白细胞介素-6及粒-巨噬细胞集落刺激因子在急性中毒中作用的研究
作者：黄献章 许瑞佳 罗南辉 曾益华
单位：空军总医院急诊科，北京 100036
关键词：
中国急救医学001013 本研究检测了急性中毒患者血清白细胞介素-6(IL-6)及粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)的水平，以期从细胞因子角度探索急性中毒的发病机理及其临床价值，为急性中毒的病情判断，临床抢救提供客观依据。
1 资料与方法
1.1 研究对象
1.1.1 研究组 我科于1997年12月～1999年4月收治急性中毒患者41例，男性16例，女性25例，年龄17～60岁(平均27.36±5.71岁)。其中急性细菌性食物中毒14例，急性酒精中毒12例，急性药物中毒15例(安眠药中毒12例，有机磷农药中毒3例)，均以病史及临床检查为确诊依据。
, 百拇医药
1.1.2 健康对照组 30例，男性18例，女性12例，年龄18～52岁。
1.2 方法
1.2.1 标本采集 清晨空腹抽取肘静脉血5 ml，室温下分离血清置-30℃保存至同批测定。
1.2.2 血清IL-6及GM-CSF含量检测 采用放免测定方法。操作步骤按药盒说明进行。IL-6药盒由北京北方生物技术研究所提供，结果以ng/ml表示。GM-CSF药盒由北京华英放射免疫技术研究所提供，结果以ng/ml表示。白细胞绝对数以G/L代表。
1.2.3 资料统计分析 实验数据均以平均值±标准差(
±s)表示，组间平均值差异显著性检验用非参数统计分析即t检验。IL-6与GM-CSF，GM-CSF与粒细胞及血小板绝对值的相关性采用直线回归分析。
, 百拇医药
2 结果
2.1 各类急性中毒血清IL-6，GM-CSF与正常对照组比较
各类中毒患者血清IL-6，GM-CSF含量均高于正常对照组P<0.05～0.01。
表1 各类急性中毒的IL-6，GM-CSF与正常对照组比较(±s)
n
IL-6(ng/ml)
GM-CSF(ng/ml)
对照组
30
, 百拇医药
0.27±0.12
77±6.80
急性食物中毒
14
0.46±0.28★
95.67±14.33☆
急性酒精中毒
12
0.69±0.37☆
114.87±21.96☆
急性药物中毒
, http://www.100md.com
15
0.48±0.18☆
105.86±21.33☆
与对照组比较★P<0.05，☆P<0.01
2.2 急性中毒患者病情与正常对照组血清IL-6，GM-CSF含量比较 41例急性中毒患者血清IL-6，GM-CSF含量随病情加重而升高。表2 急性中毒患者病情与正常对照组
血清IL-6，GM-CSF含量比较(±s)
n
IL-6(ng/ml)
, 百拇医药
GM-CSF(ng/ml)
对照组
30
0.27±0.12
77±6.80
一般组
26
0.45±0.17☆
97.31±15.31☆
危重组
15
0.69±0.39☆★
, 百拇医药
126.80±26.44☆
与对照组比较☆P<0.01，与一般组比较★P<0.05，P<0.01
2.3 相关性比较
2.3.1 急性中毒组血清IL-6与GM-CSF相关性比较
IL-6与GM-CSF含量呈正相关(r=0.737，P<0.01)。回归方程：＝74.91+61.56X(代表GM-CSF含量ng/ml，X为IL-6含量ng/ml)，结果表明随血清IL-6含量增加，血清GM-CSF水平随之升高。
2.3.2 急性中毒组GM-CSF与粒细胞绝对值相关性比较
, 百拇医药
结果表明GM-CSF与粒细胞绝对值呈正相关(r=0.55，P<0.01)。回归方程：＝0.13+0.07X(为白细胞绝对值，X代表GM-CSF)，说明白细胞绝对值随GM-CSF含量增加而增高。
