2型糖尿病与血栓标志物关系的探讨
作者：陈丹 黄春 李青 魏代奎 肖桂元
单位：524037 广东省湛江中心人民医院
关键词：2型糖尿病；Von；Willebrand因子；血小板膜糖蛋白类；血栓形成
实用医学杂志000813 摘 要 目的：探讨2型糖尿病患者的血管性假血友病因子(VWF)、血小板α颗粒膜蛋白-140(GMP-140)、可溶性纤维蛋白单体复合物(SFMC)等3项血栓分子标志物的临床意义。方法：采用ELISA法测定60例2型糖尿病患者血清VWF，GMP-140和SFMC含量，并与30例健康人比较。结果：2型糖尿病组VWF，GMP-140，SFMC均较健康人组高(P<0.01)，其中有合并症比无合并症组亦明显增高(P<0.01)。结论：2型糖尿病患者处于高凝状态，与多种因素有关，3项血栓分子标志物是2型糖尿病患者血管病变的危险因子。
近年来，许多研究证实血液粘稠度，血栓各标志物的浓度是引起2型糖尿病血管病变的危险因素之一，本文通过对2型糖尿病3项血栓标志物进行测定，初步探讨其相互的关系及临床意义。
, http://www.100md.com
1 资料与方法
1.1 一般资料 选自我院1996年6月～1998年11月住院及门诊的2型糖尿病60例，均符合WHO在1985年制定的关于2型糖尿病的诊断和分类标准，均无心、肺、肾功能不全和脑血管意外，亦无合并感染。其中，男37例，女23例，平均年龄(52.3±12.1)岁，平均病程(6±4.3)年。根据是否合并血管病变(冠心病、高血压，或确诊为糖尿病视网膜病变，或排除泌尿系本身病变而尿蛋白>0.5 g/d)分为2组，有合并症组31例，其中男19例，女12例；无合并症组29例，其中男14例，女15例。另选择30例健康人为对照组，男17例，女13例，平均年龄(51±3.0)岁。所有受检查者在检测前2周均未应用肝素、阿司匹林、潘生丁、前列腺素E、低分子右旋糖酐、复方丹参、各种银杏叶制剂和各种蛇毒类抗凝药物。
1.2 方法 观察指标包括血管性假血友病因子(VWF)，血小板α颗粒膜蛋白-140(GMP-140)，可溶性纤维蛋白单体复合物(SFMC)3项血栓标志物。所有受检查者均于早晨7∶00空腹静脉采血3 ml进行测定，其中VWF，SFMC，GMP-140采用ELISA方法测定，所有的检测试剂盒均由福建太阳生物技术公司提供。
, 百拇医药
1.3 统计方法 所测数据以t检验进行处理。
2 结果
2型糖尿病与正常对照组、2型糖尿病伴血管合并症组和无血管合并症组之间的3项血栓标志物的检测结果见表1。
表1 2型糖尿病与对照组、糖尿病无合并症与
合并症组3项血栓标志物检查结果对比 组别
例数
VWF(%)
GOP-140(ng/ml)
SFMC(mg/L)
对照组
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30
86±32
17±2
42±17
2型糖尿病组
60
141±31*
36±4*
71±19*
无合并症组
29
121±11
, 百拇医药
28±3
65±13
伴合并症组
31
156±27**
48±4**
86±19**
注：与对照组比较* P<0.01；与无合并症组比较** P<0.01
表1显示2型糖尿病患者的VWF，GMP-140，SFMC均较正常健康人显著升高，且2型糖尿病患者有合并症者较无合并症者亦显著升高。
3 讨论
, 百拇医药
VWF，GMP-140，SFMC是反映凝血不同病理生理过程中的分子标志物，在血栓形成之前可有不同程度的改变。VWF是一种血管内皮激惹和损伤的指标，同时是凝血因子Ⅷ的载体[1]。GMP-140则是血小板活化的标志，反映体内血小板活化程度及血栓形成倾向[2]。SFMC是凝血酶对纤维蛋白原的有限水解后产生的可溶性复合物，能反映凝血酶活化程度。
本组观察显示2型糖尿病患者VWF，GMP-140，SFMC均较健康人显著升高，且有合并症者较无合并症者亦显著升高，表明2型糖尿病患者处于明显的高粘滞度状态。2型糖尿病患者血小板功能的改变可先于血管病变的发生[1]，抗血小板的药物能明显减慢早期糖尿病视网膜病变的发展[3]。GMP-140是一种非常敏感的指标，对其测定可准确反映机体内血液的变化趋势，对于血栓性疾病的早期诊断、病情分析和防治具有重要的参考价值。而VWF，GMP-140均主要由血管内皮细胞生成，故内皮细胞的损害可能是2型糖尿病患者在血管并发症和血液的高粘稠度的基础性改变。2型糖尿病患者的凝血倾向与其合并症及病程有关。
