菖羌合剂对实验性脑缺血大鼠的血流变影响
作者：叶俊杰 曾祥元 王天然 马布仁 陈莉 任琼辉 李丽萍 杨 帆
单位：叶俊杰 曾祥元 王天然 马布仁 陈莉(成都军区总医院 成都610083)；任琼辉 李丽萍 杨 帆(云南省交通中心医院 昆明 650106)
关键词：中药；脑缺血；血液流变学
中国血液流变学杂志000303 摘要 目的：探讨菖蒲羌活合剂对大鼠实验性脑缺血的作用。方法：用颈总动脉结扎法建立大鼠脑缺血模型，检测中药对大鼠脑缺血的血液流变学指标的影响。结果：用药组的红细胞压积和全血低切粘度明显低于盐水对照组(P<0.01)，凝血酶原和纤维蛋白原指标各组间无明显差别，用药组脑含水量较盐水对照组相比显著降低(P<0.05)。结论：菖蒲羌活合剂能够降低脑缺血大鼠的红细胞压积及全血低切粘度，改善缺血脑组织的血液循环，对脑缺血具有一定的预防和治疗作用。
中图分类号 R743.31
, 百拇医药
EFFECTS OF CHANG-QIANG DECOCTION ON HEMORHEOLOGY
IN EXPERIMENTAL CEREBRAL ISCHEMIA Rats
Ye Junjie,Zheng Xiangyuan,Wang Tianran,Ma Buren,Chen Li
(Chengdu Millitry General Hospital,610083)
Abstract Objective:To study the effects of Chang-Qiang decoction in the experimental cerebral ischemia rats. Methods:The rat model of artery cerebral ischemia injury was established by common carotid artery ligation.Hemorheological properties were investigated and the brain water content(BWC) was measured for all groups. Results:The hematocrit(HCT) and the low shear rate whole blood viscosity (LBV) were significantly lower in Chang-Qiang decoction groups as compared with NS control groups(P<0.01);Prothrombin time and fibrinogen in all groups have no remarkable difference;The BWC of the Chang-Qiang decoction groups reduced compared with NS control groups(P<0.05). Conclusion:Chang-Qiang decoction could reduce HCT and LBV in experimental rats model;The observation suggested that Chang-Qiang decoction had the potential roles of prevention and therapy for promoting blood circulation and alleviate cerebral damage in the cerebal ischemia injury.
, 百拇医药
Keywords Chinese-Tranditional-Medicine Cerebral-Ischemic Hemorheology
脑血管疾病是严重危害人类健康，威胁生命影响生活的常见病。这些病人在脑中风前期就有脑缺血的症状。如何预防脑中风倾向，改善脑缺血患者的血液流变性与血液循环是医学研究的重要课题之一。血流变的改变在缺血性中风中的作用早已引起注意[1]，本文通过对血液流变学指标的观察，研究菖蒲羌活合剂(简称菖羌合剂)对实验性脑缺血动物的作用。
1 材料与方法
1.1 动物模型：健康SD大鼠，体重150～170g，雌雄兼用，四川抗菌素工业研究所提供。大鼠单侧脑缺血模型制备：大鼠3%戊巴比妥纳30mg/kgip麻醉后，仰卧于手术台上，切开大鼠右侧颈部皮肤，钝性分离颈总动脉，用医用手术丝线结扎颈总动脉，缝合皮肤。