2.3.3 中毒组血清GM-CSF与血小板(PLT)绝对值相关性比较 证实GM-CSF与PLT绝对值无相关(r=0.038，P>0.05)。回归方程：＝168.36+0.08X(代表PLT，X为GM-CSF)。
3 讨论
, 百拇医药 白细胞介素-6(IL-6)是分子量约26KD的糖蛋白，由184个氨基酸残基组成，是由多种细胞产生的具有重要生物活性的细胞因子，它既可诱导急性期时相关蛋白的产生，也是β细胞终末分化并分泌抗体的必需因子，在免疫调节中发挥重要作用[2]。自1986年IL-6分子克隆获取成功以来，人们逐渐发现当机体受到细菌内毒素等刺激时，单核巨噬细胞可以大量分泌IL-6。IL-6与急性中毒关系正在受到人们的重视。本文研究表明各种原因(包括细菌性食物中毒，酒精中毒，药物中毒)所引起的急性中毒，血清IL-6水平高于正常对照组，有显著和非常显著差异P<0.05～0.01，可能与下列因素有关：①急性中毒的主要病理变化，早期由于毒物的作用引起全身血管痉挛，以致血管壁缺O2及透明变化，血管内皮细胞和血管平滑肌细胞肿胀增生而导致IL-6分泌增加。②急性中毒患者由于细菌及其内毒素作用，血清中TNFα水平增高，而TNFα有促进IL-6分泌作用[3]。③急性中毒患者具有不同程度的免疫功能紊乱，故可导致IL-6水平增加。本文IL-6含量增高程度与病情轻重呈相关性，即病情愈重，其含量愈高，可能与急性中毒的危重病人抗原产生量增多有关。提示IL-6参与了急性中毒的发生机制，且随急性中毒的发展而变化。因此，血清IL-6水平对监测急性中毒患者的免疫功能，病情变化，分析治疗效果，判断预后有重要意义。
, 百拇医药
粒—巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)能在体内外调节造血祖细胞存活、增殖、分化，以及成熟的一组糖蛋白生长因子[4]，并能增强成熟粒细胞功能。目前已证实，细菌及其毒素等是刺激和调节GM-CSF产生的主要物质。本文急性中毒患者GM-CSF高于正常对照组，且随病情加重而升高，有非常显著差异P<0.01。其原因可能由于：①急性中毒时机体处于感染及应激状态下，内皮细胞大量分泌GM-CSF。②急性中毒患者体内内毒素水平增高，则血清中GM-CSF的水平便随之迅速升高，同时组织中合成GM-CSF也增加。提示血清GM-CSF变化可作为反映急性中毒的发生，病情发展变化的血清学指标。
本文急性中毒组IL-6与GM-CSF之间呈正相关，表明IL-6、GM-CSF可能参与急性中毒的病理过程。现已证实，当机体任何部位被各种细菌感染时，白细胞即急剧上升，血清中GM-CSF水平也随之迅速升高，感染控制后又可降至正常。与本研究结果相吻合，即急性中毒期GM-CSF与白细胞绝对值呈正相关(r=0.55，P<0.01)。本组急性中毒组包括急性细菌性食物中毒、急性酒精中毒、急性药物中毒，后两者虽不属于细菌感染，但它是诱发全身感染的因素。此时无论局部还是全身均处于易感状态，也可导致GM-CSF水平的升高。现代研究表明，GM-CSF不仅具有促进多系祖细胞分化成熟，并有使外周血细胞增多的作用[5]。因此，GM-CSF在临床上有较广泛的诊断和治疗意义，它不仅对急性中毒有应用价值，而且其重组产品对于放疗、化疗后的骨髓造血功能恢复及对骨髓抑制期严重感染的控制都有良好的效果。
, 百拇医药
[参考文献]
[1]陈灏珠.实用内科.第10版.北京：人民卫生出版社，1997.663.
[2]Hirano T.The biology of interleukin-6.Chem Immunology,1992,51:153.
[3]王淑斐，许金成，陈群，等.高血压患者血清肿瘤坏死因子的检测及临床意义.中国高血压杂志，1996，4：134.
[4]王爱霞.细胞因子与感染(讲座).中华内科杂志，1998，37(7)：485.
[5]杜楠，王庆余，刘昕，等.粒—巨细胞集落刺激因子cDNA在造血干细胞中的表达.第三军医大学学报，1997，19(5)：395.
