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编号:10284580
“6.25”60Co源辐射事故病人照后2.5年远后效应随访观察
http://www.100md.com 《中华放射医学与防护杂志》 1998年第1期
     作者:章卫平 刘本俶

    单位:200433 上海,第二军医大学长海医院

    关键词:辐射事故;急性放射病;远后效应

    中华放射医学与防护杂志980104.htm 目的 探讨“6.25”60Co源辐射事故所致5名骨髓型急性放射病患者的远后效应。方法 照后2.5年对患者临床表现、造血功能、免疫功能、神经系统、生殖功能、眼晶体及某些癌基因进行检查。结果 发现患者在上述诸方面存在不同程度辐射损伤。 结论 研究结果不仅为患者的医疗保健提供了依据,而且为急性放射病远后效应积累宝贵资料。

    Follow\|up study on delayed consequences in patients two and a half years after exposure to 60Co radiation accident in Shanghai.Zhang Weiping, Liu Benti.Changhai Hospital,Shanghai200433,China.
, 百拇医药
    Objective To inquire into the delayed consequences of radiation in the five cases of bone marrow form of acute radiation sickness (ARS) (2 cases of severe degree and 3 of mederate degree) two and a half years after the Shanghai 60Co radiation accident. Mothods Systematic observations such as clinical,hematopoietic,immunological, neurological, endocrinological,reproductive and ophthalmological examinations and detection of oncogenes were performed. Results Varying degrees of radiation injuries in the above aspects were found in these patients. Conclusion These results not only provide scientific basis for patients' medical treatment and health care,but also accumulate a lot of data for the delayed consequences of bone marrow from of ARS.
, 百拇医药
    Key words Radiation accident Acute radiation sickness Delayed consequences

    1990年6月25日,发生在上海的一起60Co源辐射事故,共有7名工作人员受照,其中2例极重度骨髓型急性放射病患者死亡,2例重度及3例中度骨髓型急性放射病病人经积极救治存活。为深入观察并了解人体受γ射线照射后所产生的远后效应,我们对存活的5例患者进行了系统随访观察,现将事故发生后2.5年观察结果报道如下。

    1 对象和方法

    对象:5例“6.25”60Co源辐射事故病人当时受照情况及伤情诊断,见文献[1]。

    方法:观察方法、时间及内容参见本期刘本FDA1一文。
, 百拇医药
    2 结果和分析

    2.1 主要症状、体征及重要脏器功能检查结果

    患者普遍易疲劳,“武”和“军”有头晕,“龙”和“给”易患上呼吸道感染,“给”、“俊”和“军”自觉记忆力和性功能较前稍差。“给”照后2.5年体检发现左侧甲状腺有一1.5cm×1cm大小结节,B超提示结节性甲状腺囊性变,肺功能显示通气功能轻度下降,频谱心电图为8级。“龙”肝功仍ALT偏高,但其余指标均在正常范围内。

    2.2 实验室检查结果

    血象观察结果见表1。

    表1 照后2.5年血象检测结果 患者

    Hb(g/L)

    WBC
, http://www.100md.com
    (×109/L)

    N

    (%)

    L

    (%)

    M

    (%)

    Eo

    (%)

    Plt

    (×109/L)

    Ret

    (%)
, 百拇医药
    “龙”

    154

    3.50

    0.52

    0.38

    0.05

    0.05

    154

    1.8

    “俊”

    122

    4.00

    0.63
, 百拇医药
    0.35

    0.08

    0.00

    186

    1.6

    “武”

    120

    5.10

    0.68

    0.30

    0.02

    0.00

    218
, 百拇医药
    1.4

    “给”

    152

    5.50

    0.64

    0.36

    0.00

    0.00

    137

    1.4

    “军”

