河北省急性弛缓性麻痹病例肠道病毒监测分析
作者：张振国 宋慧军 张晓晔 陈玫 孙印旗 张玉琪
单位：河北省卫生防疫站，保定 071000
关键词：急性弛缓性麻痹；脊髓灰质炎病毒；非脊髓灰质炎肠道病毒
中国计划免疫000403 摘要：河北省1997～1999年急性弛缓性麻痹(AFP)病例肠道病毒监测结果显示，分离到的47株脊髓灰质炎(脊灰)病毒，经型内特征鉴定均为疫苗病毒；分离到非脊灰肠道病毒(NPEV)80株，占AFP病例病毒分离数的63%。在明确型别的毒株中，有柯萨奇病毒(Coxsackie， Cox.)A组1个型别；Cox.B组的5个型，以Cox.B1常见；有埃柯病毒(Enteric cytopathic human orphan virus, ECHO)的10个型别，ECHO15型在3年中都有分离。NPEV有明显的夏秋季高峰，主要发生在小年龄组人群，5岁以下儿童的感染占77.5%，2岁以内的占56.3%。
, http://www.100md.com
中图分类号：R373.2 文献标识码：A
文章编号：1006-916X(2000)04-0201-03
Virological Surveillance of Acute Flaccid Paralysis Cases in Hebei Province: 1997～1999
ZHANG Zhen-guo SONG Hui-jun GUO Yu et al
(Epidemic Prevention Station of Hebei Province, Hebei, Baoding 071000, China)
Abstract: This paper reported the virological surveillance of acute flaccid paralysis (AFP) cases in Hebei Province. The survey demonstrated that in the period of 1997～1999, 63% of the viruses isolated from AFP cases were non-polis enteroviruses (NPEV). They included coxsackie A9, 5 types of coxsackie B(Coxsackie B1 was most frequent) and 10 types of ECHO(ECHO 15 was isolated in three different years). Analyzing the data, there were NPEV infection peaks in June and August, the children under 5 years old were more easily infected by NPEV.
, 百拇医药
Key words: Acute flaccid paralysis; Poliovirus; Non-polio enterovirus
世界卫生组织(WHO)提出到2000年在全球实现消灭脊髓灰质炎(脊灰)的目标，为此要求所有15岁以下儿童的急性弛缓性麻痹(AFP)病例都要报告，并采集急性期粪便标本进行肠道病毒(EV)分离鉴定，以对病例进行确诊和监测脊灰野病毒循环的终止。近年来，随着消灭脊灰工作的进展，河北省已连续数年未分离到脊灰野病毒，而非脊灰肠道病毒(NPEV)的分离率及每年分离到的毒株数相对稳定。实际上，除脊灰野病毒能导致麻痹外，不少NPEV也能引起类似脊灰的麻痹，其中有一些型别已被公认能引起麻痹[1，2]。为此，我们对1997～1999年AFP病例粪便标本中分离到的NPEV进行了分析，现将结果报告如下。
材料与方法
1 病例 通过河北省AFP病例监测系统报告的AFP病例，对每个病例进行流行病学调查，采集急性期粪便标本进行EV监测。
, http://www.100md.com
2 病毒分离鉴定 由河北省卫生防疫站脊灰实验室用常规方法[3]在Hep-2和RD两种传代细胞上进行EV分离鉴定，病毒分离阳性者先用脊灰病毒(PV)免疫血清进行鉴定，能被该血清中和的毒株判定为PV。分离到的PV株由中国预防医学科学院国家脊灰实验室进行型内特征鉴定；不能被PV免疫血清中和者，用NPEV免疫组合血清(KMB)进行鉴定，定出EV型别，不能被该组合免疫血清中和者，作为未定型。Hep-2和RD两种传代细胞由国家脊灰实验室提供，PV免疫血清由WHO提供，NPEV免疫组合血清(KMB)购自中国医学科学院医学生物学研究所。
结 果
1 AFP病例监测系统敏感性
河北省1997～1999年AFP病例监测系统的敏感性较高，达到了WHO和卫生部提出的1/10万的敏感性指标，合格粪便标本的采集率也较高(表1)。
, 百拇医药
表1 河北省1997～1999年非脊灰报告发病率和
