葛根总黄酮的急性毒性及长期毒性实验
作者：王庆端 江金花 孙文欣 夏 薇
单位：王庆端 江金花 孙文欣 夏薇(河南省医学科学研究所 郑州 450052)
关键词：急性毒性；长期毒性；肝肾功能
河南医科大学学报990222 摘要 目的：观察葛根总黄酮的毒性。方法：采用简化机率单位法计算其对小鼠的急性毒性(LD50)。结果：腹腔注射LD50为5.97(5.46～6.48)g/kg,经口灌胃LD50为10.11(9.41～10.8)g/kg。对大鼠长期毒性：给动物经口灌胃葛根总黄酮剂量为2.50，1.66及0.83g/kg,1次/d，连用90d;动物一般情况良好，除大、中剂量对雄性动物体重及白细胞总数稍有影响外，对血小板、血色素、肝肾功能及各主要脏器病理组织学均无明显影响。结论：长期应用本品可能不产生蓄积性毒性。
, 百拇医药
中图分类号 R994.1
Sdudy on acute and long-term toxicity of crude flovone of pueraria lobata
Wang Qingduan,Jiang Jinhua,Sun Wenxin,Xia Wei
Henan Institute of Medical Sciences,Zhengzhou 450052
Abstract Aim:To observe acute and long-term toxicity of crude flavone of puerari a lobata(CFPL) in mice and rats.Methods:The experiments were designed for determing LD50 dose of CFPL in mice.LD50 and 95% confidence limit were determined with simplify probit unit method.The test was designed to determine long-term toxic effects of CFPL at the dose of 2.50,1.66,0.83g/(kg.d)ig for 90 days in rats.Results:The LD50 was 5.97(5.46～6.48)g/kg when CFPL was given ip,and 10.11(9.41～10.81)g/kg when given ig.The results of long-term toxicity showed that during the whole experimental period,the general condition of rats were good;leucocyte and body weight of animals in the groups of large and middle doses decreased a little and returned to normal 15 days after stopping treatment.No noticeable toxicity was found in the kidney and liver function test,histopatho logical examination,platelet and red cell and hemoglobin.Conclusion:The CFPL has no accumulated toxic effect in rats.
, 百拇医药
Key words acute toxicity;long-term toxicity；liver kidney function
葛根总黄酮是从豆科植物葛根中提取出来的异黄酮类化合物，在我国民间早已将该植物作为食品应用[1]，而目前又将该植物做成饮料上市。近期研究表明，葛根总黄酮具有抗致突变、抗致畸、抗致癌作用，对患有慢性食管炎，伴有基底细胞增生的患者，具有阻断其癌变作用[2～6]。为了解长期应用本品有否毒性，特进行本实验，现报道如下。
1 材料与方法
1.1 实验材料
1.1.1 葛根总黄酮：由本所研制并提供。为淡黄色粉末，易溶于水，实验时用蒸馏水配成所需浓度的溶液，供实验用。
1.1.2 实验动物：①昆明种健康小鼠，由河南省动物中心饲养并提供，体重(20±2)g，雌雄兼用，作急性毒性实验用。②Wistar健康大鼠，提供单位同上，体重(120±20)g，雌雄兼用，作长期毒性用。
, http://www.100md.com
1.2 实验方法[7]
1.2.1 急性毒性(LD50)：将动物随机分为10组，每组10只；其中前5组为经口灌胃(ig)给药，后5组为腹腔注射(ip)；采用同体积不同浓度给动物分别ig及ip本品，各剂量组间间距为0.85倍，ig的起始剂量为14.0～7.3g/kg，ip为8.0～4.2g/kg。给药后及时观察各组动物在7d内的毒性反应情况，用简化机率单位法计算本品的LD50及95%可信限。
