p53和c-erbB-2型在卵巢上皮性癌中的表达及其临床意义
作者：范金兰 于会敏 冯秋红 宋俊芬
单位：(河北医科大学第四医院妇产科，石家庄050011)
关键词：卵巢肿瘤；代谢；p53蛋白质；代谢；癌基因；免疫学；组织学技术；卵巢肿瘤；药物疗法；药物耐受性
河北医科大学学报000210
摘 要 目的 探讨卵巢上皮性癌(简称卵巢癌)p53和c-erbB-2表达的临床意义。方法 用免疫组织化学法检测p53和c-erbB-2,结合临床病理及肿瘤的生物学行为进行分析。结果 p53在高分化卵巢癌中的表达频率显著低于中、低分化癌,p53表达阳性组的卵巢癌对化疗不敏感,其预后亦明显劣于阴性组卵巢癌。卵巢癌的c-erbB-2表达与临床期别、组织学类型和分级、残余瘤大小、化疗疗效和预后均无显著相关性。结论 p53是评价卵巢癌化疗耐药性和预后的可靠指标。
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中图号 R737.31
SIGNIFICANCE OF EXPRESSION OF p53 AND c-erbB-2
IN OVARIAN EPITHELIAL CARCINOMA
Fan Jinlan Yu Huimin Feng Qiuhong Song Junfen
(Department of Gynecology & Obstetrics,the Fourth Hospital of Hebei Medical University，Shijiazhuang 050011)
ABSTRACT Objective To explore the clinical significance of p53 and c-erbB-2 expression in ovarian epithelial carcinoma.Methods The expression of p53 and c-erbB-2 were examined by immunohistochemical method,and the relationship between the expression of two factors and clinicopathologic features resistant to chemotherapy and prognosis were analyzed.Results The expression p53 had significant lower frequency in well-differentiated ovarian tumor than that in medium and poor differentiated one.p53 positive tumors related with drug resistance and poor prognosis significantly.The expression of c-erbB-2 was not associated with clinical stage,histologic type,grade, residual tumor,chemotherapy and prognosis.Conclusion p53 expression in ovarian cancer is related to drug resistance,and it is a useful prognostic index.
, 百拇医药
MeSH ovarian neoplasms/metab;protein p53/metab;oncogene/immunol;histological technics;ovarian neoplasms/drug ther;drug tolerance
体外试验已证实p53和c-erbB-2与肿瘤化疗的耐药性有关[1],目前,p53与肿瘤耐药关系的研究尤其活跃。对于p53和c-erbB-2在人体卵巢癌组织中的表达及与含顺铂化疗耐药性间的关系,在临床得到证实者尚不多,其临床意义还有争论。本研究采用免疫组织化学方法测定卵巢上皮性癌(以下简称卵巢癌)组织中p53和c-erbB-2,结合临床和随访资料,分析其临床意义。
1 资料与方法
1.1 病例选择:58例卵巢癌选自本院妇科1993～1995年收治患者,均为初治者。年龄17～70岁,平均43岁。按1985年FIGD分期法,Ⅰ期11例,Ⅱ期10例,Ⅲ期33例,Ⅳ期4例。按1973年,Ⅱ期10例,Ⅲ期33例,Ⅳ期4例。按1973年WHO组织学分类法,浆液性囊腺癌28例,粘液性囊腺癌10例,宫内膜样癌20例。所有病例均行全子宫、双侧附件及大网膜切除术,对晚期患者同时行最大可能的细胞减灭术;术后均接受含顺铂(或卡铂)的联合化疗,至少3个疗程,通常6个疗程。
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1.2 标本采集:60份实验所用标本取自本院病理科存档的石蜡包埋组织,其中58份为前述所选病例的术后标本,2份无临床资料,分别为浆液性和粘液性囊腺癌各1例。另取5份因子宫肌瘤而切除的正常卵巢作对照。对60份卵巢癌标本检测了p53和c-erbB-2的表达。