合格粪便标本采集率 年份
非脊灰AFP病例报告
发病率(/10万)
合格粪便标本
采集率(%)
1997
1.69
94.8
1998
2.04
96.0
, 百拇医药
1999
1.93
97.4
2 EV监测
河北省1997～1999年共对899例AFP病例的粪便标本进行了监测，分离到47株PV，经国家脊灰实验室进行型内特征鉴定，均为疫苗病毒；分离到NPEV 80株，占分离病毒总数的63%(表2)。表2 AFP病例分离到EV的型别 年份
PV型别
NPEV
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
, http://www.100md.com Ⅰ+Ⅱ
Ⅰ+Ⅲ
Ⅱ+Ⅲ
Ⅰ+Ⅱ+Ⅲ
1997
3
9
4
1
1
25
1998
1
8
, http://www.100md.com
7
2
1
1
27
1999
3
1
3
1
1
28
合计
7
, http://www.100md.com
18
14
3
1
2
2
80
3 NPEV型别
在能定型的EV中，包括柯萨奇病毒(Coxsackie， Cox.)A9、Cox.B组5个型，最常见的是B1； 埃可病毒(Ehteric cytopathic human orphan virus, ECHO) 10个型，其中ECHO15型在3个年份中都有分离(表3)。由于所用的KMB组合血清含Cox.A9、Cox.B1～5和ECHO的21个型，尚有不少EV型别未包括在内。另外，有一些病毒株的细胞病变形态类似“腺病毒”样病变，也由于无腺病毒免疫血清，故有37株病毒无法定型。
, http://www.100md.com
4 NPEV分离时间分布
NPEV的感染有明显的季节性高峰，以夏秋季感染最多，6～8月分离数占52.5%(表4)。Cox.B组的出现高峰比ECHO病毒早。
5 分离到NPEV的AFP病例年龄分布
AFP病例中，各年龄组都有NPEV分离，但以小年龄人群为主，5岁以下儿童占77.5%，2岁组以内的占56.3%，1岁儿童占40%(表5)。Cox.B与ECHO病毒在不同年龄的分离无明显的差异。
表3 河北省1997～1999年NPEV型别
1997年
1998年
1999年
, http://www.100md.com
合计
Cox.A 9
1
1
Cox.B 1
3
3
6
2
1
1
3
2
2
, 百拇医药
4
4
1
1
5
2
1
3
ECHO 5
1
1
6
1
1
, 百拇医药
7
2
3
5
11
3
1
4
13
1
1
14
2
2
, http://www.100md.com
4
15
2
2
2
6
17
1
1
24
1
1
25
1
, 百拇医药
1
27
1
1
2
未定型
12
10
15
37
表4 NPEV时间分布
月 份
1
, 百拇医药 2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
Cox.A
1
Cox.B
, 百拇医药
1
1
3
7
2
1
ECHO
1
2
4
7
2
9
2
, http://www.100md.com
未定型
1
2
4
6
6
6
6
5
2
合计
1
3
6
, 百拇医药
8
9
18
15
2
15
4
表5 分离到NPEV的AFP病例年龄分布
年龄(岁)
<1
1
2
3
, 百拇医药
4
5
6
7
8
9
10
11
12
Cox.A
1
Cox.B
4
1
, http://www.100md.com
2
2
2
2
1
1
ECHO
1
10
4
4
1
1
2
, 百拇医药
1
2
1
未定型
2
15
8
2
3
1
2
2
1
1
, http://www.100md.com
合计
3
29
13
9
6
2
4
5
2
2
2
2
1
, http://www.100md.com
讨 论
有文献报告[2，4]，除脊灰野病毒能导致肢体麻痹外，不少NPEV也能引起类似脊灰的麻痹，如Cox.A组7、9型，Cox.B组1～5型，ECHO 2、4、6、7、9、11、14、18、22型，EV71型等，并随着消灭脊灰的进展，NPEV的致病作用愈来愈重要。由于NPEV引起的麻痹与脊灰在临床上很相似，仅靠临床很难区别感染病毒的型别，所以实验室诊断就越来越重要。