    134

    5.40
, 百拇医药
    0.60

    0.38

    0.02

    0.00

    138

    1.8

    骨髓象观察及CFU\|GM培养结果见表2。

    免疫功能检测结果见表3。

    多种酶谱检测结果见表4。

    血清蛋白定量和电泳及血脂检测结果见表5。

    血清补体、免疫复合物及乙肝免疫指标检测结果见表6。
, http://www.100md.com
    视力、晶体、眼底检查结果见表7。

    神经系统检查结果见表8。

    微循环检查结果见表9。表2 照后2.5年骨髓象及CFU\|GM培养结果 患者

    增生程度

    原+早

    +中幼粒

    (%)

    原+早

    +中幼红

    (%)

    淋巴

    细胞
, 百拇医药
    (%)

    单核

    细胞

    (%)

    嗜酸

    细胞

    (%)

    嗜碱

    细胞

    (%)

    浆+网

    细胞

    (%)

, http://www.100md.com     巨核

    细胞

    CFU\|GM

    (/×105)

    “龙”

    活跃

    14.0

    10.0

    17.0

    1.0

    5.0

    0.5

    0.5
, 百拇医药
    20

    91.9

    “俊”

    减低

    6.0

    13.0

    26.0

    4.5

    1.5

    0.0

    3.0

    8

    37.5
, 百拇医药
    “武”

    活跃

    18.5

    12.5

    15.0

    0.0

    3.0

    0.0

    0.0

    22

    301.3

    “给”

    低下
, 百拇医药
    9.0

    4.0

    19.5

    0.0

    1.5

    0.0

    0.5

    5

    70.0

    “军”

    活跃

    12.5

    12.5
, http://www.100md.com
    14.0

    0.0

    1.5

    0.0

    0.5

    43

    79.4

    表3 照后2.5年免疫功能检测结果

    患者

    Ea(%)

    Et

    (%)

    PHA淋转
, 百拇医药
    (SI)

    NK

    (%)

    Ey(%)

    T细胞亚群(%)

    LAK

    细胞

    活力(%)

    免疫球蛋白(g/L)

    T

    B

    D

    T3
, 百拇医药
    T4

    T8

    G

    A

    M

    “龙”

    45

    48

    131.3

    18.3

    21

    6

    2
, 百拇医药
    46.4

    29.3

    34.6

    13.2

    16.0

    3.1

    3.4

    “俊”

    32

    42

    162.2

    32.8

    17
, 百拇医药
    3

    0

    56.6

    18.6

    44.3

    17.2

    12.8

    1.9

    1.9

    “武”

    37

    45

    150.9
, 百拇医药
    28.2

    33

    5

    1

    66.4

    34.1

    16.7

    26.3

    11.9

    2.1

    2.9

    “给”

    30
, 百拇医药
    40

    126.1

    20.8

    9

    8

    0

    21.1

    13.2

    11.4

    11.6

    12.6

    1.8

    3.3
, 百拇医药
    “军”

    31

    36

    105.0

    36.6

    31

    7

    1

    65.3

    26.0

    34.6

    31.7

    10.7
, 百拇医药
    2.1

    3.8

    表4 照后2.5年多种酶谱检测结果 患者

    CK(U/L)

    LDH

    (U/L)

    ALT

    (U/L)

    γ\|GT

    (U/L)

    ALP

    (U/L)

    LDH(%)
, 百拇医药
    SOD

    U/mgHb

    1

    2

    3

    4

    5

    “龙”

    76

    125

    1351

    17

    70

    34.5
, 百拇医药
    32.8

    19.6

    5.6

    7.5

    14.5

    “俊”

    66

    134

    正常

    6

    77

    33.9

    36.5
, 百拇医药
    19.0

    6.2

    4.4

    15.9

    “武”

    109

    111

    正常

    8

    67

    33.3

    28.7

    21.8
, 百拇医药
    3.8

    2.4

    17.0

    “给”

    743

    160

    正常

    12

    51

    32.0

    33.8

    13.5

    4.9
, 百拇医药
    15.7

    16.4

    “军”

    100

    145

    正常

    12

    66

    30.5

    33.9

    21.9

    7.5

    15.7
, http://www.100md.com
    18.2

    表5 照后2.5年血清蛋白定量、电泳及血脂检测结果 患者

    总蛋白(g/L)

    白蛋白

    (g/L)

    球蛋白

    (g/L)

