原发性喉恶性淋巴瘤19例临床分析
作者：张宜勤 顾仲义 唐健
单位：张宜勤 顾仲义 唐健(210009 南京，江苏省肿瘤医院放射治疗科)
关键词：喉肿瘤/放射疗法； 非霍奇金淋巴瘤/治疗； 预后
中华放射肿瘤学杂志000309 【摘要】 目的 根据19例原发性喉恶性淋巴瘤，结合文献分析该病的临床、病理、治疗及预后。方法 19例中声门上区14例，声门区5例。间接喉镜或纤维喉镜下呈粘膜光滑肿瘤14例，坏死糜烂性改变5例。病理均为非霍奇金淋巴瘤(NHL)。B细胞NHL 9例，T细胞NHL 10例，其中中线T细胞NHL 5例。治疗均以放射治疗为主，采用6 MV X射线或60Co γ射线，以局部野为主。照射野后部分加照9～12 MeV 电子线。放射治疗前后12例做以COMP方案为主的化疗1～5个周期。结果 5年生存率为63.2%。死亡7例，均死于远处受累。结论 本组提示喉 NHL中中线T细胞淋巴瘤明显多于欧美。放射治疗的局部控制作用良好，是原发性喉NHL的首选治疗方法。
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Clinical analysis of primary non-Hodgkin’s lymphoma of the larynx: a report of 19 cases
ZHANG Yiqin, GU Zhongyi, TANG Jian
(Department of Radiation Oncology, Jiangsu Cancer Hospital, Nanjing 210009, China)
【Abstract】 Objective To investigate the clinical and pathologic features, treatment results and prognostic factors of non-Hodgkin’s lymphoma (NHL) of the larynx. Methods Nineteen patients with primary NHL of larynx were treated between 1975 and 1996. Fourteen patients had primary tumor in the supraglottic regions, and 5 in the glottic regions. On laryngoscopy, 14 cases manifested smooth mucosal mass and 5, necrotic changes. All patients were pathologically proven to be NHL. There were 9 patients B-cell lymphoma and 10 T-cell lymphoma. All patients were treated by radiotherapy as the primary treatment with majority of patients with local small fields. Radiotherapy was given with telecobalt 60 or 6 MV X. Results The 5-year survival rate was 63.2%. All seven patients who died did so of distant involvement. Conclusion Radiotherapy is able to achieve a good tumor local control and is a primary treatment for patients with NHL of the larynx.
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【Key words】 Laryngeal neoplasms/radiotherapy; Non-Hodgkin’s lymphoma/therapy; Prognosis
原发性喉恶性淋巴瘤罕见。国外至1997年仅报道84例[1,2]，国内共报道59例，其中罗京伟等[3]和何霞云等[4]分别报道11例和12例。本院1975年至1996年共收治19例，现将其临床表现、病理特点、治疗及预后，结合文献讨论如下。
1 材料与方法
1.1 一般临床资料：经胸透、腹部B 超、喉正侧位片、断层片或喉部CT及喉镜检查后入组者均确定为原发于喉的恶性淋巴瘤，伴或不伴有颈淋巴结受累，治疗后3个月内未发现其它部位有病变。19例中男13例，女6例。年龄16～70岁，中位年龄52岁。病程最长者1.5年，最短1个月，中位病程3个月。临床症状主要为声嘶、咽喉痛及进食异物感，少数为呼吸困难及痰中带血。间接喉镜或纤维喉镜所见：粘膜光滑肿物的11例，息肉样肿物的3例，坏死糜烂性改变的5例。肿瘤主要在声门上区者14例(3例累及声门下区)，主要在声门区者5例。19例均经病理证实。3例行喉裂开术切取标本，16例经间接喉镜或纤维喉镜下活检。19例中18例复查了切片，病理分类如下：B细胞淋巴瘤9例，均为中度恶性，T细胞淋巴瘤10例，其中5例为中线T细胞淋巴瘤。按Ann Arbor分期法，ⅠEA期14例，ⅠEB期1例，ⅡEA期4例。