1.3 免疫组织化学法检测p53和c-erbB-2:免疫组织化学检测采用过氧化物酶标记的链霉卵白素生物素法(labelecl streptavidin biotin method,LSAB),应用Zymed生产的SP(streptavidin/peroxidase)试剂盒。p53和c-erbB-2单抗均采用Santa Cruze产品,克隆号分别为D0～1和9G6,应用时稀释度分别为1∶100和1∶150。
p53和c-erbB-2均采用已知阳性的卵巢癌组织为阳性对照,每次试验均设PBS代谢一抗的空白对照。诊断标准:p53蛋白定位于细胞核,癌细胞核着色为阳性,无细胞核着色为阴性。c-erbB-2的表达产物为膜蛋白,因此,癌细胞膜或包浆着色均为阳性,而癌细胞胞浆不着色则为阴性。每张切片计数200个癌细胞,<30%癌细胞阳性或多数细胞呈弱的阳性定为弱阳性(+),30%～70%阳性定为中度阳性(++),>70%阳性定为强阳性(+++)。
, 百拇医药
1.4 化疗疗效的判别标准:对于术后有>2 cm残余瘤的患者,判别标准如下:①临床安全缓解:术后至少接受3个疗程以上化疗后,临床症状完全消失,盆腔和B超检查均未发现肿块和腹水,达6个月以上。②临床部分缓解:术后接受3个疗程以上化疗后,盆腔和B超检查仍能发现肿块,但较术后初次检查缩小,带瘤生存达6个月以上。以上两种情况均视为化疗有效,其余为化疗无效或耐药。
1.5 统计学方法:采用Kaplan-Meier生存曲线法计算患者生存率,log-rank检验比较生存率间差异有无显著性。其余采用χ2检验或计算四格表确切概率。
2 结 果
2.1 p53和c-erbB-2表达的阳性率:p53和c-erbB-2在60份卵巢癌组织中的阳性率分别为45%和53.3%,与临床病理特征间关系见表1。p53在高分化癌(Ⅰ级)中表达显著低于中、低分化癌(Ⅱ+Ⅲ级)的表达(P<0.01),p53表达与临床分期、组织学分型及残余瘤大小均无显著相关性(P>0.05);c-erbB-2表达频度亦与前述临床病理特征无显著相关(P>0.05)。两项指标的表达强度分布见表2。5份正常卵巢中均未见p53和c-erbB-2的阳性表达。
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2.2 p53和c-erbB-2表达与化疗疗效:23例术后有>2 cm残余瘤的卵巢癌中,9例化疗有效,取得临床缓解,14例耐药。化疗有效组的p53和c-erbB-2表达阳性率分别为33.3%(3/9)和44.4%(4/9),耐药组中的阳性率分别为78.6%(11/14)和71.1%(10/14),耐药组p53的阳性率显著高于有效组(P=0.0416),而c-erbB-2表达频度在两组间差异无显著性(P=0.1959)。
2.3 p53和c-erbB-2表达与卵巢癌预后的关系:58例临床和随访资料完整的卵巢癌,根据p53和c-erbB-2表达与否分为两组,绘制Kaplan-Meier生存曲线,经log-rank检验,p53表达阳性组和阴性组患者的生存率差异有极显著性(P<0.005)(图1),c-erbB-2表达阳性组和阴性组患者生存率间差异无显著性(P>0.05)(图2)。
在两项指标免疫组化染色阳性组中,比较不同染色强度组间患者生存率,经log-rank检验,差异均无显著性(P>0.05)。
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为进一步消除临床分期、组织学分级和残余瘤大小对患者生存率的影响,对p53表达的阳性组和阴性组患者生存率比较,在校正上述三个因素后进行分层log-rank检验,结果两组患者预后差异仍有显著性(P<0.025,P<0.01,P<0.05)。对c-erbB-2表达阳性组和阴性组患者的生存率也经分层log-rank检验,仍未发现统计学意义(P>0.05)。
表1 卵巢上皮癌中p53和c-erbB-2的表达分布
Table 1 The expression of p53 and c-erbB-2 in epithelial
ovarian carcinoma
n
p53 positive
, 百拇医药 c-erbB-2 positive
n
%
n
%
Stage
Ⅰ～Ⅱ
21
7
33.3
12
57.1
Ⅲ～Ⅳ
, 百拇医药
37
20
54.1
19
51.4
Tumor type
serous
29
13
44.8
15
51.7
mucinous
, 百拇医药
11
3
27.3
5
45.5
endometrioid
20
11
55.0
12
60.0
Tumor Grade
Ⅰ
, 百拇医药
13
2
15.4
6
46.2
Ⅱ
19
10
52.6
10
52.6
Ⅲ
28
15
, 百拇医药
53.6
16
57.1
Residual tumor
0
25
9
36.0
11
44.0
<2
10
4
, 百拇医药
40.0
6
60.0
>2
23
14
60.9
14
60.9
表2 p53和c-erbB-2的表达阳性的强度分布
