病毒性肝炎和原发性肝癌患者血清IL2相关指标的意义*
作者：赵彩彦1 刘金星1 汤慧华2 冯忠军2 甄 真1 张素环1
单位：河北医科大学第三医院 1感染科 2 中心实验室 河北省石家庄市 050051
关键词：肝炎，病毒性，人/免疫学；肝肿瘤/免疫学；白细胞介素6/分析；受体，白细胞介素2/分析；T淋巴细胞亚群
华人消化杂志980606.htm Significance of IL-2 and related indexes in patients with hepatitis and hepatocellular carcinoma*
ZHAO Cai-Yan1, LIU Jin-Xing1, TANG Hui-Hua2, FENG Zhong-Jun2, ZHEN Zhen1 and ZHANG Su-Huan1
, http://www.100md.com
1Department of Infection, and 2Central Laboratory, Third Hospital of Hebei Medical University, Shijiazhuang 050051, Hebei Province, China
Subject headings hepatitis, viral, human/immunology; liver neoplasms/immunology; interleukin-6/analysis; receptors, interleukin-2/analysis; T-lymphocyte subsets
Abstract
AIM To study the changes and clinical significance of IL2, sIL2R,IL6 and T cell subsets in patients with hepatitis and hepatocellular carcinoma (HCC).
, http://www.100md.com
METHODS IL2, sIL2R,IL6and T cell subsets were detected by double-sandwich ELISA, avidin-biotin-system ELISA, erythrocyte cycle test respectively in 94 patients with hepatitis, 10 patients with HCC and 66 healthy persons.
RESULTS The IL2 levels were increased in acute phase and decreased in convalescent phase in acute hepatitis; they were much lower in patients with chronic moderate/severe hepatitis, liver cirrhosis (LC) and HCC than chronic mild hepatitis (F=20.26，P<0.01) and normal controls (NC). Compared with HBV DNA negative patients, the IL2 levels in patients with hepatitis B with positive HBV DNA were decreased. There was a positive correlation between IL2 and CD+4/CD+8 ratio, but was not between IL2 and IL6, sIL2R in viral hepatitis and HCC. IL6 levels in HCC were 10-fold higher than that in NC, and also much higher than that in any type of hepatitis (F=30.07，P<0.01).
, http://www.100md.com
CONCLUSION Lymphokine network is abnormal in patients with hepatitis and HCC. It may be important in the pathophysiology and give the rationales for use of IL2 treatment in CH, LC and HCC. The remarkably higher level of IL6 is helpful for diagnosing HCC.
中国图书资料分类号 R512.6 R735.7
摘 要
目的 研究病毒性肝炎和原发性肝癌(HCC)患者IL2，sIL2R，IL6，T细胞亚群的变化意义.
方法 采用双抗体夹心ELISA法，ABS-ELISA法和红细胞花环实验对94例各型病毒性肝炎和10例HCC进行了IL2，IL6，sIL2R和T细胞亚群的测定，并与66例健康献血员进行了对照.
, 百拇医药
结果 急性肝炎(AH)IL2水平增高，恢复期下降；而慢性肝炎(中重)、肝炎肝硬变(LC)、HCC患者血清IL2水平明显低于慢性肝炎(轻)(F=20.26，P<0.01)和正常对照(NC)组. 在乙型肝炎、HBV DNA阳性组的IL2水平显著低于HBV DNA阴性组. 在CH，LC，HCC组，IL2与CD+4/CD+8比值正相关，在各型肝炎和HCC IL2与sIL2R，IL6无相关关系. HCC组的IL6水平高出正常10倍以上，较各型肝炎组也明显升高(F=30.07，P<0.01).
结论 在病毒性肝炎和HCC存在免疫功能紊乱和低下，淋巴因子网络失衡，这与肝炎和HCC的病理生理机制有关，也为临床IL2治疗提供了理论依据. IL6的极显著增高有助于HCC的诊断.
0 引言
白细胞介素2(IL2)是机体内重要的T细胞生长因子，是保障机体正常免疫功能的关键，具有多种生物学功能[1]. 如：能够维持活性T细胞增生，诱生LAK细胞，促进B细胞分泌抗体，促进NK细胞产生干扰素，能提高TH细胞数与功能来增强机体的免疫功能等. 与其他的细胞因子，如：sIL2R,IL6,IL1，IL4，TNF等形成动态免疫调节网络，维持机体正常的免疫调节功能，这一网络的失衡与多种疾病的发生发展有关. 我们对104例各型病毒性肝炎和HCC的血清IL2水平进行了检测，同时检测了血清sIL2R，IL6，T细胞亚群，对其相互关系进行了分析，旨在从分子水平探讨IL2及其相关因素在病毒性肝炎和HCC免疫发病机制中的意义，为该类疾病的诊断和免疫治疗提供理论依据.