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1.2 治疗方法：放射治疗是主要治疗。放射治疗多取仰卧位(下颌上仰)，采用60Co或6 MV X线水平野照射。照射野上界一般在下颌骨下缘上1 cm，下界一般在环状软骨下缘，前界开放，后界在乳突尖后2 cm。待颈髓剂量达40 Gy后避开脊髓加量，照射野后部分加照9～12 MeV电子线。上中颈淋巴结受累者下颈常规60Co或6 MV X线预防性切线照射，否则，下颈不做常规预防性照射。部分病例先做全颈切线照射，后做仰卧位水平野照射。喉部剂量为45～68 Gy(中位剂量54 Gy)。放射治疗前后有12例做了1～5个周期化疗。化疗方案大多为COMP(环磷酰胺、长春新碱、甲氨蝶呤、强的松)方案；仅2例为CHOP(环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松)方案，均用2个周期。
1.3 统计学方法：使用SPSS 9.0计算机统计软件。累积生存率计算采用Kaplan-Meier法。
2 结果
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治疗后随访11～144个月，中位随访期72个月，随访率为100%。近期疗效：放射治疗结束时肿瘤均全部消失，放射野内无复发，局部控制率为100%。生存情况：全组5年生存率为63.2%。1例中线T细胞淋巴瘤放射治疗后3年鼻腔再发，再次单纯放射治疗后已无瘤生存4年。死亡原因：共死亡7例,死于回盲部、腹主动脉旁及腹股沟淋巴结受累各1例，肝脏、肺转移各1例，多处转移2例。
3 讨论
原发性喉恶性淋巴瘤罕见，仅占喉恶性肿瘤的0.37%[3]。因此，对本病的临床特点了解较少，治疗方法也不规范。
本组病例中病变主要位于声门上区者14例，声门区5例。与国内外文献报道本病好发于声门上区相符[1-3]。19例间接喉镜或纤维喉镜下，有14例呈粘膜光滑的肿物或息肉状，与国内外文献资料[1-3]相符。但本组有5例呈坏死糜烂性改变，罗京伟等[3]报道的11例中有1例呈类似改变，欧美文献未见有类似报道[1,2,5]。 Kato等[1]、Margan等[2]及Swerdlow 等[5]分别报道的共27例均为非霍奇金淋巴瘤(NHL)，由于所用病理分类极不统一，地域和年代跨度又大，故未能报道具体病理类型。罗京伟等[3]和何霞云等 [4]报道的23例均为NHL，也未提及具体病理类型。本组病理类型为B细胞淋巴瘤9例，均为中度恶性NHL。外周T细胞淋巴瘤10例，其中5例为中线T细胞淋巴瘤(即上述呈坏死糜烂的5例)，符合亚太地区T细胞淋巴瘤特别是中线T细胞淋巴瘤明显多于欧美的特点[6]。
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本组病例均以放射治疗为主，中位剂量为54 Gy。治疗后无1例出现照射野内复发,说明本病对放射治疗敏感。T细胞淋巴瘤包括中线T细胞淋巴瘤亦然,建议照射50～55 Gy。结合文献认为放射治疗是喉NHL的首选治疗。照射野应较大，包括原发病变及其淋巴引流区，因为本病邻近淋巴结受累并不少见[1]。本组5年生存率为63.2 %，与罗京伟等[3]的66.7%相似，说明喉NHL预后较好。本组19例中有5例为中线T细胞淋巴瘤，4例无瘤生存，其中1例放射治疗后3年鼻腔受累，再次单纯放射治疗后已无瘤生存4年。顾仲义等[7]报道中线T细胞淋巴瘤放射治疗后中线部位再发率达18%，且复发后再放射治疗仍有25%的5年生存率。故对局部邻近复发者仍应积极治疗。喉NHL化疗的文献资料很少，本组12例加用化疗，但化疗大多不规则，且多为现已弃用的COMP方案，故疗效难以评价。由于中线T细胞淋巴瘤的化疗疗效至今尚不肯定，故建议做单纯放射治疗。因外周T细胞NHL的化疗疗效差于B细胞NHL[6]，而喉NHL放射治疗疗效又较好，建议首选放射治疗，然后再加用化疗。本组9例B细胞NHL均为中度恶性，故其化疗疗效应较好。9例中死亡的4例均死于远处受累，理应加用化疗。笔者建议喉中高度恶性B细胞NHL应先化疗后放射治疗，加用化疗后，有望提高疗效。Blastios等[8]报道1例B细胞中度恶性喉NHL为单纯化疗所治愈。因病例有限，本病的治疗尚需积累病例，继续探讨。
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参考文献
1，Kato S, Sakura M, Takooda S, et al. Primary non- Hodgkin's lymphoma of the larynx. J Laryngol and Otol, 1997,111: 571-574.