, http://www.100md.com
1.2 中药制备：菖蒲、羌活两味中药合煎两次，每次30分钟，合并两次煎液并调整为每毫升相当于中药材1g。
1.3 实验分组：随机分为假手术组、盐水对照A组(大鼠手术后每日灌胃1,5ml生理盐水，于3日处死)、盐水对照B组(方法同上，于7日处死)、中药A、B、C组(从手术当天开始用药至2、5、7天，剂量10g/kg/天)和中药DⅠDⅡDⅢ组(从手术当天开始用药，剂量分别为3.3、6.7、13.3g/kg/天，连续给药7天)。
1.4 实验指标
1.4.1 脑含水量测定：每组动物腹主动脉放血致死，快速完整取下右侧大脑20mg组织，采用称重法[2]测量脑含水量。
1.4.2 血流变指标测定：STEELLEX R20血液粘度仪测定全血粘度以及血浆粘度，WB-A型微血管红细胞比积仪测定压积，纤维蛋白原和凝血酶原时间测定采用全国临检操作规程的方法。
, 百拇医药
2 结 果
2.1 脑含水量测定结果见表1。
表1 不同日期中药对大鼠脑缺血侧脑含水量的影响 (
±s) 分 组
样本量n
脑含水量(%)
假手术组
6
78.32±0.68
盐水A组
6
80.24±1.42△
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盐水B组
6
79.68±1.07△
中药A组
5
78.89±1.47*
中药B组
5
78.90±0.69*
中药C组
5
78.35±0.49#
, http://www.100md.com
注：盐水A组、B组与假手术组比较△P<0.05,中药A组、B组与盐水A组比较*P<0.05;中药C组与盐水B组比较#P<0.05
2.2 脑缺血大鼠不同时期的血液流变改变，见表2。脑缺血大鼠用药不同日期的血液粘和红细胞压积检测结果见表2。
表2 脑缺血大鼠用药不同日期的血液粘度和红细胞压积检测结果 (±s) 分 组
n
粘 度(mPa.s)
红细胞压积
(%)
高 切
, http://www.100md.com
中 切
低 切
血 浆
假手术组
7
6.80±0.88
14.21±2.00
25.69±5.17
3.23±1.12
39.86±4.74
盐水A组
6
6.82±0.62
, 百拇医药
15.00±2.47
29.68±4.69
4.78±2.24
42.83±4.54
盐水B组
6
5.57±0.66
13.31±2.79
27.76±3.49
2.53±1.14
38.67±3.44
中药A组
, 百拇医药
5
5.63±1.40
10.74±4.07
18.67±8.39*
3.82±0.43*
35.40±0.89**
中药B组
5
5.51±0.85
13.06±1.08
25.24±1.20*
, http://www.100md.com
3.72±0.73
37.20±1.48*
中药C组
6
5.43±0.65
11.56±2.13
21.50±5.70#
2.97±1.07
36.33±1.86
注：中药A组、B组与盐水A组比较*P<0.05,**P<0.01;中药C组与盐水组B组比较#P<0.05
, 百拇医药
2.3 不同剂量中药对实验性脑缺血大鼠的血液粘度和红细胞压积的影响，见表3。
表3 脑缺血大鼠不同剂量用药的血液粘度和红细胞压积检测结果 (±s) 分 组
n
粘 度(mPa.s)
红细胞压积
(%)
高 切
中 切
低 切
血 浆
, 百拇医药
假手术组
7
6.80±0.88
14.21±2.00
25.69±5.17
3.23±1.12
39.86±4.74
盐水B组
6
5.57±0.66
13.31±2.79
27.76±3.49
, 百拇医药
2.53±1.14
38.67±3.44
中药DⅠ组
5
5.37±0.76
10.62±2.84
18.89±7.59
3.87±0.35*
37.50±1.73
中药DⅡ组
5
5.98±0.95
, 百拇医药
10.37±2.93
16.82±6.39*
3.32±0.88
38.40±2.30
中药DⅢ组
5
5.18±0.52
9.73±2.27
16.62±5.30**
3.83±0.41*
39.00±1.41