Table 2 Staining intersity of p53 and c-erbB-2
+
, http://www.100md.com
++
+++
p53
6
6
15
c-erbB-2
6
10
16
图1 两组p53表达的生存曲线
Figure 1 Survival curves of p53 positive group and p53 negative group
, 百拇医药
图2 两组c-erbB-2表达的生存曲线
Figure 2 Survival curves of c-erbB-2 positive group and c-erbB-2 negative group
3 讨 论
3.1 卵巢癌组织中p53的表达及其临床意义:近年来提出化疗药物是细胞凋亡的诱导剂,从这个意义来说,耐药就是细胞凋亡的抑制。Bax基因编码的蛋白质能与Bcl-2形成异种二聚体(heterodimer)调节细胞凋亡,而Bax基因的启动子有典型的p53结合位点。Fajac等[3]在顺铂诱导的人卵巢癌耐药株中发现突变型p53蛋白,免疫染色显示耐药细胞的核p53着色,p53mRNA增高2倍。本研究p53表达的阳性率为45%,在中、低分化的卵巢癌组织中p53阳性表达率显著高于高分化癌,但与临床分期、组织学类型和残余瘤大小无关,与其它学者报道的p53在卵巢癌表达分布基本类似[4],提示p53与肿瘤的恶性度有一定关系。联系化疗疗效及患者的预后,本文的结果强烈支持体外试验的结论,p53表达的频度与药物敏感性成反比,p53阳性的卵巢癌多为化疗耐药;p53阴性组患者的生存率极显著高于阳性组患者的生存率,为清除其它预后因素的影响,在校正临床分期、病理分级和残余瘤大小后,经分层log-rank检验,p53阳性组和阴性组的生存率差异仍有极显著性,证明对于以顺铂为主化疗的卵巢癌,p53表达是评价化疗敏感性的独立指标。其他一些学者也认为p53蛋白是一种与细胞对DNA损伤有关的多功能转录调节因子,是决定化疗敏感性的因素,p53过度表达的卵巢癌为铂类药物难治性癌,可独立评价卵巢癌的预后[4,5]。
, 百拇医药
3.2 卵巢癌组织中c-erbB-2的表达及其临床意义:Pietras等[2]观察,应用c-erbB-2的单克隆抗体可增加顺铂对p185(c-erbB-2的编码产物)高表达的卵巢癌细胞株和裸鼠移植瘤的细胞毒作用,但不增加无p185表达的细胞株和裸鼠移植瘤的生长抑制效应。此外,通过逆转录病毒将c-erbB-2基因转染卵巢癌细胞株,转染后细胞c-erbB-2表达水平增高, 细胞对化疗药物产生耐药性。本文用免疫组化法检测,发现卵巢癌的c-erbB-2表达阳性率为53.3%,正常卵巢组织未见表达,c-erbB-2在卵巢癌临床分期、组织学各型、各级、残余瘤大小不同的各亚组间的表达频度分布基本相同,无明显差异。Fajac等[6]的研究结果与本文相同,未发现表达频度与临床病理特征有关。我们还发现c-erbB-2表达与化疗疗效和患者预后无显著相关性,校正临床病理因素后仍无关,与多数学者的研究一致[6～8],即在卵巢癌中c-erbB-2不能作为化疗耐药和预后的指标,与体外试验不符。尽管c-erbB-2表达与化疗和患者的预后相关性不大,但其可作为抗体导向治疗的靶,仍是卵巢癌研究中的热点。
, 百拇医药
参 考 文 献
[1]Anthoney DA,McIIwrath AJ,Gallagher WM,et al.Microsatellite instability ,apoptosis,and loss of p53 functionin drug-resistane tumor cells.Cancer Res,1996,56(2):1374
[2]Pietras RJ,Fendly BM,Chazin VR,et al.Antibody to HER-2/neu receptor blocks DNA repair after cisplatin in human brester and ovarian cancer cells.Oncogene,1994,9(3):1829
[3]Fajac A,Da-Silva J,Ahomadegbe JC,et al.Cisplatin-induced apoptosis and p53 gene status in a cisplatin-resistant human ovarian carcinoma cell line.Int J Cancer,1996,68(1):67
, http://www.100md.com
[4]Van der Zee AGJ,Hollema H,Suurmeijer AJ,et al.Value of P-glucoprotein,glutathione S-transferase pi,c-erbB-2,and p53 as prognostic factors in ovarian carcinomas.J Clin Oncol,1995,13(1):70