, http://www.100md.com
1 对象和方法
1.1 对象 1995-06/1996-06在我科住院的肝病患者104例，诊断符合1990年(上海)全国第六次病毒性肝炎学术会议修订标准，部分经肝穿病理证实. 其中急性肝炎(AH)20例，慢性肝炎48例(包括：轻型20例，中重型28例)，肝炎肝硬变(LC)26例，HCC 10例. 其中：男76例，女28例，年龄14岁～56岁，平均42.5岁，以66例健康献血员为对照组(NC)，检测IL2 16例，IL6，T细胞亚群20例，sIL2R 30例，所有病例采血前无免疫制剂应用史，2wk内无细菌和(或)其他病毒感染史.
1.2 方法 IL2检测采用双抗体夹心ELISA法，药盒为法国Immunotech公司提供，结果以mg/L表示. sIL2R测定采用双抗体夹心ELISA法，药盒由白求恩医科大学免疫研究室提供，结果以U/L表示. IL6检测采用ABS-ELISA法，药盒由比利时Innogentics公司提供，结果以mg/L表示. T细胞亚群测定采用抗体致敏红细胞花环试剂间接法. HBV DNA检测采用多聚酶链反应(PCR)法，药盒由北京医科大学肝病研究所提供.
, http://www.100md.com
统计学处理 微机处理，POMS2.00版(上海科技出版社)，方差分析或t检验，各指标间相互关系采用直线相关分析.
2 结果
各组病例IL2，sIL2R，IL6，T细胞亚群检测结果见表1. 我们还对14例AH患者的血清IL2水平进行了动态观察，发现随着ALT的下降，病情的恢复，IL2逐渐下降(恢复期：5.8±2.4)，与急性期(11.8±4.3)比较P<0.01，与NC组比较P>0.05. IL2与sIL2R，IL6，CD+4/CD+8的关系见表2. 在48例慢性肝炎中，有32例为HBV感染所致，其IL2与HBV DNA的关系如表3所示.
表1 病毒性肝炎和HCC患者血清IL2，sIL2R, IL6，CD+4/CD+8检测结果 组别
, http://www.100md.com
n
IL2(mg/L)
sIL2R(U/L)
IL6(mg/L)
CD+4/CD+8
AH
20
11.8±4.3b
0.59±0.21b
14.9±4.4a
, 百拇医药
1.2±0.3a
CH(轻)
20
8.0±3.4ad
0.44±0.20bd
12.4±3.1ad
1.3±0.3ad
CH(中重)
28
4.1±1.2a
0.68±0.23b
, http://www.100md.com
18.0±5.1a
1.1±0.7b
LC
26
3.7±1.2a
0.71±0.31b
19.4±10.6a
1.0±0.2b
PHC
10
3.5±0.4a
, 百拇医药
0.72±0.20b
101.6±78.6bf
1.0±0.3b
NC
16
5.2±2.2
—
—
—
20
—
—
, 百拇医药
9.1±2.5
1.5±0.2
30
—
0.18±0.08
—
—
aP<0.05，bP<0.01， vs NC；dP<0.01，vs CH，LC，HCC；fP<0.01，vs AH，CH，LC.
表2 IL2与sIL2R，IL6，CD+4/CD+8的相关关系(r值) 组别
, 百拇医药
n
sIL2R
IL6
CD+4/CD+8
AH
20
0.1436
0.3210
0.4435
CH(轻)
20
-0.2027
, 百拇医药
-0.2035
0.5234a
CH(中重)
28
-0.2983
-0.3031
0.6385b
LC
26
-0.1525
-0.1031
0.7083b
, 百拇医药
HCC
10
-0.0725
-0.0514
0.6236b
aP<0.05，bP<0.01，vs AH组.
表3 血清IL2水平与乙肝病毒复制指标的关系 分
组
n
IL2R (mg/L)
HBV DNA
, 百拇医药
(+)
15
3.9±1.0b
(-)
17
6.2±3.2
bP<0.01， vs HBV DNA(-)组.