[收稿：1999-09-07], http://www.100md.com
单位：空军总医院急诊科，北京 100036
关键词：
中国急救医学001013 本研究检测了急性中毒患者血清白细胞介素-6(IL-6)及粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)的水平，以期从细胞因子角度探索急性中毒的发病机理及其临床价值，为急性中毒的病情判断，临床抢救提供客观依据。
1 资料与方法
1.1 研究对象
1.1.1 研究组 我科于1997年12月～1999年4月收治急性中毒患者41例，男性16例，女性25例，年龄17～60岁(平均27.36±5.71岁)。其中急性细菌性食物中毒14例，急性酒精中毒12例，急性药物中毒15例(安眠药中毒12例，有机磷农药中毒3例)，均以病史及临床检查为确诊依据。
, 百拇医药
1.1.2 健康对照组 30例，男性18例，女性12例，年龄18～52岁。
1.2 方法
1.2.1 标本采集 清晨空腹抽取肘静脉血5 ml，室温下分离血清置-30℃保存至同批测定。
1.2.2 血清IL-6及GM-CSF含量检测 采用放免测定方法。操作步骤按药盒说明进行。IL-6药盒由北京北方生物技术研究所提供，结果以ng/ml表示。GM-CSF药盒由北京华英放射免疫技术研究所提供，结果以ng/ml表示。白细胞绝对数以G/L代表。
1.2.3 资料统计分析 实验数据均以平均值±标准差(
±s)表示，组间平均值差异显著性检验用非参数统计分析即t检验。IL-6与GM-CSF，GM-CSF与粒细胞及血小板绝对值的相关性采用直线回归分析。, 百拇医药
2 结果
2.1 各类急性中毒血清IL-6，GM-CSF与正常对照组比较
各类中毒患者血清IL-6，GM-CSF含量均高于正常对照组P<0.05～0.01。
表1 各类急性中毒的IL-6，GM-CSF与正常对照组比较(
±s)n
IL-6(ng/ml)
GM-CSF(ng/ml)
对照组
30
, 百拇医药
0.27±0.12
77±6.80
急性食物中毒
14
0.46±0.28★
95.67±14.33☆
急性酒精中毒
12
0.69±0.37☆
114.87±21.96☆
急性药物中毒
, http://www.100md.com
15
0.48±0.18☆
105.86±21.33☆
与对照组比较★P<0.05，☆P<0.01
2.2 急性中毒患者病情与正常对照组血清IL-6，GM-CSF含量比较 41例急性中毒患者血清IL-6，GM-CSF含量随病情加重而升高。表2 急性中毒患者病情与正常对照组
血清IL-6，GM-CSF含量比较(
±s)n
IL-6(ng/ml)
, 百拇医药
GM-CSF(ng/ml)
对照组
30
0.27±0.12
77±6.80
一般组
26
0.45±0.17☆
97.31±15.31☆
危重组
15
0.69±0.39☆★
, 百拇医药
126.80±26.44☆
与对照组比较☆P<0.01，与一般组比较★P<0.05，P<0.01
2.3 相关性比较
2.3.1 急性中毒组血清IL-6与GM-CSF相关性比较
IL-6与GM-CSF含量呈正相关(r=0.737，P<0.01)。回归方程：
＝74.91+61.56X(代表GM-CSF含量ng/ml，X为IL-6含量ng/ml)，结果表明随血清IL-6含量增加，血清GM-CSF水平随之升高。2.3.2 急性中毒组GM-CSF与粒细胞绝对值相关性比较
, 百拇医药
结果表明GM-CSF与粒细胞绝对值呈正相关(r=0.55，P<0.01)。回归方程：
＝0.13+0.07X(为白细胞绝对值，X代表GM-CSF)，说明白细胞绝对值随GM-CSF含量增加而增高。2.3.3 中毒组血清GM-CSF与血小板(PLT)绝对值相关性比较 证实GM-CSF与PLT绝对值无相关(r=0.038，P>0.05)。回归方程：