[5]Righetti SC,Della TG,Pilotti S,et al.A comparative study of p53 gene mutations,protein accumulation,and response to cisplatin-based chemotherapy in advanced ovarian carcinoma.Cancer Res,1996,56(1):689
[6]Fajac A,Benard J,Lhomme C,et al.c-erbB-2 gene amplification and protein expression in ovarian epithelial tumors:evaluation of their respective prognostic significance by multivariate analysis.Int J Cancer,1995,64(1):146
[7]Singlrton TP,Perrone T,Oakley G,et al.Activation of c-erbB-2 and prognosis in ovarian carcinoma.Cancer,1994,73(1):145
[8]Rubin SC,Finstad CL,Federici MG,et al.Prevalence and significance of HER-2/neu expression in early epithelial ovarian cancer.Cancer,1994,73(1):145
(1998-05-13 收稿), 百拇医药
单位：(河北医科大学第四医院妇产科，石家庄050011)
关键词：卵巢肿瘤；代谢；p53蛋白质；代谢；癌基因；免疫学；组织学技术；卵巢肿瘤；药物疗法；药物耐受性
河北医科大学学报000210
摘 要 目的 探讨卵巢上皮性癌(简称卵巢癌)p53和c-erbB-2表达的临床意义。方法 用免疫组织化学法检测p53和c-erbB-2,结合临床病理及肿瘤的生物学行为进行分析。结果 p53在高分化卵巢癌中的表达频率显著低于中、低分化癌,p53表达阳性组的卵巢癌对化疗不敏感,其预后亦明显劣于阴性组卵巢癌。卵巢癌的c-erbB-2表达与临床期别、组织学类型和分级、残余瘤大小、化疗疗效和预后均无显著相关性。结论 p53是评价卵巢癌化疗耐药性和预后的可靠指标。
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中图号 R737.31
SIGNIFICANCE OF EXPRESSION OF p53 AND c-erbB-2
IN OVARIAN EPITHELIAL CARCINOMA
Fan Jinlan Yu Huimin Feng Qiuhong Song Junfen
(Department of Gynecology & Obstetrics,the Fourth Hospital of Hebei Medical University，Shijiazhuang 050011)
ABSTRACT Objective To explore the clinical significance of p53 and c-erbB-2 expression in ovarian epithelial carcinoma.Methods The expression of p53 and c-erbB-2 were examined by immunohistochemical method,and the relationship between the expression of two factors and clinicopathologic features resistant to chemotherapy and prognosis were analyzed.Results The expression p53 had significant lower frequency in well-differentiated ovarian tumor than that in medium and poor differentiated one.p53 positive tumors related with drug resistance and poor prognosis significantly.The expression of c-erbB-2 was not associated with clinical stage,histologic type,grade, residual tumor,chemotherapy and prognosis.Conclusion p53 expression in ovarian cancer is related to drug resistance,and it is a useful prognostic index.
, 百拇医药
MeSH ovarian neoplasms/metab;protein p53/metab;oncogene/immunol;histological technics;ovarian neoplasms/drug ther;drug tolerance