1.2.2 长期毒性：取动物80只，随机分为4组，每组20只，雌雄各半。空白对照组；葛根总黄酮大、中、小剂量组，依次为：2.50、1.66、0.83g/kg，1次/d，连用90d，停药后继续观察到105d。在整个用药过程中同时进行如下检查：①在用药期间每d观察动物的一般情况(食量、大便、毛发及活动情况等)，每10d称体重1次。②分别在用药45d,90d，抽取各组动物心脏血，检查血象(白细胞总数及分类，血色素，血小板，红细胞等)，肝、肾功能(ALT，AST，BUN)。③实验结束后，各组分别处死部分动物，剖取各主要脏器如心、肝、肺、脾、肾、小肠、胃、子宫、睾丸，同时肉眼观察各主要脏器的形态变化，并进行病理组织切片检查。
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2 结果
2.1 LD50实验 毒性表现：给动物一次ig或ip不同剂量本品后，大剂量组动物约3min即出现呼吸加快，轻度镇静，肌肉松弛，走路不稳，10min后，出现口唇发绀，痉挛性抽搐等现象，约30min，动物因呼吸中枢抑制而死亡。其他剂量组(小剂量除外)动物在7d内也均有数量不等的死亡。根据各组动物死亡分布情况，分别计算ig及ip途径的LD50及95%的可信限，结果见表1、2。
表1 小鼠经口灌胃葛根总黄酮的LD50结果 剂量
/g.kg-1
对数剂量
/X
动物数
, 百拇医药
/只
死亡动物数
/只
死亡率
/%
机率单位
/Y
14.0
1.1461
10
10
100
7.24
, http://www.100md.com
11.9
1.0755
10
9
90
6.28
10.1
1.0043
10
5
50
5.00
8.6
, http://www.100md.com
0.9345
10
1
10
3.72
7.3
0.8633
10
0
0
2.60
LD50及95%可信限：10.11(9.41～10.81)g/kg表2 小鼠腹腔注射葛根总黄酮的LD50结果 剂量
, http://www.100md.com
/g.kg-1
对数剂量
/X
动物数
/只
死亡动物数
/只
死亡率
/%
机率单位
/Y
8.0
0.9031
, 百拇医药
10
9
90
6.28
6.8
0.8325
10
8
80
5.84
5.8
0.7634
10
, http://www.100md.com
4
40
4.75
4.9
0.6902
10
2
20
4.16
4.2
0.6232
10
0
, 百拇医药
0
2.60
LD50及95%可信限为：5.97(5.46～6.48)g/kg
2.2 长期毒性
2.2.1 葛根总黄酮对动物一般情况的影响：在整个用药过程中，所有动物一般情况良好，每10d称1次体重，结果见表3。
表3 葛根总黄酮对大鼠体重增长的影响 组别
性别
体重/g
0d
90d
, 百拇医药
105d
净增重△
对照组
雌
136.4±15.7
321.1±34.8
326.1±31.9
189.7±11.5
雄
137.5±23.9
410.0±30.0
415.0±36.1
, http://www.100md.com
277.5±15.5
小剂量组
雌
124.5±18.8
325.0±37.4
330.4±34.1
205.9±30.1
雄
124.0±15.1
395.0±49.5
418.0±50.3
294.0±15.5
, 百拇医药
中剂量组
雌
133.5±13.6
318.9±20.9
322.8±18.6
189.3±21.1
雄
107.6±37.2
330.0±25.0*
387.0±40.5
279.4±31.5
大剂量组
, 百拇医药
雌
134.5±12.1
323.3±21.2
332.0±18.4
197.5±21.0
雄
114.1±17.5
330.3±48.5*
395.0±30.0
280.9±15.1
与对照组相比*P>0.05；△净增体重＝105d平均体重-0d平均体重
, 百拇医药
2.2.2 葛根总黄酮对大鼠血象的影响：在用药期间分别于45d、90d自心脏抽血检查白细胞总数及分类，红细胞、血小板、血色素，其结果见表4、5。
表4 葛根总黄酮对大鼠白细胞总数及分类的影响 组别
t/d
性别
白细胞(×109/L)
白细胞分类/%
淋巴
嗜碱性
嗜酸性
单核
, http://www.100md.com 对照组
45
雌
16.1±2.8
79.3±4.2
19.7±3.2
—
1.0±1.0
雄
16.0±0.4
81.3±2.9
17.6±3.2
1.0±0.5
, 百拇医药
0.7±0.6
90
雌
10.5±1.1
77.5±6.4
22.0±5.7
1.3±1.5
—
雄
11.4±1.6
79.3±8.6
18.7±8.3
1.5±1.3
, 百拇医药
0.7±1.2
小剂量组
45
雌
17.6±1.2
73.0±4.4
24.0±7.0
0.3±0.6
2.0±2.6
雄
16.1±1.3
71.3±2.1
, 百拇医药 27.3±2.5
—
1.3±0.6
90
雌
9.5±0.9
79.3±1.2
19.7±1.5
—
0.7±1.2
雄
9.4±0.5
77.3±2.1