3 讨论
国内报告以前IL2测定多采用生物学方法[2,3]，我们所用双抗体夹心ELISA具有敏感、特异、可重复性好，操作简便，可直接测出IL2准确浓度(mg/L)等优点，具有一定的推广价值. 与文献报告一致[4,5]，本结果显示AH血清IL2水平增高，恢复期下降，而CH(中、重)，LC，HCC血清IL2水平显著低于CH(轻)和正常对照组，尤其在乙型肝炎患者，HBV DNA(+)组血清IL2水平显著低于HBV DNA(-)组(表3)，提示IL2与HBV清除有关. CH(中重)，LC，HCC血清IL2水平低下的原因可能与IL2产生细胞-炎症性CD+4T细胞亚群数量减少和功能不全有关，而正常的血清IL2水平是维持CD+4 T细胞正常功能的重要条件，IL2水平在某种程度上反映了机体的细胞免疫状态，IL2降低的程度与病情严重程度相关. 肝炎病毒感染导致机体T细胞亚群功能紊乱，CD+4/CD+8细胞比值下降.由各种免疫细胞、细胞因子构成的免疫调节网络失衡，形成一种病理性恶性循环，导致肝病的发生和发展. 现已证明，HBV能侵犯患者的外周血淋巴细胞，影响细胞功能的正常发挥，体内缺乏IL2直接影响杀伤性T细胞、NK细胞、LAK细胞和B细胞功能的正常发挥，结果一方面机体抗病毒能力低下，使HBV长期感染机体，另一方面使体内的自身免疫反应加重，使病情加重，即使在晚期肝病也不例外，Napoli用半定量PCR法检测了25例肝硬变患者肝组织IL1，IL2，IL6，IL8等细胞因子的mRNA的表达，发现肝硬变患者肝内IL2，IL6，IL8 mRNA表达较对照组明显增强，提示在晚期肝硬变时细胞因子在mRNA水平有明显活动，说明细胞因子在慢性肝病的进展和病理机制上的重要性[6，7].
, http://www.100md.com
IL2要发挥其正常生物学功能，必须与靶细胞表面的膜白细胞介素-2受体mIL-2R结合，如表1所示：在各型肝病的sIL2R显著高于正常对照组，(sIL2R)来源于活化的淋巴细胞表面的mIL2R的α链. sIL2R与mIL2R竞争性结合循环血液中已经减少的IL2，起封闭因子的作用，加重了免疫功能低下和免疫功能紊乱，使肝炎病毒感染持续存在，病情反复或加重[8,9]，而HBV，HCV的持续感染，又促使淋巴细胞的异常活化，产生更多的sIL2R，形成一种病理性的正反馈，使病情迁延或恶化. 我们还发现，HCC患者IL6水平高于正常10倍以上，较病毒性肝炎组明显增高，这可能是由于HCC患者肝内大量单核巨噬细胞浸润、枯氏细胞增生活跃，产生大量IL6，而肝脏功能失代偿，清除IL6障碍所致，故IL6水平的极显著增高可做为肝癌诊断的参考指标，并可用于观察治疗效果. 相关分析发现，在各型肝炎，IL2与sIL2R，IL6无相关关系，可能是由于产生IL2，sIL2R，IL6的细胞亚群和功能不同以及影响IL2产生的因素较多所致. 在除急性肝炎以外的各型肝病，IL2与CD+4/CD+8比值呈正相关，进一步说明肝病患者血清IL2的水平低下与CD+4 T辅助细胞减少和功能低下有关.
, 百拇医药
用双抗体夹心ELISA法检测病毒性肝炎和HCC患者的血清IL2水平，具有简便、准确、可重复性好等优点，在临床上作为检测该类患者细胞免疫功能和判断病情轻重的客观指标，具有一定的实用价值.
赵彩彦，女，1963-08-11生，河北省元氏县人，汉族. 1984年河北医科大学毕业，1989年医学硕士学位，副主任医师，主要从事病毒性肝炎的研究，发表论文20篇.
*河北省教委基金资助课题，No.942405.
*Project supported by the Science Foundation of Hebei Educational Committee, No.942405.
通讯作者 赵彩彦，050051，河北医科大学第三医院感染科，河北省石家庄市维明街16号.