    蛋白电泳(%)

    总胆固醇

    (mmol/L)

    甘油三酯

    (mmol/L)
, 百拇医药
    Alb

    α1

    α2

    β

    γ

    “龙”

    71

    41

    30

    61.5

    2.4

    7.5

    8.3

    20.4
, http://www.100md.com
    4.4

    1.1

    “俊”

    73

    48

    25

    60.0

    2.1

    8.3

    10.9

    18.7

    5.2

    1.3
, 百拇医药
    “武”

    80

    49

    31

    64.0

    2.0

    7.3

    10.8

    15.9

    3.6

    1.5

    “给”

    79
, 百拇医药
    51

    28

    64.0

    2.9

    6.4

    10.8

    15.9

    5.0

    1.4

    “军”

    76

    50

    26
, 百拇医药
    63.3

    2.6

    5.0

    12.6

    16.4

    4.9

    1.2

    表6 照后2.5年血清补体、免疫复合物及乙肝免疫指标检测结果 患者

    CH50

    C3(g/L)

    CIC

    ANA
, 百拇医药
    RF

    HBsAg

    抗HBs

    HBeAg

    抗HBe

    抗HBc

    “龙”

    1

    ∶

    6

    0.72

    1

    ∶

, 百拇医药     8

    -

    -

    +

    -

    -

    +

    -

    “俊”

    1

    ∶

    16

    1.14

    1
, 百拇医药
    ∶

    8

    -

    -

    -

    -

    -

    -

    -

    “武”

    1

    ∶

    8

    0.81
, 百拇医药
    1

    ∶

    8

    -

    -

    -

    -

    -

    -

    -

    “给”

    1

    ∶

    4
, 百拇医药
    0.87

    1

    ∶

    8

    -

    -

    +

    -

    -

    +

    +

    “军”

    1

    ∶
, http://www.100md.com
    16

    0.77

    1

    ∶

    8

    -

    -

    -

    -

    -

    -

    -

    表7 照后2.5年视力、眼晶体、眼底检查结果 患者
, http://www.100md.com
    视力

    眼晶体

    眼底

    右

    左

    “龙”

    0.7

    0.7

    未见明显异常

    未见异常

    “俊”

    1.5

    1.5
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    右晶体后囊少许混浊

    左视乳突上方小条状出血

    “武”

    1.0

    1.0

    右晶体后囊少许混浊

    未见异常

    “给”

    0.9

    0.9

    未见明显异常

    未见异常

    “军”
, http://www.100md.com
    1.5

    1.5

    右晶体后囊点状混浊

    未见异常

    表8 照后2.5年神经系统检查结果 患者

    脑电图

    脑干听觉诱发电位

    经颅三维多普勒超声

    神经传导速度测度

    “龙”

    正常

    左I波明显延长
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    颈内、椎基底动脉供血不足

    双侧正中、尺神经MCV减慢

    “俊”

    正常

    正常

    正常

    恢复正常

    “武”

    正常

    正常

    颅内血管轻度痉挛

    恢复正常

    “给”
, 百拇医药
    正常

    正常

    颅内血管轻度扩张

    左正中神经MCV减慢

    “军”

    正常

    正常

    正常

    恢复正常

    表9 照后2.5年微循环检查结果 患者

    甲皱微循环

    球结膜微循环

    “龙”
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    微动脉口径收缩,静脉扩张,血流偏慢

    微血管口径扩张,血流偏慢,有RBC聚集

    “俊”

    微动脉口径收缩,流态大致正常

    微动脉口径收缩,流态大致正常

    “武”

    微血管口径收缩,血流大致正常

    微动脉口径收缩,血流偏慢,有RBC聚集

    “给”

    微动脉口径收缩,静脉轻度扩张

    微静脉口径明显扩张,流态大致正常
, 百拇医药
    “军”

    流速偏慢,有轻度RBC聚集

    微动脉口径收缩,血流偏慢,有RBC聚集

    有关肿瘤标记和癌基因检测:照后2.5年患者进行了有关肿瘤标记(CEA、AFP和CA199)和某些癌基因(p53、N\|ras和bcr/abl)的检测,结果全部阴性。