, 百拇医药
22.0±1.7
—
1.7±0.6
中剂量组
45
雌
13.2±0.3
69.7±7.5
30.7±9.7
0.5±0.4
0.5±0.6
雄
13.2±1.0
, 百拇医药
64.3±11.6
35.0±11.7
0.7±1.2
—
90
雌
10.8±2.7
67.7±1.2
31.7±4.7
1.4±0
1.7±0.6
雄
7.9±0.8*
, http://www.100md.com
73.7±5.1
27.0±5.1
—
—
大剂量组
45
雌
10.8±2.0
81.7±2.5
17.6±2.9
1.0±0.5
—
雄
, 百拇医药
14.5±3.2
71.3±3.9
27.3±2.5
—
1.0±0.6
90
雌
11.6±2.3
69.7±5.1
30.7±9.7
0.5±0.4
0.5±0.6
, 百拇医药
雄
8.9±0.6*
74.5±3.8
23.0±5.8
2.0±0.9
0.5±0.6
与对照组相比*P>0.05表5 葛根总黄酮对大鼠血小板、红细胞、血色素的影响 组别
t/d
性别
血小板(×1010/L)
红细胞(×1012/L)
, 百拇医药
血色素/g.L-1
对照组
45
雌
32.6±2.6
8.2±0.5
10.7±0.3
雄
35.1±2.1
7.8±0.6
10.3±0.3
90
, 百拇医药
雌
31.2±3.6
8.3±0.8
14.0±1.0
雄
36.0±1.7
7.9±0.5
13.0±0.3
小剂量组
45
雌
23.5±2.8
8.3±0.8
, 百拇医药
11.2±0.3
雄
38.1±3.5
7.8±0.4
10.7±0.6
90
雌
30.0±4.0
7.9±0.4
14.0±0.6
雄
34.0±1.7
7.5±0.5
, http://www.100md.com
13.0±1.0
中剂量组
45
雌
34.2±1.4
8.4±0.2
11.3±1.2
雄
29.8±1.8
7.5±0.8
11.2±0.6
90
雌
, 百拇医药
30.7±0.6
8.5±0.7
8.3±1.5
雄
29.7±4.0
7.7±0.8
10.2±1.3
大剂量组
45
雌
31.6±1.5
8.3±0.5
, 百拇医药 9.8±0.7
雄
33.7±1.7
8.2±0.7
9.7±0.9
90
雌
36.0±1.0
7.7±0.6
11.2±0.8
雄
30.0±4.0*
, 百拇医药 8.0±0.9
12.2±0.3
与对照组相比*P>0.05
表4、5结果表明，当连续用药90d，仅有大、中剂量组动物白细胞总数稍有影响，但与对照组相比无明显差异(P>0.05)。
2.2.3 葛根总黄酮对大鼠肝肾功能的影响：在用药中及结束后分别对各组动物进行肝肾功能检查，结果见表6。
表6 葛根总黄酮对大鼠肝肾功能的影响 组别
t/d
性别
ALT/U
AST/U
, 百拇医药
BUN/mmol.L
对照组
45
雌
29.7±7.4
116.3±7.8
10.7±0.3
雄
28.8±2.8
111.0±26.5
10.3±0.3
90
, 百拇医药
雌
34.0±1.0
82.3±14.6
14.0±1.0
雄
36.3±3.1
84.7±27.3
13.0±0.3
小剂量组
45
雌
28.7±5.1
101.3±13.6
, 百拇医药
11.2±0.3
雄
27.3±3.0
122.0±13.7
10.7±0.6
90
雌
36.7±2.3
82.3±4.1
14.0±2.9
雄
35.7±2.3
, 百拇医药 84.7±4.1
13.0±2.0
中剂量组
45
雌
25.7±3.5
102.0±5.3
11.3±1.2
雄
28.0±3.1
89.0±18.5
11.2±0.6
, http://www.100md.com 90
雌
28.7±3.1
99.0±18.5
8.3±1.5
雄
29.3±3.2
103.0±10.3
10.2±0.8
大剂量组
45
雌
35.7±2.1
, http://www.100md.com
101.0±15.2
9.8±0.7
雄
33.3±3.1
95.3±11.3
9.7±1.2
90
雌
31.3±5.0
85.7±15.3
11.2±0.8
雄
, 百拇医药 38.7±2.5
99.0±17.8
12.2±0.3
与对照组相比*P>0.05
2.2.4 葛根总黄酮对大鼠各主要脏器病理组织学的影响：给各组动物连续经口灌胃葛根总黄酮，剂量依次为2.50，1.66及0.83g/kg，1次/d,连用90d，分别处死各组部分动物，剖取主要脏器进行病理组织学检查，其结果为本品对心、肝、肺、脾、肾、肠、胃、子宫及睾丸的病组织学均无明显影响，与对照组相比差异无显著性。
3 讨论
经实验葛根总黄酮对小鼠的LD50为ip：5.97(5.46～6.48)g/kg;ig:10.11(9.41～10.81)g/kg。通过本品对食管癌前病变的干预治疗[5，6]，人体用量为0.03g/kg，取得了较好疗效。为此，本品ip及ig途径的LD50分别相当于人体临床用量的200及337倍，表明本品毒性较低，安全范围大，为临床安全应用提供了科学依据。
