福辛普利对2型糖尿病胰岛素敏感性的干预作用
作者：卞继芳 姚民秀 王彼得
单位：卞继芳(青岛大学医学院第二附属医院内科 青岛 266042)；姚民秀(青岛大学医学院第二附属医院内科 青岛 266042)；王彼得(青岛大学医学院第二附属医院内科 青岛 266042)
关键词：福辛普利；糖尿病；非胰岛素依赖型；胰岛素敏感性；干预性研究
齐鲁医学杂志000408 [摘要] ①目的 探讨福辛普利对血压正常的2型糖尿病病人胰岛素敏感性的干预作用。②方法 观察62例血压正常的2型糖尿病病人治疗前后胰岛素敏感性的变化，其中31例服用福辛普利(治疗组)，31例未服用福辛普利(对照组)，治疗时间90d.③结果 治疗组治疗后空腹血糖、血清胰岛素、葡萄糖曲线下面积和胰岛素曲线下面积较治疗前及对照组均降低，胰岛素敏感性指数升高，差异均有显著意义(t=3.372～13.598,P<0.01);胰岛素曲线下面积/葡萄糖曲线下面积(I/G)比值无明显变化。对照组仅见空腹血糖和葡萄糖曲线下面积降低(t=2.863,8.754,P<0.01)，而I/G比值增加(t=2.571,P<0.05)。④结论 福辛普利可增强2型糖尿病病人的胰岛素敏感性，降低胰岛素抵抗。
, 百拇医药
[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1008-0341(2000)04-0253-02
THE INTERVENTIONAL EFFECT OF FROSINOPRIL ON THE INSULIN SENSITIVITY OF PATIENTS WITH TYPE 2 DIABETES MELLITUS
BIAN Jifang, YAO Minxiu, WANG Bide
Department of Medicine, The Second Affiliated Hospital of Qingdao University Medical College,Qingdao 266042
[ABSTRACT] Objective To study the interventional effect of frosinopril on the insulin sensitivity in patients with type 2 diabetes with normal blood pressure. Methods Insulin sensitivity of 62 type 2 diabetic patients with normal blood pressure was investigated before and after the study, 31 of them took frosinopril (therapeutic group), and the other 31 as control group. Results At the end of study, both FSG,FINS,GAUC and IAUC of therapeutic group decreased, while IS increased and there was no changes in I/G ratio. For the control group, only the FSG and GAUC decreased with an increase of I/G ratio. Conclusion Frosinopril can enhance the insulin sensitivity of patients with type 2 diabetes mellitus and decrease insulin resistance.
, 百拇医药
[KEY WORDS] frosinopril; diabetes mellitus, non-insulin-dependent; insulin sensitivity; intervention studies
胰岛素抵抗(IR)是近来倍受关注的一种临床现象。研究表明，胰岛素抵抗及其引发的高胰岛素血症与多种心脑血管疾病及代谢性疾病的发生有关[1]。提高机体对胰岛素的敏感性可有效地减轻或控制胰岛素抵抗并缓解高胰岛素血症，从而降低与其相关的心脑血管及代谢性疾病的发生[2，3]。为探讨福辛普利对2型糖尿病病人胰岛素敏感性的干预作用，我们对62例血压正常的2型糖尿病病人治疗前后相关参数变化进行观察，现将结果报告如下。
1 对象和方法
1.1 对象及分组
2型糖尿病病人62例，男28例，女34例；年龄38～55岁，平均(46.8±6.2)岁。病程0.5～5.0年。诊断符合WHO关于糖尿病诊断标准。排除高血压、冠心病、脑血管疾病及其他内分泌代谢疾病。随机分为非福辛普利治疗组(对照组)和福辛普利治疗组(治疗组)。两组间有关临床参数比较差异均无显著性。见表1.
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1.2 实验方法
治疗组口服福辛普利(中美上海施贵宝公司生产，每片含福辛普利钠10mg)10mg/d，共治疗90d；对照组未服用福辛普利。观察期间，两组均服用磺脲类降糖药控制血糖，维持饮食、运动量和降糖药物基本稳定。所有病人于实验开始及结束时，禁食8～12h，于清晨进行75g葡萄糖耐量试验。空腹口服葡萄糖后30,60,120,180min各抽肘静脉血3mL测定血糖及血浆胰岛素水平，同时用空腹血测定糖代血红蛋白(HbA1C)。血清胰岛素测定采用放射免疫法，质控值为(10.9±1.42)mU/L.血糖测定采用葡萄糖氧化酶法。根据文献[2,3]的公式，计算胰岛素敏感指数(IS)和胰岛素曲线下面积。
1.3 统计学处理
所得数据输入计算机，应用SPSS 7.5软件处理，结果采用
±s表示，数据间比较采用t检验。
, 百拇医药
表1 研究对象有关临床资料的比较(±s) 组别
n
年龄
(岁)
病程
(t/a)
体质量指数
(kg/m2)
HbA1C(%)
对照组
31
, 百拇医药
46.8±6.3
4.2±0.6
23.8±2.6
9.4±2.6
治疗组
31
47.2±5.9
4.3±0.9
24.4±3.1
9.1±3.1
2 结 果
治疗组治疗后空腹血糖、血清胰岛素、葡萄糖曲线下面积和胰岛素曲线下面积较治疗前及对照组均降低，胰岛素敏感性指数升高，差异有极显著性(t=3.372～13.598,P<0.01);胰岛素曲线下面积/葡萄糖曲线下面积(I/G)比值无明显变化。对照组仅见空腹血糖和葡萄糖曲线下面积降低(t=2.863,8.754,P<0.01)，而I/G比值增加(t=2.571,P<0.05)。见表2.