    精液常规检查结果:照后2.5年对“龙”精液进行了检查,发现精子数量极少,为2×106/ml,其活动率仅5%,活动力差,并可见到畸形精子。

    3 讨论

    3.1 患者健康状况评估

    5名患者健康状况恢复良好,“给”仍在家休养,其余4人照后1年逐步恢复轻、中度工作,均能较好胜任。但患者普遍感易疲劳,“武”和“军”有头晕,“龙”和“给”易患上呼吸道感染,“给”、“俊”和“军”觉记忆力和性功能较前稍差。部分原爆幸存者在爆后数年仍有疲劳、头痛、头晕、失眠、记忆力下降等神衰综合征表现,他们认为可能是间脑功能受影响造成植物神经功能紊乱的结果[2]。本组病人有上述相似症状,所以不能除外辐射损伤影响。系统身体检查除“给”左侧甲状腺有一结节外,其他患者均无明显异常发现。重要脏器功能,包括心、肺、肝、肾功能等均基本正常。“给”频谱心电图由6级增至8级,肺通气功能轻度减退可能与年龄大有关。
, 百拇医药
    3.2 造血系统的变化

    5名患者照后1.5年内,外周血白细胞数普遍偏低,中性粒细胞绝对值均偏低,照后2.5年后白细胞数和中性粒细胞绝对值逐步恢复正常,仅“龙”嗜酸性粒细胞比率偏高,5例均无贫血、血小板减少。出凝血检查也无异常发现。中性粒细胞吞噬功能及NBT试验大致正常。骨髓象“给”和“俊”有核细胞增生程度偏低,余3例增生正常;各系统细胞分类计数及形态大致正常。对日本原爆幸存者的研究发现,大部分受照者各系统血细胞数,在照射后的第10~20周恢复到正常水平。但Watanabe观察到白细胞数减少可以持续达7~11年之久[3]。辐射诱发造血系统肿瘤,特别是白血病早为人们所认识。日本原爆幸存者患白血病的报告较多,其发病高峰是爆后第6年,且随受照剂量增加其发病率也增高,在吸收剂量1~5Gy中呈明显的线性关系[4]。本组患者多次骨髓检查相比较,主要指标均未见明显变化,说明造血功能仍处于较稳定状态,但今后仍应密切注意辐射诱发造血系统肿瘤的可能。
, 百拇医药
    3.3 免疫功能改变

    免疫与造血密切相关,骨髓造血干细胞是淋巴系祖细胞的前体。淋巴细胞是机体中对射线高度敏感的细胞,在大剂量照射后,淋巴细胞绝对值下降,T淋巴细胞各亚群的敏感性也有差别[5]。免疫功能包括体液免疫和细胞免疫两方面,本组病例研究表明体液免疫恢复较好,除“龙”、“给”和“军”的IgM仍偏高外,余均在正常范围内,而细胞免疫仍有明显缺陷,尤其是T细胞免疫功能不全更为突出,表现为PHA淋转指数普遍低,CD+4细胞及CD+4/CD+8细胞比值下降,“龙”和“给”NK细胞活力、LAK细胞活力、IL\|2水平下降,CIC增加。淋巴细胞是人体内最重要的免疫活性细胞之一,主行细胞免疫并协助、参与体液免疫。细胞免疫在免疫系统占主要地位,其在调控机体防御感染、癌变、自身免疫性疾病的发生中占有重要地位,由于患者细胞免疫有缺陷,因而对一般感染,特别是病毒感染的抵抗力较差,此亦可能与该组病人平时易患上呼吸道感染有关。
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    3.4 眼晶体变化