, http://www.100md.com
大量实验证实，糖尿病患者各种慢性并发症的发生与高血糖程度及慢性持续过程有关。高血糖可致血小板和血管内皮细胞功能损伤[4]，更易促使大血管病变发生。
从上述结果中看出，2型糖尿病患者中，VWF，GMP-140，SFMC均较健康对照组明显升高(P<0.01)，有血管合并症组亦显著高于无血管病变组(P<0.01)。说明3项血栓标志物主要由血管内皮细胞生成，故内皮细胞损害可能是2型糖尿病患者血管并发症及高粘状态的临床基础。2型糖尿病患者的凝血倾向，使血栓易于形成[5]，与其合并症及病程有关。亦说明了3项血栓标志物与血管病变有着密切的关系。因此，2型糖尿病患者行血栓标志物检测对血管并发症者的预防，早期诊断及病程分析有重要临床意义。
4 参考文献
1，王振义，著. 血栓与止血—基础理论与临床. 上海：上海科学技术出版社，1995.8，335～338.
, http://www.100md.com
2，吴国新，阮长耿. 血小板颗粒蛋白研究进展. 中华血液学杂志，1994，15(3)：162～164.
3，阮长耿，著. 血栓与止血—现代理论和临床实验. 南京：江苏科学技术出版社，1995. 335～338.
4，Forman MB. Endothedial and myocardial injury druing ischemia and reperfusion:Pathogenesis and therapeutic implications. J Am Cell Cardial. 1989,13(2):450～459.
5，Caputo DG,Villarejo F,Valle GB,et al. Hydration in diabetic ketoacidosis. What is the effect of the infusion rate?Medicina B Aires,1997,57(1):15～20.
(收稿日期：2000-03-29), http://www.100md.com
单位：524037 广东省湛江中心人民医院
关键词：2型糖尿病；Von；Willebrand因子；血小板膜糖蛋白类；血栓形成
实用医学杂志000813 摘 要 目的：探讨2型糖尿病患者的血管性假血友病因子(VWF)、血小板α颗粒膜蛋白-140(GMP-140)、可溶性纤维蛋白单体复合物(SFMC)等3项血栓分子标志物的临床意义。方法：采用ELISA法测定60例2型糖尿病患者血清VWF，GMP-140和SFMC含量，并与30例健康人比较。结果：2型糖尿病组VWF，GMP-140，SFMC均较健康人组高(P<0.01)，其中有合并症比无合并症组亦明显增高(P<0.01)。结论：2型糖尿病患者处于高凝状态，与多种因素有关，3项血栓分子标志物是2型糖尿病患者血管病变的危险因子。
近年来，许多研究证实血液粘稠度，血栓各标志物的浓度是引起2型糖尿病血管病变的危险因素之一，本文通过对2型糖尿病3项血栓标志物进行测定，初步探讨其相互的关系及临床意义。
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1 资料与方法
1.1 一般资料 选自我院1996年6月～1998年11月住院及门诊的2型糖尿病60例，均符合WHO在1985年制定的关于2型糖尿病的诊断和分类标准，均无心、肺、肾功能不全和脑血管意外，亦无合并感染。其中，男37例，女23例，平均年龄(52.3±12.1)岁，平均病程(6±4.3)年。根据是否合并血管病变(冠心病、高血压，或确诊为糖尿病视网膜病变，或排除泌尿系本身病变而尿蛋白>0.5 g/d)分为2组，有合并症组31例，其中男19例，女12例；无合并症组29例，其中男14例，女15例。另选择30例健康人为对照组，男17例，女13例，平均年龄(51±3.0)岁。所有受检查者在检测前2周均未应用肝素、阿司匹林、潘生丁、前列腺素E、低分子右旋糖酐、复方丹参、各种银杏叶制剂和各种蛇毒类抗凝药物。
1.2 方法 观察指标包括血管性假血友病因子(VWF)，血小板α颗粒膜蛋白-140(GMP-140)，可溶性纤维蛋白单体复合物(SFMC)3项血栓标志物。所有受检查者均于早晨7∶00空腹静脉采血3 ml进行测定，其中VWF，SFMC，GMP-140采用ELISA方法测定，所有的检测试剂盒均由福建太阳生物技术公司提供。