体外试验已证实p53和c-erbB-2与肿瘤化疗的耐药性有关[1],目前,p53与肿瘤耐药关系的研究尤其活跃。对于p53和c-erbB-2在人体卵巢癌组织中的表达及与含顺铂化疗耐药性间的关系,在临床得到证实者尚不多,其临床意义还有争论。本研究采用免疫组织化学方法测定卵巢上皮性癌(以下简称卵巢癌)组织中p53和c-erbB-2,结合临床和随访资料,分析其临床意义。
1 资料与方法
1.1 病例选择:58例卵巢癌选自本院妇科1993～1995年收治患者,均为初治者。年龄17～70岁,平均43岁。按1985年FIGD分期法,Ⅰ期11例,Ⅱ期10例,Ⅲ期33例,Ⅳ期4例。按1973年,Ⅱ期10例,Ⅲ期33例,Ⅳ期4例。按1973年WHO组织学分类法,浆液性囊腺癌28例,粘液性囊腺癌10例,宫内膜样癌20例。所有病例均行全子宫、双侧附件及大网膜切除术,对晚期患者同时行最大可能的细胞减灭术;术后均接受含顺铂(或卡铂)的联合化疗,至少3个疗程,通常6个疗程。
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1.2 标本采集:60份实验所用标本取自本院病理科存档的石蜡包埋组织,其中58份为前述所选病例的术后标本,2份无临床资料,分别为浆液性和粘液性囊腺癌各1例。另取5份因子宫肌瘤而切除的正常卵巢作对照。对60份卵巢癌标本检测了p53和c-erbB-2的表达。
1.3 免疫组织化学法检测p53和c-erbB-2:免疫组织化学检测采用过氧化物酶标记的链霉卵白素生物素法(labelecl streptavidin biotin method,LSAB),应用Zymed生产的SP(streptavidin/peroxidase)试剂盒。p53和c-erbB-2单抗均采用Santa Cruze产品,克隆号分别为D0～1和9G6,应用时稀释度分别为1∶100和1∶150。
p53和c-erbB-2均采用已知阳性的卵巢癌组织为阳性对照,每次试验均设PBS代谢一抗的空白对照。诊断标准:p53蛋白定位于细胞核,癌细胞核着色为阳性,无细胞核着色为阴性。c-erbB-2的表达产物为膜蛋白,因此,癌细胞膜或包浆着色均为阳性,而癌细胞胞浆不着色则为阴性。每张切片计数200个癌细胞,<30%癌细胞阳性或多数细胞呈弱的阳性定为弱阳性(+),30%～70%阳性定为中度阳性(++),>70%阳性定为强阳性(+++)。
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1.4 化疗疗效的判别标准:对于术后有>2 cm残余瘤的患者,判别标准如下:①临床安全缓解:术后至少接受3个疗程以上化疗后,临床症状完全消失,盆腔和B超检查均未发现肿块和腹水,达6个月以上。②临床部分缓解:术后接受3个疗程以上化疗后,盆腔和B超检查仍能发现肿块,但较术后初次检查缩小,带瘤生存达6个月以上。以上两种情况均视为化疗有效,其余为化疗无效或耐药。
1.5 统计学方法:采用Kaplan-Meier生存曲线法计算患者生存率,log-rank检验比较生存率间差异有无显著性。其余采用χ2检验或计算四格表确切概率。
2 结 果
2.1 p53和c-erbB-2表达的阳性率:p53和c-erbB-2在60份卵巢癌组织中的阳性率分别为45%和53.3%,与临床病理特征间关系见表1。p53在高分化癌(Ⅰ级)中表达显著低于中、低分化癌(Ⅱ+Ⅲ级)的表达(P<0.01),p53表达与临床分期、组织学分型及残余瘤大小均无显著相关性(P>0.05);c-erbB-2表达频度亦与前述临床病理特征无显著相关(P>0.05)。两项指标的表达强度分布见表2。5份正常卵巢中均未见p53和c-erbB-2的阳性表达。
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2.2 p53和c-erbB-2表达与化疗疗效:23例术后有>2 cm残余瘤的卵巢癌中,9例化疗有效,取得临床缓解,14例耐药。化疗有效组的p53和c-erbB-2表达阳性率分别为33.3%(3/9)和44.4%(4/9),耐药组中的阳性率分别为78.6%(11/14)和71.1%(10/14),耐药组p53的阳性率显著高于有效组(P=0.0416),而c-erbB-2表达频度在两组间差异无显著性(P=0.1959)。
2.3 p53和c-erbB-2表达与卵巢癌预后的关系:58例临床和随访资料完整的卵巢癌,根据p53和c-erbB-2表达与否分为两组,绘制Kaplan-Meier生存曲线,经log-rank检验,p53表达阳性组和阴性组患者的生存率差异有极显著性(P<0.005)(图1),c-erbB-2表达阳性组和阴性组患者生存率间差异无显著性(P>0.05)(图2)。
在两项指标免疫组化染色阳性组中,比较不同染色强度组间患者生存率,经log-rank检验,差异均无显著性(P>0.05)。