, 百拇医药
Correspondence to:Dr. ZHAO Cai-Yan, Department of Infection, Third Hospital of Hebei Medical University, 16 Weiming Street, Shijiazhuang 050051, Hebei Province, China
Tel. +86*311*7027951-3152(O)，7760298(H)
收稿日期 1998-04-08
4 参考文献
1 陈国民. 细胞因子(淋巴因子)及其在病毒性肝炎治疗中的应用和展望. 见：胡大荣，王宇明，主编. 病毒性肝炎新进展. 北京：北京科学技术出版社，1995；366-375
2 任红，张定风，陈学华. 乙型肝炎患者白细胞介素Ⅱ、Ⅳ、Ⅵ的活性比较. 中华传染病杂志，1991；9(1)：36-38
, http://www.100md.com
3 孙永良，何南祥，王明海，杨益大，王季午，赵年丰 et al. 慢性乙型肝炎患者LAK、IL-2及TNF活性及相互关系. 中华传染病杂志，1992；10(2)：63-67
4 Echevarria S, Casafont F, Mirts M, Lozano-JL, de-la-Cruz-F, San-Migud-G et al. Interleukin-2 and nature killer activity in acute type B hepatitis. Hepatogastroenterology, 1991;38(4):307-310
5 Baroja ML, Sitit FL, Caldera DL, Toro-FI, Zabaleta-ME, Colmenares-CJ et al. Anti-CD3-activated T cells from chronic nonviremic HBV carriers are hyperactive to monocytic accessory signals .Clin Immunol Immunopathol, 1993;69(2):180-188
, 百拇医药
6 Napoli J, Bishop GA, Mccaughan GW. Increased intrahepatic messenger RNA expression of interleukins 2,6, and 8 in human cirrhosis. Gastroenterology, 1994;103(7):789-798
7 Missale G, Ferrari C, Fiaccadori F. Cytokine mediators in acute inflammation and chronic course of viral hepatitis. Ann Ital Med Int, 1995;10(1):14-20
8 Simsek H, Kadayifci A. Serum interleukin 2 and soluble interleukin 2 receptor in chronic active hepatitis C: effect of interferon therapy. J Int Med Res, 1996;24(3):239-245
9 甄真，裴秀，王麟士，刘金星，赵彩彦. 病毒性肝炎患者血清IL-6、TNF、sIL-2R的变化. 中华传染病杂志，1996；14(3)：170-171, http://www.100md.com(赵彩彦1 刘金星1 汤慧华2 冯忠军2 甄 真1 张素环1)
单位：河北医科大学第三医院 1感染科 2 中心实验室 河北省石家庄市 050051
关键词：肝炎，病毒性，人/免疫学；肝肿瘤/免疫学；白细胞介素6/分析；受体，白细胞介素2/分析；T淋巴细胞亚群
华人消化杂志980606.htm Significance of IL-2 and related indexes in patients with hepatitis and hepatocellular carcinoma*
ZHAO Cai-Yan1, LIU Jin-Xing1, TANG Hui-Hua2, FENG Zhong-Jun2, ZHEN Zhen1 and ZHANG Su-Huan1
, http://www.100md.com
1Department of Infection, and 2Central Laboratory, Third Hospital of Hebei Medical University, Shijiazhuang 050051, Hebei Province, China
Subject headings hepatitis, viral, human/immunology; liver neoplasms/immunology; interleukin-6/analysis; receptors, interleukin-2/analysis; T-lymphocyte subsets
Abstract
AIM To study the changes and clinical significance of IL2, sIL2R,IL6 and T cell subsets in patients with hepatitis and hepatocellular carcinoma (HCC).
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METHODS IL2, sIL2R,IL6and T cell subsets were detected by double-sandwich ELISA, avidin-biotin-system ELISA, erythrocyte cycle test respectively in 94 patients with hepatitis, 10 patients with HCC and 66 healthy persons.
RESULTS The IL2 levels were increased in acute phase and decreased in convalescent phase in acute hepatitis; they were much lower in patients with chronic moderate/severe hepatitis, liver cirrhosis (LC) and HCC than chronic mild hepatitis (F=20.26，P<0.01) and normal controls (NC). Compared with HBV DNA negative patients, the IL2 levels in patients with hepatitis B with positive HBV DNA were decreased. There was a positive correlation between IL2 and CD+4/CD+8 ratio, but was not between IL2 and IL6, sIL2R in viral hepatitis and HCC. IL6 levels in HCC were 10-fold higher than that in NC, and also much higher than that in any type of hepatitis (F=30.07，P<0.01).
