MXA方案脐血输注治疗难治性复发性急性非淋巴性白血病的疗效观察
作者:郭良耀 赵小亭 李葳
单位:福建省三明市第一医院血液病研究所福建 三明 365000
关键词:白血病;非淋巴性;急性;复发;胎血;化疗
中国医师杂志001231[中图分类号] R557.+;R453.9 [文献标识码] B [文章编号] 1008-1372(2000)12-0754-02
急性非淋巴性白血病(ANLL)常采用HOAP、DOAP、HA方案联合化疗、治疗2~4个疗程未缓解者列入难治性ANLL,治疗缓解后6个月内再复发患者及难治性患者,目前治疗均较为困难。我院血研所应用国产米托蒽醌(MX)与阿糖胞苷(Ara-C)组成MXA方案并用脐血输注治疗难治性、复发性急非淋白血病取得一定疗效,现将临床用药、效果总结如下。
, 百拇医药 1 临床资料
1.1 一般资料 本院于1994年4月~1998年12月共收治难治性及复发性ANLL43例,其中男28例,女15例,年龄10~60岁,平均26.5岁。所有病例入院后经临床、血、骨髓象、细胞化学染色检查,按张之南主编、血液病诊断及疗效标准而确诊。全部病例分成A、B两组,其分型、分组情况见表1。
表1 43例难治性复发性ANLL分型 例 组别
n
性别
亚 型
男
女
M1
, 百拇医药
M2a
M3
M4
M5
M6
A 组
23
16
7
2
13
3
, 百拇医药
2
2
1
B 组
20
12
8
2
11
3
1
2
1
1.2 治疗方法与用药
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1.2.1 脐血采集与输注选择无急、慢性传染病、乙肝HBsAg阴性、无产科并发症足月妊娠健康产妇,于胎儿娩出断脐消毒后以严密闭式无菌塑料管采集脐血1单位(60~100ml)注入灭菌抗凝保养液内,置4℃冰箱保存待用,48h内输注,并检测丙肝抗体(HCV)、艾滋病抗体(HIV)、梅毒(RCR)、转氨酶(GPT)等均为阴性、血型相同,无交叉凝集方可输注给患者[1,3];每例输16~40单位,平均22单位。
1.2.2 治疗用药方法:A组:MX5~10mg/d静脉滴注,连续5d,Ara-C 200~300mg/d,间隔12h肌注一次,每次100~150mg,7d为一疗程。M3患者以MXA方案并用小剂量全反式维甲酸(LD-AIRA)20~30mg/d,分2~3次口服直至缓解[2],以上按患者临床、血象的变化,每周给予输注脐血2~6单位。B组:MXA方案,M3型患者并用LD-ATRA,用法与A组相同,按临床、血象变化给予输成人血加强支持疗法,两组在治疗期间每周检查血常规二次,化疗结束后作骨髓象检查,治疗前后复查肝、肾功能、心电图、胸片、血糖等。
, 百拇医药
1.3 统计学方法 全组数据采用Ridit分析及χ2检验。
2 治疗结果
2.1 两组治疗结果 见表2。
表2 两组治疗结果 例(%) 组别
n
CR
PR
NR
有效率(%)
A组
23
8(34.8)*
, 百拇医药
8(34.8)
7(30.4)
65.6
B组
20
5(25)
8(40.0)
7(35.0)
65.0
两组的疗效经Ridit分析,P<0.05,经χ2检验CR比较*P<0.05
2.2 缓解率与白血病类型关系 A组23例,CR8例,其中M2a7例、M3a1例、B组20例、CR 5例均系M2a,两组PR的病例,A组8例(M2a6例,M3a2例),B组PR 8例(M2a6例、M3a2例),说明M2a较易获得缓解,而M3a由于病例数较少,是否易获得再次缓解,有待于今后积累更多的病例来证实。
, 百拇医药
2.3 A、B两组治疗中外周血象改变比较 见表3。 表3 A、B两组外周血象改变
项目
数值
A组
B组
Hb
>100g/L
8
5*
(g/L)
100~50
8
, 百拇医药
4*
<50g/L
7
11*
WBC
>4.0×
8
5*
(×109/L)
4.0~2.0
10
5*
, 百拇医药
<2.0
5
10*
BPC
>100×109/L
8
5*
(×109/L)
100~50
11
11
<50
, 百拇医药
4
4
两组比较*P<0.05
2.4 两组并发感染情况
2.4.1 A组23例,其中8例次在化疗过程并发院内感染(34.8%)、肺部感染4例次(M12例次、M2a1例、M3a1例),口腔多发性溃疡2例(M4、M6各1例)、肛门周围脓肿2例次(M12例次),经足量抗生素联合治疗及脑血输注,感染得以控制。
