消化系统肿瘤腹腔化疗疗效及不良反应初探
作者：李方 石廷章
单位：李方 石廷章(中国人民解放军总医院肿瘤内科，北京 100853)
关键词：消化系肿瘤；腹腔化疗
癌症000431
中图分类号：R735.05 文献标识码:A
文章编号：1000-467X(2000)04-0393-01
晚期消化系统肿瘤的治疗原则是选择性化疗，近年来，腹腔化疗凭借其高局部药物浓度、低全身毒性的优势，逐步运用于术后辅助化疗。我们对IV期消化系统肿瘤腹腔化疗进行研究，试图使更多的晚期肿瘤病人得到有效的治疗。
1 资料与方法
, http://www.100md.com
1.1一般资料及入组标准
我科1996年9月至1999年1月住院患者34例中，男性25例，女性9例，平均年龄45岁。其中胃癌14例，大肠癌11例，肝癌4例，其它消化道肿瘤5例。入组标准：⑴病理或细胞学明确诊断；⑵消化道恶性肿瘤，分期Ⅳ；⑶KPS评分大于60，预期生存大于2月；⑷骨髓造血、肝肾功能无明显异常；⑸初治或3个月内未行放化疗。
1.2腹腔化疗方案
采用单次直接腹腔穿刺法，穿刺成功后，对于有无腹水患者腹腔灌注方法有所不同：无腹水患者接输液器，先灌入温生理盐水500～1000ml，确保穿刺针在腹腔内滴入溶解的化疗药物，然后用温生理盐水冲管。腹腔内灌注液体总量达1500～2500ml/次。拔针后嘱患者变化体位，以利化疗药在腹腔内均匀分布。有腹水者，留取少量化验所需腹水后尽量不放腹水，将化疗药物直接推入腹腔，冲管后拔针，同样变化体位。用药：5-氟尿嘧啶(5-FU)750～1000mg，顺铂(DDP)60～80mg，白细胞介素-2(IL-2)100～200万单位，腹腔灌注，每周1次，3次为1周期。
, http://www.100md.com
1.3 近期疗效及毒副反应判定标准
近期疗效按照WHO标准分为：完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无变化(NC)、病情进展(PD)。毒副反应按WHO1981年统一标准评价[1]。
1.4 生存分析方法
采用Kaplan-Meier法估计生存函数，对数据进行回归，读取中位生存期和一年生存率数值[2]。
2 结果
近期疗效：PR7例(胃癌2例、大肠癌4例、结肠肉瘤1例)，NC20例，PD7例，有效率(CP+PR)：胃癌14.3%，大肠癌36.4%，肝癌0，其它20.0%(结肠肉瘤PR1例，贲门癌及壶腹癌各2例无效)，总有效率20.6%。
, http://www.100md.com 生存分析：根据随访病例的生存时间计算每个死亡病例的生存率，估计生存曲线。全部病例中位生存期约为11.8月，1年生存率约为49.2%。
毒副反应：恶心呕吐10例(29.4%)，骨髓抑制9例(26.5%)，腹胀腹痛15例(44.1%)，肝损害4例(11.8%)，肾功能损害1例(2.9%)。
3 讨论
对于晚期消化系统肿瘤的治疗，有效的方法不多，相当一部分患者在肿瘤发展到Ⅳ期时便放弃了积极的治疗，从而转向对症支持处理或非规范治疗，使其中一些本可能治疗有效的病例得不到较好的预后。本组能使20.6%的病人得到缓解，中位生存期达11.8月，这一结果在临床上是令人高兴的。
本组病例接受腹腔化疗后，主要副作用为纳差、腹胀腹痛等，也有少数病例出现恶心呕吐、骨髓抑制及肝肾功能损害等不良反应，均为一过性，经对症处理可恢复。较低的毒副反应使晚期消化系统肿瘤进行积极治疗的适应证范围增宽，可能给更多的病人带来较好的预后和生存质量。
, http://www.100md.com
进行安全的腹腔化疗、减少副反应和并发症的前提是成功的腹腔穿刺。腹腔化疗方法包括单次穿刺和留置导管两种。有报道长期留置导管的并发症高达67%，而单次穿刺的并发症仅19%[3]。因此我们选择单次腹腔直接穿刺，全部病例未出现感染、化疗药腹腔外渗漏及误穿脏器的情况。关于灌注液体总量，有报道至少需2000ml液体才能克服腹腔内液体自动流动的阻力，使液体在腹腔内均匀分布[4]，我们认为应根据病人体格和耐受情况而定。经临床观察，在病人耐受范围内，增加腹腔灌注液体量，腹胀腹痛出现机会相对较少，而液体量超过病人耐受时，则消化道反应加重。因此，具体病人腹腔灌注液体总量应在治疗过程中摸索制定，个体差异较大，并无统一规定。
通讯作者:李方 Tel:86-10-66937181 Fax:86-10-66936771
[参考文献]
[1]孙燕，周际昌主编.临床肿瘤内科手册[M].第3版.北京：人民卫生出版社，1996：30～34.
[2]冯士雍.不完全生存数据的生存率、平均生存期、中数生存期的估计和比较[J].系统科学与数学，1981，1(2)：99～111.
[3]宋水勤，张国楠，吴艳丽，等.卵巢恶性肿瘤术后腹腔化疗——单次腹腔直接穿刺法[J].四川肿瘤防治，1997，10(1)：32～34.
[4]李建民，张俊民，李亚明.腹腔内化疗治疗晚期大肠癌[J].中国肛肠病杂志，1995，6：17～18.