本监测结果显示，随着消灭脊灰工作的进展，河北省已连续数年未分离到脊灰野病毒，所分离到的PV经国家脊灰实验室进行型内特征鉴定均为疫苗株，而NPEV的分离率及每年分离到的毒株数相对稳定，1997～1999年从AFP病例粪便标本中分离的NPEV占分离病毒总数的63%。在鉴定出型别的NPEV中，包括Cox.A9、Cox.B组的5个型和ECHO的10个型。在Cox.B组中，Cox.B1、3、5型在两个年份中均出现；ECHO型别较多的有7、11、14、15型，特别是ECHO15型在每年度均有分离。由于所使用的KMB组合血清含Cox.A9、Cox.B1～6和ECHO的21个型，尚有不少NPEV型别未包括在内。另外，有一些病毒株的细胞病变形态类似“腺病毒”样病变[1]，也由于无腺病毒免疫血清，有37株病毒无法定型。NPEV的分离具有明显的季节性，夏秋季为感染高峰，6～8月分离数占52.5%，并且在年龄构成上以小年龄人群为主，1岁儿童占40%，2岁以下的占56.3%，5岁以下儿童占77.5%。尽管不能肯定所有分离到的NPEV都是引起麻痹的病原，但分离到的一些毒株型别是一般认可的可以引起麻痹的病毒，应该引起我们足够的注意。
, 百拇医药
作者简介：张振国(1963-)，男，河北省武安市人，河北省卫生防疫站主任技师，医学学士，从事计划免疫针对传染病的实验室监测工作。
参考文献：
[1]Nathalie J. Diagnostic Procedures for Viral, Rickettsial and Chlamysial Infections[M]. 6th edition, Washington: American Public Health Association, 1989, 512-578.
[2]顾方舟.脊髓灰质炎[M].上海：上海科学技术出版社，1984，469-476.
[3]世界卫生组织扩大免疫规划和传染性疾病部.脊髓灰质炎病毒检验手册[M].1992，19-29.
[4]Dietz V, Andrus J, Olive J M, et al. Epidemiology and clinical characteristics of acute flaccid paralysis associated with non-polio enterovirus isolation: the experience in the Americas[J]. Bull WHO, 1995, 73(5): 597-603.
收稿日期：2000-04-07
修回日期：2000-05-08, http://www.100md.com
单位：河北省卫生防疫站，保定 071000
关键词：急性弛缓性麻痹；脊髓灰质炎病毒；非脊髓灰质炎肠道病毒
中国计划免疫000403 摘要：河北省1997～1999年急性弛缓性麻痹(AFP)病例肠道病毒监测结果显示，分离到的47株脊髓灰质炎(脊灰)病毒，经型内特征鉴定均为疫苗病毒；分离到非脊灰肠道病毒(NPEV)80株，占AFP病例病毒分离数的63%。在明确型别的毒株中，有柯萨奇病毒(Coxsackie， Cox.)A组1个型别；Cox.B组的5个型，以Cox.B1常见；有埃柯病毒(Enteric cytopathic human orphan virus, ECHO)的10个型别，ECHO15型在3年中都有分离。NPEV有明显的夏秋季高峰，主要发生在小年龄组人群，5岁以下儿童的感染占77.5%，2岁以内的占56.3%。
, http://www.100md.com
中图分类号：R373.2 文献标识码：A
文章编号：1006-916X(2000)04-0201-03
Virological Surveillance of Acute Flaccid Paralysis Cases in Hebei Province: 1997～1999
ZHANG Zhen-guo SONG Hui-jun GUO Yu et al
(Epidemic Prevention Station of Hebei Province, Hebei, Baoding 071000, China)
Abstract: This paper reported the virological surveillance of acute flaccid paralysis (AFP) cases in Hebei Province. The survey demonstrated that in the period of 1997～1999, 63% of the viruses isolated from AFP cases were non-polis enteroviruses (NPEV). They included coxsackie A9, 5 types of coxsackie B(Coxsackie B1 was most frequent) and 10 types of ECHO(ECHO 15 was isolated in three different years). Analyzing the data, there were NPEV infection peaks in June and August, the children under 5 years old were more easily infected by NPEV.