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CONCLUSION Lymphokine network is abnormal in patients with hepatitis and HCC. It may be important in the pathophysiology and give the rationales for use of IL2 treatment in CH, LC and HCC. The remarkably higher level of IL6 is helpful for diagnosing HCC.
中国图书资料分类号 R512.6 R735.7
摘 要
目的 研究病毒性肝炎和原发性肝癌(HCC)患者IL2，sIL2R，IL6，T细胞亚群的变化意义.
方法 采用双抗体夹心ELISA法，ABS-ELISA法和红细胞花环实验对94例各型病毒性肝炎和10例HCC进行了IL2，IL6，sIL2R和T细胞亚群的测定，并与66例健康献血员进行了对照.
, 百拇医药
结果 急性肝炎(AH)IL2水平增高，恢复期下降；而慢性肝炎(中重)、肝炎肝硬变(LC)、HCC患者血清IL2水平明显低于慢性肝炎(轻)(F=20.26，P<0.01)和正常对照(NC)组. 在乙型肝炎、HBV DNA阳性组的IL2水平显著低于HBV DNA阴性组. 在CH，LC，HCC组，IL2与CD+4/CD+8比值正相关，在各型肝炎和HCC IL2与sIL2R，IL6无相关关系. HCC组的IL6水平高出正常10倍以上，较各型肝炎组也明显升高(F=30.07，P<0.01).
结论 在病毒性肝炎和HCC存在免疫功能紊乱和低下，淋巴因子网络失衡，这与肝炎和HCC的病理生理机制有关，也为临床IL2治疗提供了理论依据. IL6的极显著增高有助于HCC的诊断.
0 引言
白细胞介素2(IL2)是机体内重要的T细胞生长因子，是保障机体正常免疫功能的关键，具有多种生物学功能[1]. 如：能够维持活性T细胞增生，诱生LAK细胞，促进B细胞分泌抗体，促进NK细胞产生干扰素，能提高TH细胞数与功能来增强机体的免疫功能等. 与其他的细胞因子，如：sIL2R,IL6,IL1，IL4，TNF等形成动态免疫调节网络，维持机体正常的免疫调节功能，这一网络的失衡与多种疾病的发生发展有关. 我们对104例各型病毒性肝炎和HCC的血清IL2水平进行了检测，同时检测了血清sIL2R，IL6，T细胞亚群，对其相互关系进行了分析，旨在从分子水平探讨IL2及其相关因素在病毒性肝炎和HCC免疫发病机制中的意义，为该类疾病的诊断和免疫治疗提供理论依据.
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1 对象和方法
1.1 对象 1995-06/1996-06在我科住院的肝病患者104例，诊断符合1990年(上海)全国第六次病毒性肝炎学术会议修订标准，部分经肝穿病理证实. 其中急性肝炎(AH)20例，慢性肝炎48例(包括：轻型20例，中重型28例)，肝炎肝硬变(LC)26例，HCC 10例. 其中：男76例，女28例，年龄14岁～56岁，平均42.5岁，以66例健康献血员为对照组(NC)，检测IL2 16例，IL6，T细胞亚群20例，sIL2R 30例，所有病例采血前无免疫制剂应用史，2wk内无细菌和(或)其他病毒感染史.
1.2 方法 IL2检测采用双抗体夹心ELISA法，药盒为法国Immunotech公司提供，结果以mg/L表示. sIL2R测定采用双抗体夹心ELISA法，药盒由白求恩医科大学免疫研究室提供，结果以U/L表示. IL6检测采用ABS-ELISA法，药盒由比利时Innogentics公司提供，结果以mg/L表示. T细胞亚群测定采用抗体致敏红细胞花环试剂间接法. HBV DNA检测采用多聚酶链反应(PCR)法，药盒由北京医科大学肝病研究所提供.
, http://www.100md.com
统计学处理 微机处理，POMS2.00版(上海科技出版社)，方差分析或t检验，各指标间相互关系采用直线相关分析.
2 结果
各组病例IL2，sIL2R，IL6，T细胞亚群检测结果见表1. 我们还对14例AH患者的血清IL2水平进行了动态观察，发现随着ALT的下降，病情的恢复，IL2逐渐下降(恢复期：5.8±2.4)，与急性期(11.8±4.3)比较P<0.01，与NC组比较P>0.05. IL2与sIL2R，IL6，CD+4/CD+8的关系见表2. 在48例慢性肝炎中，有32例为HBV感染所致，其IL2与HBV DNA的关系如表3所示.