2，Margan K, Maclennan MK, Nurula MA, et al. Non-Hodgkin's lymphoma of the larynx (Stage IE). Cancer, 1989, 64: 1123-1127.
3，罗京伟, 黄一容, 余子豪, 等. 喉原发性淋巴瘤的诊断治疗(附11例报告). 中华放射肿瘤学杂志, 1998, 7: 78-81.
4，何霞云, 樊日文, 环素兰. 喉恶性淋巴瘤12例报道. 中国癌症杂志, 1998, 8: 135-136.
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5，Swerdlow JB, Merl SA, Davey FR, et al. Non-Hodgkin's lymphoma limited to the larynx. Cancer, 1984, 53: 2546-2549.
6，Liang R, Todd D, Ho FCS. Aggressive non-Hodgkin's lymphoma: T-cell versus B-cell. Hematol Oncol, 1996, 14: 1-6.
7，顾仲义，朱向帜，李枫，等.中线T细胞淋巴瘤的临床特点与治疗.中华放射肿瘤学杂志，1999, 8: 12-14.
8，Blastios V, Bouros D, Emmanouel A, et al. Primary non-Hodgkin's lymphoma of the larynx treaded only by chemotherapy. Chest, 1990, 98: 1547.
(收稿日期：2000-03-04), 百拇医药
单位：张宜勤 顾仲义 唐健(210009 南京，江苏省肿瘤医院放射治疗科)
关键词：喉肿瘤/放射疗法； 非霍奇金淋巴瘤/治疗； 预后
中华放射肿瘤学杂志000309 【摘要】 目的 根据19例原发性喉恶性淋巴瘤，结合文献分析该病的临床、病理、治疗及预后。方法 19例中声门上区14例，声门区5例。间接喉镜或纤维喉镜下呈粘膜光滑肿瘤14例，坏死糜烂性改变5例。病理均为非霍奇金淋巴瘤(NHL)。B细胞NHL 9例，T细胞NHL 10例，其中中线T细胞NHL 5例。治疗均以放射治疗为主，采用6 MV X射线或60Co γ射线，以局部野为主。照射野后部分加照9～12 MeV 电子线。放射治疗前后12例做以COMP方案为主的化疗1～5个周期。结果 5年生存率为63.2%。死亡7例，均死于远处受累。结论 本组提示喉 NHL中中线T细胞淋巴瘤明显多于欧美。放射治疗的局部控制作用良好，是原发性喉NHL的首选治疗方法。
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Clinical analysis of primary non-Hodgkin’s lymphoma of the larynx: a report of 19 cases
ZHANG Yiqin, GU Zhongyi, TANG Jian
(Department of Radiation Oncology, Jiangsu Cancer Hospital, Nanjing 210009, China)
【Abstract】 Objective To investigate the clinical and pathologic features, treatment results and prognostic factors of non-Hodgkin’s lymphoma (NHL) of the larynx. Methods Nineteen patients with primary NHL of larynx were treated between 1975 and 1996. Fourteen patients had primary tumor in the supraglottic regions, and 5 in the glottic regions. On laryngoscopy, 14 cases manifested smooth mucosal mass and 5, necrotic changes. All patients were pathologically proven to be NHL. There were 9 patients B-cell lymphoma and 10 T-cell lymphoma. All patients were treated by radiotherapy as the primary treatment with majority of patients with local small fields. Radiotherapy was given with telecobalt 60 or 6 MV X. Results The 5-year survival rate was 63.2%. All seven patients who died did so of distant involvement. Conclusion Radiotherapy is able to achieve a good tumor local control and is a primary treatment for patients with NHL of the larynx.
