苯妥英钠治疗癫痫持续状态疗效观察
作者：苗玲 沈崇欣
单位：苗玲(200127 上海第二医科大学附属仁济医院神经内科)；沈崇欣(200127 上海第二医科大学附属仁济医院神经内科)
关键词：
脑与神经疾病杂志000315
摘 要 目的 探讨BT-A治疗HFS的合适剂量及合适间隔时间。 方法 对109例HFS病人在9～47个月内按不同剂量及不同间隔时间分别注射BT-A 416例次， 随访其疗效等情况。 结果： 发现大剂量组与小剂量组的疗效相似， 但副作用明显增多； 短间隔时间组较长间隔时间组的疗效下降。 结论 BT-A治疗HFS以小剂量为宜， 间隔时间应6～9个月以上。
偏侧面肌痉挛(HFS)是神经内科门诊一种慢性病，长期以来服药治疗效果欠佳且需坚持每日服药，而外科手术解压治疗成功率不高且病人难以接受。近年来国内外应用A型肉毒毒素(BT-A)局部注射治疗效果满意。我们应用BT-A治疗HFS已4年余，现将治疗结果总结如下。
, 百拇医药
资料与方法
1.临床资料
4年来应用BT-A治疗HFS病416例次，共109例，男51例，女58例，年龄26～73岁(48.3±11.6岁)，病程10个月至30多年不等，随访时间9～47个月。痉挛程度按Cohen、Albert[1]强度分级，0级：无痉挛；1级：外部刺激引起瞬目增多；2级：轻度，面肌轻微抽搐，无功能障碍；3级：中度，痉挛明显，有轻微的功能障碍；4级：重度，严重痉挛和功能障碍。本组治疗前痉挛强度为3级31人，4级78例。106例既往分别服用镇静剂及肌松剂、利多卡因局部注射阻滞神经及中医针灸等治疗，疗效都不佳，且毒副作用大或痛苦大不能忍受。
2.方法
所有病人均经神经科主任医师诊视、确诊。治疗前交待注意事项，取得病人合作。应用兰州生物制品研究所生产的BT-A，根据临床症状确定痉挛肌肉的范围，采用肌内多点注射，每两点相距3cm左右，每点注射0.1ml。通过复诊、复治收集资料。
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3.疗效判断与分析
经注射后，均于1～7天起作用，约2～3周作用明显。按痉挛强度分级评定，凡注射后减轻两个等级以上者判为有疗效，记录疗效持续的时间，所有治疗例次均有疗效，分别维持1～10个月不等。副作用主要表现为注射后数日内局部肿胀，一周后出现上睑下垂、口角歪斜等，均未经过特殊处理，在2周至2个月内自行恢复。副作用统计其发生例数。所得计数资料采用x2检验，计量资料采用t检验。
4.分组与结果
416例次采取随机方式分成两组：A组210例次，每点注射BT-A2.5u/0.1ml;B组：206例次，每点注射5u/0.1ml。观察两组间疗效及副作用的差别见表1。
表1 不同剂量与疗效及副作用的关系 分组
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例数
总剂量
(
±s，u)
疗效
(±s，月)
副作用
(例数)
A组
210
26.1±2.3
4.7±1.2
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26
B组
206
51.4±5.1**
4.9±2.0
43*
注： 两组相比*P<0.05， **P<0.01
另重复注射治疗的307次中， 按两次注射的间隔时间长短不同分成两组： C组，106例次， 间隔3～6个月； D组201例次， 间隔6～11个月。 观察两组间的疗效及副作用情况见表2。表2 不同间隔时间与疗效及副作用的关系 分组
例数
, 百拇医药
总剂量
(±s，u)
疗效
(±s，月)
副作用
(例数)
C组
106
39.3±7.5
3.7±2.6
20
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D组
201
36.5±8.2
5.1±3.2*
23
注： 两组相比*P<0.05
讨 论
肉毒毒素是肉毒梭菌产生的一种高分子蛋白的嗜神经毒素， 性剧毒。 目前已将肉毒毒素分为A、B、C1、C2、D、E、F和G 8个抗原型， 它们有相似的结构， 都能引起松弛性肌麻痹。 BT-A作用的部位是神经肌肉接头点的突触前膜， 主要作用是抑制突触前膜Ca2+触发的乙酰胆碱释放过程， 使肌肉发生失神经支配现象， 因而痉挛缓解。 但运动神经末梢可通过芽生作用产生新的运动终板恢复神经支配作用。 因而BT-A治疗HFS的疗效是暂时的， 一般维持3～6个月左右。 但开始复发的痉挛程度多较轻， 逐渐加重， 重复注射BT-A仍有疗效。 本组资料显示治疗的有效率为100%， 但疗效大多只能维持3～6个月， 重复注射仍有效， 与文献报道相同[2]。
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自1978年美国Scott医师首先将BT-A应用于临床以来， BT-A已成为临床上治疗HFS等病的一线药[3]， 并为广大医生和患者所接受。 但注射剂量大小是否与疗效成正比呢? 即注射剂量大一些是否可维持疗效更长呢? 从本文表1资料所示， A组与B组剂量差别显著(P<0.01)， 但疗效维持时间两组相似(P>0.05)， 而大剂量组出现副作用的例数明显增多， 差异显著(P<0.05)。 提示对于HFS患者注射BT-A治疗以每点2.5U/0.1ml为宜， 再根据痉挛肌肉范围的大小决定注射点数。 大剂量注射不但疗效不增加， 反而易产生副作用， 尤其是产生抗体， 使重复注射时疗效下降， 这已有文献报道[4]。