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为进一步消除临床分期、组织学分级和残余瘤大小对患者生存率的影响,对p53表达的阳性组和阴性组患者生存率比较,在校正上述三个因素后进行分层log-rank检验,结果两组患者预后差异仍有显著性(P<0.025,P<0.01,P<0.05)。对c-erbB-2表达阳性组和阴性组患者的生存率也经分层log-rank检验,仍未发现统计学意义(P>0.05)。
表1 卵巢上皮癌中p53和c-erbB-2的表达分布
Table 1 The expression of p53 and c-erbB-2 in epithelial
ovarian carcinoma
n
p53 positive
, 百拇医药 c-erbB-2 positive
n
%
n
%
Stage
Ⅰ～Ⅱ
21
7
33.3
12
57.1
Ⅲ～Ⅳ
, 百拇医药
37
20
54.1
19
51.4
Tumor type
serous
29
13
44.8
15
51.7
mucinous
, 百拇医药
11
3
27.3
5
45.5
endometrioid
20
11
55.0
12
60.0
Tumor Grade
Ⅰ
, 百拇医药
13
2
15.4
6
46.2
Ⅱ
19
10
52.6
10
52.6
Ⅲ
28
15
, 百拇医药
53.6
16
57.1
Residual tumor
0
25
9
36.0
11
44.0
<2
10
4
, 百拇医药
40.0
6
60.0
>2
23
14
60.9
14
60.9
表2 p53和c-erbB-2的表达阳性的强度分布
Table 2 Staining intersity of p53 and c-erbB-2
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+++
p53
6
6
15
c-erbB-2
6
10
16
图1 两组p53表达的生存曲线
Figure 1 Survival curves of p53 positive group and p53 negative group
, 百拇医药
图2 两组c-erbB-2表达的生存曲线
Figure 2 Survival curves of c-erbB-2 positive group and c-erbB-2 negative group
3 讨 论
3.1 卵巢癌组织中p53的表达及其临床意义:近年来提出化疗药物是细胞凋亡的诱导剂,从这个意义来说,耐药就是细胞凋亡的抑制。Bax基因编码的蛋白质能与Bcl-2形成异种二聚体(heterodimer)调节细胞凋亡,而Bax基因的启动子有典型的p53结合位点。Fajac等[3]在顺铂诱导的人卵巢癌耐药株中发现突变型p53蛋白,免疫染色显示耐药细胞的核p53着色,p53mRNA增高2倍。本研究p53表达的阳性率为45%,在中、低分化的卵巢癌组织中p53阳性表达率显著高于高分化癌,但与临床分期、组织学类型和残余瘤大小无关,与其它学者报道的p53在卵巢癌表达分布基本类似[4],提示p53与肿瘤的恶性度有一定关系。联系化疗疗效及患者的预后,本文的结果强烈支持体外试验的结论,p53表达的频度与药物敏感性成反比,p53阳性的卵巢癌多为化疗耐药;p53阴性组患者的生存率极显著高于阳性组患者的生存率,为清除其它预后因素的影响,在校正临床分期、病理分级和残余瘤大小后,经分层log-rank检验,p53阳性组和阴性组的生存率差异仍有极显著性,证明对于以顺铂为主化疗的卵巢癌,p53表达是评价化疗敏感性的独立指标。其他一些学者也认为p53蛋白是一种与细胞对DNA损伤有关的多功能转录调节因子,是决定化疗敏感性的因素,p53过度表达的卵巢癌为铂类药物难治性癌,可独立评价卵巢癌的预后[4,5]。
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3.2 卵巢癌组织中c-erbB-2的表达及其临床意义:Pietras等[2]观察,应用c-erbB-2的单克隆抗体可增加顺铂对p185(c-erbB-2的编码产物)高表达的卵巢癌细胞株和裸鼠移植瘤的细胞毒作用,但不增加无p185表达的细胞株和裸鼠移植瘤的生长抑制效应。此外,通过逆转录病毒将c-erbB-2基因转染卵巢癌细胞株,转染后细胞c-erbB-2表达水平增高, 细胞对化疗药物产生耐药性。本文用免疫组化法检测,发现卵巢癌的c-erbB-2表达阳性率为53.3%,正常卵巢组织未见表达,c-erbB-2在卵巢癌临床分期、组织学各型、各级、残余瘤大小不同的各亚组间的表达频度分布基本相同,无明显差异。Fajac等[6]的研究结果与本文相同,未发现表达频度与临床病理特征有关。我们还发现c-erbB-2表达与化疗疗效和患者预后无显著相关性,校正临床病理因素后仍无关,与多数学者的研究一致[6～8],即在卵巢癌中c-erbB-2不能作为化疗耐药和预后的指标,与体外试验不符。尽管c-erbB-2表达与化疗和患者的预后相关性不大,但其可作为抗体导向治疗的靶,仍是卵巢癌研究中的热点。
, 百拇医药
参 考 文 献
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(1998-05-13 收稿), 百拇医药