表1 病毒性肝炎和HCC患者血清IL2，sIL2R, IL6，CD+4/CD+8检测结果 组别
, http://www.100md.com
n
IL2(mg/L)
sIL2R(U/L)
IL6(mg/L)
CD+4/CD+8
AH
20
11.8±4.3b
0.59±0.21b
14.9±4.4a
, 百拇医药
1.2±0.3a
CH(轻)
20
8.0±3.4ad
0.44±0.20bd
12.4±3.1ad
1.3±0.3ad
CH(中重)
28
4.1±1.2a
0.68±0.23b
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18.0±5.1a
1.1±0.7b
LC
26
3.7±1.2a
0.71±0.31b
19.4±10.6a
1.0±0.2b
PHC
10
3.5±0.4a
, 百拇医药
0.72±0.20b
101.6±78.6bf
1.0±0.3b
NC
16
5.2±2.2
—
—
—
20
—
—
, 百拇医药
9.1±2.5
1.5±0.2
30
—
0.18±0.08
—
—
aP<0.05，bP<0.01， vs NC；dP<0.01，vs CH，LC，HCC；fP<0.01，vs AH，CH，LC.
表2 IL2与sIL2R，IL6，CD+4/CD+8的相关关系(r值) 组别
, 百拇医药
n
sIL2R
IL6
CD+4/CD+8
AH
20
0.1436
0.3210
0.4435
CH(轻)
20
-0.2027
, 百拇医药
-0.2035
0.5234a
CH(中重)
28
-0.2983
-0.3031
0.6385b
LC
26
-0.1525
-0.1031
0.7083b
, 百拇医药
HCC
10
-0.0725
-0.0514
0.6236b
aP<0.05，bP<0.01，vs AH组.
表3 血清IL2水平与乙肝病毒复制指标的关系 分
组
n
IL2R (mg/L)
HBV DNA
, 百拇医药
(+)
15
3.9±1.0b
(-)
17
6.2±3.2
bP<0.01， vs HBV DNA(-)组.
3 讨论
国内报告以前IL2测定多采用生物学方法[2,3]，我们所用双抗体夹心ELISA具有敏感、特异、可重复性好，操作简便，可直接测出IL2准确浓度(mg/L)等优点，具有一定的推广价值. 与文献报告一致[4,5]，本结果显示AH血清IL2水平增高，恢复期下降，而CH(中、重)，LC，HCC血清IL2水平显著低于CH(轻)和正常对照组，尤其在乙型肝炎患者，HBV DNA(+)组血清IL2水平显著低于HBV DNA(-)组(表3)，提示IL2与HBV清除有关. CH(中重)，LC，HCC血清IL2水平低下的原因可能与IL2产生细胞-炎症性CD+4T细胞亚群数量减少和功能不全有关，而正常的血清IL2水平是维持CD+4 T细胞正常功能的重要条件，IL2水平在某种程度上反映了机体的细胞免疫状态，IL2降低的程度与病情严重程度相关. 肝炎病毒感染导致机体T细胞亚群功能紊乱，CD+4/CD+8细胞比值下降.由各种免疫细胞、细胞因子构成的免疫调节网络失衡，形成一种病理性恶性循环，导致肝病的发生和发展. 现已证明，HBV能侵犯患者的外周血淋巴细胞，影响细胞功能的正常发挥，体内缺乏IL2直接影响杀伤性T细胞、NK细胞、LAK细胞和B细胞功能的正常发挥，结果一方面机体抗病毒能力低下，使HBV长期感染机体，另一方面使体内的自身免疫反应加重，使病情加重，即使在晚期肝病也不例外，Napoli用半定量PCR法检测了25例肝硬变患者肝组织IL1，IL2，IL6，IL8等细胞因子的mRNA的表达，发现肝硬变患者肝内IL2，IL6，IL8 mRNA表达较对照组明显增强，提示在晚期肝硬变时细胞因子在mRNA水平有明显活动，说明细胞因子在慢性肝病的进展和病理机制上的重要性[6，7].