2.4.2 B组20例,化疗过程并发感染14例次(70%),其中肺部感染4例(M12例、M2a2例),口腔粘膜糜烂4例次(M4、M5各2例次),面部鼻疖1例(M3),臀部深组织化脓性感染2例(M2a),肛门周围脓肿3例次(M61例、M32例次),经抗生素、输血等治疗,其中8例感染控制,余6例发生重症感染死亡。
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A、B两组继发院内感染:A组:34.8%,B组:70%,统计学处理χ2=5.31,P<0.05,说明A组并发院内感染少于B组,A组并发感染易于控制,即A组的疗效优于B组。
2.5 药物的毒副反应 MXA方案化疗A、B两组均有不同程度的消化道反应,常见有恶心、呕吐、厌食、腹胀、腹痛、腹鸣等胃肠道症状,经有关药物处理症状可减轻至缓解;其次为脱发。A组:轻~中度脱发11/23例,重度脱发8/23例;B组:轻~中度脱发10/20例,重度脱发7/20例,两组对比P>0.05,无显著性差异。
MXA化疗对骨髓抑制较为明显,A组呈明显抑制(有核细胞增生减低,中性粒细胞减少至缺乏6/23例,轻~中度骨髓抑制(有核细胞增生偏低、有的部位活跃,中性粒细胞减少)10/23例。B组:骨髓呈明显抑制7/20例,轻~中度抑制9/20例;而A组并发院内感染明显低于B组。MX药还有持续性延缓骨髓抑制的作用,停药后仍可继续呈骨髓抑制,应引起临床医师的高度警惕与注意;脐血输注,联合抗生素静滴,大部分患者感染可控制,骨髓抑制在8~18d内逐渐恢复,个别患者可延至3周以上骨髓抑制才恢复正常。
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3 讨论
3.1 国产米托蒽醌具有高度抗肿瘤活性,其抗白血病的能力大于DNR、CTX、MTX、Ara-C、VCR等[2,3],近几年来临床研究证明MX对初治、复治的ALL、ANLL,慢粒急性变均有效;MX与Ara-C、VP-16、DNR联合有协同作用[2,3,5];据欧美的一组报道单用MX治疗ANLL21例、CR5例、MX与一般剂量的Ara-C联合治疗ANLL、CR率可达29%~45%,与大剂量Ara-C合用可使部分难治性、复发性ANLL获得二次缓解[6]。本文治疗A组CR率34.7%,B组CR率25%,与国内有关报道相符合,配合脐血输注A组的CR率高于B组,以急性白血病的类型看M2a亚型的ANLL疗效最佳,从发生院内感染来分析A组的疗效明显优于B组。
3.2 最近几年国内外有关报道研究证明脐血内含有丰富的造血干细胞/祖细胞(BFU-EM),粒—单系细胞(CFU-GM)均比成人血高15~20倍,脐血中的多能干细胞、早期红系祖细胞具有较强的增殖能力,同时还含有多种造血刺激因子如GM-CSF、GCSF、EPO等[4];胎盘的血循环实际上是一种髓外造血场所,体外培养体系表明人脐血CFO-GM的产率高于外周血12~18倍,相当或超过骨髓,所以脐血是一种具有生命活力的造血干细胞/祖细胞的来源。本文研究表明脐血输注对促进ALL、ANLL化疗后骨髓抑制的恢复有较好的作用,对造血组织的重建提供有力的支持,且脐血各种成分的细胞,输注后较少发生不良反应[1,4]。我科1994年1月应用其抗原性低脐血输注在临床上治疗AL CAA、CML MM等病具有见效快,疗效高,安全可靠,脐血来源充足,收集设备和操作简单,对供者无损害,可推广应用。
, 百拇医药
参考文献
1,赵小亭,郭良耀.脐血输注在急性白血病化疗中的应用(附16例疗效分析).福建医药杂志 1995;17(5):22
2,郭良耀,赵小亭,李葳,等.MXA方案并LD-ATRA治疗难治性复发性ANLL.中华内科杂志 1998;37(3):187
3,章卫平,刘本,闵碧荷.MA方案治疗难治性复发性ANLL.中华血液学杂志 1994;15(7):376
4,沈柏均.脐血移植的基础与临床研究.中华实用儿科杂志 1994;9(5):282~288
5,郑维杨,周淑云,宣文,等.米托蒽醌为主方案治疗难治性白血病.临床血液学杂志 1997;10(3):101
6,Martier P,Ghialain JM,Ferrant A,et al.High-dose cytosine arabinoside and amsacrine or mitoxanfrone in the relapsed and refracfory acute myeloid:a prospective randomized study.Eur J Haematol 1990;45:164
[收稿日期:1999-02-07], 百拇医药
单位:福建省三明市第一医院血液病研究所福建 三明 365000