, 百拇医药
1.3 统计方法 所测数据以t检验进行处理。
2 结果
2型糖尿病与正常对照组、2型糖尿病伴血管合并症组和无血管合并症组之间的3项血栓标志物的检测结果见表1。
表1 2型糖尿病与对照组、糖尿病无合并症与
合并症组3项血栓标志物检查结果对比 组别
例数
VWF(%)
GOP-140(ng/ml)
SFMC(mg/L)
对照组
, http://www.100md.com
30
86±32
17±2
42±17
2型糖尿病组
60
141±31*
36±4*
71±19*
无合并症组
29
121±11
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28±3
65±13
伴合并症组
31
156±27**
48±4**
86±19**
注：与对照组比较* P<0.01；与无合并症组比较** P<0.01
表1显示2型糖尿病患者的VWF，GMP-140，SFMC均较正常健康人显著升高，且2型糖尿病患者有合并症者较无合并症者亦显著升高。
3 讨论
, 百拇医药
VWF，GMP-140，SFMC是反映凝血不同病理生理过程中的分子标志物，在血栓形成之前可有不同程度的改变。VWF是一种血管内皮激惹和损伤的指标，同时是凝血因子Ⅷ的载体[1]。GMP-140则是血小板活化的标志，反映体内血小板活化程度及血栓形成倾向[2]。SFMC是凝血酶对纤维蛋白原的有限水解后产生的可溶性复合物，能反映凝血酶活化程度。
本组观察显示2型糖尿病患者VWF，GMP-140，SFMC均较健康人显著升高，且有合并症者较无合并症者亦显著升高，表明2型糖尿病患者处于明显的高粘滞度状态。2型糖尿病患者血小板功能的改变可先于血管病变的发生[1]，抗血小板的药物能明显减慢早期糖尿病视网膜病变的发展[3]。GMP-140是一种非常敏感的指标，对其测定可准确反映机体内血液的变化趋势，对于血栓性疾病的早期诊断、病情分析和防治具有重要的参考价值。而VWF，GMP-140均主要由血管内皮细胞生成，故内皮细胞的损害可能是2型糖尿病患者在血管并发症和血液的高粘稠度的基础性改变。2型糖尿病患者的凝血倾向与其合并症及病程有关。
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大量实验证实，糖尿病患者各种慢性并发症的发生与高血糖程度及慢性持续过程有关。高血糖可致血小板和血管内皮细胞功能损伤[4]，更易促使大血管病变发生。
从上述结果中看出，2型糖尿病患者中，VWF，GMP-140，SFMC均较健康对照组明显升高(P<0.01)，有血管合并症组亦显著高于无血管病变组(P<0.01)。说明3项血栓标志物主要由血管内皮细胞生成，故内皮细胞损害可能是2型糖尿病患者血管并发症及高粘状态的临床基础。2型糖尿病患者的凝血倾向，使血栓易于形成[5]，与其合并症及病程有关。亦说明了3项血栓标志物与血管病变有着密切的关系。因此，2型糖尿病患者行血栓标志物检测对血管并发症者的预防，早期诊断及病程分析有重要临床意义。
4 参考文献
1，王振义，著. 血栓与止血—基础理论与临床. 上海：上海科学技术出版社，1995.8，335～338.
, http://www.100md.com
2，吴国新，阮长耿. 血小板颗粒蛋白研究进展. 中华血液学杂志，1994，15(3)：162～164.
3，阮长耿，著. 血栓与止血—现代理论和临床实验. 南京：江苏科学技术出版社，1995. 335～338.
4，Forman MB. Endothedial and myocardial injury druing ischemia and reperfusion:Pathogenesis and therapeutic implications. J Am Cell Cardial. 1989,13(2):450～459.
5，Caputo DG,Villarejo F,Valle GB,et al. Hydration in diabetic ketoacidosis. What is the effect of the infusion rate?Medicina B Aires,1997,57(1):15～20.
(收稿日期：2000-03-29), http://www.100md.com