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【Key words】 Laryngeal neoplasms/radiotherapy; Non-Hodgkin’s lymphoma/therapy; Prognosis
原发性喉恶性淋巴瘤罕见。国外至1997年仅报道84例[1,2]，国内共报道59例，其中罗京伟等[3]和何霞云等[4]分别报道11例和12例。本院1975年至1996年共收治19例，现将其临床表现、病理特点、治疗及预后，结合文献讨论如下。
1 材料与方法
1.1 一般临床资料：经胸透、腹部B 超、喉正侧位片、断层片或喉部CT及喉镜检查后入组者均确定为原发于喉的恶性淋巴瘤，伴或不伴有颈淋巴结受累，治疗后3个月内未发现其它部位有病变。19例中男13例，女6例。年龄16～70岁，中位年龄52岁。病程最长者1.5年，最短1个月，中位病程3个月。临床症状主要为声嘶、咽喉痛及进食异物感，少数为呼吸困难及痰中带血。间接喉镜或纤维喉镜所见：粘膜光滑肿物的11例，息肉样肿物的3例，坏死糜烂性改变的5例。肿瘤主要在声门上区者14例(3例累及声门下区)，主要在声门区者5例。19例均经病理证实。3例行喉裂开术切取标本，16例经间接喉镜或纤维喉镜下活检。19例中18例复查了切片，病理分类如下：B细胞淋巴瘤9例，均为中度恶性，T细胞淋巴瘤10例，其中5例为中线T细胞淋巴瘤。按Ann Arbor分期法，ⅠEA期14例，ⅠEB期1例，ⅡEA期4例。
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1.2 治疗方法：放射治疗是主要治疗。放射治疗多取仰卧位(下颌上仰)，采用60Co或6 MV X线水平野照射。照射野上界一般在下颌骨下缘上1 cm，下界一般在环状软骨下缘，前界开放，后界在乳突尖后2 cm。待颈髓剂量达40 Gy后避开脊髓加量，照射野后部分加照9～12 MeV电子线。上中颈淋巴结受累者下颈常规60Co或6 MV X线预防性切线照射，否则，下颈不做常规预防性照射。部分病例先做全颈切线照射，后做仰卧位水平野照射。喉部剂量为45～68 Gy(中位剂量54 Gy)。放射治疗前后有12例做了1～5个周期化疗。化疗方案大多为COMP(环磷酰胺、长春新碱、甲氨蝶呤、强的松)方案；仅2例为CHOP(环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松)方案，均用2个周期。
1.3 统计学方法：使用SPSS 9.0计算机统计软件。累积生存率计算采用Kaplan-Meier法。
2 结果
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治疗后随访11～144个月，中位随访期72个月，随访率为100%。近期疗效：放射治疗结束时肿瘤均全部消失，放射野内无复发，局部控制率为100%。生存情况：全组5年生存率为63.2%。1例中线T细胞淋巴瘤放射治疗后3年鼻腔再发，再次单纯放射治疗后已无瘤生存4年。死亡原因：共死亡7例,死于回盲部、腹主动脉旁及腹股沟淋巴结受累各1例，肝脏、肺转移各1例，多处转移2例。
3 讨论
原发性喉恶性淋巴瘤罕见，仅占喉恶性肿瘤的0.37%[3]。因此，对本病的临床特点了解较少，治疗方法也不规范。
本组病例中病变主要位于声门上区者14例，声门区5例。与国内外文献报道本病好发于声门上区相符[1-3]。19例间接喉镜或纤维喉镜下，有14例呈粘膜光滑的肿物或息肉状，与国内外文献资料[1-3]相符。但本组有5例呈坏死糜烂性改变，罗京伟等[3]报道的11例中有1例呈类似改变，欧美文献未见有类似报道[1,2,5]。 Kato等[1]、Margan等[2]及Swerdlow 等[5]分别报道的共27例均为非霍奇金淋巴瘤(NHL)，由于所用病理分类极不统一，地域和年代跨度又大，故未能报道具体病理类型。罗京伟等[3]和何霞云等 [4]报道的23例均为NHL，也未提及具体病理类型。本组病理类型为B细胞淋巴瘤9例，均为中度恶性NHL。外周T细胞淋巴瘤10例，其中5例为中线T细胞淋巴瘤(即上述呈坏死糜烂的5例)，符合亚太地区T细胞淋巴瘤特别是中线T细胞淋巴瘤明显多于欧美的特点[6]。
