感染83例,伴不典型增生Ⅰ、Ⅱ级8例,每片含5-Fu 3 g,以磺胺嘧啶或氯霉素粉作对照,隔日1次上药,10次为1疗程,3个月后活检无挖空细胞为有效。3个疗程后治疗有效率86.4%,对照组53.8%,差别显著(P<0.01)。薄膜局部用于宫颈粘膜很快被吸收,并可阻断DNA、RNA合成及细胞分裂,无严重副反应[20]。郭蒲霞等对74例宫颈不典型增生者采用内服自组方H87-1加外用H87-2、H87-3方治疗,隔日1次局部用药;治疗后1、3、5年转阴率分别为77.3%、83.78%、77.88%,无1例发生癌变[21]。
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2.3 手术
2.3.1 宫颈锥形切除术(cone biopsy):因对技术设备要求高,且有复发和进展,已逐渐被其它损伤少、治愈率高、复发率低的方法取代。
2.3.2 子宫全切术:通常用于宫颈不典型增生Ⅲ级,尤其对已不生育或无生育要求的患者,术后复发极少。
参 考 文 献
[1]Spitzer M,Krumholz BA,Chernys AE,et al.Comparative utility of repeat Papanicolaou smears,cervicography and colposcopy in the evaluation of atypical Papanicolaou smears.Obstet Gynecol,1987,69(5):731
, 百拇医药
[2]刘密平,黄晓芬,杨学志,等.“四联早期诊断学”在子宫颈癌普查早治中的实用价值.实用肿瘤学杂志,1992,6(1):54
[3]Chappatte OA,Byrne DL,Raju KS.Histological differences between colposcopicdirected biopsy and loop excision of the transformation zone(LETZ):a cause for concern.Gynecol Oncol,1991,43(1):46
[4]Deigan EA,Carmichael JA,Ohlke ID,et al.Treatment of cervical intraepithelial neoplasia with electrocautery:a report of 776 cases.Am J Obstet Gynecol,1986,154(2):255
, http://www.100md.com
[5]Chanen W,Rome RM.Electrocoagulation diathermy for cervical dysplasia and carcinoma in situ:a 15 years survey.Obstet Gynecol,1983,61(6):673
[6]Pearson SE,Whittaker J,Ireland D,et al.Invasive cancer of the cervix after laser treatment.Br J Obstet Gynecol,1989,96(4):486
[7]Andresen ES,Husth M.Cryosurgery for CIN:10-year follow-up.Gynecol Oncology,1992,45(3):240
[8]Benedet JL,Miller DM,Mickerson KG.Results of conservative management of cervical intraepithelial neoplasia.Obstet Gynecol,1992,79(1):105
, 百拇医药
[9]于秀梅,宋学红,唐小奈.微波治疗子宫颈上皮内瘤样变.中华妇产科杂志,1995,30(2):90
[10]Prendiville W,Cullimore NS.Large loop excision of the transformation zone(LLETZ):a new method of management for women with cervical intraepithelial neoplasia.Br J Obstet Gynecol,1989,96(9):1054
[11]Thomas C,Wright JR,Sylvain G,et al.Treatment of cervical intraepithelial neoplasia using the loop electrosurgical excision procedure.Obstet Gynecol,1992,79(2):173
, http://www.100md.com
[12]吴东耀,廖嘉丽,郑嘉梁,等.应用子宫颈电圈切除术诊治子宫颈上皮内瘤样变的近期观察.中华妇产科杂志,1997,32(7):402
[13]Naumann RW,Crispens MA,Alvarez RD,et al.Treatment of cervical dysplasia with large loop excision of the transformation zone:is endocervical curettage necessary.South Med J,1996,89(10):961
[14]杨学志.子宫颈癌癌前阶段阻断研究.江西医学院学报,1991,31(2):97
[15]Lippman SM,Meyskens FL.Vitamin A derivatives in the prevention and treatment of human cancer.J Am Coll Nutr,1988,7(4):269
, 百拇医药
[16]陈瑞娣,丁爱华,韩锐,等.宫颈癌的化学预防维胺酸、核黄素对宫颈癌癌前病变的阻断研究.中华肿瘤杂志,1993,15(4):272
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[18]张洪林,张丽,赵景明,等.熨切法治疗子宫颈癌前病变993例.中国中西医结合杂志,1996,16(12):111
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(1998-07-30 收稿), http://www.100md.com