关键词:白血病;非淋巴性;急性;复发;胎血;化疗
中国医师杂志001231[中图分类号] R557.+;R453.9 [文献标识码] B [文章编号] 1008-1372(2000)12-0754-02
急性非淋巴性白血病(ANLL)常采用HOAP、DOAP、HA方案联合化疗、治疗2~4个疗程未缓解者列入难治性ANLL,治疗缓解后6个月内再复发患者及难治性患者,目前治疗均较为困难。我院血研所应用国产米托蒽醌(MX)与阿糖胞苷(Ara-C)组成MXA方案并用脐血输注治疗难治性、复发性急非淋白血病取得一定疗效,现将临床用药、效果总结如下。
, 百拇医药 1 临床资料
1.1 一般资料 本院于1994年4月~1998年12月共收治难治性及复发性ANLL43例,其中男28例,女15例,年龄10~60岁,平均26.5岁。所有病例入院后经临床、血、骨髓象、细胞化学染色检查,按张之南主编、血液病诊断及疗效标准而确诊。全部病例分成A、B两组,其分型、分组情况见表1。
表1 43例难治性复发性ANLL分型 例 组别
n
性别
亚 型
男
女
M1
, 百拇医药
M2a
M3
M4
M5
M6
A 组
23
16
7
2
13
3
, 百拇医药
2
2
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B 组
20
12
8
2
11
3
1
2
1
1.2 治疗方法与用药
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1.2.1 脐血采集与输注选择无急、慢性传染病、乙肝HBsAg阴性、无产科并发症足月妊娠健康产妇,于胎儿娩出断脐消毒后以严密闭式无菌塑料管采集脐血1单位(60~100ml)注入灭菌抗凝保养液内,置4℃冰箱保存待用,48h内输注,并检测丙肝抗体(HCV)、艾滋病抗体(HIV)、梅毒(RCR)、转氨酶(GPT)等均为阴性、血型相同,无交叉凝集方可输注给患者[1,3];每例输16~40单位,平均22单位。
1.2.2 治疗用药方法:A组:MX5~10mg/d静脉滴注,连续5d,Ara-C 200~300mg/d,间隔12h肌注一次,每次100~150mg,7d为一疗程。M3患者以MXA方案并用小剂量全反式维甲酸(LD-AIRA)20~30mg/d,分2~3次口服直至缓解[2],以上按患者临床、血象的变化,每周给予输注脐血2~6单位。B组:MXA方案,M3型患者并用LD-ATRA,用法与A组相同,按临床、血象变化给予输成人血加强支持疗法,两组在治疗期间每周检查血常规二次,化疗结束后作骨髓象检查,治疗前后复查肝、肾功能、心电图、胸片、血糖等。
, 百拇医药
1.3 统计学方法 全组数据采用Ridit分析及χ2检验。
2 治疗结果
2.1 两组治疗结果 见表2。
表2 两组治疗结果 例(%) 组别
n
CR
PR
NR
有效率(%)
A组
23
8(34.8)*
, 百拇医药
8(34.8)
7(30.4)
65.6
B组
20
5(25)
8(40.0)
7(35.0)
65.0
两组的疗效经Ridit分析,P<0.05,经χ2检验CR比较*P<0.05
2.2 缓解率与白血病类型关系 A组23例,CR8例,其中M2a7例、M3a1例、B组20例、CR 5例均系M2a,两组PR的病例,A组8例(M2a6例,M3a2例),B组PR 8例(M2a6例、M3a2例),说明M2a较易获得缓解,而M3a由于病例数较少,是否易获得再次缓解,有待于今后积累更多的病例来证实。
, 百拇医药
2.3 A、B两组治疗中外周血象改变比较 见表3。 表3 A、B两组外周血象改变
项目
数值
A组
B组
Hb
>100g/L
8
5*
(g/L)
100~50
8
, 百拇医药
4*
<50g/L
7
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WBC
>4.0×
8
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(×109/L)
4.0~2.0
10
5*
, 百拇医药
<2.0
5
10*
BPC
>100×109/L
8
5*
(×109/L)
100~50
11
11
<50
, 百拇医药
4
4
两组比较*P<0.05
2.4 两组并发感染情况
2.4.1 A组23例,其中8例次在化疗过程并发院内感染(34.8%)、肺部感染4例次(M12例次、M2a1例、M3a1例),口腔多发性溃疡2例(M4、M6各1例)、肛门周围脓肿2例次(M12例次),经足量抗生素联合治疗及脑血输注,感染得以控制。