, 百拇医药
Key words: Acute flaccid paralysis; Poliovirus; Non-polio enterovirus
世界卫生组织(WHO)提出到2000年在全球实现消灭脊髓灰质炎(脊灰)的目标，为此要求所有15岁以下儿童的急性弛缓性麻痹(AFP)病例都要报告，并采集急性期粪便标本进行肠道病毒(EV)分离鉴定，以对病例进行确诊和监测脊灰野病毒循环的终止。近年来，随着消灭脊灰工作的进展，河北省已连续数年未分离到脊灰野病毒，而非脊灰肠道病毒(NPEV)的分离率及每年分离到的毒株数相对稳定。实际上，除脊灰野病毒能导致麻痹外，不少NPEV也能引起类似脊灰的麻痹，其中有一些型别已被公认能引起麻痹[1，2]。为此，我们对1997～1999年AFP病例粪便标本中分离到的NPEV进行了分析，现将结果报告如下。
材料与方法
1 病例 通过河北省AFP病例监测系统报告的AFP病例，对每个病例进行流行病学调查，采集急性期粪便标本进行EV监测。
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2 病毒分离鉴定 由河北省卫生防疫站脊灰实验室用常规方法[3]在Hep-2和RD两种传代细胞上进行EV分离鉴定，病毒分离阳性者先用脊灰病毒(PV)免疫血清进行鉴定，能被该血清中和的毒株判定为PV。分离到的PV株由中国预防医学科学院国家脊灰实验室进行型内特征鉴定；不能被PV免疫血清中和者，用NPEV免疫组合血清(KMB)进行鉴定，定出EV型别，不能被该组合免疫血清中和者，作为未定型。Hep-2和RD两种传代细胞由国家脊灰实验室提供，PV免疫血清由WHO提供，NPEV免疫组合血清(KMB)购自中国医学科学院医学生物学研究所。
结 果
1 AFP病例监测系统敏感性
河北省1997～1999年AFP病例监测系统的敏感性较高，达到了WHO和卫生部提出的1/10万的敏感性指标，合格粪便标本的采集率也较高(表1)。
, 百拇医药
表1 河北省1997～1999年非脊灰报告发病率和
合格粪便标本采集率 年份
非脊灰AFP病例报告
发病率(/10万)
合格粪便标本
采集率(%)
1997
1.69
94.8
1998
2.04
96.0
, 百拇医药
1999
1.93
97.4
2 EV监测
河北省1997～1999年共对899例AFP病例的粪便标本进行了监测，分离到47株PV，经国家脊灰实验室进行型内特征鉴定，均为疫苗病毒；分离到NPEV 80株，占分离病毒总数的63%(表2)。表2 AFP病例分离到EV的型别 年份
PV型别
NPEV
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
, http://www.100md.com Ⅰ+Ⅱ
Ⅰ+Ⅲ
Ⅱ+Ⅲ
Ⅰ+Ⅱ+Ⅲ
1997
3
9
4
1
1
25
1998
1
8
, http://www.100md.com
7
2
1
1
27
1999
3
1
3
1
1
28
合计
7
, http://www.100md.com
18
14
3
1
2
2
80
3 NPEV型别
在能定型的EV中，包括柯萨奇病毒(Coxsackie， Cox.)A9、Cox.B组5个型，最常见的是B1； 埃可病毒(Ehteric cytopathic human orphan virus, ECHO) 10个型，其中ECHO15型在3个年份中都有分离(表3)。由于所用的KMB组合血清含Cox.A9、Cox.B1～5和ECHO的21个型，尚有不少EV型别未包括在内。另外，有一些病毒株的细胞病变形态类似“腺病毒”样病变，也由于无腺病毒免疫血清，故有37株病毒无法定型。
, http://www.100md.com
4 NPEV分离时间分布
NPEV的感染有明显的季节性高峰，以夏秋季感染最多，6～8月分离数占52.5%(表4)。Cox.B组的出现高峰比ECHO病毒早。
5 分离到NPEV的AFP病例年龄分布
AFP病例中，各年龄组都有NPEV分离，但以小年龄人群为主，5岁以下儿童占77.5%，2岁组以内的占56.3%，1岁儿童占40%(表5)。Cox.B与ECHO病毒在不同年龄的分离无明显的差异。
表3 河北省1997～1999年NPEV型别
1997年
1998年
1999年
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合计
Cox.A 9
1
1
Cox.B 1
3
3
6
2
1
1
3
2
2
, 百拇医药
4
4
1
1
5
2
1
3
ECHO 5
1
1
6
1
1
, 百拇医药
7
2
3
5
11
3
1
4
13
1
1
14
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2