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表2 两组治疗前后胰岛素敏感性及其相关参数的比较(±s) 组 别
空腹血糖
(c/mmol*L-1)
空腹血清胰岛素
(ξ/mU*L-1)
葡萄糖曲线下面积
(mmol*h-1/L)
胰岛素曲线下面积
(mU*h-1/L)
, 百拇医药
I/G
IS
SBP(p/kPa)
DBP(p/kPa)
对照组
治疗前
9.96±0.83
26.46±6.42
27.80±6.18
138.76±18.01
4.89±0.69
-5.48±0.69
, 百拇医药
15.9±2.1
9.1±1.3
(n=31)
治疗后
8.42±0.52
27.02±1.03
24.32±2.76
140.21±12.17
5.41±0.89
-5.44±0.81
16.1±2.3
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9.3±1.5
治疗组
治疗前
9.85±1.26
26.84±6.48
28.19±5.87
140.29±21.79
4.81±0.64
-5.52±0.73
16.0±2.1
9.0±1.4
(n=31)
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治疗后
7.44±1.02△△
18.18±3.47△△
20.29±2.24△△
107.20±21.48△△
4.89±0.67
-4.72±0.87△
16.2±2.2
8.9±1.6
与治疗前比较，t=2.571,P<0.05;t=2.863～8.754,P<0.01；与对照组比较，△t=3.372,P<0.05，△△t=4.766～13.598,P<0.01
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3 讨 论
本文结果表明，未经福辛普利干预的糖尿病病人血糖水平虽有降低，但血清胰岛素水平仍维持较高水平，IS无明显改变；经福辛普利干预的糖尿病病人糖代谢的改善明显优于对照组，而血清胰岛素水平较治疗前降低，胰岛素敏感性指数显著增高，说明福辛普利可增强外周组织对胰岛素的敏感性，使机体在较低胰岛素水平下，具有较强的处理糖代谢的能力，胰岛素的生物效应提高。福辛普利对血压正常的2型糖尿病病人治疗前后血压无明显改变。
磺脲类口服降糖药目前广泛应用于2型糖尿病的治疗，因其主要刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，故可加重2型糖尿病病人业已存在的高胰岛素血症，因而不利于控制糖尿病血管并发症及血脂代谢异常等。本组资料中对照组病人I/G比值增高在一定程度上反映了磺脲类药物的作用机制。与此不同，使用福辛普利病人I/G比值无明显变化，而空腹血糖和葡萄糖曲线下面积均低于对照组，这种现象除进一步说明这些病人胰岛素的利用度提高之外，还说明福辛普利可在一定程度上缓解磺脲类降糖药加重高胰岛素血症的负面效应。 福辛普利提高胰岛素敏感性的机制尚不清楚。研究表明，血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)具有抗肾上腺素作用[4]， 福辛普利是否通过减轻肾上腺素拮抗胰岛素的作用而改善胰岛素抵抗，进而提高胰岛素敏感性，增加胰岛素的利用效应值得探讨。另外，ACEI阻滞肾素-血管紧张素系统，增加局部缓激肽生成，改善局部组织的血流灌注，亦可能使胰岛素更好地发挥生物效应。
, 百拇医药
作者简介 卞继芳，女，1970年8月生
参考文献
1，Reaven GM. Syndrome X: 6 years later[J]. J Internal Med,1994, 236(Suppl 736):13
2，刘宏伟，王加玑.高血压病和冠心病胰岛素抵抗与血管紧张素Ⅱ及内皮素的关系[J].中华内科杂志，1996，35:520
3，李光伟，潘孝仁，Lillioja S，等. 检测人群胰岛素敏感性的一项新指数[J].中华内科杂志，1993，32:656
4，Purdy RE, Weber MA. Angiotensin-Ⅱ amplification of alpha-adrenergic vasoconstriction: role of receptor reserve[J]. Cire Res, 1998,63:748
(2000-03-28收稿 2000-07-28修回), 百拇医药
单位：卞继芳(青岛大学医学院第二附属医院内科 青岛 266042)；姚民秀(青岛大学医学院第二附属医院内科 青岛 266042)；王彼得(青岛大学医学院第二附属医院内科 青岛 266042)
关键词：福辛普利；糖尿病；非胰岛素依赖型；胰岛素敏感性；干预性研究
齐鲁医学杂志000408 [摘要] ①目的 探讨福辛普利对血压正常的2型糖尿病病人胰岛素敏感性的干预作用。②方法 观察62例血压正常的2型糖尿病病人治疗前后胰岛素敏感性的变化，其中31例服用福辛普利(治疗组)，31例未服用福辛普利(对照组)，治疗时间90d.③结果 治疗组治疗后空腹血糖、血清胰岛素、葡萄糖曲线下面积和胰岛素曲线下面积较治疗前及对照组均降低，胰岛素敏感性指数升高，差异均有显著意义(t=3.372～13.598,P<0.01);胰岛素曲线下面积/葡萄糖曲线下面积(I/G)比值无明显变化。对照组仅见空腹血糖和葡萄糖曲线下面积降低(t=2.863,8.754,P<0.01)，而I/G比值增加(t=2.571,P<0.05)。④结论 福辛普利可增强2型糖尿病病人的胰岛素敏感性，降低胰岛素抵抗。