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本组病例均以放射治疗为主，中位剂量为54 Gy。治疗后无1例出现照射野内复发,说明本病对放射治疗敏感。T细胞淋巴瘤包括中线T细胞淋巴瘤亦然,建议照射50～55 Gy。结合文献认为放射治疗是喉NHL的首选治疗。照射野应较大，包括原发病变及其淋巴引流区，因为本病邻近淋巴结受累并不少见[1]。本组5年生存率为63.2 %，与罗京伟等[3]的66.7%相似，说明喉NHL预后较好。本组19例中有5例为中线T细胞淋巴瘤，4例无瘤生存，其中1例放射治疗后3年鼻腔受累，再次单纯放射治疗后已无瘤生存4年。顾仲义等[7]报道中线T细胞淋巴瘤放射治疗后中线部位再发率达18%，且复发后再放射治疗仍有25%的5年生存率。故对局部邻近复发者仍应积极治疗。喉NHL化疗的文献资料很少，本组12例加用化疗，但化疗大多不规则，且多为现已弃用的COMP方案，故疗效难以评价。由于中线T细胞淋巴瘤的化疗疗效至今尚不肯定，故建议做单纯放射治疗。因外周T细胞NHL的化疗疗效差于B细胞NHL[6]，而喉NHL放射治疗疗效又较好，建议首选放射治疗，然后再加用化疗。本组9例B细胞NHL均为中度恶性，故其化疗疗效应较好。9例中死亡的4例均死于远处受累，理应加用化疗。笔者建议喉中高度恶性B细胞NHL应先化疗后放射治疗，加用化疗后，有望提高疗效。Blastios等[8]报道1例B细胞中度恶性喉NHL为单纯化疗所治愈。因病例有限，本病的治疗尚需积累病例，继续探讨。
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参考文献
1，Kato S, Sakura M, Takooda S, et al. Primary non- Hodgkin's lymphoma of the larynx. J Laryngol and Otol, 1997,111: 571-574.
2，Margan K, Maclennan MK, Nurula MA, et al. Non-Hodgkin's lymphoma of the larynx (Stage IE). Cancer, 1989, 64: 1123-1127.
3，罗京伟, 黄一容, 余子豪, 等. 喉原发性淋巴瘤的诊断治疗(附11例报告). 中华放射肿瘤学杂志, 1998, 7: 78-81.
4，何霞云, 樊日文, 环素兰. 喉恶性淋巴瘤12例报道. 中国癌症杂志, 1998, 8: 135-136.
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5，Swerdlow JB, Merl SA, Davey FR, et al. Non-Hodgkin's lymphoma limited to the larynx. Cancer, 1984, 53: 2546-2549.
6，Liang R, Todd D, Ho FCS. Aggressive non-Hodgkin's lymphoma: T-cell versus B-cell. Hematol Oncol, 1996, 14: 1-6.
7，顾仲义，朱向帜，李枫，等.中线T细胞淋巴瘤的临床特点与治疗.中华放射肿瘤学杂志，1999, 8: 12-14.
8，Blastios V, Bouros D, Emmanouel A, et al. Primary non-Hodgkin's lymphoma of the larynx treaded only by chemotherapy. Chest, 1990, 98: 1547.
(收稿日期：2000-03-04), 百拇医药