BT-A治疗HFS需重复注射才能维持疗效， 但重复注射间隔时间以多长为宜呢? 是否当肌肉痉挛的程度轻微时就重复注射疗效更好呢? 从本文的表2资料可见， C组与D组注射的间隔时间分别为3～6个月与6～11个月， 重复注射的剂量相似(P>0.05)， 疗效维持时间C组反而较D组短，差异显著(P<0.05)。 提示短时间内多次注射并不能提高疗效， 且BT-A具有抗原性， 较短时间内较大剂量注射会使患者体内产生相应的抗体， 这已有关资料证实[5]。 抗体产生将影响BT-A继续发挥作用， 一旦发现患者BT-A治疗的疗效越来越差， 应想到产生抗体的可能， 可改用B型或F型等肉毒毒素治疗仍有疗效。 也提示对HFS患者重复注射时， 无功能障碍的轻度痉挛不应急于注射BT-A， 可先服药治疗， 一般间隔6～9个月以上注射一次为宜。
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参 考 文 献
1，Cohen DA, Savino P, Stern MB, et al. Botulinum injection theapy for blepharospasm: a review and report of 75 patients. Clin Neuropharmacol, 1986,9∶415.
2，汤晓芙， 万新华. A型肉毒毒素治疗局限性肌张力障碍与面肌痉挛. 中华神经科杂志， 1996，29∶111～114.
3，Scott AB, Kennedy RA, Stubbs HA. Botulinum A toxin injection as a treatment for blepharospasm. Arch Ophthal, 1985,103∶347.
4，Armerican Academy of Neruology Assessmeg. The clinican usefullness of botulinum toxin-A in treationg neurologic disorders. Neurology, 1990,40∶1332.
5，Schantz EJ,Johnson EA, Properties and use of botulinum toxin and other neurototxins in medicine. Microbiol Rev, 1992,56∶80.
(1999-10-30 收稿), 百拇医药
单位：苗玲(200127 上海第二医科大学附属仁济医院神经内科)；沈崇欣(200127 上海第二医科大学附属仁济医院神经内科)
关键词：
脑与神经疾病杂志000315
摘 要 目的 探讨BT-A治疗HFS的合适剂量及合适间隔时间。 方法 对109例HFS病人在9～47个月内按不同剂量及不同间隔时间分别注射BT-A 416例次， 随访其疗效等情况。 结果： 发现大剂量组与小剂量组的疗效相似， 但副作用明显增多； 短间隔时间组较长间隔时间组的疗效下降。 结论 BT-A治疗HFS以小剂量为宜， 间隔时间应6～9个月以上。
偏侧面肌痉挛(HFS)是神经内科门诊一种慢性病，长期以来服药治疗效果欠佳且需坚持每日服药，而外科手术解压治疗成功率不高且病人难以接受。近年来国内外应用A型肉毒毒素(BT-A)局部注射治疗效果满意。我们应用BT-A治疗HFS已4年余，现将治疗结果总结如下。
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资料与方法
1.临床资料
4年来应用BT-A治疗HFS病416例次，共109例，男51例，女58例，年龄26～73岁(48.3±11.6岁)，病程10个月至30多年不等，随访时间9～47个月。痉挛程度按Cohen、Albert[1]强度分级，0级：无痉挛；1级：外部刺激引起瞬目增多；2级：轻度，面肌轻微抽搐，无功能障碍；3级：中度，痉挛明显，有轻微的功能障碍；4级：重度，严重痉挛和功能障碍。本组治疗前痉挛强度为3级31人，4级78例。106例既往分别服用镇静剂及肌松剂、利多卡因局部注射阻滞神经及中医针灸等治疗，疗效都不佳，且毒副作用大或痛苦大不能忍受。
2.方法
所有病人均经神经科主任医师诊视、确诊。治疗前交待注意事项，取得病人合作。应用兰州生物制品研究所生产的BT-A，根据临床症状确定痉挛肌肉的范围，采用肌内多点注射，每两点相距3cm左右，每点注射0.1ml。通过复诊、复治收集资料。
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3.疗效判断与分析
经注射后，均于1～7天起作用，约2～3周作用明显。按痉挛强度分级评定，凡注射后减轻两个等级以上者判为有疗效，记录疗效持续的时间，所有治疗例次均有疗效，分别维持1～10个月不等。副作用主要表现为注射后数日内局部肿胀，一周后出现上睑下垂、口角歪斜等，均未经过特殊处理，在2周至2个月内自行恢复。副作用统计其发生例数。所得计数资料采用x2检验，计量资料采用t检验。
4.分组与结果
416例次采取随机方式分成两组：A组210例次，每点注射BT-A2.5u/0.1ml;B组：206例次，每点注射5u/0.1ml。观察两组间疗效及副作用的差别见表1。