, 百拇医药
注：中药A组、B组与盐水B组比较*P<0.05,**P<0.01
2.4 不同剂量中药对实验性脑缺血大鼠纤维蛋白原和凝血酶原时间的影响，见表4。
表4 不同剂量用药大鼠的纤维蛋白原和凝血酶原时间改变 (±s) 分 组
n
纤维蛋白原(g/L)
凝血酶原时间(s)
假手术组
5
2.735±0.694
, http://www.100md.com
15.75±1.26
盐水B组
7
1.950±0.206
14.14±2.34
中药DⅠ组
5
1.768±0.286*
14.75±0.96
中药DⅡ组
5
2.186±0.284
, http://www.100md.com
13.40±2.07*
中药DⅢ组
5
2.198±0.482
15.60±0.89
注：中药组与假手术组比较*P<0.05
3 讨 论
中医理论中有相当多的内容涉及血液及血液循环。所谓“气帅血行”，“气滞血凝”，许多疾病由血瘀引起，所以不可避免地要注意“活血化瘀”。菖蒲首载于《神农本草经》，该药能主治风寒湿痹，咳逆上气，开心孔，补五脏，通九窍，明耳目，止心腹痛，冶中恶卒死。古今医案中，治疗中风舌喑不语，均以石菖蒲配伍。羌活系发散风寒药，中医临床用于治疗风寒表证，头身痛，风寒湿痹等。古代还用来通畅血脉(《本草汇言》)，治贼风失音不语，手足不遂，口眼口 呙斜及中风不语(《本草备要》)。因此本实验取二者之“化瘀活血”作用，探讨其改善脑缺血的效果。
, http://www.100md.com
表1中数据显示，盐水组脑含水量显著高于假手术组，提示结扎侧脑组织有一定病理改变，说明颈总动脉结扎术成功地造成了脑缺血模型。但大鼠手术后没有饮食及行为学方面的障碍，反映大脑仅轻度供血不足。用药过后，脑含水量均下降，说明中药对于脑缺血所造成的脑水肿有治疗作用。
脑缺血后存在高粘滞血症，血液处于高度浓、粘、凝、聚状态，造成脑血流瘀滞，表现为“血瘀滞不行”，“气气不至”等病理状态[3]。本实验中，盐水A组各项血流变数值均比假手术组高，与缺血后的血瘀状态基本一致。盐水B组各项血流变数值降低，血浆粘度甚至比假手术组和用药组显著降低，这可能反映机体为改善脑缺血状态而反馈性的调节血液循环。用药组的血浆粘度在缺血初期显著降低，此后维持与假手术组相同的状态，说明两种中药在增加毛细管通透性，通畅局部血液循环，维持机体内环境的稳定中具有重要作用[4、5]。
脑缺血大鼠用药后红细胞压积降低，尤其在缺血初期，血球压积明显降低，这对于预防和治疗以压积增高、全血低切粘度增高为特征的缺血性脑血管病具有深远的意义[6]。
, 百拇医药
用药组无论从不同日期和不同剂量都能够降低低切粘度。用药早期的低切粘度降低可能与压积的降低有关，但七天后低切粘度同样明显降低，说明菖蒲羌合剂具有降低红细胞聚集性的作用。此作用随剂量的加大而增加，有一定剂量——效应关系。
文献报道石菖蒲可以轻度延长凝血酶原时间[7]，本实验中未见凝血酶原时间明显改变；用药对纤维蛋白原含量影响不明显，提示对于高凝状态的改善可能有另外的机制。
总之，菖羌合剂在改善缺血脑组织的血液循环，防治缺血病程的进一步发展上有一定疗效，其在缺血性脑血管病治疗中具有一定的药用价值。
参 考 文 献
1，施永德.缺血性中风先兆预报和预防性治疗的初步探讨.中华医学杂志1979，12：710
2，Rosenberg GA,Scremin O,Estrada E,et al.Arginine vasopressin V1-antagonist and artrial natriuretic peptide reduce hemorrhagic brain edema in rats.stroke 1992;23(12):1767
, http://www.100md.com
3，李泓.脑脉宝对大鼠脑缺血再灌注后血液流变性及血小板形态的影响.微循环学杂志，1998，8(2)：3
4，高家鉴.菖蒲、石菖薄与九节菖蒲.浙江中医杂志，1997，32(5)：231
5，黄家瑜.羌活胜湿汤治疗功能性水肿25例.浙江中医杂志，1997，32(5)：296
6，吴汉卿.陈琢.黄伟.214例心脑血管病的血流变性分析.微循环学杂志，1998，8(4)：31
7，范家骏.赵国欣.血液流变学基础与临床.陕西科学技术出版社，1995，317
(1999年8月12日收稿)
, 百拇医药