＝168.36+0.08X(代表PLT，X为GM-CSF)。3 讨论
, 百拇医药 白细胞介素-6(IL-6)是分子量约26KD的糖蛋白，由184个氨基酸残基组成，是由多种细胞产生的具有重要生物活性的细胞因子，它既可诱导急性期时相关蛋白的产生，也是β细胞终末分化并分泌抗体的必需因子，在免疫调节中发挥重要作用[2]。自1986年IL-6分子克隆获取成功以来，人们逐渐发现当机体受到细菌内毒素等刺激时，单核巨噬细胞可以大量分泌IL-6。IL-6与急性中毒关系正在受到人们的重视。本文研究表明各种原因(包括细菌性食物中毒，酒精中毒，药物中毒)所引起的急性中毒，血清IL-6水平高于正常对照组，有显著和非常显著差异P<0.05～0.01，可能与下列因素有关：①急性中毒的主要病理变化，早期由于毒物的作用引起全身血管痉挛，以致血管壁缺O2及透明变化，血管内皮细胞和血管平滑肌细胞肿胀增生而导致IL-6分泌增加。②急性中毒患者由于细菌及其内毒素作用，血清中TNFα水平增高，而TNFα有促进IL-6分泌作用[3]。③急性中毒患者具有不同程度的免疫功能紊乱，故可导致IL-6水平增加。本文IL-6含量增高程度与病情轻重呈相关性，即病情愈重，其含量愈高，可能与急性中毒的危重病人抗原产生量增多有关。提示IL-6参与了急性中毒的发生机制，且随急性中毒的发展而变化。因此，血清IL-6水平对监测急性中毒患者的免疫功能，病情变化，分析治疗效果，判断预后有重要意义。
, 百拇医药
粒—巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)能在体内外调节造血祖细胞存活、增殖、分化，以及成熟的一组糖蛋白生长因子[4]，并能增强成熟粒细胞功能。目前已证实，细菌及其毒素等是刺激和调节GM-CSF产生的主要物质。本文急性中毒患者GM-CSF高于正常对照组，且随病情加重而升高，有非常显著差异P<0.01。其原因可能由于：①急性中毒时机体处于感染及应激状态下，内皮细胞大量分泌GM-CSF。②急性中毒患者体内内毒素水平增高，则血清中GM-CSF的水平便随之迅速升高，同时组织中合成GM-CSF也增加。提示血清GM-CSF变化可作为反映急性中毒的发生，病情发展变化的血清学指标。
本文急性中毒组IL-6与GM-CSF之间呈正相关，表明IL-6、GM-CSF可能参与急性中毒的病理过程。现已证实，当机体任何部位被各种细菌感染时，白细胞即急剧上升，血清中GM-CSF水平也随之迅速升高，感染控制后又可降至正常。与本研究结果相吻合，即急性中毒期GM-CSF与白细胞绝对值呈正相关(r=0.55，P<0.01)。本组急性中毒组包括急性细菌性食物中毒、急性酒精中毒、急性药物中毒，后两者虽不属于细菌感染，但它是诱发全身感染的因素。此时无论局部还是全身均处于易感状态，也可导致GM-CSF水平的升高。现代研究表明，GM-CSF不仅具有促进多系祖细胞分化成熟，并有使外周血细胞增多的作用[5]。因此，GM-CSF在临床上有较广泛的诊断和治疗意义，它不仅对急性中毒有应用价值，而且其重组产品对于放疗、化疗后的骨髓造血功能恢复及对骨髓抑制期严重感染的控制都有良好的效果。
, 百拇医药
[参考文献]
[1]陈灏珠.实用内科.第10版.北京：人民卫生出版社，1997.663.
[2]Hirano T.The biology of interleukin-6.Chem Immunology,1992,51:153.
[3]王淑斐，许金成，陈群，等.高血压患者血清肿瘤坏死因子的检测及临床意义.中国高血压杂志，1996，4：134.
[4]王爱霞.细胞因子与感染(讲座).中华内科杂志，1998，37(7)：485.
[5]杜楠，王庆余，刘昕，等.粒—巨细胞集落刺激因子cDNA在造血干细胞中的表达.第三军医大学学报，1997，19(5)：395.
[收稿：1999-09-07], http://www.100md.com