, http://www.100md.com
长期毒性实验结果表明，本品大、中剂量组雄性动物的体重及白细胞总数稍有影响，但与对照组相比无明显差异，这可能是由于每次给动物ig本品的药量体积较大，致使食量减少，体重及机体抵抗力暂时下降所致，不属于本品所致的病理性改变。
给大鼠连续ig葛根总黄酮90d，大剂量为2.5g/kg,相当于人体临床用量(0.03g/kg)的83倍[5]，对动物的一般情况、体重、血象、肝肾功能及各主要脏器的病理组织学均无明显的影响，与对照组相比无差异，提示葛根总黄酮对大鼠无蓄积性毒性。
参考文献
[1] 马文才.食物疗法.南昌：江西科技出版社，1985.
[2] 王庆端，刘晨江，赵志鸿，等.中药R的抗致畸抗致突变作用研究.河南肿瘤学杂志，1992，5(2)：20
, http://www.100md.com
[3] 赵迎社，赵国新，买乐，等.中药提取物R粉及其两种单体抗诱变作用的研究.河南肿瘤学杂志，1995，8(3)：186
[4] 杨文献，刘增印，刘雄伯，等.中药R对亚硝基肌氨酸乙酯诱发小鼠前胃癌的预防实验研究.河南肿瘤学杂志，1992，5(2)：1
[5] 李珊珊，赵立群，张聚真，等.中药R治疗食管癌前病变的疗效观察.河南肿瘤学杂志，1993，6(3)：166
[6] 孙豫，赵立群，李珊珊.中药R防治食管癌前病变的形态测量学评估.河南肿瘤学杂志，1997，10(3)：168
[7] 王庆端，陈正玉，张覃沐.乙双吗啉(AT-1727)慢性毒性实验.河南医学院学报，1984，19(3)：21
(1998-07-07收稿), 百拇医药
单位：王庆端 江金花 孙文欣 夏薇(河南省医学科学研究所 郑州 450052)
关键词：急性毒性；长期毒性；肝肾功能
河南医科大学学报990222 摘要 目的：观察葛根总黄酮的毒性。方法：采用简化机率单位法计算其对小鼠的急性毒性(LD50)。结果：腹腔注射LD50为5.97(5.46～6.48)g/kg,经口灌胃LD50为10.11(9.41～10.8)g/kg。对大鼠长期毒性：给动物经口灌胃葛根总黄酮剂量为2.50，1.66及0.83g/kg,1次/d，连用90d;动物一般情况良好，除大、中剂量对雄性动物体重及白细胞总数稍有影响外，对血小板、血色素、肝肾功能及各主要脏器病理组织学均无明显影响。结论：长期应用本品可能不产生蓄积性毒性。
, 百拇医药
中图分类号 R994.1
Sdudy on acute and long-term toxicity of crude flovone of pueraria lobata
Wang Qingduan,Jiang Jinhua,Sun Wenxin,Xia Wei
Henan Institute of Medical Sciences,Zhengzhou 450052
Abstract Aim:To observe acute and long-term toxicity of crude flavone of puerari a lobata(CFPL) in mice and rats.Methods:The experiments were designed for determing LD50 dose of CFPL in mice.LD50 and 95% confidence limit were determined with simplify probit unit method.The test was designed to determine long-term toxic effects of CFPL at the dose of 2.50,1.66,0.83g/(kg.d)ig for 90 days in rats.Results:The LD50 was 5.97(5.46～6.48)g/kg when CFPL was given ip,and 10.11(9.41～10.81)g/kg when given ig.The results of long-term toxicity showed that during the whole experimental period,the general condition of rats were good;leucocyte and body weight of animals in the groups of large and middle doses decreased a little and returned to normal 15 days after stopping treatment.No noticeable toxicity was found in the kidney and liver function test,histopatho logical examination,platelet and red cell and hemoglobin.Conclusion:The CFPL has no accumulated toxic effect in rats.