    5例患者经裂隙灯检查,除“龙”和“给”外,另3人发现晶体后囊下有少许点状混浊。机体受到一定剂量辐射照射可诱发放射性白内障已被公认,据Merriam等报告其阈值剂量为2Gy,混浊形态以点状和粉尘状居多,混浊部位以赤道部和后囊下皮质为多,潜伏期6个月至35年[6]。1989年河南发生的60Co源事故病人“亮”4年后双眼发生了典型的放射性白内障,其吸收剂量为12.4Gy(眼晶体部位)[7]。本组病人观察所见眼晶体混浊部位、形态及潜伏期符合上述特点,所以不能除外射线所致眼晶体混浊的早期改变,但是否会进一步发展,还有待随访。

    3.5 生殖功能变化

    生殖细胞对射线有较高的敏感性,且与受照剂量成正比。三里庵事故“乐”耻骨联合区剂量为2.1Gy,有一过性精子缺乏。而“海”耻骨联合区受照剂量7.3Gy,照后2个月时精子数为零,一直持续到照后第8年,第9年可见个别活动差的精子,至今仍无生育能力[8]。本组病人“龙”和“武”为未婚青年,“龙”受照剂量最大,照后2.5年精液常规检查才见到少量精子,且死精子较多,活动力极差,形态也有异常(可见畸变精子),可见其生殖功能受损严重,目前尚未恢复。“武”由于照射剂量偏小,在照后2年时生殖功能已恢复,然而下一代遗传效应如何?仍有待进一步随访观察。
, 百拇医药
    3.6 辐射致癌效应

    辐射是全致癌因子,它引起肿瘤的随机性效应日益受到人们的重视。电离辐射可通过直接和间接作用引起DNA链断裂,亦可使糖和碱基受损,进而与蛋白质发生交联。正常人体细胞中存在数十种癌基因和抗癌基因,约70%靠近染色体脆弱位点,辐射造成的对称和非对称型染色体畸变,其断裂末端发生错误重结合,或者一旦启动原癌基因,造成细胞分子失控,即可导致癌变[9]。在随访中我们对5例病人做了有关肿瘤标记及某些癌基因和抗癌基因检测。结果发现AFP、CEA正常,抗癌基因p53及癌基因N\|ras、bcr/abl检测结果均为阴性。从日本原爆幸存者中的癌肿发生率来看,白血病、甲状腺癌、结肠癌、胃癌、肺癌和卵巢癌等均与辐射有较强关联[10]。本组患者目前尚未发现白血病等恶性肿瘤。但“给”照后2.5年发现左侧甲状腺有一结节,是否与辐射损伤有关?目前看来可能性不大,因辐射诱发甲状腺肿瘤的潜伏期较长,一般为15~30年,局部吸收剂量常大于10Gy,且儿童或女性多见[11]。但由于本组患者存在明显的染色体畸变和免疫功能受损,故在今后的辐射后效应随访研究中仍应特别注意恶性肿瘤的发生。
, 百拇医药
    参考文献

    1、刘本俶,叶根耀主编.上海“6.25”60Co源辐射事故病人诊断与救治文集.北京:北京科学技术出版社,1994.

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    3、孙世则编著.放射损伤临床.北京:原子能出版社,1983,387.

    4、叶根耀.电离辐射对造血系统的影响.中华血液学杂志,1996,17:166.

    5、刘树铮.辐射免疫学,北京:人民卫生出版社,1985.

    6、Merriam ER,Focht CR.A clinical study of radiation cataracts and the relationship to dose.Am J Roentg,1957,77:759.
, 百拇医药
    7、张建,陈尚廉,陈玉浩.两例中度骨髓型急性放射病人眼部观察的临床报告.中华放射医学与防护杂志,1992,12:284.

    8、叶根耀,钱凤伟,张世凤,等.四例急性放射病人17年远期效应的医学观察.见:赵相等主编.23例急性放射病人临床研究论文集.北京:原子能出版社,1985,238-260.

    9、许廷贵.辐射致癌的分子生物学研究近况.国外医学放射医学核医学分册,1992,16:63.

    10、叶根耀.日本原子弹爆炸幸存者中的癌肿发生率.国外医学军事医学分册,1994,3:97.

    11、张雪峰.电离辐射致甲状腺的损伤效应.国外医学放射医学核医学分册,1993,17:13.

    (收稿:1997-04-15 修回:1997-05-20), 百拇医药