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4
15
2
2
2
6
17
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24
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1
25
1
, 百拇医药
1
27
1
1
2
未定型
12
10
15
37
表4 NPEV时间分布
月 份
1
, 百拇医药 2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
Cox.A
1
Cox.B
, 百拇医药
1
1
3
7
2
1
ECHO
1
2
4
7
2
9
2
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未定型
1
2
4
6
6
6
6
5
2
合计
1
3
6
, 百拇医药
8
9
18
15
2
15
4
表5 分离到NPEV的AFP病例年龄分布
年龄(岁)
<1
1
2
3
, 百拇医药
4
5
6
7
8
9
10
11
12
Cox.A
1
Cox.B
4
1
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2
2
2
2
1
1
ECHO
1
10
4
4
1
1
2
, 百拇医药
1
2
1
未定型
2
15
8
2
3
1
2
2
1
1
, http://www.100md.com
合计
3
29
13
9
6
2
4
5
2
2
2
2
1
, http://www.100md.com
讨 论
有文献报告[2，4]，除脊灰野病毒能导致肢体麻痹外，不少NPEV也能引起类似脊灰的麻痹，如Cox.A组7、9型，Cox.B组1～5型，ECHO 2、4、6、7、9、11、14、18、22型，EV71型等，并随着消灭脊灰的进展，NPEV的致病作用愈来愈重要。由于NPEV引起的麻痹与脊灰在临床上很相似，仅靠临床很难区别感染病毒的型别，所以实验室诊断就越来越重要。
本监测结果显示，随着消灭脊灰工作的进展，河北省已连续数年未分离到脊灰野病毒，所分离到的PV经国家脊灰实验室进行型内特征鉴定均为疫苗株，而NPEV的分离率及每年分离到的毒株数相对稳定，1997～1999年从AFP病例粪便标本中分离的NPEV占分离病毒总数的63%。在鉴定出型别的NPEV中，包括Cox.A9、Cox.B组的5个型和ECHO的10个型。在Cox.B组中，Cox.B1、3、5型在两个年份中均出现；ECHO型别较多的有7、11、14、15型，特别是ECHO15型在每年度均有分离。由于所使用的KMB组合血清含Cox.A9、Cox.B1～6和ECHO的21个型，尚有不少NPEV型别未包括在内。另外，有一些病毒株的细胞病变形态类似“腺病毒”样病变[1]，也由于无腺病毒免疫血清，有37株病毒无法定型。NPEV的分离具有明显的季节性，夏秋季为感染高峰，6～8月分离数占52.5%，并且在年龄构成上以小年龄人群为主，1岁儿童占40%，2岁以下的占56.3%，5岁以下儿童占77.5%。尽管不能肯定所有分离到的NPEV都是引起麻痹的病原，但分离到的一些毒株型别是一般认可的可以引起麻痹的病毒，应该引起我们足够的注意。
, 百拇医药
作者简介：张振国(1963-)，男，河北省武安市人，河北省卫生防疫站主任技师，医学学士，从事计划免疫针对传染病的实验室监测工作。
参考文献：
[1]Nathalie J. Diagnostic Procedures for Viral, Rickettsial and Chlamysial Infections[M]. 6th edition, Washington: American Public Health Association, 1989, 512-578.
[2]顾方舟.脊髓灰质炎[M].上海：上海科学技术出版社，1984，469-476.
[3]世界卫生组织扩大免疫规划和传染性疾病部.脊髓灰质炎病毒检验手册[M].1992，19-29.
[4]Dietz V, Andrus J, Olive J M, et al. Epidemiology and clinical characteristics of acute flaccid paralysis associated with non-polio enterovirus isolation: the experience in the Americas[J]. Bull WHO, 1995, 73(5): 597-603.
收稿日期：2000-04-07
修回日期：2000-05-08, http://www.100md.com