收稿日期：1999-09-02
修回日期：2000-01-12, 百拇医药
单位：李方 石廷章(中国人民解放军总医院肿瘤内科，北京 100853)
关键词：消化系肿瘤；腹腔化疗
癌症000431
中图分类号：R735.05 文献标识码:A
文章编号：1000-467X(2000)04-0393-01
晚期消化系统肿瘤的治疗原则是选择性化疗，近年来，腹腔化疗凭借其高局部药物浓度、低全身毒性的优势，逐步运用于术后辅助化疗。我们对IV期消化系统肿瘤腹腔化疗进行研究，试图使更多的晚期肿瘤病人得到有效的治疗。
1 资料与方法
, http://www.100md.com
1.1一般资料及入组标准
我科1996年9月至1999年1月住院患者34例中，男性25例，女性9例，平均年龄45岁。其中胃癌14例，大肠癌11例，肝癌4例，其它消化道肿瘤5例。入组标准：⑴病理或细胞学明确诊断；⑵消化道恶性肿瘤，分期Ⅳ；⑶KPS评分大于60，预期生存大于2月；⑷骨髓造血、肝肾功能无明显异常；⑸初治或3个月内未行放化疗。
1.2腹腔化疗方案
采用单次直接腹腔穿刺法，穿刺成功后，对于有无腹水患者腹腔灌注方法有所不同：无腹水患者接输液器，先灌入温生理盐水500～1000ml，确保穿刺针在腹腔内滴入溶解的化疗药物，然后用温生理盐水冲管。腹腔内灌注液体总量达1500～2500ml/次。拔针后嘱患者变化体位，以利化疗药在腹腔内均匀分布。有腹水者，留取少量化验所需腹水后尽量不放腹水，将化疗药物直接推入腹腔，冲管后拔针，同样变化体位。用药：5-氟尿嘧啶(5-FU)750～1000mg，顺铂(DDP)60～80mg，白细胞介素-2(IL-2)100～200万单位，腹腔灌注，每周1次，3次为1周期。
, http://www.100md.com
1.3 近期疗效及毒副反应判定标准
近期疗效按照WHO标准分为：完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无变化(NC)、病情进展(PD)。毒副反应按WHO1981年统一标准评价[1]。
1.4 生存分析方法
采用Kaplan-Meier法估计生存函数，对数据进行回归，读取中位生存期和一年生存率数值[2]。
2 结果
近期疗效：PR7例(胃癌2例、大肠癌4例、结肠肉瘤1例)，NC20例，PD7例，有效率(CP+PR)：胃癌14.3%，大肠癌36.4%，肝癌0，其它20.0%(结肠肉瘤PR1例，贲门癌及壶腹癌各2例无效)，总有效率20.6%。
, http://www.100md.com 生存分析：根据随访病例的生存时间计算每个死亡病例的生存率，估计生存曲线。全部病例中位生存期约为11.8月，1年生存率约为49.2%。
毒副反应：恶心呕吐10例(29.4%)，骨髓抑制9例(26.5%)，腹胀腹痛15例(44.1%)，肝损害4例(11.8%)，肾功能损害1例(2.9%)。
3 讨论
对于晚期消化系统肿瘤的治疗，有效的方法不多，相当一部分患者在肿瘤发展到Ⅳ期时便放弃了积极的治疗，从而转向对症支持处理或非规范治疗，使其中一些本可能治疗有效的病例得不到较好的预后。本组能使20.6%的病人得到缓解，中位生存期达11.8月，这一结果在临床上是令人高兴的。
本组病例接受腹腔化疗后，主要副作用为纳差、腹胀腹痛等，也有少数病例出现恶心呕吐、骨髓抑制及肝肾功能损害等不良反应，均为一过性，经对症处理可恢复。较低的毒副反应使晚期消化系统肿瘤进行积极治疗的适应证范围增宽，可能给更多的病人带来较好的预后和生存质量。
, http://www.100md.com
进行安全的腹腔化疗、减少副反应和并发症的前提是成功的腹腔穿刺。腹腔化疗方法包括单次穿刺和留置导管两种。有报道长期留置导管的并发症高达67%，而单次穿刺的并发症仅19%[3]。因此我们选择单次腹腔直接穿刺，全部病例未出现感染、化疗药腹腔外渗漏及误穿脏器的情况。关于灌注液体总量，有报道至少需2000ml液体才能克服腹腔内液体自动流动的阻力，使液体在腹腔内均匀分布[4]，我们认为应根据病人体格和耐受情况而定。经临床观察，在病人耐受范围内，增加腹腔灌注液体量，腹胀腹痛出现机会相对较少，而液体量超过病人耐受时，则消化道反应加重。因此，具体病人腹腔灌注液体总量应在治疗过程中摸索制定，个体差异较大，并无统一规定。
通讯作者:李方 Tel:86-10-66937181 Fax:86-10-66936771
[参考文献]
[1]孙燕，周际昌主编.临床肿瘤内科手册[M].第3版.北京：人民卫生出版社，1996：30～34.
[2]冯士雍.不完全生存数据的生存率、平均生存期、中数生存期的估计和比较[J].系统科学与数学，1981，1(2)：99～111.
[3]宋水勤，张国楠，吴艳丽，等.卵巢恶性肿瘤术后腹腔化疗——单次腹腔直接穿刺法[J].四川肿瘤防治，1997，10(1)：32～34.
[4]李建民，张俊民，李亚明.腹腔内化疗治疗晚期大肠癌[J].中国肛肠病杂志，1995，6：17～18.
收稿日期：1999-09-02
修回日期：2000-01-12, 百拇医药