, 百拇医药
Key words acute toxicity;long-term toxicity；liver kidney function
葛根总黄酮是从豆科植物葛根中提取出来的异黄酮类化合物，在我国民间早已将该植物作为食品应用[1]，而目前又将该植物做成饮料上市。近期研究表明，葛根总黄酮具有抗致突变、抗致畸、抗致癌作用，对患有慢性食管炎，伴有基底细胞增生的患者，具有阻断其癌变作用[2～6]。为了解长期应用本品有否毒性，特进行本实验，现报道如下。
1 材料与方法
1.1 实验材料
1.1.1 葛根总黄酮：由本所研制并提供。为淡黄色粉末，易溶于水，实验时用蒸馏水配成所需浓度的溶液，供实验用。
1.1.2 实验动物：①昆明种健康小鼠，由河南省动物中心饲养并提供，体重(20±2)g，雌雄兼用，作急性毒性实验用。②Wistar健康大鼠，提供单位同上，体重(120±20)g，雌雄兼用，作长期毒性用。
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1.2 实验方法[7]
1.2.1 急性毒性(LD50)：将动物随机分为10组，每组10只；其中前5组为经口灌胃(ig)给药，后5组为腹腔注射(ip)；采用同体积不同浓度给动物分别ig及ip本品，各剂量组间间距为0.85倍，ig的起始剂量为14.0～7.3g/kg，ip为8.0～4.2g/kg。给药后及时观察各组动物在7d内的毒性反应情况，用简化机率单位法计算本品的LD50及95%可信限。
1.2.2 长期毒性：取动物80只，随机分为4组，每组20只，雌雄各半。空白对照组；葛根总黄酮大、中、小剂量组，依次为：2.50、1.66、0.83g/kg，1次/d，连用90d，停药后继续观察到105d。在整个用药过程中同时进行如下检查：①在用药期间每d观察动物的一般情况(食量、大便、毛发及活动情况等)，每10d称体重1次。②分别在用药45d,90d，抽取各组动物心脏血，检查血象(白细胞总数及分类，血色素，血小板，红细胞等)，肝、肾功能(ALT，AST，BUN)。③实验结束后，各组分别处死部分动物，剖取各主要脏器如心、肝、肺、脾、肾、小肠、胃、子宫、睾丸，同时肉眼观察各主要脏器的形态变化，并进行病理组织切片检查。
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2 结果
2.1 LD50实验 毒性表现：给动物一次ig或ip不同剂量本品后，大剂量组动物约3min即出现呼吸加快，轻度镇静，肌肉松弛，走路不稳，10min后，出现口唇发绀，痉挛性抽搐等现象，约30min，动物因呼吸中枢抑制而死亡。其他剂量组(小剂量除外)动物在7d内也均有数量不等的死亡。根据各组动物死亡分布情况，分别计算ig及ip途径的LD50及95%的可信限，结果见表1、2。
表1 小鼠经口灌胃葛根总黄酮的LD50结果 剂量
/g.kg-1
对数剂量
/X
动物数
, 百拇医药
/只
死亡动物数
/只
死亡率
/%
机率单位
/Y
14.0
1.1461
10
10
100
7.24
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11.9
1.0755
10
9
90
6.28
10.1
1.0043
10
5
50
5.00
8.6
, http://www.100md.com
0.9345
10
1
10
3.72
7.3
0.8633
10
0
0
2.60
LD50及95%可信限：10.11(9.41～10.81)g/kg表2 小鼠腹腔注射葛根总黄酮的LD50结果 剂量
, http://www.100md.com
/g.kg-1
对数剂量
/X
动物数
/只
死亡动物数
/只
死亡率
/%
机率单位
/Y
8.0
0.9031
, 百拇医药
10
9
90
6.28
6.8
0.8325
10
8
80
5.84
5.8
0.7634
10
, http://www.100md.com
4
40
4.75
4.9
0.6902
10
2
20
4.16
4.2
0.6232
10
0
, 百拇医药
0
2.60
LD50及95%可信限为：5.97(5.46～6.48)g/kg
2.2 长期毒性
2.2.1 葛根总黄酮对动物一般情况的影响：在整个用药过程中，所有动物一般情况良好，每10d称1次体重，结果见表3。