表1 不同剂量与疗效及副作用的关系 分组
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例数
总剂量
(
±s，u)疗效
(
±s，月)副作用
(例数)
A组
210
26.1±2.3
4.7±1.2
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26
B组
206
51.4±5.1**
4.9±2.0
43*
注： 两组相比*P<0.05， **P<0.01
另重复注射治疗的307次中， 按两次注射的间隔时间长短不同分成两组： C组，106例次， 间隔3～6个月； D组201例次， 间隔6～11个月。 观察两组间的疗效及副作用情况见表2。表2 不同间隔时间与疗效及副作用的关系 分组
例数
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总剂量
(
±s，u)疗效
(
±s，月)副作用
(例数)
C组
106
39.3±7.5
3.7±2.6
20
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D组
201
36.5±8.2
5.1±3.2*
23
注： 两组相比*P<0.05
讨 论
肉毒毒素是肉毒梭菌产生的一种高分子蛋白的嗜神经毒素， 性剧毒。 目前已将肉毒毒素分为A、B、C1、C2、D、E、F和G 8个抗原型， 它们有相似的结构， 都能引起松弛性肌麻痹。 BT-A作用的部位是神经肌肉接头点的突触前膜， 主要作用是抑制突触前膜Ca2+触发的乙酰胆碱释放过程， 使肌肉发生失神经支配现象， 因而痉挛缓解。 但运动神经末梢可通过芽生作用产生新的运动终板恢复神经支配作用。 因而BT-A治疗HFS的疗效是暂时的， 一般维持3～6个月左右。 但开始复发的痉挛程度多较轻， 逐渐加重， 重复注射BT-A仍有疗效。 本组资料显示治疗的有效率为100%， 但疗效大多只能维持3～6个月， 重复注射仍有效， 与文献报道相同[2]。
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自1978年美国Scott医师首先将BT-A应用于临床以来， BT-A已成为临床上治疗HFS等病的一线药[3]， 并为广大医生和患者所接受。 但注射剂量大小是否与疗效成正比呢? 即注射剂量大一些是否可维持疗效更长呢? 从本文表1资料所示， A组与B组剂量差别显著(P<0.01)， 但疗效维持时间两组相似(P>0.05)， 而大剂量组出现副作用的例数明显增多， 差异显著(P<0.05)。 提示对于HFS患者注射BT-A治疗以每点2.5U/0.1ml为宜， 再根据痉挛肌肉范围的大小决定注射点数。 大剂量注射不但疗效不增加， 反而易产生副作用， 尤其是产生抗体， 使重复注射时疗效下降， 这已有文献报道[4]。
BT-A治疗HFS需重复注射才能维持疗效， 但重复注射间隔时间以多长为宜呢? 是否当肌肉痉挛的程度轻微时就重复注射疗效更好呢? 从本文的表2资料可见， C组与D组注射的间隔时间分别为3～6个月与6～11个月， 重复注射的剂量相似(P>0.05)， 疗效维持时间C组反而较D组短，差异显著(P<0.05)。 提示短时间内多次注射并不能提高疗效， 且BT-A具有抗原性， 较短时间内较大剂量注射会使患者体内产生相应的抗体， 这已有关资料证实[5]。 抗体产生将影响BT-A继续发挥作用， 一旦发现患者BT-A治疗的疗效越来越差， 应想到产生抗体的可能， 可改用B型或F型等肉毒毒素治疗仍有疗效。 也提示对HFS患者重复注射时， 无功能障碍的轻度痉挛不应急于注射BT-A， 可先服药治疗， 一般间隔6～9个月以上注射一次为宜。
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参 考 文 献
1，Cohen DA, Savino P, Stern MB, et al. Botulinum injection theapy for blepharospasm: a review and report of 75 patients. Clin Neuropharmacol, 1986,9∶415.
2，汤晓芙， 万新华. A型肉毒毒素治疗局限性肌张力障碍与面肌痉挛. 中华神经科杂志， 1996，29∶111～114.
3，Scott AB, Kennedy RA, Stubbs HA. Botulinum A toxin injection as a treatment for blepharospasm. Arch Ophthal, 1985,103∶347.
4，Armerican Academy of Neruology Assessmeg. The clinican usefullness of botulinum toxin-A in treationg neurologic disorders. Neurology, 1990,40∶1332.
5，Schantz EJ,Johnson EA, Properties and use of botulinum toxin and other neurototxins in medicine. Microbiol Rev, 1992,56∶80.
(1999-10-30 收稿), 百拇医药