单位：叶俊杰 曾祥元 王天然 马布仁 陈莉(成都军区总医院 成都610083)；任琼辉 李丽萍 杨 帆(云南省交通中心医院 昆明 650106)
关键词：中药；脑缺血；血液流变学
中国血液流变学杂志000303 摘要 目的：探讨菖蒲羌活合剂对大鼠实验性脑缺血的作用。方法：用颈总动脉结扎法建立大鼠脑缺血模型，检测中药对大鼠脑缺血的血液流变学指标的影响。结果：用药组的红细胞压积和全血低切粘度明显低于盐水对照组(P<0.01)，凝血酶原和纤维蛋白原指标各组间无明显差别，用药组脑含水量较盐水对照组相比显著降低(P<0.05)。结论：菖蒲羌活合剂能够降低脑缺血大鼠的红细胞压积及全血低切粘度，改善缺血脑组织的血液循环，对脑缺血具有一定的预防和治疗作用。
中图分类号 R743.31
, 百拇医药
EFFECTS OF CHANG-QIANG DECOCTION ON HEMORHEOLOGY
IN EXPERIMENTAL CEREBRAL ISCHEMIA Rats
Ye Junjie,Zheng Xiangyuan,Wang Tianran,Ma Buren,Chen Li
(Chengdu Millitry General Hospital,610083)
Abstract Objective:To study the effects of Chang-Qiang decoction in the experimental cerebral ischemia rats. Methods:The rat model of artery cerebral ischemia injury was established by common carotid artery ligation.Hemorheological properties were investigated and the brain water content(BWC) was measured for all groups. Results:The hematocrit(HCT) and the low shear rate whole blood viscosity (LBV) were significantly lower in Chang-Qiang decoction groups as compared with NS control groups(P<0.01);Prothrombin time and fibrinogen in all groups have no remarkable difference;The BWC of the Chang-Qiang decoction groups reduced compared with NS control groups(P<0.05). Conclusion:Chang-Qiang decoction could reduce HCT and LBV in experimental rats model;The observation suggested that Chang-Qiang decoction had the potential roles of prevention and therapy for promoting blood circulation and alleviate cerebral damage in the cerebal ischemia injury.
, 百拇医药
Keywords Chinese-Tranditional-Medicine Cerebral-Ischemic Hemorheology
脑血管疾病是严重危害人类健康，威胁生命影响生活的常见病。这些病人在脑中风前期就有脑缺血的症状。如何预防脑中风倾向，改善脑缺血患者的血液流变性与血液循环是医学研究的重要课题之一。血流变的改变在缺血性中风中的作用早已引起注意[1]，本文通过对血液流变学指标的观察，研究菖蒲羌活合剂(简称菖羌合剂)对实验性脑缺血动物的作用。
1 材料与方法
1.1 动物模型：健康SD大鼠，体重150～170g，雌雄兼用，四川抗菌素工业研究所提供。大鼠单侧脑缺血模型制备：大鼠3%戊巴比妥纳30mg/kgip麻醉后，仰卧于手术台上，切开大鼠右侧颈部皮肤，钝性分离颈总动脉，用医用手术丝线结扎颈总动脉，缝合皮肤。