表3 葛根总黄酮对大鼠体重增长的影响 组别
性别
体重/g
0d
90d
, 百拇医药
105d
净增重△
对照组
雌
136.4±15.7
321.1±34.8
326.1±31.9
189.7±11.5
雄
137.5±23.9
410.0±30.0
415.0±36.1
, http://www.100md.com
277.5±15.5
小剂量组
雌
124.5±18.8
325.0±37.4
330.4±34.1
205.9±30.1
雄
124.0±15.1
395.0±49.5
418.0±50.3
294.0±15.5
, 百拇医药
中剂量组
雌
133.5±13.6
318.9±20.9
322.8±18.6
189.3±21.1
雄
107.6±37.2
330.0±25.0*
387.0±40.5
279.4±31.5
大剂量组
, 百拇医药
雌
134.5±12.1
323.3±21.2
332.0±18.4
197.5±21.0
雄
114.1±17.5
330.3±48.5*
395.0±30.0
280.9±15.1
与对照组相比*P>0.05；△净增体重＝105d平均体重-0d平均体重
, 百拇医药
2.2.2 葛根总黄酮对大鼠血象的影响：在用药期间分别于45d、90d自心脏抽血检查白细胞总数及分类，红细胞、血小板、血色素，其结果见表4、5。
表4 葛根总黄酮对大鼠白细胞总数及分类的影响 组别
t/d
性别
白细胞(×109/L)
白细胞分类/%
淋巴
嗜碱性
嗜酸性
单核
, http://www.100md.com 对照组
45
雌
16.1±2.8
79.3±4.2
19.7±3.2
—
1.0±1.0
雄
16.0±0.4
81.3±2.9
17.6±3.2
1.0±0.5
, 百拇医药
0.7±0.6
90
雌
10.5±1.1
77.5±6.4
22.0±5.7
1.3±1.5
—
雄
11.4±1.6
79.3±8.6
18.7±8.3
1.5±1.3
, 百拇医药
0.7±1.2
小剂量组
45
雌
17.6±1.2
73.0±4.4
24.0±7.0
0.3±0.6
2.0±2.6
雄
16.1±1.3
71.3±2.1
, 百拇医药 27.3±2.5
—
1.3±0.6
90
雌
9.5±0.9
79.3±1.2
19.7±1.5
—
0.7±1.2
雄
9.4±0.5
77.3±2.1
, 百拇医药
22.0±1.7
—
1.7±0.6
中剂量组
45
雌
13.2±0.3
69.7±7.5
30.7±9.7
0.5±0.4
0.5±0.6
雄
13.2±1.0
, 百拇医药
64.3±11.6
35.0±11.7
0.7±1.2
—
90
雌
10.8±2.7
67.7±1.2
31.7±4.7
1.4±0
1.7±0.6
雄
7.9±0.8*
, http://www.100md.com
73.7±5.1
27.0±5.1
—
—
大剂量组
45
雌
10.8±2.0
81.7±2.5
17.6±2.9
1.0±0.5
—
雄
, 百拇医药
14.5±3.2
71.3±3.9
27.3±2.5
—
1.0±0.6
90
雌
11.6±2.3
69.7±5.1
30.7±9.7
0.5±0.4
0.5±0.6
, 百拇医药
雄
8.9±0.6*
74.5±3.8
23.0±5.8
2.0±0.9
0.5±0.6
与对照组相比*P>0.05表5 葛根总黄酮对大鼠血小板、红细胞、血色素的影响 组别
t/d
性别
血小板(×1010/L)
红细胞(×1012/L)
, 百拇医药
血色素/g.L-1
对照组
45
雌
32.6±2.6
8.2±0.5
10.7±0.3
雄
35.1±2.1
7.8±0.6
10.3±0.3
90
, 百拇医药
雌
31.2±3.6
8.3±0.8
14.0±1.0
雄
36.0±1.7
7.9±0.5
13.0±0.3
小剂量组
45
雌
23.5±2.8
8.3±0.8
, 百拇医药
11.2±0.3
雄
38.1±3.5
7.8±0.4
10.7±0.6
90
雌
30.0±4.0
7.9±0.4
14.0±0.6
雄
34.0±1.7
7.5±0.5
, http://www.100md.com