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[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1008-0341(2000)04-0253-02
THE INTERVENTIONAL EFFECT OF FROSINOPRIL ON THE INSULIN SENSITIVITY OF PATIENTS WITH TYPE 2 DIABETES MELLITUS
BIAN Jifang, YAO Minxiu, WANG Bide
Department of Medicine, The Second Affiliated Hospital of Qingdao University Medical College,Qingdao 266042
[ABSTRACT] Objective To study the interventional effect of frosinopril on the insulin sensitivity in patients with type 2 diabetes with normal blood pressure. Methods Insulin sensitivity of 62 type 2 diabetic patients with normal blood pressure was investigated before and after the study, 31 of them took frosinopril (therapeutic group), and the other 31 as control group. Results At the end of study, both FSG,FINS,GAUC and IAUC of therapeutic group decreased, while IS increased and there was no changes in I/G ratio. For the control group, only the FSG and GAUC decreased with an increase of I/G ratio. Conclusion Frosinopril can enhance the insulin sensitivity of patients with type 2 diabetes mellitus and decrease insulin resistance.
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[KEY WORDS] frosinopril; diabetes mellitus, non-insulin-dependent; insulin sensitivity; intervention studies
胰岛素抵抗(IR)是近来倍受关注的一种临床现象。研究表明，胰岛素抵抗及其引发的高胰岛素血症与多种心脑血管疾病及代谢性疾病的发生有关[1]。提高机体对胰岛素的敏感性可有效地减轻或控制胰岛素抵抗并缓解高胰岛素血症，从而降低与其相关的心脑血管及代谢性疾病的发生[2，3]。为探讨福辛普利对2型糖尿病病人胰岛素敏感性的干预作用，我们对62例血压正常的2型糖尿病病人治疗前后相关参数变化进行观察，现将结果报告如下。
1 对象和方法
1.1 对象及分组
2型糖尿病病人62例，男28例，女34例；年龄38～55岁，平均(46.8±6.2)岁。病程0.5～5.0年。诊断符合WHO关于糖尿病诊断标准。排除高血压、冠心病、脑血管疾病及其他内分泌代谢疾病。随机分为非福辛普利治疗组(对照组)和福辛普利治疗组(治疗组)。两组间有关临床参数比较差异均无显著性。见表1.
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1.2 实验方法
治疗组口服福辛普利(中美上海施贵宝公司生产，每片含福辛普利钠10mg)10mg/d，共治疗90d；对照组未服用福辛普利。观察期间，两组均服用磺脲类降糖药控制血糖，维持饮食、运动量和降糖药物基本稳定。所有病人于实验开始及结束时，禁食8～12h，于清晨进行75g葡萄糖耐量试验。空腹口服葡萄糖后30,60,120,180min各抽肘静脉血3mL测定血糖及血浆胰岛素水平，同时用空腹血测定糖代血红蛋白(HbA1C)。血清胰岛素测定采用放射免疫法，质控值为(10.9±1.42)mU/L.血糖测定采用葡萄糖氧化酶法。根据文献[2,3]的公式，计算胰岛素敏感指数(IS)和胰岛素曲线下面积。
1.3 统计学处理
所得数据输入计算机，应用SPSS 7.5软件处理，结果采用
±s表示，数据间比较采用t检验。, 百拇医药
表1 研究对象有关临床资料的比较(
±s) 组别n
年龄
(岁)
病程
(t/a)
体质量指数
(kg/m2)
HbA1C(%)
对照组
31
, 百拇医药
46.8±6.3
4.2±0.6
23.8±2.6
9.4±2.6
治疗组
31
47.2±5.9
4.3±0.9
24.4±3.1
9.1±3.1
2 结 果
治疗组治疗后空腹血糖、血清胰岛素、葡萄糖曲线下面积和胰岛素曲线下面积较治疗前及对照组均降低，胰岛素敏感性指数升高，差异有极显著性(t=3.372～13.598,P<0.01);胰岛素曲线下面积/葡萄糖曲线下面积(I/G)比值无明显变化。对照组仅见空腹血糖和葡萄糖曲线下面积降低(t=2.863,8.754,P<0.01)，而I/G比值增加(t=2.571,P<0.05)。见表2.