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IL2要发挥其正常生物学功能，必须与靶细胞表面的膜白细胞介素-2受体mIL-2R结合，如表1所示：在各型肝病的sIL2R显著高于正常对照组，(sIL2R)来源于活化的淋巴细胞表面的mIL2R的α链. sIL2R与mIL2R竞争性结合循环血液中已经减少的IL2，起封闭因子的作用，加重了免疫功能低下和免疫功能紊乱，使肝炎病毒感染持续存在，病情反复或加重[8,9]，而HBV，HCV的持续感染，又促使淋巴细胞的异常活化，产生更多的sIL2R，形成一种病理性的正反馈，使病情迁延或恶化. 我们还发现，HCC患者IL6水平高于正常10倍以上，较病毒性肝炎组明显增高，这可能是由于HCC患者肝内大量单核巨噬细胞浸润、枯氏细胞增生活跃，产生大量IL6，而肝脏功能失代偿，清除IL6障碍所致，故IL6水平的极显著增高可做为肝癌诊断的参考指标，并可用于观察治疗效果. 相关分析发现，在各型肝炎，IL2与sIL2R，IL6无相关关系，可能是由于产生IL2，sIL2R，IL6的细胞亚群和功能不同以及影响IL2产生的因素较多所致. 在除急性肝炎以外的各型肝病，IL2与CD+4/CD+8比值呈正相关，进一步说明肝病患者血清IL2的水平低下与CD+4 T辅助细胞减少和功能低下有关.
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用双抗体夹心ELISA法检测病毒性肝炎和HCC患者的血清IL2水平，具有简便、准确、可重复性好等优点，在临床上作为检测该类患者细胞免疫功能和判断病情轻重的客观指标，具有一定的实用价值.
赵彩彦，女，1963-08-11生，河北省元氏县人，汉族. 1984年河北医科大学毕业，1989年医学硕士学位，副主任医师，主要从事病毒性肝炎的研究，发表论文20篇.
*河北省教委基金资助课题，No.942405.
*Project supported by the Science Foundation of Hebei Educational Committee, No.942405.
通讯作者 赵彩彦，050051，河北医科大学第三医院感染科，河北省石家庄市维明街16号.
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Correspondence to:Dr. ZHAO Cai-Yan, Department of Infection, Third Hospital of Hebei Medical University, 16 Weiming Street, Shijiazhuang 050051, Hebei Province, China
Tel. +86*311*7027951-3152(O)，7760298(H)
收稿日期 1998-04-08
4 参考文献
1 陈国民. 细胞因子(淋巴因子)及其在病毒性肝炎治疗中的应用和展望. 见：胡大荣，王宇明，主编. 病毒性肝炎新进展. 北京：北京科学技术出版社，1995；366-375
2 任红，张定风，陈学华. 乙型肝炎患者白细胞介素Ⅱ、Ⅳ、Ⅵ的活性比较. 中华传染病杂志，1991；9(1)：36-38
, http://www.100md.com
3 孙永良，何南祥，王明海，杨益大，王季午，赵年丰 et al. 慢性乙型肝炎患者LAK、IL-2及TNF活性及相互关系. 中华传染病杂志，1992；10(2)：63-67
4 Echevarria S, Casafont F, Mirts M, Lozano-JL, de-la-Cruz-F, San-Migud-G et al. Interleukin-2 and nature killer activity in acute type B hepatitis. Hepatogastroenterology, 1991;38(4):307-310
5 Baroja ML, Sitit FL, Caldera DL, Toro-FI, Zabaleta-ME, Colmenares-CJ et al. Anti-CD3-activated T cells from chronic nonviremic HBV carriers are hyperactive to monocytic accessory signals .Clin Immunol Immunopathol, 1993;69(2):180-188
, 百拇医药
6 Napoli J, Bishop GA, Mccaughan GW. Increased intrahepatic messenger RNA expression of interleukins 2,6, and 8 in human cirrhosis. Gastroenterology, 1994;103(7):789-798
7 Missale G, Ferrari C, Fiaccadori F. Cytokine mediators in acute inflammation and chronic course of viral hepatitis. Ann Ital Med Int, 1995;10(1):14-20
8 Simsek H, Kadayifci A. Serum interleukin 2 and soluble interleukin 2 receptor in chronic active hepatitis C: effect of interferon therapy. J Int Med Res, 1996;24(3):239-245
9 甄真，裴秀，王麟士，刘金星，赵彩彦. 病毒性肝炎患者血清IL-6、TNF、sIL-2R的变化. 中华传染病杂志，1996；14(3)：170-171, http://www.100md.com(赵彩彦1 刘金星1 汤慧华2 冯忠军2 甄 真1 张素环1)