, http://www.100md.com
1.2 中药制备：菖蒲、羌活两味中药合煎两次，每次30分钟，合并两次煎液并调整为每毫升相当于中药材1g。
1.3 实验分组：随机分为假手术组、盐水对照A组(大鼠手术后每日灌胃1,5ml生理盐水，于3日处死)、盐水对照B组(方法同上，于7日处死)、中药A、B、C组(从手术当天开始用药至2、5、7天，剂量10g/kg/天)和中药DⅠDⅡDⅢ组(从手术当天开始用药，剂量分别为3.3、6.7、13.3g/kg/天，连续给药7天)。
1.4 实验指标
1.4.1 脑含水量测定：每组动物腹主动脉放血致死，快速完整取下右侧大脑20mg组织，采用称重法[2]测量脑含水量。
1.4.2 血流变指标测定：STEELLEX R20血液粘度仪测定全血粘度以及血浆粘度，WB-A型微血管红细胞比积仪测定压积，纤维蛋白原和凝血酶原时间测定采用全国临检操作规程的方法。
, 百拇医药
2 结 果
2.1 脑含水量测定结果见表1。
表1 不同日期中药对大鼠脑缺血侧脑含水量的影响 (
±s) 分 组样本量n
脑含水量(%)
假手术组
6
78.32±0.68
盐水A组
6
80.24±1.42△
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盐水B组
6
79.68±1.07△
中药A组
5
78.89±1.47*
中药B组
5
78.90±0.69*
中药C组
5
78.35±0.49#
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注：盐水A组、B组与假手术组比较△P<0.05,中药A组、B组与盐水A组比较*P<0.05;中药C组与盐水B组比较#P<0.05
2.2 脑缺血大鼠不同时期的血液流变改变，见表2。脑缺血大鼠用药不同日期的血液粘和红细胞压积检测结果见表2。
表2 脑缺血大鼠用药不同日期的血液粘度和红细胞压积检测结果 (
±s) 分 组n
粘 度(mPa.s)
红细胞压积
(%)
高 切
, http://www.100md.com
中 切
低 切
血 浆
假手术组
7
6.80±0.88
14.21±2.00
25.69±5.17
3.23±1.12
39.86±4.74
盐水A组
6
6.82±0.62
, 百拇医药
15.00±2.47
29.68±4.69
4.78±2.24
42.83±4.54
盐水B组
6
5.57±0.66
13.31±2.79
27.76±3.49
2.53±1.14
38.67±3.44
中药A组
, 百拇医药
5
5.63±1.40
10.74±4.07
18.67±8.39*
3.82±0.43*
35.40±0.89**
中药B组
5
5.51±0.85
13.06±1.08
25.24±1.20*
, http://www.100md.com
3.72±0.73
37.20±1.48*
中药C组
6
5.43±0.65
11.56±2.13
21.50±5.70#
2.97±1.07
36.33±1.86
注：中药A组、B组与盐水A组比较*P<0.05,**P<0.01;中药C组与盐水组B组比较#P<0.05
, 百拇医药
2.3 不同剂量中药对实验性脑缺血大鼠的血液粘度和红细胞压积的影响，见表3。
表3 脑缺血大鼠不同剂量用药的血液粘度和红细胞压积检测结果 (
±s) 分 组n
粘 度(mPa.s)
红细胞压积
(%)
高 切
中 切
低 切
血 浆
, 百拇医药
假手术组
7
6.80±0.88
14.21±2.00
25.69±5.17
3.23±1.12
39.86±4.74
盐水B组
6
5.57±0.66
13.31±2.79
27.76±3.49
, 百拇医药
2.53±1.14
38.67±3.44
中药DⅠ组
5
5.37±0.76
10.62±2.84
18.89±7.59
3.87±0.35*
37.50±1.73
中药DⅡ组
5
5.98±0.95
, 百拇医药
10.37±2.93
16.82±6.39*
3.32±0.88
38.40±2.30
中药DⅢ组
5
5.18±0.52
9.73±2.27
16.62±5.30**
3.83±0.41*
39.00±1.41
, 百拇医药
注：中药A组、B组与盐水B组比较*P<0.05,**P<0.01