2.4.2 B组20例,化疗过程并发感染14例次(70%),其中肺部感染4例(M12例、M2a2例),口腔粘膜糜烂4例次(M4、M5各2例次),面部鼻疖1例(M3),臀部深组织化脓性感染2例(M2a),肛门周围脓肿3例次(M61例、M32例次),经抗生素、输血等治疗,其中8例感染控制,余6例发生重症感染死亡。
, http://www.100md.com
A、B两组继发院内感染:A组:34.8%,B组:70%,统计学处理χ2=5.31,P<0.05,说明A组并发院内感染少于B组,A组并发感染易于控制,即A组的疗效优于B组。
2.5 药物的毒副反应 MXA方案化疗A、B两组均有不同程度的消化道反应,常见有恶心、呕吐、厌食、腹胀、腹痛、腹鸣等胃肠道症状,经有关药物处理症状可减轻至缓解;其次为脱发。A组:轻~中度脱发11/23例,重度脱发8/23例;B组:轻~中度脱发10/20例,重度脱发7/20例,两组对比P>0.05,无显著性差异。
MXA化疗对骨髓抑制较为明显,A组呈明显抑制(有核细胞增生减低,中性粒细胞减少至缺乏6/23例,轻~中度骨髓抑制(有核细胞增生偏低、有的部位活跃,中性粒细胞减少)10/23例。B组:骨髓呈明显抑制7/20例,轻~中度抑制9/20例;而A组并发院内感染明显低于B组。MX药还有持续性延缓骨髓抑制的作用,停药后仍可继续呈骨髓抑制,应引起临床医师的高度警惕与注意;脐血输注,联合抗生素静滴,大部分患者感染可控制,骨髓抑制在8~18d内逐渐恢复,个别患者可延至3周以上骨髓抑制才恢复正常。
, http://www.100md.com
3 讨论
3.1 国产米托蒽醌具有高度抗肿瘤活性,其抗白血病的能力大于DNR、CTX、MTX、Ara-C、VCR等[2,3],近几年来临床研究证明MX对初治、复治的ALL、ANLL,慢粒急性变均有效;MX与Ara-C、VP-16、DNR联合有协同作用[2,3,5];据欧美的一组报道单用MX治疗ANLL21例、CR5例、MX与一般剂量的Ara-C联合治疗ANLL、CR率可达29%~45%,与大剂量Ara-C合用可使部分难治性、复发性ANLL获得二次缓解[6]。本文治疗A组CR率34.7%,B组CR率25%,与国内有关报道相符合,配合脐血输注A组的CR率高于B组,以急性白血病的类型看M2a亚型的ANLL疗效最佳,从发生院内感染来分析A组的疗效明显优于B组。
3.2 最近几年国内外有关报道研究证明脐血内含有丰富的造血干细胞/祖细胞(BFU-EM),粒—单系细胞(CFU-GM)均比成人血高15~20倍,脐血中的多能干细胞、早期红系祖细胞具有较强的增殖能力,同时还含有多种造血刺激因子如GM-CSF、GCSF、EPO等[4];胎盘的血循环实际上是一种髓外造血场所,体外培养体系表明人脐血CFO-GM的产率高于外周血12~18倍,相当或超过骨髓,所以脐血是一种具有生命活力的造血干细胞/祖细胞的来源。本文研究表明脐血输注对促进ALL、ANLL化疗后骨髓抑制的恢复有较好的作用,对造血组织的重建提供有力的支持,且脐血各种成分的细胞,输注后较少发生不良反应[1,4]。我科1994年1月应用其抗原性低脐血输注在临床上治疗AL CAA、CML MM等病具有见效快,疗效高,安全可靠,脐血来源充足,收集设备和操作简单,对供者无损害,可推广应用。
, 百拇医药
参考文献
1,赵小亭,郭良耀.脐血输注在急性白血病化疗中的应用(附16例疗效分析).福建医药杂志 1995;17(5):22
2,郭良耀,赵小亭,李葳,等.MXA方案并LD-ATRA治疗难治性复发性ANLL.中华内科杂志 1998;37(3):187
3,章卫平,刘本,闵碧荷.MA方案治疗难治性复发性ANLL.中华血液学杂志 1994;15(7):376
4,沈柏均.脐血移植的基础与临床研究.中华实用儿科杂志 1994;9(5):282~288
5,郑维杨,周淑云,宣文,等.米托蒽醌为主方案治疗难治性白血病.临床血液学杂志 1997;10(3):101
6,Martier P,Ghialain JM,Ferrant A,et al.High-dose cytosine arabinoside and amsacrine or mitoxanfrone in the relapsed and refracfory acute myeloid:a prospective randomized study.Eur J Haematol 1990;45:164
[收稿日期:1999-02-07], 百拇医药