13.0±1.0
中剂量组
45
雌
34.2±1.4
8.4±0.2
11.3±1.2
雄
29.8±1.8
7.5±0.8
11.2±0.6
90
雌
, 百拇医药
30.7±0.6
8.5±0.7
8.3±1.5
雄
29.7±4.0
7.7±0.8
10.2±1.3
大剂量组
45
雌
31.6±1.5
8.3±0.5
, 百拇医药 9.8±0.7
雄
33.7±1.7
8.2±0.7
9.7±0.9
90
雌
36.0±1.0
7.7±0.6
11.2±0.8
雄
30.0±4.0*
, 百拇医药 8.0±0.9
12.2±0.3
与对照组相比*P>0.05
表4、5结果表明，当连续用药90d，仅有大、中剂量组动物白细胞总数稍有影响，但与对照组相比无明显差异(P>0.05)。
2.2.3 葛根总黄酮对大鼠肝肾功能的影响：在用药中及结束后分别对各组动物进行肝肾功能检查，结果见表6。
表6 葛根总黄酮对大鼠肝肾功能的影响 组别
t/d
性别
ALT/U
AST/U
, 百拇医药
BUN/mmol.L
对照组
45
雌
29.7±7.4
116.3±7.8
10.7±0.3
雄
28.8±2.8
111.0±26.5
10.3±0.3
90
, 百拇医药
雌
34.0±1.0
82.3±14.6
14.0±1.0
雄
36.3±3.1
84.7±27.3
13.0±0.3
小剂量组
45
雌
28.7±5.1
101.3±13.6
, 百拇医药
11.2±0.3
雄
27.3±3.0
122.0±13.7
10.7±0.6
90
雌
36.7±2.3
82.3±4.1
14.0±2.9
雄
35.7±2.3
, 百拇医药 84.7±4.1
13.0±2.0
中剂量组
45
雌
25.7±3.5
102.0±5.3
11.3±1.2
雄
28.0±3.1
89.0±18.5
11.2±0.6
, http://www.100md.com 90
雌
28.7±3.1
99.0±18.5
8.3±1.5
雄
29.3±3.2
103.0±10.3
10.2±0.8
大剂量组
45
雌
35.7±2.1
, http://www.100md.com
101.0±15.2
9.8±0.7
雄
33.3±3.1
95.3±11.3
9.7±1.2
90
雌
31.3±5.0
85.7±15.3
11.2±0.8
雄
, 百拇医药 38.7±2.5
99.0±17.8
12.2±0.3
与对照组相比*P>0.05
2.2.4 葛根总黄酮对大鼠各主要脏器病理组织学的影响：给各组动物连续经口灌胃葛根总黄酮，剂量依次为2.50，1.66及0.83g/kg，1次/d,连用90d，分别处死各组部分动物，剖取主要脏器进行病理组织学检查，其结果为本品对心、肝、肺、脾、肾、肠、胃、子宫及睾丸的病组织学均无明显影响，与对照组相比差异无显著性。
3 讨论
经实验葛根总黄酮对小鼠的LD50为ip：5.97(5.46～6.48)g/kg;ig:10.11(9.41～10.81)g/kg。通过本品对食管癌前病变的干预治疗[5，6]，人体用量为0.03g/kg，取得了较好疗效。为此，本品ip及ig途径的LD50分别相当于人体临床用量的200及337倍，表明本品毒性较低，安全范围大，为临床安全应用提供了科学依据。
, http://www.100md.com
长期毒性实验结果表明，本品大、中剂量组雄性动物的体重及白细胞总数稍有影响，但与对照组相比无明显差异，这可能是由于每次给动物ig本品的药量体积较大，致使食量减少，体重及机体抵抗力暂时下降所致，不属于本品所致的病理性改变。
给大鼠连续ig葛根总黄酮90d，大剂量为2.5g/kg,相当于人体临床用量(0.03g/kg)的83倍[5]，对动物的一般情况、体重、血象、肝肾功能及各主要脏器的病理组织学均无明显的影响，与对照组相比无差异，提示葛根总黄酮对大鼠无蓄积性毒性。
参考文献
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[2] 王庆端，刘晨江，赵志鸿，等.中药R的抗致畸抗致突变作用研究.河南肿瘤学杂志，1992，5(2)：20
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(1998-07-07收稿), 百拇医药