2.4 不同剂量中药对实验性脑缺血大鼠纤维蛋白原和凝血酶原时间的影响，见表4。
表4 不同剂量用药大鼠的纤维蛋白原和凝血酶原时间改变 (
±s) 分 组n
纤维蛋白原(g/L)
凝血酶原时间(s)
假手术组
5
2.735±0.694
, http://www.100md.com
15.75±1.26
盐水B组
7
1.950±0.206
14.14±2.34
中药DⅠ组
5
1.768±0.286*
14.75±0.96
中药DⅡ组
5
2.186±0.284
, http://www.100md.com
13.40±2.07*
中药DⅢ组
5
2.198±0.482
15.60±0.89
注：中药组与假手术组比较*P<0.05
3 讨 论
中医理论中有相当多的内容涉及血液及血液循环。所谓“气帅血行”，“气滞血凝”，许多疾病由血瘀引起，所以不可避免地要注意“活血化瘀”。菖蒲首载于《神农本草经》，该药能主治风寒湿痹，咳逆上气，开心孔，补五脏，通九窍，明耳目，止心腹痛，冶中恶卒死。古今医案中，治疗中风舌喑不语，均以石菖蒲配伍。羌活系发散风寒药，中医临床用于治疗风寒表证，头身痛，风寒湿痹等。古代还用来通畅血脉(《本草汇言》)，治贼风失音不语，手足不遂，口眼口 呙斜及中风不语(《本草备要》)。因此本实验取二者之“化瘀活血”作用，探讨其改善脑缺血的效果。
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表1中数据显示，盐水组脑含水量显著高于假手术组，提示结扎侧脑组织有一定病理改变，说明颈总动脉结扎术成功地造成了脑缺血模型。但大鼠手术后没有饮食及行为学方面的障碍，反映大脑仅轻度供血不足。用药过后，脑含水量均下降，说明中药对于脑缺血所造成的脑水肿有治疗作用。
脑缺血后存在高粘滞血症，血液处于高度浓、粘、凝、聚状态，造成脑血流瘀滞，表现为“血瘀滞不行”，“气气不至”等病理状态[3]。本实验中，盐水A组各项血流变数值均比假手术组高，与缺血后的血瘀状态基本一致。盐水B组各项血流变数值降低，血浆粘度甚至比假手术组和用药组显著降低，这可能反映机体为改善脑缺血状态而反馈性的调节血液循环。用药组的血浆粘度在缺血初期显著降低，此后维持与假手术组相同的状态，说明两种中药在增加毛细管通透性，通畅局部血液循环，维持机体内环境的稳定中具有重要作用[4、5]。
脑缺血大鼠用药后红细胞压积降低，尤其在缺血初期，血球压积明显降低，这对于预防和治疗以压积增高、全血低切粘度增高为特征的缺血性脑血管病具有深远的意义[6]。
, 百拇医药
用药组无论从不同日期和不同剂量都能够降低低切粘度。用药早期的低切粘度降低可能与压积的降低有关，但七天后低切粘度同样明显降低，说明菖蒲羌合剂具有降低红细胞聚集性的作用。此作用随剂量的加大而增加，有一定剂量——效应关系。
文献报道石菖蒲可以轻度延长凝血酶原时间[7]，本实验中未见凝血酶原时间明显改变；用药对纤维蛋白原含量影响不明显，提示对于高凝状态的改善可能有另外的机制。
总之，菖羌合剂在改善缺血脑组织的血液循环，防治缺血病程的进一步发展上有一定疗效，其在缺血性脑血管病治疗中具有一定的药用价值。
参 考 文 献
1，施永德.缺血性中风先兆预报和预防性治疗的初步探讨.中华医学杂志1979，12：710
2，Rosenberg GA,Scremin O,Estrada E,et al.Arginine vasopressin V1-antagonist and artrial natriuretic peptide reduce hemorrhagic brain edema in rats.stroke 1992;23(12):1767
, http://www.100md.com
3，李泓.脑脉宝对大鼠脑缺血再灌注后血液流变性及血小板形态的影响.微循环学杂志，1998，8(2)：3
4，高家鉴.菖蒲、石菖薄与九节菖蒲.浙江中医杂志，1997，32(5)：231
5，黄家瑜.羌活胜湿汤治疗功能性水肿25例.浙江中医杂志，1997，32(5)：296
6，吴汉卿.陈琢.黄伟.214例心脑血管病的血流变性分析.微循环学杂志，1998，8(4)：31
7，范家骏.赵国欣.血液流变学基础与临床.陕西科学技术出版社，1995，317
(1999年8月12日收稿)
, 百拇医药