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表2 两组治疗前后胰岛素敏感性及其相关参数的比较(
±s) 组 别空腹血糖
(c/mmol*L-1)
空腹血清胰岛素
(ξ/mU*L-1)
葡萄糖曲线下面积
(mmol*h-1/L)
胰岛素曲线下面积
(mU*h-1/L)
, 百拇医药
I/G
IS
SBP(p/kPa)
DBP(p/kPa)
对照组
治疗前
9.96±0.83
26.46±6.42
27.80±6.18
138.76±18.01
4.89±0.69
-5.48±0.69
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15.9±2.1
9.1±1.3
(n=31)
治疗后
8.42±0.52
27.02±1.03
24.32±2.76
140.21±12.17
5.41±0.89
-5.44±0.81
16.1±2.3
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9.3±1.5
治疗组
治疗前
9.85±1.26
26.84±6.48
28.19±5.87
140.29±21.79
4.81±0.64
-5.52±0.73
16.0±2.1
9.0±1.4
(n=31)
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治疗后
7.44±1.02△△
18.18±3.47△△
20.29±2.24△△
107.20±21.48△△
4.89±0.67
-4.72±0.87△
16.2±2.2
8.9±1.6
与治疗前比较，t=2.571,P<0.05;t=2.863～8.754,P<0.01；与对照组比较，△t=3.372,P<0.05，△△t=4.766～13.598,P<0.01
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3 讨 论
本文结果表明，未经福辛普利干预的糖尿病病人血糖水平虽有降低，但血清胰岛素水平仍维持较高水平，IS无明显改变；经福辛普利干预的糖尿病病人糖代谢的改善明显优于对照组，而血清胰岛素水平较治疗前降低，胰岛素敏感性指数显著增高，说明福辛普利可增强外周组织对胰岛素的敏感性，使机体在较低胰岛素水平下，具有较强的处理糖代谢的能力，胰岛素的生物效应提高。福辛普利对血压正常的2型糖尿病病人治疗前后血压无明显改变。
磺脲类口服降糖药目前广泛应用于2型糖尿病的治疗，因其主要刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，故可加重2型糖尿病病人业已存在的高胰岛素血症，因而不利于控制糖尿病血管并发症及血脂代谢异常等。本组资料中对照组病人I/G比值增高在一定程度上反映了磺脲类药物的作用机制。与此不同，使用福辛普利病人I/G比值无明显变化，而空腹血糖和葡萄糖曲线下面积均低于对照组，这种现象除进一步说明这些病人胰岛素的利用度提高之外，还说明福辛普利可在一定程度上缓解磺脲类降糖药加重高胰岛素血症的负面效应。 福辛普利提高胰岛素敏感性的机制尚不清楚。研究表明，血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)具有抗肾上腺素作用[4]， 福辛普利是否通过减轻肾上腺素拮抗胰岛素的作用而改善胰岛素抵抗，进而提高胰岛素敏感性，增加胰岛素的利用效应值得探讨。另外，ACEI阻滞肾素-血管紧张素系统，增加局部缓激肽生成，改善局部组织的血流灌注，亦可能使胰岛素更好地发挥生物效应。
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作者简介 卞继芳，女，1970年8月生
参考文献
1，Reaven GM. Syndrome X: 6 years later[J]. J Internal Med,1994, 236(Suppl 736):13
2，刘宏伟，王加玑.高血压病和冠心病胰岛素抵抗与血管紧张素Ⅱ及内皮素的关系[J].中华内科杂志，1996，35:520
3，李光伟，潘孝仁，Lillioja S，等. 检测人群胰岛素敏感性的一项新指数[J].中华内科杂志，1993，32:656
4，Purdy RE, Weber MA. Angiotensin-Ⅱ amplification of alpha-adrenergic vasoconstriction: role of receptor reserve[J]. Cire Res, 1998,63:748
(2000-03-28收稿 2000-07-28修回), 百拇医药